• El agua en la industria farmacéutica es usada comúnmente tanto para la

manufactura de los productos medicinales, integrando o no la formulación

final, como para el lavado de equipos, recipientes y envases primarios. El agua
no existe pura en la naturaleza, debido a que por sus propiedades químicas
(molécula bipolar y con posibilidad de formar puentes de hidrogeno), es
capaza de disolver, absorber, adsorber o suspender numerosos compuestos.
Estos contaminantes pueden resultar peligrosos para la salud. El agua usada
en la industria farmacéutica se denomina “Agua de uso Farmacéutico” , y
debe ser preparada a partir de agua potable. El agua de uso farmacéutico a su
vez puede tener diferentes calidades dependiendo de la vía de administración
de los productos farmacéuticos.
Tipos de agua
Agua potable

Agua de uso Farmacéuticos especiales

Agua purificada

Agua para hemodiálisis

Agua para inyección

Agua de uso farmacéutico
Agua purificada Agua altamente purificada
• Empleada para la
• Empleada para la preparación de productos
preparación de productos que precisan agua de alta
medicinales que no calidad biológica, pero que
requieran el uso de agua no requieran agua para
estéril. Se produce por inyectables. Se obtiene a
destilación, intercambio partir de agua potable,
iónico o cualquier otro mediante osmosis inversa en
método adecuado a partir dos etapas combinada con
de agua potable. otras técnicas adecuadas,
tales como la ultrafiltración y
desionización.
Agua para inyección
• Utilizada para la preparación
de medicamentos de
administración parenteral,
cuando el agua se utiliza
como vehículo (agua para
inyectables a granel), y para
disolver o diluir sustancias o
preparaciones para
administración parenteral
antes de su uso (agua
esterilizad para inyectables).
Agua estériles con monografías

Agua purificada Agua Estéril para Agua Bacteriostático Agua Estéril para Agua Estéril para
Estéril inyección para inyección irrigación inhalación
• Es agua purificada, • Es agua para • Es agua para • Es agua para • Agua para inyección
envasada y inyección envasada inyección estéril a la inyección envasada y
esterilizada. y esterilizada. que se le ha esterilizada en esterilizada y esta
agregado uno o mas envases monodosis. destinada para uso
conservantes en inhaladores en la
antimicrobiano preparación de
adecuados. solución para
inhalación.
Agua Analíticas sin monografía

Agua recién Agua recién Agua destilada y Agua de alta

Agua destilada Agua desionizada Agua filtrada
destilada desionizada desionizada pureza
• Esta agua se • Se utiliza para • se produce • Uso de • Usa como • Es el agua • Se prepara
produce inyecciones mediante un disolventes de reactivo en purificada deionizando
vaporizando agua subcutánea. intercambio de reactivos como pruebas de filtrada para agua
liquida y iones. la limpieza. cromatografía eliminarlas previamente
condensando en un • Disolventes para de líquidos que partículas que destilada y luego
estado más puro. la preparación requieren alta podrían filtrándola por
• Disolvente, de reactivos, pureza. interferir con los una membrana.
estándar de limpieza para en los análisis en
calibración o equipos. los que
blanco. especifique su
uso.
Agua exenta de dióxido de carbono

Agua exenta de dióxido de carbono

Agua exenta de amoniaco y dióxido de carbono

Agua desgasificada

Agua recién Hervida

Agua exenta de oxigeno

Agua para PBE

Agua exenta de sustancias Orgánicas

Agua exento de plomo

Agua exenta de cloruros

Agua caliente
 Parámetros Microbiológicos

Agua Agua Agua para

potable purificada inyectables
Parámetros químicos

Parámetros biológicos
OBTENCION DE AGUA PURIFICADA PARA LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA
Operaciones
unitarias
Los atributos de calidad del
agua purificada y del agua
para inyección difieren en la
capacidad efectiva para
reducir endotoxinas
bacterianas.
 Filtración previa
 Carbón activado
 Aditivos
 Barrido orgánico
 Ablandadores
 Deionización
 Osmosis inversa
 Ultrafiltración
 Filtración de carga modificada
 Filtros de retención microbiana
 Luz ultravioleta
 Destilación
 Filtración previa
• Elimina los contaminantes solidos que Medidas de control:
tengan un tamaño mayor de 7 – 10  Seguimiento de la
um provenientes de del suministro de presión y flujo
agua que ingresa al sistema.  Higienización
 Reemplazo de los
medios de filtración
 Lechos de carbón activado
Adsorben material orgánico de
Medidas de control:
bajo peso molecular y aditivos
 Monitoreo de las velocidades de
oxidantes eliminándolas del agua
flujo de agua y de las presiones
diferenciales.
 La higienización con agua
caliente o vapor.
 Pruebas de capacidad de
adsorción
 Reemplazo frecuente del lecho
del carbón.
 Realizar seguimiento del COT
(carbono orgánico total) del
flujo entrante o efluente.
 Aditivos químicos
eliminados en atapas posteriores
Empleado para:
 Controlar microorganismos
 Eliminación de solidos
 Eliminar compuestos clorados
 Evitar el deposito de sarro sobre las
membranas de la osmosis inversa
 Ajustar el pH
Barrido orgánico
Emplean resinas de intercambio anionico
débilmente básicas macrorreticulares
capaces de eliminar del agua materiales
orgánicos y endotoxinas.
Los aditivos químicos son
Medidas de control:
 Seguimiento para asegurar
su eliminación
Medidas de control:
 Análisis del COT del flujo de entrada y
del efluente
 Lavado a contracorriente
 Seguimiento del desempeño hidráulico
 Uso de filtros a continuación para
eliminar escamas de resina

Ablandadores
Usan resinas de intercambio
catiónico en su forma sódica
para eliminar los iones que
confieren la dureza del agua (Ca
y Mg)
También se pueden usar para
eliminar cationes de menor
afinidad tal como el ion amonio
Los lechos de resina ablandadora se
regeneran con solución de cloruro de
sodio concentrada
Pueden estar ubicados antes o a
continuación de las unidades de
eliminación de desinfectante.
Medidas de control:
 Recirculación de agua durante
los periodos de escaso uso de
agua
 Higienización periódica del
sistema de resina y salmuera.
 Uso de dispositivo de control
microbiano.
 Seguimiento químico de
efluentes.
 Filtración posterior para
eliminar escamas de resina
Desionización
Deionización (DI)
Tienen resinas cargadas que requieren una regeneración
periódica con acido y una base. Son biocidas y ofrecen una
medida de control microbiano.
Las resinas catiónicas se regeneran empleando acido
clorhídrico o acido sulfúrico, que reemplazan los iones
positivos capturados con iones hidrógenos.
Las resinas anionicas se regeneran con hidróxido de sodio o de
potasio, que reemplazan los iones negativos capturados con
iones hidróxidos. (endotoxinas)
Mejora los atributos de calidad
química del agua mediante la
eliminación de cationes y aniones
Electrodesionizacion continua
Emplea una combinación de resina mixta, membranas selectivamente
permeables y una carga eléctrica que proporciona un flujo continuo y una
regeneración continua.
A medida que el agua pasa a través de la resina se produce la desionización para
convertirse agua de producto. La resina actúa como un conductor de electricidad que
permite que el potencial eléctrico impulse los cationes y aniones capturados a través de
la resina y membranas apropiadas para concentrarlos y eliminarlos en el agua de
desecho
El potencial eléctrico también separa e agua de la sección de la
resina (producto) en iones e hidróxido. Esto permite la regeneración
continua de la resina.
Desionización
 Obtención de agua
purificada
Osmosis inversa, Ultrafiltración, filtración de retención microbiana, Luz
ultravioleta, destilación
Osmosis Inversa
Ultrafiltración
• Elimina endotoxinas y trihalometanos, de
una corriente de agua por separación de
partículas de 0.001 – 0.1 um .
 Filtros de retención
microbiana
• Los poros de mayor tamaño El
tamaño de los poros más grandes
(8, 5, 3 µm) se utilizan para
retención de células, mientras que
los de 0.45 µm son para recogida de
partículas. La alta adsorción no
específica de la membrana de
nitrato de celulosa es muy ventajosa
para los kits de diagnóstico.
Luz Ultravioleta
• Las lámparas de vapor de mercurio
son las más usadas, 254 nm más
efectiva para su acción desinfectante y
para la eliminación del ozono, del
cloro y las cloraminas y 185 nm la
longitud de onda más efectiva para
disminuir el TOC del agua.
• Las bacterias, los virus y otros
microorganismos absorben la energía
luminosa que altera su ADN y se
destruyen de forma segura dentro de
una celda de acero inoxidable
probada en fábrica. El agua tratada
sale entonces a través del puerto
superior de la celda y está lista para su
consumo
Destilación
• Toda el agua debe vaporizarse y
debe evitarse que el proceso de
ebullición sea tumultuoso, ya
que esto podría conducir a que
se arrastrarán gotas de aguas
con productos no deseables
disueltos en el agua
• Eliminándose impurezas volátiles
(principalmente CO2 y NH3 ), y
las sales disueltas en ellas. Opera
a 3 bares de vapor industrial con
1000 l/h
COMPONENTES DE UN SISTEMA DE
TRATAMIENTO DE AGUA PARA LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA
 PIPINGS
(tuberías)

• El acero inoxidable es generalmente el material de elección . naturaleza no

reactiva y
• También se puede emplear en una amplia gama de resistente a la
temperatura corrosión junto
con la facilidad
de desinfección.
HOLDING TANKS
(tanque de retención)
• El acero inoxidable es el material preferido para los tanques de
almacenamiento de agua y se debe verificar la resistencia a los
desinfectantes químicos.
• restringen la entrada de microbios en tanques.
 VALVES
(Válvulas)
Las válvulas de uso común en los sistemas de tratamiento de agua son de
puerta, bola, mariposa y diafragma.
las válvulas de diafragma sirve para la
extracción de solidos disueltos. dependiendo de las
presiones de trabajo,
válvulas de asiento se usan en sistemas de
temperaturas extremas,
agua de proceso de ozono
compuestos químicos del
incorporan distintos materiales sobre las gas o fluido que debe
superficies que sellan el paso de los fluidos. pasar a través de la
válvula, condiciones
ambientales
teflón
 FILTERS
(Filtros)

se usan en varios sitios de sistemas de tratamiento de agua con el

propósito de eliminar sólidos no disueltos y contaminantes
bacterianos.

Los filtros granulares o de cartucho se utilizan para la pre filtración.

Deben tener un tamaño de poro de 10 - 50 μ.

los filtros de membrana utilizados para eliminar las bacterias deben

tener un tamaño de poro de 0,2 μ.
DEIONIZERS AND REVERSE OSMOSIS
(Desionizadores y Osmosis Inversa)
Su función principal es eliminar los sólidos disueltos del agua de
alimentación, es decir partículas cargadas

deben ser regeneradas periódicamente usando soluciones cáusticas y ácidas

fuertes a medida que pierden su capacidad de eliminar partículas cargadas.

EN OSMOSIS INVERSA: • paquete de cartucho de pretratamiento

• El tamaño de los poros son lo integrado adicional con carbón
suficientemente grandes para la activado.
• polifosfato sólido (agente
permeación de las moléculas de agua,
secuestrante).
pero limitan el pasaje de iones
químicos hidratados, compuestos La combinación de pretratamiento protege
orgánicos y microorganismos. la membrana RO de daño.
 CARBON BEDS

se utilizan comúnmente para eliminar compuestos de cloro orgánico y compuestos de

carbono de bajo peso molecular disueltos en agua de alimentación

Deben ser sometidas periódicamente al tratamiento térmico con vapor para eliminar
estas bacterias.

ULTRAVIOLET (UV) LIGHTS

desinfectante de superficie, así como para la eliminación del ozono de los sistemas de
agua de proceso de ozono.

La longitud de onda más comúnmente utilizada para la reducción microbiana en

sistemas farmacéuticos de tratamiento de agua es de 254 nm.
DISTILLATION STILLS
(destilaciones)

se utiliza para eliminar casi todas las Sodio, calcio, magnesio, otros
impurezas del agua sólidos disueltos (incluyendo hierro
y manganeso), fluoruro y nitrato
• Si opera correctamente, inactiva de manera efectiva varios microorganismos.
• También puede eliminar muchos compuestos orgánicos, metales pesados.

OZONE AND HEAT STERILANTS

(Ozono y desinfectantes térmicos)
agente bactericida, viricida,
El ozono es un agente oxidante muy potente
fungicida y esporicida
con potentes propiedades desinfectantes
el agua tratada se calienta a
el calor también se utiliza para controlar el 80 ºC en los tanques de
crecimiento microbiano almacenamiento.
Referencias Bibliográficas
• 1. Guías para la calidad del agua
potable, 3a. Edición, Ginebra, OMS,
2004
• 2. Note for Guidance on the quality of
water for pharmaceutical use -
European Medicines Evaluation
Agency - CPMP/QWP/158-01
• 3. Water and Steam Systems -
International Society for
Pharmaceutical Engineering. ISPE
Baseline™ Pharmaceutical Engineering
Guide, Volume 4, 2001
• 4. Farmaespaña Industrial. Sistemas
de producción de agua en la industria
farmacéutica. Engindus Group. 2007.
• 5. Farmacopea de los estados unidos
de américa, formulario nacional.
USP¨39. Estados Unidos: The United
States Pharmacopeial
Convention,2011.
• 6. Vila Jato, JL. “Tecnología
farmacéutica” Ed. Síntesis 1997.
• 7. Pahwa R. Piplani M. Validation
Aspects of Water Treatment Systems
for Pharmaceutical Products. Tropical
Journal of Pharmaceutical Research.
Benin City. Pág.. 81-90. 2010.