Química inorgânica

Professor: Luiz Carlos Machado

Grupo: Marcela Fernandes, Maria Alice

Brito, Lorena Lopes
O que são Estatinas?

 São um grupo de fármacos usados

para tratar altos índices de
colesterol e alguns problemas
cardíacos em geral.
 Cinquenta milhões de pessoas
ingerem todos os dias comprimidos
de estatinas
 Reduzem até metade do colesterol
LDL no organismo
 Reduzem Triglicérides
 Aumentam o nível de HDL
Benefícios das Estatinas
Característic Lovastatina Sinvastatina Rosuvastatin Atorvastatin
as a a
Redução do
colesterol 34 41 50 50
LDL %
Redução de
Triglicerídeos 16 18 18 29
%
Aumento do
colesterol 9 12 8 6
HDL %
Colesterol: porque deve ser
reduzido?
 O colesterol é uma gordura existente no nosso organismo que é importante
para diversos aspectos do funcionamento do mesmo, já que são componentes
das membranas celulares e é percursor da vitamina D, dos ácidos biliares e de
hormônios importantes, como por exemplo, o cortisol.
 Pode ser obtido através da dieta (carnes, ovos e produtos lácteos), porém
nosso organismo sintetiza esse lipídio, quem faz essa biossíntese é o fígado
principalmente.
 Acontece que isso gera um acumulo de colesterol na corrente sanguínea, esse
excesso vai se depositando na parede dos vasos sanguíneos, criando placas
que reduz o diâmetro dos vasos dificultando a chegada de sangue aos órgãos
e tecidos além disso esse colesterol é modificado pela oxidação e essas
partículas oxidadas são citotóxicas para as células endoteliais resultando em
lesões que leva a uma resposta inflamatória nas paredes dos vasos a
aterosclerose, que por sua vez está na origem de diversos problemas, como
exemplo, hipertensão arterial, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e
acidentes vasculares cerebrais.
Aterosclerose
Ação geral das estatinas
 A síntese
endógena de
colesterol no
organismo é
dividida em
várias etapas
sendo que uma
delas é
modulada pela
enzima HMG-
CoA redutase, e
é exatamente
no sítio dessa
enzima que as
estatinas agem
com ação
inibidora.
Histórico das estatinas

 A primeira estatina for descoberta em meados

dos anos 70, pelo bioquímico japonês Akira Endo
que na represa farmacêutica Sankyo, ele testou
a hipótese de que alguns microorganismos
poderiam produzir antibióticos que inibiam uma
enzima importante na síntese do colesterol,
como mecanismo de defesa contra outros
microorganismos. Ele então cultivou mais de 6 mil
fungos para testar qual a substância iria interferir
nos passos iniciais da síntese do colesterol.
Acabou por purificar uma substância do fungo
penicillium citrinum (encontra-se nos Limões e
laranjas bolorentos) mevastatina. Estava
descoberta então a primeira estatina que veio
do bolor, os artigos de descoberta foram
publicados em 1976.
Estatinas Naturais

 Mevastatina: primeiro inibidor da HMG-CoA redutase -> 1976

 Isolado: produto metabólito de culturas de Penicillium citrinium
 Afinidade pelo sítio enzimático cerca de 10.000 vezes superior ao substrato
HMG-CoA
Estatinas Naturais
 Lovastatina (ou mevinolina): foi isolada posteriormente de culturas
de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante à
mevastatina, mas com potência superior.

(grupo 6´-metílico adicional),

Estatinas Naturais
 Foi autorizado o uso terapêutico da Lovastatina enquanto que a
Mevastatina foi abandonada pois começou a causar problemas para a
saúde humana:

Problemas na morfologia intestinal de cachorros

Toxicidade hepatocelular verificada em ratos.

Estatinas Naturais
 A sinvastatina foi desenvolvida a partir da Lovastatina.
 Esta é estruturalmente semelhante ao seu protótipo, possuindo uma metila
como grupo substituinte adicional no carbono alfa à carbonila da função
éster da estrutura.
 A inserção desta metila reduziu o número de centros quirais da
sinvastatina se comparada à Lovastatina, simplificando a rota sintética e,
além disso, tornou-a três vezes mais potente do que seu protótipo
Estatinas Naturais

 A planta Guggul (Commiphora mukul) é extremamente eficaz na redução

do colesterol e triglicerídeos; Curcumina, frutas e vegetais fibrosos como
cenoura, feijão, abacate e maçãs; e também o Tofu.
Estatinas Naturais

 Os produtos naturais têm se tornado cada vez mais a melhor alternativa

para o tratamento sem efeitos colaterais.
 Vitamina C inibe a produção de LDL, vitamina B3 (niacina) estimula
produção de HDL.
 Alho é poderoso antioxidante que estimula a eliminação do colesterol ruim
da corrente sanguínea.

 A introdução de novos derivados sintéticos da classe das estatinas ocorreu

em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon),
respectivamente.
Estatinas Artificiais

 As primeiras estatinas artificiais foram sintetizadas em 1996 e 1997,

sendo elas as Atorvastatinas e Cerivastatinas, porém em 2001 as
Cerivastatinas foram retiradas do mercado por causar problemas
de saúde, e em 2002 a Atorvastatina foi o fármaco mais vendido no
mundo.
Estatinas Artificiais
 FLUVASTATINA: são fármacos membros
da classe das estatinas. É utilizado para
o tratamento da hipercolesterolemia e
previne doenças cardiovasculares,
demonstra também uma atividade
antiviral contra a Hepatite C. É
considerada uma das estatinas menos
potentes, porém quando utilizada em
doses altas pode chegar a reduzir
cerca de 40% nos valores de colesterol
LDL, o que acaba sendo suficiente para
muitos pacientes.
 Podem ocorrer de pessoas que utilizam
a fluvastatinas terem efeitos colaterais
como lesão do fígado.
Estatinas Artificiais
 CERIVASTATINA: Também são fármacos
membros da classe das estatinas, utilizados
para o tratamento da hipercolesterolemia e
na prevenção doenças cardiovasculares.
Em 1990 foi comercializada competindo
com as Atorvastatinas. Foram retiradas de
todo o mercado mundial no ano de 2001
por relatos de casos fatais de rabdomiólise,
que é uma queda rápida do músculo
esquelético devido a uma lesão no tecido
muscular.
 Os principais efeitos colaterais nas
cerivastatinas são constipação, diarreia,
vertigem, gás, dor de cabeça, queimação
no estômago, náuseas, dor de estômago.
Estatinas Artificiais

 ATORVASTATINA: Alguns pesquisadores da Unicamp e UFRJ,

desenvolveram um processo rápido para obtenção de estatinas,
principalmente as Atorvastatinas Cálcica, que é amplamente
utilizada para redução dos níveis de colesterol no sangue. Esse
processo possui um diferencial pois possui um rendimento maior,
visa a remoção ou substituição de solventes tóxicos.
 Esse processo é baseado em uma síntese de 14 etapas, com a
produção de 3 novos intermediários, proporcionando uma maior
quantidade da estatina, de forma mais barata, prática e rápida. A
atorvastatina cálcica é indicada para o tratamento de pacientes
com níveis de colesterol elevados, ela age diminuindo tanto os
níveis plasmáticos quanto a síntese do colesterol no fígado.
Estatinas Artificiais
 A primeira atorvastatina foi
sintetizada em 1985. Pode também
ser utilizada como prevenção
secundária para a síndrome
coronária aguda. Entre os efeitos
colaterais estão o aumento de
peso, risco maior de um AVC
hemorrágico para quem já teve um
episódio do mesmo, miopatia,
rabdomiólise, dor muscular,
fraqueza muscular, alterações na
sensibilidade, mal-estar, febre,
aumento da glicose no sangue, dor
de garganta.
Estatinas Artificiais
 ROSUVASTATINA: Também são fármacos
membros da classe das estatinas, utilizados para
o tratamento da hipercolesterolemia e na
prevenção doenças cardiovasculares. Reduz o
nível de LDL, triglicerídeos e alipoproteína B. Ela
reduz a produção endógena do colesterol.
Doses mais elevadas dessa estatina são mais
eficazes no melhoramento do perfil lipídico dos
pacientes, em comparação a algumas outras
estatinas.
 Os efeitos colaterais mais comuns são
constipação, fraqueza, dor abdominal, náuseas
e dor muscular. O risco de desenvolver diabete
aumenta também, em torno de 25%. E há 1% de
risco de ter síndrome nefrótica. Os níveis
plasmáticos de transaminases e
creatinofosfoquinase são aumentados. E podem
causar o rompimento dos músculos estriados.
Referências
 Brunton, L. L.; Chabner, B. A.; Knollmann, B. C.; As Bases Farmacológicas da
Terapêutica de Goodman e Gilman, 12th ed., McGraw-Hill: New York, 2012.
 https://www.mdsaude.com/2012/11/estatina-colesterol-alto.htm
 httpss://www.saudedicas.com.br/medicamentos/cerivastatina-oral-042362
 file:///C:/Users/USER/Downloads/470_PERFIL_DEFINITIVO_PT.pdf
 http://quimicanova.sbq.org.br/detalhe_artigo.asp?id=6382
 http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-
40422007000200033
 https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/1306351/mod_resource/content/1/Estat
inas.hipolipemicas.pdf
 https://www.yumpu.com/pt/document/view/14730468/adriano-siqueira-vieira-
ipd-farma/12
OBRIGADA!