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LEUCEMIA

LINFOCITICA
CRÓNICA
DEFINICIÓN
 Es una neoplasia hemática que se caracteriza por la
proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto
relativamente maduro o normal.
 90% en los linfocitos tipo B
 Aparece de manera típica en mayores de
50 años.
 Infrecuente en menores de 35 e
inexistente en niños.
 Es posible que el paciente fallezca sin que
se haya hecho el diagnóstico, ya que la
enfermedad es de curso indolente y
menos notoria.
Anatomía patológica

 Proliferación de linfocitos
morfológicamente indistinguibles de los
normales, en la mayoría de los pacientes.
 Leucemia prolinfocitica: es una variante
del padecimiento, en estos casos se
observan linfocitos anormales con
grandes nucléolos.
 Los órganos afectados casi en forma exclusiva son aquellos en los
que normalmente se encuentra tejido linfoideo.
 Sangre

 Medula ósea
 Ganglios

 Bazo

 Muy pocas veces se hallan infiltraciones a otros órganos, y mas


que proliferación, en apariencia existe supervivencia prolongada
de éstas, y en consecuencia, acumulación de linfocitos.
Etiopatogenia
• A diferencia de otras variantes de leucemias, en esta, la radiación
no juega un papel importante al igual que los agentes químicos.
• Estudios han implicado en gran medida a los virus como causa
etiologica mas probable de esta enfermedad
• Existe predisposicion genetica familiar
• La mayor parte de los enfermos presentan alteraciones
cromosomicas
– Trisomia del cromosoma 12
– Adicion de material genetico al brazo larto del cromosoma 14 (14q+)
Fisiopatologia
• Poco agresiva e indolente
• Sintomas inespecificos
– Fatiga
– Hiporexia
– Fiebre moderada
• Los pacientes acuden al medico por que notan la presencia de adenomegalia
• La linfocitosis en una citometria hematica de un enfermo asintomatico, con
frecuencia constituye el dato inicial que lleva al diagnostico.
• Exploracion fisica
– Adenomegalia
– esplenomegalia
DIAGNOSTICO

Linfocitosis mayor de 5000 mm3.


30 % de Linfocitos maduros infiltrados en la MO de origen clonal.
Leucemias de tipo B presentan positividad a los antígenos CD5 Y
CD23.
Linfomas en fase leucémica indolentes pueden simular una
leucemia linfoblastica crónica.
El paciente presentara alteraciones inmunológicas de 2 tipos:
• Disminución de inmunoglobulinas y tendencia a desarrollar
complicaciones infecciosas.
• Enfermedades autoinmunitarias, en especial anemia
hemolítica autoinmunitario.
EVOLUCIÓN
TRATAMIENTO
PRONÓSTICO
Pacientes con
enfermedad leve y
sutil.

Pacientes que no
requieren terapéutica
alguna.

Linfocitos <
Sin
Sin crecimiento glandular ni esplenico

Estadio temprano lo
cual NO se modifica
con él Tx.
Convencional.
Pronóstico
Deleción cromosómica 17p
Deleción cromosómica
y 11q.
13q
¡El estado de mutación de genes
de las inmunoglobulinas (IgV)
también tiene importancia!

Paciente con genes mutados en Paciente con genes NO mutados


etapa A de Binet tiene una en etapa A de Binet tiene una
esperanza de vida de 25 años. esperanza de vida de 8 años.

La presencia de los marcadores


CD38 y ZAP70, que se detectan en la superficie
de la célula por citometria de flujo implica por lo
general un MAL PRONÓSTICO
TRATAMIENTO
FLUDARABINA

Terapia:
Quimioterapia &
inmunoterapia

Es la mejor opción
CLORAMBUCILO. farmacológica para el
Agente alquilante que altera el Tx de LLC.
ADN de los linfocitos malignos
y los destruye.
Fludarabina + ciclofosfamida es muy
eficaz.
Causa mielodepresion e
Pacientes previamente trataros y con inmunodeficiencia
resistencia al clorambucilo. prolongada.

Fármaco muy potente.


Alemtuzumab dirigido Eficaz en primera línea o Dosis: 30 mg/3 veces x
contra el antígeno CD52 rescate en recaídas. sem. / 12 semanas.
Vía I.V o subcutánea.

El trasplante de médula ósea tradicional,


está indicado en pacientes <50 años
con estadios avanzados de la
enfermedad.
La leucemia linfocítica crónica (CLL) afecta principalmente:
personas mayores (a menudo tienen condiciones coexistentes)
además de la inmunosupresión relacionada con la enfermedad y la mielosupresión.

I. Chlorambucil ha sido un tratamiento de primera línea estándar en CLL,


especialmente para pacientes mayores o con condiciones coexistentes.

II. La quimioterapia con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab es estándar en


los pacientes más jóvenes con CLL, pero debido a los efectos tóxicos
relacionados con el tratamiento, este régimen no es adecuado para pacientes
mayores o con condiciones coexistentes

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015


Ibrutinib como terapia inicial para pacientes con
leucemia linfocítica crónica
Ibrutinib es un inhibidor covalente oral de primera clase de la tirosina quinasa de Bruton
(BTK) que ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con CLL que han recibido
al menos un tratamiento previo y como terapia primaria para pacientes con CLL que
tienen el cromosoma 17p13.1

I. Ibrutinib se asoció con una mayor tasa de respuesta, mayor duración de la


respuesta, y una mayor supervivencia general.

II. Los pacientes fueron asignados al azar, en una proporción de 1: 1, para recibir
ibrutinib oral (a una dosis de 420 mg una vez al día) hasta la progresión de la
enfermedad o el desarrollo de un nivel inaceptable de efectos tóxicos o hasta 12
ciclos de clorambucil

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015


Resultados

A partir de marzo de 2013, un total


de 269 pacientes se sometieron a la
aleatorización
I. Ibrutinib dio como resultado una supervivencia libre
de progresión significativamente mayor que la del
clorambucil (18,9 meses), con un riesgo relativo de
progresión o muerte 84% menor que con clorambucil.

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015


Supervivencia libre de progresión según evaluación independiente

Burger JA et al. N Engl J Med 2015;373:2425-2437


Conclusión:
Ibrutinib fue superior al clorambucilo en pacientes previamente no
tratados con LLC o linfoma linfocítico pequeño, evaluados por
supervivencia libre de progresión, supervivencia general, tasa de
respuesta y mejoría en las variables hematológicas.
Marcaje del BCL2 con Venetoclax en la leucemia
linfocítica crónica recidivada
I. El paisaje de tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL) recurrente ha
cambiado recientemente con la introducción de agentes que inhiben la
señalización intracelular de los receptores de células B.

II. La expresión elevada de la proteína antiapoptotica BCL2, promueve la


resistencia a la apoptosis y la acumulación celular.

III. Los Farmacos BH3 actúan como antagonistas de BCL2, y son una nueva clase
de agentes anticancerígenos.

IV. El primer fármaco fue el Navitoclax, observándose respuesta en el 33% de los


pacientes, con el inconveniente de una profunda plaquetopenia.
I. Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) es un potente inhibidor selective del BCL2, major
comparado con el Navitoclax.

II. El efecto toxico mas importante fue el sindrome de lisis tumoral, que ocurrio en 10
de 56 pacientes (18%). (100-200 mg Venetoclax) Dosis de 20 mg y 50 mg.

III. La Lisis tumoral libera el contenido intracelular y provoca hiperpotasemia,


hiperfosfatemia e hiperuricemia (LNH-LA).

IV. En conclusión, se demostró que venetoclax tiene una actividad antitumoral


sustancial en pacientes con CLL recidivada, incluyendo aquellos con características
pronósticas deficientes. Las respuestas parecieron ser más duraderas entre
aquellos que tuvieron una respuesta completa que entre aquellos con una
respuesta parcial. La escalada gradual de dosis parecía minimizar el riesgo del
síndrome de lisis tumoral, la mayor toxicidad asociada con venetoclax.