ARSÉNICO

Mg. José Antonio Llahuilla Quea

Toxicologìa y Quìmica Legal
Facultad de Farmacia y Bioquìmica
Arsénico
Arsénico
Compuestos de arsénico
As+3 As+5
inorgánico trióxido de As pentóxido de As
ácido arsenioso ácido arsénico
arsenito de Na arseniato de Pb
tricloruro de As arseniato de Ca

orgánico arsfenamina arsanilato de Na

arsina
 Fuentes y usos
• Preservador de maderas (sales CCA: cromocuproarsenicales)
• Fundición de Cu, Pb, Zn, Sn y Au
• Industria microelectrónica
• Industria del vidrio, pigmentos

Fármacos veterinarios
Remedios folklóricos (ayurvédica)
Arma química vesicante (lewisita)

FITOSANITARIO: prohibido por Decreto 2121/90 de Ex-Sanidad Vegetal (hoy

SENASA)
RODENTICIDA DOMISANITARIO: prohibido por Disposición 7292/98 de la
ANMAT
 Fuentes de Exposición
Tricloruro de As Industria cerámica
Trióxido de As Purificación de gases
Trivalentes
sintéticos
Arsenito Cálcico Insecticidas
Compuestos Ácido As Fabricación de vidrio,
Inorgánicos tto madera
Pentóxido de As Herbicida,
Pentavalentes
conservante de
madera
Arseniato Cálcico Insecticida
Compuestos Ác Cacodílico Herbicida y defoliante
Orgánicos Ác. Arsanílico Cebo para saltamontes
Fundición, refinación y aleación de metales no
Gas Arsina
ferrosos
Arsinas Sustituidas Dicloroetilarsina Posible arma química
Tipos de intoxicaciones agudas

• Accidental
• Suicida
• Homicida Individual
• Alimentaria Colectiva
• Laboral
• Bélica /terrorista
 Toxicocinética
• Absorción: digestiva, cutánea y pulmonar
• Inorg A+5 > Inorg A+3 > Org A+5 > Org A+3
• Distribución: atraviesa placenta
• Fijación: Hg, Rñ, pared GI, bazo, Pl,
faneras (grupos SH queratina)
• Metabolismo: metilación
• mono y dimetilarsínico
• Excreción: vida media 10 horas
• orina (hasta 10 días), heces, sudor, piel
(descamación), pelo y uñas, leche materna
Mecanismo de toxicidad

• Inhibición de actividad enzimática

• As+3 interacción con grupos SH
• As+5 sustitución por fosfato de enzimas
mitocondriales

DESACOPLE FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

FALLA MULTISISTÉMICA
 Mecanismo de Acción
↓
Acetilcoenzima
Interacción Inhibe Piruvato A
AS (III) deshidrogenasa
Inhibición con radicales
de Actividad SH ↓ ATP
Enzimática Desacopla
Compite con Fosforilación Formación de
AS (V) fosfato ADP arsenato
Oxidativa

↓ ATP

ALTERACIÓN DE LA
Grado de toxicidad

RAs - X < As +5 < As +3 < Arsina (AsH3)

Dosis letal

As +5 5 a 50 mg / kg
As +3 < 5 mg / kg

Arsina 250 ppm (instantánea) o 50 ppm en 30 min

 Toxicidad
Dosis Letal:
• As+5 5 a 50 mg/kg.
• As+3 <5 mg/kg. Trióxido de As ingerido  10–300 mg.
• Arsina  250 ppm (instantánea) ó 25-50 ppm en 30
min ó 10 ppm en exposición prolongada.
• Para compuestos orgánicos: 0,1-0,5 g/kg
Límites
• FAO/OMS: Ingesta Diaria Tolerable (IDT) provisional de
As inorgánico: 2µg/Kg.
• IDT de As total 50µg/Kg.
• Ingesta Semanal Tolerable: 15µ/Kg de As inorgánico.
• Límite maximo permisible en agua potable: 0,5 mg/L

Ámbito profesional: Para As inorgánico:

• Límite legal de exposición permitido en el aire 0,01
mg/m3 durante 8 hrs.
• Límite recomendado de exposición en el aire 0,002
mg/m3 durante 15 min.
• Para As Orgánico: TLV: 0,5 mg/m3
Efectos
• vesicación y esfacelo de piel y mucosas
• gastroenteritis hemorrágica
• cardiomiopatia congestiva y disfunción capilar
• glomerulopatía y tubulopatía renal
• encefalopatía
• polineuropatía sensitivo-motriz retardada
(degeneración walleriana reversible)
• anemia, leucopenia y trombocitopenia
• exantema, líneas de Mees
 Diagnóstico: Clínico
SIGNOS Y SÍNTOMAS
• gastrointestinales ( 1 a 12 horas):
• queilitis urente, odinofagia, disfagia, epigastralgia,
dolor abdominal de tipo cólico, náuseas, vómitos,
diarrea “riciforme”, aliento aliáceo característico
• cardiovasculares:
• hipotensión, shock.
• edema pulmonar agudo
• arritmias
• cutáneo-mucoso:
• local: irritación, vesículas, desprendimientos cutáneo-
mucosos
• sistémico: exantema, líneas de Mees (seis semanas).
 Diagnóstico: Clínico
SIGNOS Y SÍNTOMAS
• hepático:
• elevación de transaminasas
• hematológico:
• anemia y leucopenia
• renal:
• oliguria, insuficiencia renal
• sistema nervioso central
• cefaleas, confusión, convulsiones, coma
• sistema nervioso periférico (una o dos semanas):
• parestesias
• disfunción motora (diez días)
Exámenes complementarios
• Rx abdomen (radioopaco)
• ECG: prolongación Q-T y “Torsade de pointes”, cambios en ST
y T.
• Hemograma, recuento de plaquetas
• Ionograma, estado ácido base
• Hepatograma
• Función renal
 Laboratorio toxicológico
Determinación de arsénico en muestras biológicas
Valores normales
Sangre total 3 µg / dL
Orina (expuestos) 50 µg / g creatinina
(no expuestos) < 10 µg / g creatinina
Faneras 1 ppm
 Lo primero
Evaluación y Sostén de las funciones vitales

A Mantener la vía aérea permeable

B Asegurar una buena ventilación

C Estabilizar hemodinámicamente
Administración enérgica de fluidos I.V.

Mantener vivo al paciente

Descontaminación

Vaciamiento gástrico
no suele ser necesario
se preferirá el LG

• Carbón activado
eficacia no demostrada
 Tratamiento específico:
Quelantes del As

2,3- 2,3-Dimercapto- Meso 2,3- N-(2,3-

Dimercapto 1-propano- Dimercapto dimercaptopropil)
propanol sulfónico succínico -ftalamidico
(Succímero)
British-Anti-Lewisite (BAL, Dimercaprol)
solvente oleoso (aceite de maní)
BAL: indicaciones
Criterios de exposición grave:

• Arsénico en plasma > 70 µg/L

• Arsénico en orina > 200 µg/L
• Ingesta de cantidad desconocida
• Ingesta >120 mg de trióxido de arsénico

Más útil para prevenir la unión a enzimas que

para revertir
ADMINISTRACIÓN PRECOZ
 BAL: dosis
3 - 5 mg / kg vía IM profunda
días 1° y 2° cada 4 h
día 3° cada 6 h
día 4° al 10° cada 12 h
(hasta arseniuria de 24 h <50 µg/l o
se pase a otro agente).
El intervalo de 4 horas entre las dosis disminuye los
efectos indeseables.
La dosis en los niños es igual que en el adulto.
 BAL: Efectos adversos
• Dolor local y absceso estéril
ADMINISTRAR VÍA IM PROFUNDA
• Efectos dosis dependientes y reversibles,
• 50% de pacientes que recibieron 5 mg/kg,
• Síntomas gastrointestinales, hipertensión,
taquicardia, cefalea, letargia, pérdida de
memoria, disartria, ataxia, convulsiones,
lacrimeo, salivación, rinorrea, fiebre en los niños.
Anemia, neuropatía periférica, nefrotoxicidad.
MANTENER ORINAS ALCALINAS
BAL: Contraindicaciones
• Insuficiencia hepática,
• embarazo,
• dermatitis exfoliativa,
• alergia a maní y derivados,
• déficit de G6PD (hemólisis)
• precaución en insuficiencia renal e hipertensión.
 Otras medidas
• Suicida:
• Psicología - psiquiatría. Servicio social.
• Alimentaria:
• Denuncia bromatológica
• Decomiso de alimentos contaminados
• Denuncia epidemiológica
• Búsqueda de casos
• Estudio de brote
ARSINA: Diagnóstico
• Malestar, debilidad, cefalea, disnea
• Náuseas, vómitos
• Dolor abdominal y lumbar
• Hemólisis intravascular diseminada
• Hemoglobinuria
• Insuficiencia circulatoria aguda
• Falla renal aguda (en 1 a 2 días)
• Ictericia y anemia (casos no letales)
ARSINA: Tratamiento
• remover al paciente del sitio contaminado
• descontaminación de piel
• exsanguino-transfusión,
• alcalinización de la orina

• NO hay antídoto!
(los quelantes no tienen utilidad)