INMUNODEFICIENCIAS

PRIMARIAS

Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)

Facultad de Medicina
Dpto. Especialidades Médicas
Carrera Tecnología Médica

26 de Mayo de 2005
Clasificación OMS de Inmunodeficiencias
Primarias
• Inmunodeficiencias Combinadas
• Inmunodeficiencias predominantemente
de Anticuerpos
• Inmunodeficiencias asociadas a otros
defectos
• Deficiencias de Complemento
• Deficiencias de función fagocítica
• Otras Inmunodeficiencias primarias
 Aspectos Genéticos de las
Inmunodeficiencias Primarias

• La mayoría son de carácter recesivo.

– Ligados al cromosoma X
– Ligados a cromosomas autosómicos.
• Se puede detectar portadores de la
enfermedad
• Se puede realizar el diagnóstico prenatal
por biología molecular (DNA chips)
Defectos predominantemente de anticuerpos
 Defectos predominantemente de
anticuerpos
• Fueron las primeras en conocerse
• Reducción o ausencia de uno o más isotipos o
subclases de inmunoglobulina
• Bloqueo en la maduración de los linfocitos B
• Respuesta defectuosa de los Linfocitos B a las
señales de los linfocitos T.
• Clínicamente se presentan como enfermedades
piógenas recurrentes.
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos Clínicos)

• Representa el prototipo del déficit puro

de células B.
• Se hereda ligado al cromosoma X
• Los niños no presentan síntoma los
primeros 9 a 12 meses de vida
– Por IgG transplacentaria de la madre
– Leche Materna
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos Clínicos)
• Sufren de infecciones
piógenas
– Otitis media
– Sinusitis
– Conjuntivitis
– Neumonía
– Piodermitis Controlados
• Patógenos más frecuentes por
– Haemophilus influenzae Antibióticos
– Streptococcus pneumoniae Producen destrucción
– Staphylococcus aureus anatómica
– Streptococcus pyogenes
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos Clínicos)

• Viremia persistente
• Adquirir poliomielitis paralítica (Vacuna
con agente vivo)
• Afectados por Enterovirus y Giardia
lamblia
• Artritis (35 %) debido a micoplasma
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos de Laboratorio)

• Cuantificación de Inmunoglobulinas <

100 mg/dl
• IgA secretora no detectable
• Células B Ausentes
• Relación A/G aumentada
• Inmunidad celular Normal.
• Patrón electroforético alterado
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos Moleculares)
• Brazo Largo del
Cromosoma X (q21.3 –
22)
• Afecta al gen de la
tirosina quinasa (Btk) de
células B (maduración
de las células B)
• Sería la señal para preB
reordene sus cadenas
livianas una vez que han
aparcido las pesadas.
 Agammaglobulinemia ligada al Sexo
(Aspectos Epidemiológico)

• Las mujeres portadoras son

inmunológicamente normales
• Las células B con el gen Btk mutado no
maduran
• Las células B con el gen activo maduran
 Síndrome Hiper IgM

• Se describió en 1961 en 2 varones

• Similar a la agammaglobulinemia
ligada a X
• 70% patrón hereditario recesivo ligado
aX
• Se ha descrito en mujeres sin patrón
hereditario conocido
 Síndrome Hiper IgM
(Aspectos Clínicos)
• Presentan infecciones piógenas recurrentes.
• Infecciones oportunistas (Pneumocistis carinii)
• Problemas autoinmune (neutropenia
recurrente)
• Pacientes >20 años
– Mayor riesgo de cancer
• Tracto gastrointestinal
• Hígado
• Vesícula.
 Síndrome Hiper IgM
(Aspectos de Laboratorio)

• IgM Muy elevada

• IgG e IgA muy baja (< 150 mg/dl)
• Recuento de Linfocitos B Normal
• Sólo se detecta IgM e IgD de Membrana
• Recuento de Linfocitos T Normal
– No expresan ligando CD40 (Interacción con
LB y cambio de clase)
 Síndrome Hiper IgM
(Aspectos de Moleculares y
epidemiológicos)
• Ligado al brazo largo del
cromosoma X (q26)
• En 1993 se descubrieron
mutaciones para el
CD40L
• En 1997 la OMS la
considera una
inmunodeficiencia
combinada
• Se puede realizar
diagnóstico prenatal
 Inmunodeficiencia Común Variable

• Se usa para designar síndromes no bien

definidos.
• Formación defectuosa de anticuerpos.
• Sin otros defectos humorales
• Patrón hereditario variado
 Inmunodeficiencia Común Variable
(Aspectos Clínicos)
• Infeccions piógenas sinopulmonares
recurrentes.
• Altamente susceptibles a
– Giardia lamblia
– Herpes simplex
– Herpes zoster
• Infecciones por patógenos inusuales
– Pneumocistis carinii
– Micobacterias
– Hongos
– Enterovirus
 Inmunodeficiencia Común Variable
(Aspectos Clínicos)
• Cárcinoma gástrico 50 veces más frecuente.
• Linfomas 300 veces más frecuente en mujeres que en
hombres.
• Linfoadenopatía y esplenomegalia
• Hiperplasia nodular linfoide (tracto gastrointestinal)
• Mala absorción (enf. Celiaca)
• Desordenes autoinmunes
– Anemia perniciosa
– Anemia hemolítica
– Neutropenia.
• Familiares presentan mayor incidencia
– Déficit de IgA
– Enfermedades autoinmunes
– Condiciones malignas
 Inmunodeficiencia Común Variable
(Aspectos de Laboratorio)
• Concentración de IgG disminuida
• IgA e IgM generalmente disminuida
• Recuento de L. B puede estar reducido
• 60% de los pacientes respuesta
linfoproliferativa disminuida (activar
TCR)
• Se piensa en un defecto de transducción
de señales.
 Deficiencia de Isotipos de
Inmunoglobulinas
• Déficit de IgA la más frecuente
– 1:700 en caucásicos
– 1:18.500 japoneses
– Parón hereditario variable (asociado a haplotipos de
HLA)
– Pacientes normales o con infecciones
sinopulmonares
– IgA ausente o muy disminuída; IgG e IgM Normal
– Se supone defecto en la diferecnciación de células B.
– Células T Normales.
 Deficiencia Selectiva de Subclases de
Inmunoglobulinas

• IgG Total normal,

• Alguna subclase de IgG disminuida
• Puede asociarse a niveles bajos de IgA
• Déficit de IgG3 más común en adulto
• Déficit de IgG2 en niños.
 Defectos Primarios de Células T

• Infecciones por
– Hongos
– Virus
– Bacterias intracelulares
– Protozoos
• Diagnóstico por
– Disminución de linfocitos T periféricos
– Respuesta proinflamatoria anormal
(fitohematoaglutinina)
– Hipersensibilidad cutánea retardada (PPD,
Cándida) negativas
 Síndrome de DiGeorge
• Desarrollo embriogénico defectuoso del 3° y 4° arcos
faríngeos
– Timo y paratiroides (6 – 8 semana)
– Arco aórtico y porciones de labios y orejas (12 semana)
• Delecciones en el Cromosoma 22q11 (CATCH-22)
– Cardiacas
– Facie anormal (dismórfica con micrognatia)
– Hipoplasia o aplasia tímica
– Paladar Hendido (Cleft)
– Hipocalcemia (ausencia de paratiroides)
• Se le asociado el consumo de alcohol y la diabetes
materna
 Síndrome de DiGeorge
• Tetanía y/o falla cardíaca neonatal
• 20% recuento o función de Linfocitos T
disminuida
• Los niños que sobreviven pueden adquirir
células T funcionales.
– Presencia de tejido tímico
– Sitio extratímico (anatómicamente no
identificado
Síndrome de DiGeorge
 Defectos de Activación y Función de
Células T
• Se comenzaron a detectar a fines de los 80
• Linfocitos T fenotípicamente normales
• Incapaces de proliferar o producir
citoquinas
– Mitógenos
– Antígenos
– Otras señales de activación del TCR.
 Defectos de Activación y Función de
Células T
• Expresión defectuosa del complejo
TCR/CD3
– Deficiencia selectiva de CD3 g.
– Mutación en gen CD3
• Síntesis anormal de CD3
• Transducción defectuosa de señales intracelulares
• Síntomatología clínica similar a
– déficit de células T
– Déficit de células T y B combindas
– Menos severas
Defectos Combinados de Células T y B
 Defectos Combinados de Células T y B
• Defectos tanto en células B y T
• Infecciones severas (potencialmente fatales)
• Graves anormalidades de la inmunidad mediada por
células
• Deficiencia de anticuerpos
• Linfopenia (a expensas de linfocitos T)
• Retardo en el crecimiento
• Infeciones persistentes
– Cándida
– Citomegalovirus
– Pneumocystis carinii
• Descartar VIH
• Transplante de médula ósea
 Inmunodeficiencia Combinada Severa
• Primera vez descrita en 1950 en Suiza
• Transmisión
– Ligada a X (50 – 60 %)

– Autosómica recesiva
 Inmunodeficiencia Combinada Severa
• Primera vez descrita en 1950 en Suiza
• Transmisión
– Ligada a X (50 – 60 %) (Xq13)
• Mutación de la cadena g del receptor de IL-2, IL-4, IL-7,
IL-11 y IL-15
• No pueden ser estimulados
– Diferenciación de células T
– Fases tardías del desarrollo de células B
Inmunodeficiencia Combinada Severa
 Inmunodeficiencia Combinada Severa
• Primera vez descrita en 1950 en Suiza
• Transmisión
– Autosómica recesiva
• Déficit de ADA (50 % de casos)
– Mutaciones y delecciones en el cromosma 20q13
– Acumulación de metabolitos tóxicos (bloquean síntesis de
ADN) de las vías de las purinas (desoxiadenosintrifosfato) y
de la metilación (S-adenosil-homocisteína)
– Defectos en función de Linfocitos T y B
• Déficit de PNP
– Localizado en el cromosoma 14q13.1
– Acumulación de D-GTP (afecta principalmente a L.T)
Inmunodeficiencia Combinada Severa
 Inmunodefciencias Asociadas a Otros
Defectos
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
– Ligada al cromosoma X (p11.23 = gen WASP)
– Eccema
– Trombocitopenia y plaquetas pequeñas
– Suceptibilidad a infecciones bacterianas
– Respuesta proliferativa de L.T ausente o disminuida
– Déficit de produción de inmunoglobulinas frente a
antígenos polisacáridos
Síndrome de Wiskott-Aldrich
 Inmunodefciencias Asociadas a Otros
Defectos
• Ataxia telangiectasia
– Autosómico recesivo (afecta varios loscis deIgs y
TCR)
– Ataxia cerebral
– Telangectasias (lóbulos de la oreja y conjuntiva)
– Infecciones sinopulmonares recurrentes
– Alta incidencia de tumores
– Alfa-fetoproteína elevada
– Alteraciones variables
• Disminución de Igs
• Respuesta a anticuerpos específicos deficientes
• LT disminuido
Ataxia Telangiectasia
 Deficiencia del Complemento

• Se han decrito deficiencias de todos los

componentes del complemento
• Autosómicos recesivos
• Heterocigotos presentan la mitad del nivel
normal del componente
• Deficiencia de C1, C4 o C2
– enfermedades autoinmunes
– Complejos inmunes
• Deficiencia de C3 Infecciones recurrentes por
bacterias Gram (-) y (+)
 GRANULOCITOS, FAGOCITOSIS
Y ESTRESS OXIDATIVO:
Evaluación por Citometría de Flujo.

Marcelo Castillo N. MsC (c)

Juan Luis Castillo MsC
Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.
Laboratorio de Citometría de Flujo
Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.
www.oncoinmun.co.cl
INMUNIDAD INMUNIDAD
INNATA INFLAMACION ADAPTATIVA
 SISTEMA
INMUNE

FAGOCITOSIS

INFLAMACION
 Hematopoiesis
PLURIPOTENT MIXED COMMITTED RECOGNIZABLE MATURE
STEM CELL PROGENITOR PROGENITOR BONE MARROW BLOOD
CELL CELL PRECURSOR CELL CELL

BFU-E/CFU-E pronormoblast red cell

myeloblast neutrophil
CFU-GM
monoblast monocyte
CFU-Eos eosinophil
myeloid CFU-Baso basophil
progenitor
cell CFU-Meg megakaryocyte platelet
pluripotent
stem cell pre-T lymphoblast T-cell
pre-B lymphoblast B-cell
lymphoid & plasma cell
progenitor
cell
M.C.N.
M.C.N.
 COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS
GRANULOS PRIMARIOS DE LOS NEUTROFILOS
•Agentes microbicidas (lisosima, mieloperoxidasa, defensina,
proteínas catiónicas, agente microbicida permeabilizante)

• Proteasas (elastasa, catepsina G, otras)

• Hidrolasas Acidas (N-acetilglucuronidasa, catepsina B y D, b-

glucuronidasa, b-glicerofosfatasa)

• Otras (enzima generadora de kininas, factor inactivador de

C5a)
 COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS
GRANULOS SECUNDARIOS Y TERCIARIOSDE
LOS NEUTROFILOS
•SECUNDARIOS
•Agentes microbicidas (Lisosima)
•Proteasas (Colagenasa)
•Otras (Lactoferrina, proteína ligante de vitamina B12,
activador del plasminógeno, citocromo b558, complejo
CD11/CD18, receptor fMLP, histaminasa, receptor de
C3bi)

•TERCIARIOS
•Proteasas (gelatinasa)
 Fisiología de la Fagocitosis
• Proteínas de fase aguda

• Migración leucocitaria

• Proceso fagocítico
 Fisiología de la Fagocitosis
• Proteínas de fase aguda.
– Actúan
• Como factores quimiotácticos
• Algunos como opsoninas (factores del complemento)
• Uno de los mas útiles por su aumento considerable es la proteína
C reactiva (CPR)
• Actúa como opsonina mediando la fagocitosis en monocitos,
• Activa la vía clásica de complemento a través del C3,
• Activa la actividad tumoricida de macrófagos,
• Protege contra las proteínas de shock séptico y
• Aumenta la producción de citoquinas por monocitos.

Journal of Leukocyte Biology, vol 67 Abril 2000

PROTEINA C
COMPLEMENTO
REACTIVA

Ca2+

OPSONIZACION
 Fisiología de la Fagocitosis
• Migración leucocitaria
• Adhesión Leuco-endotelial
• Migración Tisular
• Quimiotaxis Intra-vascular
• Migración Tisular
 Fisiología de la Fagocitosis
• Proceso Fagocítico
• Reconocimiento Receptor-Opsonina
• Formación de Fagosoma
– Liberación de gránulos Primarios
• Mecanismo No Oxidativo
– Enzimas Líticas
• Mecanismo Oxidativo
– Estallido Respiratorio
– Formación de Haluros
 Fisiología de la Fagocitosis
• La NADPH Oxidasa, es un sistema
multicomponente de membrana
• Contiene dos subunidades en la
membrana,
– gp91phox,
– p22phox.

Seminars in Hematology, Vol 34, 1997

 Fisiología de la Fagocitosis
• Para la actividad de la NADPH oxidasa es
necesario componentes citoplasmáticos
imprescindibles
– p47 phox,
– p67 phox
– p21 rac
• Se ha descrito un cuarto componente
citoplasmático la p40 phox
– Debe estar fosforilada (por PKC)
– Sería fundamental en el proceso de translocación de
los componentes citosólicos hacia la membrana

Journal of Leukocyte Biology, vol 66 Nov 1999 M.C.N.

 REDUCCION DEL OXIGENO VIA
NADPH OXIDASA
NO3-
H+
ONOO- HNO3
NOS NO2•
L-Argininina NO• HOCl
OH•
GSH NADP
Xantina Glutation Glutation
S1O2 Peroxidasa Reductasa
GSSG NADPH

O2 e- O2- e- H2O2 e- OH• e- H2O

NADPH Superoxido
OXidasa Dismutasa
Fe2+ Fe3+
D1O2

Catalasa

Phagocyte function, 1998, Wiley-Liss

 REDUCCION DEL OXIGENO VIA
NADPH OXIDASA
NO3-
H+
ONOO- HNO3
NOS NO2•
L-Argininina NO• HOCl
OH•
GSH NADP
Xantina Glutation Glutation
S1O2 Peroxidasa Reductasa
GSSG NADPH

O2 e- O2- e- H2O2 e- OH• e- H2O

NADPH Superoxido
OXidasa Dismutasa
Fe2+ Fe3+
D1O2

Catalasa

Phagocyte function, 1998, Wiley-Liss

 Disfunción Fagocítica

• Extrínsecas
• Intrínsecas - primarias
- secundarias
 Disfunción Fagocítica
• Extrínseca
• Opsonización defectuosa
– Deficiencias anticuerpos
– Deficiencias complemento
• Supresión fagocítica
– Medicamentosa
– Autoanticuerpos
• Quimiotaxis alterada
– Deficiencia complemento
 Disfunción Fagocítica
• Intrínsecas primarias
– Enfermedad Granulomatosa crónica
– Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-P
deshidrogenasa)
– Defecto de adhesión Leucocitaria tipo-1 (LAD-1)
– Defecto de adhesión Leucocitaria tipo-2 (LAD-2)
– Síndrome Chédiak-Higashi
– Deficiencia de Mieloperoxidasa
– Síndrome Hiper-IgE (síndrome de Job)
– Síndrome de Shachman
– Síndrome de Periodontitis recurrente
– Deficiencia de Tapsina
– Otros
 Disfunción Fagocítica
• Intrínsecas secundarias
– Alteración Quimioquinésica
• Diabetes Mellitus
• Malnutrición
• Quemaduras (>15%)
• Prematuros
• Esplenectomizados
• Otros
 Disfunción Fagocítica
Post Trauma
• En una primera etapa se produce una
respuesta hiperinmune, que incluye
– Síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica (SIRS),
– Síndrome de disfunción multiorgánica,
– Que puede conllevar a una falla
multiorgánica.

Phagocyte Function, 1998,Wiley-Liss

 Disfunción Fagocítica
Post Trauma
• Durante este proceso se liberan
– Sustancias como IL-4 que produce un aumento de
respuesta tipo Th2 y
– PGE2, que produce un decrecimiento en la
producción de GM-CSF
• Esta disminución de GM-CSF, se acompaña de
– Alteraciones en las capacidades funcionales de los
neutrófilos,
• Incluyendo disminución en la respuesta fagocítica y
• Estallido respiratorio

Phagocyte Function, 1998, Wiley-Liss

 Disfunción Fagocítica
Post Trauma
• Por otra parte los neutrófilos inmaduros
de la médula ósea
– Permanecen por más días en ella sin
diferenciarse normalmente,
– Observación obtenida debido a que
presentan una marcada disminución en la
expresión de CD11b.

Phagocyte Function, 1998, Wiley-Liss

 Disfunción Fagocítica
Post Trauma
• Todo esto conlleva
– Un incremento en la tasa de infecciones en
estos pacientes.
– Lo que sugeriría que el GM-CSF y el G-CSF
podrían ser utilizados para restablecer los
mecanismos defensivos del paciente,
especialmente en neutrófilos a un nivel
normal.
Phagocyte Function, 1998, Wiley-Liss
M.C.N. - O.V.R.
 Medición de Fagocitosis

• Permite determinar la capacidad de las

células fagocíticas de responder frente a
sustancias opsonizadas
•Se requiere
•Partícula opsonizada (beads con c3b), o bien
•Bacterias opsonizadas (anticuerpos)
•Además esta partícula o bacteria debe
encontrarse marcada
 Medición de pH Intracelular

• Las células activas mantienen el pH

intracelular dentro de un rango estrecho.
• Se presentan cambios en procesos biológicos
importantes
•División celular,
•Respuesta a señales extracelulares

Current Protocols in Cytometry, 1998

 Medición de pH Intracelular

•Requiere láser de Argón 488 nm.

•Marcadores más utilizados:
•SemiNaphthoRhodaFluor acetoxymethyl ester
(SNARF-1)
•2’,7’-bis(2-carboxyethil)-5-(and -6)-
carboxyfluorescein acetoxymethyl ester (BCECF)

Current Protocols in Cytometry, 1998

 Opsono-Fagocitosis
•Permite determinar la capacidad de un
anticuerpo de actuar como opsonina
•La partícula a fagocitar debe estar marcada
con un fluorocromo
•Tiene utilidad al evaluar la calidad de los
anticuerpos producidos contra un antígeno
•Permite evaluar la calidad de los anticuerpos
producidos post vacunación
 Metabolismo Oxidativo
•Permite determinar
•El grado de activación celular, y
•Si responden a la estimulación.
• Los principales marcadores son:
•Diclorofluoresceina diacetato (DCFH-DA)
•Didrorodamina 123 (DHR 123)
•Hidrohetidina
•Acido Parinárico
•Monobromobimano
Current Protocols in Cytometry, 1998
 Indicadores Fluorescentes de la
Oxidación Intracelular
• DICLOROFLUORESCEINA DIACETATO
(DCFH-DA)
• Se ha usado en la medición de H2O2
• Atraviesa libremente por la membrana celular (esterificada)
• En el citoplasma es deacetilada a diclorofluoresceína
(DCFH) no fluorescente
• La DCFH es convertida a diclorofluoresceína fluorescente
por oxidantes intracelulares
• Tiende a salir de la célula y presenta menor sensibilidad que
la DHR 123
• Requiere láser de argón (488 nm), emite a 520 nm
Current Protocols in Cytometry, 1998
 Indicadores Fluorescentes de la
Oxidación Intracelular

•DIHIDRORODAMINA 123
•Es la prueba más usada para la medición de H2O2
• DHR 123 es oxidada directamente a rodamina 123,
fluorescente
• Entra a la célula libremente y se oxida a rodamina 123,
localizándose en la mitocondria
• La rodamina 123 permanece esencialmente dentro de la
célula
• Mejor sensibilidad que la DCFH-DA (3 a 10 veces)
• Requerimientos similares a la DCFH-DA
Current Protocols in Cytometry, 1998
 Indicadores Fluorescentes de la
Oxidación Intracelular
• HIDROETIDINA
• Se ha propuesto para la medición del O2-
• Ingresa libremente a la célula y es
deshidrogenado a bromuro de etidio.
• La ventaja es que distingue del O2- y el
H2O2
• Emite fluorescencia a 600 nm. y requiere
láser argón.

Current Protocols in Cytometry, 1998

 Indicadores Fluorescentes de la
Oxidación Intracelular

•ACIDO PARINARICO
•Es un ácido graso fluorescente.
• Pierde su fluorescencia, cuando 4 dobles
enlaces conjugados son blanco de la
peroxidación de lípidos
• Su excitación es a 325 nm., por lo que se
requiere espectrofluorometría o citómetros
de flujo con láser de cadmio-helio (rango
UV).
Current Protocols in Cytometry, 1998
 Indicadores Fluorescentes de la
Oxidación Intracelular
• MONOBROMOBIMANO
•Puede usarse para medir niveles de
glutation reducido.
•Aún no se ha sido completamente aceptada
por el alto background que presenta la
técnica.
•Su excitación es 325 nm., por lo que se
requiere de espectrofluorometría o
citómetros de flujo con láser de cadmio-helio.
Current Protocols in Cytometry, 1998
 DCFH-DA DCFH DCF
2’,7’-dichlorofluorescin
diacetate

2’,7’-dichlorofluorescin
Fluorescent
Cellular Esterases

H2O2
Hydrolysis 2’,7’-dichlorofluorescein
Oxidation

DCFH-DA

Neutrophils

DCFH-DA
Monocytes 80

Control PMA-stimulated PMN

60
DCFH H O

counts
2 2
Lymphocytes 40

DCF 20

0
.
1 1 10 100 1000

log FITC Fluorescence

 ESTALLIDO REPIRATORIO
Citometría de Flujo
Autofluorescencia celular (no estimul.)
Número de Eventos

Fisiológico Estimulado
Patológico Estimulado: E.G.C. lig.-X
Patológico Estimulado: E.G.C. Autosm.

100 101 102 103 104

Canales

CYTOMETRY (CCC), 18(3):147-155, 1994

Estallido respiratorio en Granulocitos

• Adulto normal
• No estimulado : 25.86 %
• Estimulado con PMA : 76.98 %

No estimulado

Estimulado
Estallido Respiratorio en Granulocitos

• Paciente sexo femenino

• 8 años
• Infecciones dérmicas recurrentes por S. aureus
• Granulomas fríos en cara y piernas
• Déficit parcial de IgA

Inicio de terapia antibiótica con claritromicina 250 mg/12 horas por 30 días
 Mujer, 37 años
Mastitis crónica por Stenotrophomona maltophilia
Escala log de calidad de vida: 5

29 Enero 2004 No estimulado Estimulado

Granulocitos 29.55 % 50.25 %

Monocitos 71.32 % 77.32 %

3 meses con: Bion 3 (1/día), Imuran (50 mg/día), rofecoxib (25 mg(día)
17 de junio 2004 No estimulado Estimulado

Granulocitos 42.59 % 62.39 %

Monocitos 81.03 % 96.27 %

Escala log de calidad de vida: 10

07 de Octubre 2004 No estimulado Estimulado

Granulocitos 21.18 % 80.89 %

Monocitos 38.07 % 86.12 %

 GRANULOCITOS, FAGOCITOSIS
Y ESTRESS OXIDATIVO:
Evaluación por Citometría de Flujo.

• Neutrófilos
• Fisiología de la Fagocitosis:
• Proteínas de Fase Aguda
• Migración Leucocitaria
• Proceso Fagocítico
• Disfunción Fagocítica extrínseca e intrínseca
• Evaluación de:
• Fagocitosis
• pH intracelular
• Opsono fagocitosis
• Metabolismo oxidativo
• Estallido respiratorio:
• Casos clínicos
 GRANULOCITOS, FAGOCITOSIS
Y ESTRESS OXIDATIVO:
Evaluación por Citometría de Flujo.

Marcelo Castillo N. MsC (c)

Juan Luis Castillo MsC
Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.
Laboratorio de Citometría de Flujo
Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.
www.oncoinmun.co.cl
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS

Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)

Facultad de Medicina
Dpto. Especialidades Médicas
Carrera Tecnología Médica

26 de Mayo de 2005