ESTEREOQUIMICA

QUIMICA ORGANICA Y BIOQUIMICA

ING. SANITARIA – UNASAM
SEMESTRE – 2016-2
 Importancia de la enantioselectividad en los medicamentos

"Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra los mareos

matutinos. Mi madre tomó talidomida dos veces, dos cucharaditas de té en total. La
talidomida fue la causa de mis discapacidades congénitas, por las que he
necesitado 32 operaciones en toda mi vida y he pasado unos ocho años en el
hospital antes de cumplir los 16, en una ciudad distinta a la que vivían mis padres".
CATÁLISIS QUIRAL
 Produción industrial del aminoácido L-Dopa (útil en el
tratamiento del Parkinson) usando catalizadores quirales
(Knowles)
Síntesis industrial del ároma mentol con ayuda del catalizador quiral
BINAP (Noyori, 1980)

Ejemplo de una reducción estereoselectiva de una cetona que deja

intacto el grupo éster
 1.- CONCEPTO Y TIPOS DE ISOMERÍA
Se denominan isómeros a los compuestos que tienen la
misma fórmula molecular pero diferente estructura química
1-propanol 2-propanol etil metil éter (C3H8O)

Isómeros
constitucionales
o estructurales

Dependiendo de la naturaleza de la diferencia entre las

estructuras es posible clasificar los isómeros en varios subtipos
Isómeros constitucionales o estructurales Estereoisómeros
Se distinguen en el orden en el que los Tienen los mismos grupos funcionales y
átomos están conectados entre sí. Pueden conectividad, diferenciándose en la
contener distintos grupos funcionales o organización espacial de átomos y
estructuras enlaces
ISÓMEROS ESTRUCTURALES
Butano Metilpropano

DE CADENA

Propan-1-ol Propan-2-ol

DE POSICIÓN

Propan-1-ol Metoxietano

DE FUNCIÓN
ESTEREOISÓMEROS
ESTEREOISÓMEROS CONFORMACIONALES
Producidos por la rotación en torno a un enlace simple C-C.

Interconvertibles a
temperatura
ambiente

ESTEREOISÓMEROS CONFIGURACIONALES
Estereoisómeros no convertibles entre sí a temperatura ambiente
Isómeros geométricos, producidos Isómeros ópticos, producidos
por la presencia de un doble normalmente por la presencia de un
enlace en la molécula centro quiral (carbono asimétrico)
Dos estereoisómeros configuracionales pueden ser entre sí
enantiómeros o diastereómeros

Los enantiómeros son estereoisómeros configuracionales que son

imágenes especulares no superponibles entre sí

Los diastereómeros son estereoisómeros configuracionales que NO

son imágenes especulares entre sí
 ¿Tienen los compuestos la misma fórmula molecular?
NO
No Isómeros
SI
Isómeros

¿Tienen los compuestos la misma conectividad?

NO SI

Estereoisómeros

¿Son interconvertibles por rotación en torno a enlaces simples C-C?

NO
SI
Configuracional

¿Es producida por un doble enlace?

SI NO

Óptica

¿Son los compuestos imágenes especulares no superponibles?

NO
SI
 UNA VISIÓN GLOBAL DEL PROBLEMA

Isomería

Isomería estructural o constitucional Estereoisomería

Difieren en la conectividad
Difieren en la orientación espacial

de posición de cadena Configuracional Conformacional

de función
el grupo funcional es el mismo Mismo grupo funcional pero No se pueden Pueden interconvertirse
Tienen grupos
pero están en otra posición la forma de la cadena varía interconvertir mediante por giro sobre enlace sencillo
funcionales distintos
un giro

Óptica Geométrica
Isómeros cis y trans

Enantiómeros Diastereoisómeros
Son imágenes especulares No guardan relación de
no superponibles imagen especular
OTRA VISIÓN GLOBAL DEL
PROBLEMA

ESTRUCTURALES

ISÓMEROS

CONFORMACIONALES

ESTEREOISÓMEROS

CONFIGURACIONALES

Diastereómeros Enantiómeros
2.- ESTEREOISOMERÍA
Estereoisómeros son sustancias cuyas moléculas tienen el
mismo número y tipo de átomos colocados en el mismo
orden, diferenciándose únicamente en la disposición espacial
que ocupan.

Según la relación que guardan entre sí los estereoisómeros:

No son
imágenes
especulares

Imágenes
especulares no
superponibles
 Según el origen o causa de la estereoisomería:

Isomería geométrica Isomería óptica

Estereoisomería producida por
la diferente colocación
espacial de los grupos en
torno a un doble enlace
Estereoisomería producida por
la diferente colocación
espacial de los grupos en
torno a un estereocentro,
habitualmente un carbono
quiral
3.- ISOMERÍA GEOMÉTRICA
¿Son isómeros geométricos estas dos formas de 1,2 dicloroetano?

Estas dos formas no son isómeros geométricos ya que la

libre rotación del enlace simple convierte una forma en otra
(son confórmeros)
¿Son isómeros geométricos estas dos formas de 1,2 dicloroeteno?

Estas dos formas sí son isómeros geométricos ya

que el doble enlace no permite la libre rotación.
Son las formas trans y cis del 1,2-dicloroeteno
Para que exista isomería geométrica se deben cumplir dos condiciones:
1.- Rotación impedida (por ejemplo con un doble enlace)
2.- Dos grupos diferentes unidos a un lado y otro del enlace
La isomería cis/trans se puede dar también en sistemas cíclicos
donde la rotación en torno al enlace simple está impedida

Los isómeros geométricos son diasteroisoméros

porque entre ellos no son imágenes especulares
 Nomenclatura de los isómeros geométricos

La asignación de prioridad de los grupos se basa en las reglas de Cahn-Ingold y

Prelog que establecen un orden de prioridad según el número atómico
 La isomería geométrica tiene efecto sobre las propiedades físicas

1,2-dicloroeteno

Isómero Punto Fusión (°C) Punto Ebullición (°C)

cis -80 60

trans -50 48

2- buteno

Isómero Punto de Fusión (°C) Punto Ebullición (°C)

cis -139 4
trans -106 1

El isómero cis tiene un punto de ebullición más alto que el isómero trans

El isómero cis tiene un punto de fusión más bajo que el isómero trans
 ¿Por qué el isómero cis tiene mayor punto de ebullición?

cis-1,2-dicloroeteno cis-2-buteno
El átomo de Cloro tira de los electrones de Los grupos metilo empujan electrones
enlace polarizando la unión C-Cl hacia el carbono del doble enlace,
polarizando el encale C-C

El isómero cis es más polar

¿Por qué el isómero cis tiene menor punto de fusión?

La forma en U del isómero cis dificulta el empaquetamiento en estado sólido. Las débiles
fuerzas intermoleculares que se establecen en este caso explican que funda a menores
temperaturas que el isómero trans, cuya forma permite un empaquetamiento más eficaz.

El isómero cis es menos simétrico

4.- ISOMERÍA ÓPTICA

La mayoría de sustancias no desvían el plano de polarización de la luz,

no son ópticamente activas, pero los isómeros ópticos sí lo son

En la pareja de enantiómeros, ambos desvían el plano

de polarización el mismo número de grados, pero en
sentidos contrarios (Pasteur, 1848)
 El tartrato de sodio y amonio, ópticamente
inactivo, existía como una mezcla de dos
clases diferentes de cristales que eran
imágenes especulares entre sí. Pasteur
separó la mezcla cuidadosamente en dos
montones uno de cristales derechos y el
ÁCIDO L (+) tartárico ÁCIDO D (-) tartárico otro de izquierdos.
La mezcla original era ópticamente inactiva;
sin embargo, cada grupo de cristales por
separado era ópticamente activo. En todas
las demás propiedades, ambas sustancias
eran idénticas

ÁCIDO MESO tartárico

 Una sustancia ópticamente activa es la que desvía el plano de la luz polarizada

l longitud celda
c concentración muestra
El polarímetro mide la rotación específica de la muestra D longitud onda luz sodio

Giro en el sentido de las agujas del reloj Giro en sentido contrario de las agujas del reloj
Sustancia dextrógira: Sustancia levógira:
Ácido (+) Láctico (-)2-metil-1-butanol
Extraído del tejido muscular
 ¿Por qué los isómeros ópticos desvían el plano de polarización de la luz?

Las moléculas de los isómeros

ópticos son quirales, existen en dos
formas, imágenes especulares, que
no son superponibles

Esta falta de simetría en las moléculas puede

estar producida por varías causas, la más
frecuente es que en ellas exista un
estereocentro, en general un carbono unido a
cuatro sustituyentes diferentes (carbono
quiral).

Ojo: Existen moléculas quirales que no tienen estereocentro: Alenos, Bifenilos, .. y

moléculas con estereocentros que no son quirales
Quiralidad: Es una propiedad según la cual un objeto (no necesariamente una
molécula) no es superponible con su imagen especular. Cuando un objeto es
quiral se dice que él y su imagen especular son enantiómeros

Presentan plano de simetría

 QUIRALIDAD
• Algunas moléculas son como las manos. La izquierda es la imagen
especular de la derecha pero no son superponibles y por lo tanto no son
idénticas. Se llaman quirales.

mano izquierda espejo mano derecha no superponibles

 Quiralidad
Hay otras moléculas parecidas a un par de calcetines. Los calcetines son
imágenes especulares un del otro y también son superponibles.

Una molécula o un objeto superponible a su imagen especular se

denomina aquiral.
LOS CALCETINES SON IDÉNTICOS.
 QUIRALIDAD
Algunos ejemplos de la importancia de la isomería configuracional

Importancia de la quiralidad
 Quiralidad

Importancia de la quiralidad
Acción de las moleculas aquirales y quirales ante la luz polarizada
Ejercicio: ¿Cuál de estas moléculas es quiral?
 Moléculas No Quirales Moléculas Quirales

Superponibles Imágenes especulares

No Superponibles

Cuando una molécula es

superponible con su Dos enantiómeros
imagen especular se dice desvían el plano de la
que no luz polarizada en la
es ópticamente activa y, misma magnitud
por tanto, es incapaz de pero en sentidos
desviar el plano de la luz opuestos.
polarizada.
Las moléculas que contienen un estereocentro son siempre quirales

Ojo: Existen moléculas sin estereocentro que son quirales y moléculas con más de un
estereocentro que no son quirales

Los enantiómeros tienen las mismas

propiedades químicas y físicas, a
excepción de su respuesta ante la luz
polarizada (actividad óptica). Por ello
se les denomina isómeros ópticos.

Las moléculas aquirales son ópticamente inactivas.

La mezcla 1:1 de los enantiómeros (+) y (-) de una molécula

quiral se denomina mezcla racémica o racemato y no desvía la
luz polarizada
5.- Configuración del estereocentro: R/S
Cahn, Ingold y Prelog establecieron el sistema de nomenclatura R/S para
nombrar la configuración absoluta de un estereocentro.

Se deja el grupo de prioridad menor (d) hacia atrás y se

observa el sentido de giro para ir desde el grupo de más
prioridad (a) hacia el de menor (c) de los tres que
quedan. Si el sentido es el de las agujas del reloj, la
configuración es R (rectus). Al contrario es S (sinister).
6.- PROYECCIÓN DE FISCHER
En las proyecciones de Fischer cada carbono
tetraédrico se representa como una cruz en la
que, las líneas horizontales se dirigen hacia
afuera del papel y las verticales hacia adentro.
 orientar

Construir proyección
Fischer
Determinar
Asignar prioridad configuración
Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en
sentido R la configuración del estereocentro es opuesta, o sea, S

Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en

sentido S la configuración del estereocentro es opuesta, o sea, R.
La rotación de una proyección de Fischer afecta a la configuración del estereocentro representado:

El giro de 90º invierte la configuración

un giro de 90°
equivale a un
número impar de
intercambios (un
total de tres
interconversiones)

El giro de 180º conserva la configuración

Este giro de
180° en el plano
en una
proyección de
Fischer equivale
a un
número par de
intercambios de
grupos,