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MEDICAMENTOS QUE ACTUAN EN EL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
MSC. GLORIA MARÍA HERRERA
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 3

FÁRMACOS
ANSIOLÍTICOS E
HIPNÓTICOS

HIPNÓTICOS HIPNÓTICOS NO
BARBITÚRICOS
BENZODIZEPINICOS BENZODIZEPINICOS
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• Al anillo de 6 carbonos, se une un átomo de nitrógeno se le
denomina Azepina, si se unen 2 átomos de nitrógenos se
denomina Diazepina, los nitrógenos están dispuestos en los
carbonos 1 y 4 respectivamente (1,4-diazepina)

H H
N N

+
NH NH
Benceno 1,4-diacepina 1,4-Benzodiacepina

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the

Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press
 5
• Casi todos los activos benzodiazepínicos, con
excepción de aquello con un grupo heterocíclico
fusionado o un grupo tionilo, tiene un grupo carbonilo
en la posición 2. Carbonilo o cetona es abreviado

H O
N

NH
1,4-Benzodiacepin-2-ona
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
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 7

El sustituyente R sobre el átomo de nitrógeno de la

posición 1 puede ser -H, -CH3 o algún otro grupo que
aumente la lipofilia de la molécula y facilitar su acceso al
sistema nervioso central para ser fácilmente eliminable por
vía metabólica.

Las posiciones 1 y 2 pueden formar parte de un sistema

heterocíclico adicional, tal es el caso del estazolam o el
midazolam
El sistema carbonílico de la posición 2 es importante para la actividad
biológica, de ser reemplazado por grupos metileno, se producirían
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compuestos poco activos, que pueden requerir ser oxidados o bioactivados
metabólicamente

El sustituyente en la posición 7 debe ser un grupo atrayente de electrones

(-Br, -Cl, -NO2, -CF3 y -CN) por ejemplo. La actividad disminuye por
introducción de sustituyentes adicionales en ese anillo o por el cambio de la
posición de aquel sustituyente X en el anillo.
La sustitución de la posición 3 conduce a compuestos menos 9
potentes aunque si se introducen grupos -OH y -COOH se pueden
formar ésteres o sales con ventajosas propiedades
farmacocinéticas (eliminación mas rápida), menos efectos
secundarios y derivados hidrosolubles para administración por vía
oral, tal es el caso del camazepam, loracepam, loflazopato de etilo y
clorazepato de potasio.
10
Relación estructura-actividad en barbitúricos 11
 RELACION ESTRUCTURA - ACTIVIDAD 12
3
O R Grupos alquilos en R3 reduce su acción.

1N
1
R 6
2 X S, reduce su acción
5
2 4 3
R N
4
O R
La duración del efecto depende principalmente de los sustituyentes en la posición 5 (R' R'').
- Cadena larga (C8) aumentará la intensidad del efecto (liposoluble)
- El mayor incremento de la cadena lateral puede provocar convulsiones o productos inactivos
- Grupo Fenilo en la posición 5: tiene propiedades anticonvulsivantes

La metilación del Nitrógeno(R): Aumenta la solubilidad en lípidos y disminuye la duración del efecto de las
benzodiacepinas.

Sustituyentes en la posición 2 (S y O)
- S = aumenta de solubilidad en lípidos (disminuye el tiempo de acción)
- O = aumenta el tiempo de acción.

El átomo de S en la posición 2 acorta el tiempo de latencia debido a su rápido paso al sistema nervioso
central, disminuyendo la duración de la acción debido a la rápida redistribución en el tejido adiposo.
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La metilación de uno de los Hidrogénos La sustitución del átomo de Hidrógeno en los
imidas mejora el inicio y reduce la átomos de N1 y N3 con un grupo alquilo
duración de su acción. Ejm. la transición aumenta la vulnerabilidad a la oxidación de los
5,5-disustituidos a 1,5,5-trisustituidos en tejidos
el ácido Barbitúrico
O
La inclusión del grupo Inimo (s) en los ácidos
2 Barbitúricos, suprime la actividad. Ejm.
HN NH
1 3 2-imino, 2,4-diimino y 2,4,6-triimino
6 4
5
La inclusión de más átomos de O O
azufre (ejm. 2,4-ditio; 2,4,6-tritio) R
1
R
2 Por su naturaleza ácida, los derivados del Ácido
disminuye la actividad Barbitúrico pueden formar sales. Generalmente
se emplean las sales sódicas, solubles en agua,
lo que permite la administración de inyectables
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Gracias por su atención