Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

Escuela Académico profesional de Biología-Microbiología

VIROLOGÍA

Mblga. Liduvina Sulca Quíspe

 Introducción a la Virología

1. Virología- definición
2. Historia del desarrollo de la Virología
3. Naturaleza de los virus
4. Importancia de los virus
• ¿Cuándo se inició la Virología como ciencia?
• ¿Desde cuando se conocen las enfermedades virales?
• ¿De qué naturaleza son los virus?
• ¿Por qué se dice que los virus son parásitos intracelulares
obligados?
1. Virología.- Definición
Virus Los virus, los viroides, los
virusoides y los priones son
los agentes infecciosos más
simples y más pequeños
sobre la tierra

Agentes subvirales

Viroide

Virusoide

priones
2. Historia de laVirología

Antiguo problema en la patología de los seres vivos

Los orígenes de la disciplina científica hoy día

conocida como Virología apenas se remontan a las
décadas finales del siglo XIX.
• 1400 a.c evidencia de poliomielitis en Egipto antiguo

• Piedra tallada en una

tumba durante la 18º
dinastía Egipcia

•Sacerdote con atrofia de

un miembro inferior
• 1196 a.c. la momia del faraón Ramsés muestra lesiones
compatibles con secuelas de viruela
Museo egipcio el Cairo
• 1000 a.c. en China utilizaban prácticas de Variolización
con aplicación intranasal de macerados de costras de
viruela.

• 1721, Montague (Gran Bretaña): Variolización.

• 1796, Jenner: Vacunación contra la viruela humana.

La inoculación con el virus de la viruela bovina (fluido
obtenido de las lesiones de viruela bovina) era capaz
de prevenir la infección de la viruela en seres humanos.
COWPOX = viruela de las vacas (viruela vacuna)
COW = vaca
 La primera vacunación
está representada en
este cuadro

Edward Jenner está vacunando a

James Phipps de 8 años de edad
con fluido obtenidas de vesículas
de lesiones del brazo de una
lechera infectada con la viruela
de las vacas.
• 1884, Chamberland, inventó un filtro bacteriológico *
• 1885, Louis Pasteur, Método de prevención de la rabia
• 1892, Mayer, demostró que el mosaico del tabaco se transmitía a plantas
sanas usando savia de plantas infectadas. Concluyo que una posible toxina
bacteriana causa la enfermedad.
• 1892, Dimitri Ivanovsky, reprodujo el mosaico del tabaco a partir de savia
filtrada. Concluye que la enfermedad podía ser ocasionada por una bacteria
pequeña.
• 1897, Loeffler y Frosch
* demostraron que el agente causante de la fiebre aftosa atraviesa
los filtros bacteriológicos.
* se transmite de un animal a otro
• 1898, Martinus Beijerinck demostró que el agente infeccioso era más pequeño
que la bacteria capaz de reproducirse en plantas enfermas.
* Denominó “contagium vivum fluidum”

agentes pequeños, que replican únicamente en el hospedador, no

en medio de cultivo.
Síntomas de la fiebre
aftosa en vacuno
• 1901, Carlos Finlay y walter Reed describen el primer Virus
humano , Virus de la Fiebre amarilla
• 1911, Peyton Rous describe el Virus del sarcoma de Rous en
pollos
• 1913, Steinhardt, cultiva el virus Vaccinia en fragmentos de córnea
de cobaya
• 1915 – 1917, Twort y d’Herelle acuñan el nombre de bacteriófago
* Desarrollo del ensayo de placas
• 1930 – 1940: Desarrollo del Microscopio electrónico
• 1933, Jensen demuestra que los virus pueden mutar, por tanto
contienen información genética.
• 1933, Schlesinger demuestra que un bacteriófago contiene sólo
proteina y ADN (centrifugacion diferencial)
• 1935, Wendell Stanley, cristaliza el TMV y demuestra que está
compuesto por proteina
• 1937, Bawden, TMV esta compuesto por proteínas y acido nucleico
(ARN)
•1939, Archives of Virología: primera revista
científica.
• 1939, microfotografia electrónica del TMV

•1940, Earle, logró la primera línea celular

inmortal a partir de fibroblastos de ratón tratados
con metilcolantreno
• 1941 d.C. George Hirst demostró que el virus de la influenza
aglutina células rojas de la sangre. Este fue el primer método
cuantitativo rápido de medición de virus eucarióticos. Ahora los
virus podían ser contados.

• 1952 Hershey y Chase: observan que en los bacteriófagos,

sólo el ácido nucleico de los virus penetra en la bacteria.
• 1953, General Virology de Salvatore Luria
-1949, Enders, Robbins y Wellers
consiguen el crecimiento de los
poliovirus en cultivos celulares.

-1950, Andre Lwoff, descubre el

bacteriofago lambda y la lisogenia

-1952. Hershey y chase, describen

que el genoma de bacteriofagos es
ADN.
• Desde mediados de los 50 se desarrollan las vacunas contra la polio
(Salk y Sabin).
• 1957, Isaacs y Linderman descubren el interferón (antiviral de amplio
espectro)
• 1970 d.C. Howard Temin (1934-1994) & David Baltimore
independientemente descubren la transcriptasa reversa en los Retrovirus
(Premio Nóbel, 1975). Este descubrimiento permitió comprender el flujo de
información genética de RNA a DNA refutando el llamado “dogma central”
de la biología molecular.
• 2005. d.C. La OMS reporta un brote en
Humanos de Influenza Aviar, enfermedad casi
exclusiva de aves y cerdos, que
ocasionalmente infecta al ser humano. Hasta la
fecha se han reportado 121 casos con 62
defunciones. De nuevo, el foco primario se
ubicó en países orientales como Tailandia,
Cambodia y China, donde el hombre convive
frecuentemente y en gran número con animales
domésticos y salvajes, favoreciendo el
desarrollo de zoonosis. Se identifica al virus
H5N1 como causante de este tipo de influenza
 Edward Jenner Dimitri Ivanovsky Loeffler Martinus Beijerinck

Aporte, año

Peyton Rous Frederick Twort Felix D’Herelle Microscopio electrónico

Aporte, año
La investigación básica en Virología ha contribuido a grandes
avances en medicina y otras ciencias

• El desarrollo de nuevas vacunas

• El conocimiento de virus oncogénicos: se establece el
concepto de oncogén viral
• La secuenciación de genomas
• Vectores virales en la terapia génica
3. Naturaleza de los virus
• Constan de un genoma de ácido nucléico
empaquetado en una cubierta proteica.

• Dependen de las células vivas para su

replicación.

• Las partículas virales se desintegran y liberan

sus genomas dentro de la célula.

• El genoma viral puede ser: ARN ó ADN

Constan de un genoma de ácido nucléico empaquetado en
una cubierta proteica

Virus desnudo Virus envuelto

Diagrama esquemático de las partículas virales

Genoma (ácido nucleico)

Capside ( proteina)

Envoltura (lipidos-proteina-glúcidos)

Dos morfologías de la cápside más comunes:

Cubierta esférica varilla tubular

La partícula viral completa e infecciosa se
denomina virion
Los virus dependen de células vivas para su replicación …
…Porque les falta los siguientes elementos
básicos requeridos para su crecimiento y
replicación que están presentes en toda célula
B viva:
n 1. Sistema enzimático que produce los
componentes químicos básicos de la
vida.

2. Sistema enzimático que generan

energía química utilizable (ATP)

3. Ribosomas, ARNt y la maquinaria

enzimática asociada que dirige la
síntesis de proteínas.

4.Membranas que localizan y concentran

macromoléculas, moléculas pequeñas e
iones inorgánicos específicos.
Los virus dependen de las células por sistema enzimático que
sintetiza aa, nucleotidos, glucidos y lípidos, ATP, la maquinaria
para la síntesis de proteínas y membranas.
Las partículas virales se desintegran y liberan su genoma
dentro de la célula
Se multiplican dentro de las células por
expresión y replicación de sus genomas

• decapsidación
• expresión del genoma
viral dentro de la célula,
- síntesis de proteínas
virales
- la replicación del
genoma
- encapsidación
(partícula viral progenie)
En resumen:

• Los virus contienen un genoma de ácido nucléico

empaquetado en una cubierta proteica.

• Para replicar, debe transportar su genoma en una célula

huésped, en donde el genoma dirige la síntesis de proteínas
virales, se replica y se empaqueta.

• La célula huésped proporciona al virus con todas las diversas

moléculas requeridas para su reproducción
Diversidad de virus

Virus pequeños:

Diámetro = 20 nm
Genomas = - 2 000 nucleótidos
Codifican = 2 proteínas

Virus grandes:
Diámetro = 500 nm
Genoma = + 1.2 millones de nucleótidos
Codifican = + 1 200 proteínas
Tienen un solo tipo de ácido nucléico

Virus ADN (Desoxirribovirus) Virus ARN (Ribovirus)

•Algunos virus, viroides y virusoides son los únicos
agentes infecciosos conocidos que tienen genoma
de ARN.

•La mayoría de virus ARN codifican su propia ARN

polimerasa dependiente de ARN para sintetizar el
ARNm y replicar su genoma ARN
Virus defectuoso (Virus satélite)

• Requiere de la coinfección de un virus auxiliar

• Replicación dependiente de la del virus auxiliar
• Se encapsida en proteinas del virus auxiliar
• Ejm: HDV y HBV
 Viroide
Agentes subvirales Virusoide (ARN satélite)
Priones

Genoma= 250 – 400 nucleótidos Enfermedad del tubérculo fusiforme de la papa

Tamaño= 20 -50 nm L

Genoma= 250 nucleótidos

20 nm
10 – 20 nm

Virusoide del virus del enanismo amarillo

de los cereales
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob
Hay de 10 a 50 millones de bacteriófagos en exceso por
mililitro de agua de mar y más aún en muchos suelos.
Dado el enorme volumen de los océanos, los científicos han
calculado que puede haber tantos como 1031 bacteriófagos en el
mundo (10 veces mayor que el número estimado de bacterias)
.- Constituyen del 50 a 90 % de la masa del virus.
El virión puede contener desde 2 a 30 polipeptidos diferentes
•Si los ácidos nucléicos se destruyen, la infectividad del
virus se elimina.

•Estas moléculas son frágiles y pierden su actividad

biológica rápidamente si no están protegidas por la
cápside y o la envoltura.

• La inactivación de los ácidos nucleicos por agentes

químicos o calor constituye el fundamento de las
vacunas a virus inactivados, por ejemplo la vacuna Salk.
Formas y tamaño relativo de diferentes
virus
 Virus vegetales

Formas y tamaños

• 20 – 500 nm
• Filamentoso
* Rígido
* Flexuoso
• Bacilo
• Esférico
• Isométrico
• Geminado
 Equivalencia de Unidades

Los virus son los 1 µm = 0,001 mm = 1 × 10-3 mm

1 µm = 1000 nm
agentes 1 mm = 1000 µm
infecciosos más 1 nm = 0,001 µm

simples y mas
pequeños en la
tierra.
 Parvovirus

CMV

Los virus más pequeños tienen:

• 20 nm en diámetro
• Su genoma contiene menos de 2000 nucleótidos
• codifican para tan sólo 2 proteínas

Picornavirus
(poliovirus)
Mimivirus Los virus más grandes tienen:
• 500 nm en diámetro
• Genomas con 1,2 millones de nucleótidos
• Codifica para más de 1200 proteínas

Poxvirus

Filovirus
Un ser vivo posee ácido nucleico; sin
embargo, no todos los agentes
autorreproducibles (o autorreplicantes) y
que poseen ácido nucleico son
aceptados como seres vivos.
Los virus son algunos de ellos.
La única función que cumplen los virus y que comparten
con el resto de los seres vivos es la de reproducirse
(generar copias de sí mismos); para ello, necesitan
utilizar la materia, la energía y la maquinaria de la célula
huésped, por lo que, se los denomina parásitos obligados.
Como no poseen metabolismo ni organización celular,
se los sitúa en el límite entre lo vivo y lo inerte.
En 1999 (7º congreso CITV):

- Los virus poseen genoma y capacidad de adaptación

a cambios medioambientales
- No puede capturar y almacenar energía libre y no es
funcionalmente activo fuera de su célula huésped.

Un virus no es un organísmo vivo

 Características generales de los virus

• Los virus contienen toda la información necesaria para su ciclo

reproductor; que solamente puede ocurrir adentro de las
células vivas, apoderándose de las enzimas y de la maquinaria
biosintética de sus hospedadores.

• Los virus difieren entre sí por el tamaño, la forma, la

composición química de su genoma y los mecanismos de
replicación.
• Los virus pueden actuar de dos formas distintas:
* Reproduciéndose en el interior de la célula
infectada, utilizando todo el material y la maquinaria
de la célula hospedante.
* Uniéndose al material genético de la célula en la
que se aloja, produciendo cambios genéticos en ella.
• Por eso se pueden considerar los virus como agentes
infecciosos productores de enfermedades o como
agentes genéticos que alteran el material hereditario
de la célula huésped.
2. Importancia de los virus
2.1 Son agentes productores de numerosas enfermedades, muchas mortales.
2.2 Probablemente todas las formas de vida pueden ser infectados por virus
2.3 Los virus juegan un rol importante en la regulación ecológica.

2.4 Los virus pueden transferir genes entre organismos.

2.5 Los virus pueden ser diseñados para prevenir y curar enfermedades
2.6 Son de vital importancia, por su sencillez, para el desarrollo de la biología
molecular, la genética, la biomedicina.
2.7 El estudio de los virus revela el mecanismo básico de la expresión de genes,
la fisiología celular y la cascada de señalización intracelular
2.1 Son agentes productores de numerosas enfermedades

Enfermedades en humanos
• Las enfermedades generalizadas más devastadoras y temidas son causadas por virus
* Viruela *Influenza *Poliomielitis * Fiebre amarilla *Sarampión * SIDA
• Los virus son los responsables de muchos casos de:
*Encefalitis *meningitis *neumonia *Hepatitis *Cancer cervical *Verrugas
*Resfriado común
• Los virus causantes de infecciones respiratorias, gastroenteritis en niños pequeños
conducen a millones de muertes cada año en los países en vías de desarrollo.
Enfermedades humanas emergentes:
*SIDA (1980) *Fiebre hemorrágica del Ebola y Marburg en Africa *SARS (Sur de Asia y Canadá, 2003)
*Hepatitis agúda y cronica (HBV y HCV) *Virus del nilo occidental (Encefalitis y meningitis, 1999) en
America derl norte.
Enfermedades en animales emergentes: (en 1994, en Malasia)
*Virus Hendra causa enfermedad respiratotia grave en equinos transmitido a humanos
*Virus Nipah produce transtornos nervioso y respiratorio en el cerdo y se transmite a humanos.
Enfermedades en animales domesticos de importancia para humanos:
*Influenza aviar *Fiebre aftosa en bovinos *Gastroenteritis y bronquitis en cerdo, vacuno y pollos
*Tumor en pulmon de ovejas (retrovirus) *Distemper canino
+Inmunodeficiencia felina
Las enfermedades virales que afectan a plantas cultivadas son
comunes y generalizadas
Los virus que infectan a los gusanos de
seda han afectado a la industria textil
Los virus también pueden infectar y matar a las arqueas,
bacterias, algas, protozoarios y hongos
Los virus son la forma más abundante de vida
en la tierra

Hay de 10 a 50 millones de bacteriófagos aprox. por mililitro

de agua de mar y más aún en muchos suelos.
Dado el enorme volumen de los océanos, los científicos han
calculado que puede haber tantos como 1031 bacteriófagos en el
mundo (10 veces mayor que el número estimado de bacterias)
 Los bacteriófagos y virus que infectan organísmos eucarióticos unicelulares
cumplen un rol ecológico importante
Del 95 al 98% de la biomasa en el océano es microbiano y
aproximadamente la mitad de oxígeno en la atmosfera
terrestre es generado por la actividad fotosintética de
microbios marinos.

Se ha estimado que el 20% de microbios en el océano son

destruidos cada día por infección viral.

Por lo tanto, estos virus juegan un rol importante en los

ciclos del carbono y del oxígeno regulando nuestra atmósfera
y contribuyendo en la alimentación de la población del
mundo.
La maduración y empalme del ARNm en células eucariotas
fue descubierto por primera vez por el estudio de los ARNm
de los Virus de ADN
El estudio de los virus productores del cáncer
condujo al aislamiento de numerosos
protooncogenes celulares y el entendimiento
de que el cáncer es causado por su mutación o
expresión no regulada
• ¿Cuales son los problemas a la que se
enfrentan los virus ARN y como hacen frente
a estos desafios?
• ¿Inicialmente como fueron distinguidos los
virus de microorganismos y que situaciones
reveló en ultima instancia la naturaleza delos
virus?
 Detección y cuantificación de virus
Crecimiento
Dependiendo del tipo de virus, la fuente de crecimiento y purificación
puede variar:
- Cultivos celulares
- Tejidos animales
- Huevos embrionados
Cuantificación:
1. Cuantificar partículas físicas:

- Análisis de proteínas, ADN, ARN, etc.

- Microscopio electrónico
- Test de Hemaglutinación
2. Cuantificar partículas infectivas:
- Placas de lisis (ensayo de placas) (UFP)
Al infectar se utilizan los términos: MDI ó LD50
Hemaglutinación
 Ciclo infectivo de un virus

- Fijación (adsorción)
- Penetración
- Decapsidación
- Replicación (del ácido nucleico):
* puede haber fase temprana, fase tardía
- Transcripción
- Traducción
- Empaquetamiento del genoma.- suele ser simultáneo al ensamblaje
- Liberación
Ciclo infectivo de un virus
Clasificación de Baltimore
 Fases del ciclo infectivo de un virus

1. Periodo de latencia: (Eclipse)

- El virus ha entrado y se ha liberado el material genético.
- El virus en esta fase no seria infectivo para otras células.

2. Maduración:
- Poco a poco van produciéndose y ensamblándose partículas virales.

3. Liberación:
- Normalmente tras la lisis celular
Todas las familias
mostradas son
icosaédricas, excepto
la familia poxviridae
ALGUNOS VIRUS DE INTERÉS
POTENCIAL
 VIRUS DE ADN

Morfología Envoltura Tamaño Polimerasa de virión Comentarios y ejemplos

Incluye virus adeno-

PARVOVIRIDAE I - 20nm asociados, parvovirus
humano B19.

ADN se replica mediante un

intermediario ARN. Incluye
HEPADNAVIRIDAE I + 42nm + virus hepatitis B el cual
puede aumentar el riesgo de
hepatocarcinoma.

Algunos causan verrugas,

PAPILLOMA algunos se asocian a
I - 40-60nm -
VIRIDAE * elevación del riesgo de
cáncer cervical

SV40, algunos causan

Leucoencefalopatía multifocal
POLYOMAVIRIDAE * I - 40-60nm -
progresiva (LMP)

Más de 40 serotipos
ADENOVIRIDAE I - 80nm -
humanos

Es común la latencia. Incluye

herpes simplex tipos 1 y 2,
HERPESVIRIDAE I + 190nm - virus varicella zoster, virus
Epstein Barr (mononucleosis
infecciosa), citomegalovirus

Virus vaccinia, viruela, viruela

POXVIRIDAE C + 200nm x 350nm + vacuna Citoplásmicos, muy
complejos

* Anteriormente se agrupaban todos juntos como PAPOVAVIRIDAE

 VIRUS ARN – DE SENTIDO POSITIVO
Morfología Envoltura Tamaño Polimerasa de virión Comentarios y ejemplos

Incluye enterovirus,
PICORNAVIRIDAE I - 30nm - rhinovirus, virus coxsackie,
poliovirus, virus hepatitis A

Gastroenteritis, agente
CALICIVIRIDAE I - 35nm - Norwalk es probablemente
incluido aquí

Alphavirus genus: incluye

virus de encefalitis equina
del oeste (WEE), encefalitis
equina del este(EEE),
encefalitis equina
TOGAVIRIDAE I + 60-70nm - venezolana, virus
Chikungunya, virus Sindbis,
virus del bosque de
Semliki Rubivi
rus genus: alberga solo el
virus rubeola

Incluye los virus de fiebre

amarilla, dengue, encefalitis
japonesa, encefalitis de San
FLAVIVIRIDAE I + 40-55nm -
Louis, etc. Hasta hace poco
se clasificaban con los
Togaviridae
 Se estima que es
CORONAVIRIDAE H + 75-160nm - responsable del 10 – 30%
de los resfriados comunes

Tienen transcriptasa inversa,

algunos son oncogénicos en
RETROVIRIDAE I + 100nm +
animales. Incluye al VIH.
Genoma diploide
 VIRUS ARN – DE SENTIDO NEGATIVO

Polimerasa del
Morfología Envoltura Tamaño Comentarios y ejemplos
virión

Estos incluyen el virus de la rabia, virus

RHABDOVIRIDAE
H + 60 x 180nm + de la estomatitis vesicular, virus Mogola,
virus Duvenhage

Incluyen virus de la enfermedad de

Newcastle, virus parainfluenza, virus de
PARAMYXOVIRIDAE H + 150-300nm +
la parotiditis, virus del sarampión, virus
sincitial respiratorio

Virus de Influenza tipo A y B tienen

ORTHOMYXOVIRIDAE H + 80-120nm + genoma segmentado. Adoptan
capuchones o capas de ARNm

Más de 86 miembros, la mayoría tiene

vectores artrópodos. Incluyen encefalitis
de California, encefalitis de LaCrosse,
fiebre hemorrágica del Crimean-Congo,
y virus de la fiebre del valle Rift. Los
BUNYAVIRIDAE H + 95nm +
miembros del genus hantavirus (incluyen
agentes de la fiebre hemorrágica de
Corea, síndrome pulmonar en EEUU)
parece tener vectores
roedores. Genoma segmentado.

Incluyen coriomeningitis linfocítica, virus

de Lassa, Junin (fiebre hemorrágica
ARENAVIRIDAE H + 50-300nm + argentina), y de Machupo (fiebre
hemorrágica boliviana). Genoma
segmentado

80nm x 800-
FILOVIRIDAE H + + Virus Marburg, Ébola, y Reston
900nm
 VIRUS ARN – DE CADENA DOBLE

Morfología Envoltura Tamaño Polimerasa de virión Comentarios y ejemplos

Los reoviridae incluyen los

géneros reovirus, rotavirus y
orbivirus.
Las infecciones humanas con
reovirus son aparentemente
asintomáticas.
REOVIRIDAE I - 75nm +
Algunos que afectan humanos son
el virus de la fiebre de garrapata de
Colorado (orbivirus) y los rotavirus
humanos (que pueden causar
gastroenteritis) Todos estos virus
tienen genoma segmentado
Sistema de clasificación jerárquica y nomenclatura
7º informe del CITV ( Jerusalen 1996)
Orden (-virales)
Familia (-viridae)
* Subfamilia (-virinae)
Género (-virus)
Especie (-virus)
La especie se nombra en la lengua vernacular con el
nombre de la enfermedad
Ejemplo: Virus de la hepatitis B (HBV)
Familia Herpesviridae
Subfamilia alfaherpesvirinae
Género simplexvirus
Especie herpesvirus humano 1
Los prefijos suelen referirse a alguna
característica de la familia
Ejemplo:
Picornaviridae: pequeño virus ARN
Hepadnaviridae: virus ADN que causa
enfermedad en el hígado