FARMACOLOGÍA DEL

DOLOR
INTEGRANTES:
ALVA MAS MARI
BARBOZA NUÑEZ JHAMPIER
CASTRO PUELLES ARTHUR
IDROGO SOSA JENNIFER
SEVILLA NAKASAKI DANIEL
 EL DOLOR

• EL DOLOR ES DEFINIDO COMO “UNA EXPERIENCIA SENSORIAL Y EMOCIONAL

DESAGRADABLE ASOCIADA A UNA LESIÓN TISULAR REAL O POTENCIAL”
• EL DOLOR PUEDE CLASIFICARSE COMO:
• AGUDO
• CRONICO.

• EN FUNCIÓN DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS, EL DOLOR PUEDE DIFERENCIARSE

EN
• EL DOLOR NOCICEPTIVO ES LA CONSECUENCIA DE UNA LESIÓN SOMÁTICA O VISCERAL.
• EL DOLOR NEUROPATICO ES EL RESULTADO DE UNA LESIÓN Y ALTERACIÓN DE LA TRANSMISIÓN
DE LA INFORMACIÓN NOCICEPTIVA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL O PERIFÉRICO
 LA VÍA DEL DOLOR
• ACTIVACIÓN DE NOCICEPTORES (RECEPTORES
SENSORIALES PARA EL DOLOR),
• ESTAS NEURONAS PROYECTAN
SUS AXONES HASTA LA MÉDULA ESPINAL
• EN LA MÉDULA CONTACTAN CON NEURONAS
DE SEGUNDO ORDEN Y LLEVAN LA
INFORMACIÓN HASTA ESTRUCTURAS SUPRA
MEDULARES
• EN EL CEREBRO SE PRODUCE LA SENSACIÓN
DE DOLOR Y SE ACTIVAN VÍAS QUE MODULAN
ESTA SEÑAL.
• ESTA MODULACIÓN ES LLEVADA A CABO
POR NEURONAS DE LA SUSTANCIA GRIS
PERIACUEDUCTAL, LOCALIZADA EN
EL CEREBRO MEDIO
 INHIBICIÓN DEL DOLOR
•  PARA ESTA INHIBICIÓN, LAS NEURONAS DE LA
SGPA ACTÚAN SOBRE OTRAS NEURONAS
PRESENTES EN EL NUCLEUS RAPHE
MAGNUS (NRM), QUE LIBERAN SEROTONINA (5-
HT) Y ENCEFALINA (OPIOIDES ENDÓGENOS ).
ESTOS NEUROTRANSMISORES EJERCEN UNA
ACCIÓN INHIBIDORA (A TRAVÉS DE LOS
MCANISMOS QUE HEMOS VISTO ANTES) SOBRE
LOS AFERENTES NOCICEPTIVOS A NIVEL DE LA
MÉDULA ESPINAL, BLOQUEANDO LA
TRANSMISIÓN DE LA SEÑAL DEL DOLOR.
 CONCEPTOS
• LOS OPIÁCEOS SON COMPUESTOS
ALCALOIDES ENCONTRADOS EN EL OPIO,
• LOS OPIOIDES SON TODA SUSTANCIA
QUE TIENE PROPIEDADES FUNCIONALES
Y FARMACOLÓGICAS IGUALES QUE UN
OPIÁCEO YA SEA NATURAL O SINTÉTICO.
• LAS ENDORFINAS, PÉPTIDOS OPIOIDES
QUE TIENEN UNA ESTRUCTURA APICAL
PERO QUE MUESTRAN AFINIDAD POR LO
RECEPTORES OPIOIDES.
 SISTEMAS OPIOIDES ENDOGENOS
• PRODUCIDA POR EL SNC QUE ACTÚA EN
DIFERENTES TEJIDOS A TRAVÉS DE LOS
RECEPTORES OPIOIDES. PRECURSOR SUSTANCIA
• TENEMOS BARIAS FAMILIAS Y CADA OPIOIDE OPIOIDE
SUSTANCIA SU PRECURSOR, Y SU PROPIO
GEN PREPRO- Encefalinas
• EL PRECURSOR ES DESDOBLADO POR OPIOMELANOC
UNA ENZIMA COMO LA TRIPSINA ORTIN
PREPROENCEFA Encefalinas
• TODOS COMPARTEN UN AMINO
TERMINAL COMÚN (TIR-GLI-GLI-FE) LINALINA
PREPRODINORF Dinorfinas
INA
 HAY QUE TENER EN CUENTA QUE:

• NO TODAS LAS CÉLULAS QUE PRODUCEN UN PRECURSOR LA ALMACENA Y LA

LIBERAN POR LO QUE HAY PÉPTIDOS EXTRACELULARES QUE COMPLEMENTAN
Y PRODUCEN DEGENERACIÓN DEL FRAGMENTO OPIOIDE.
• EL PROCESAMIENTO SOLO SE DA SI HAY DEMANDA FISIOLÓGICA
• LOS OPIOIDES SE ENCUENTRA EN EL PLASMA Y REFLEJAN LA LIBERACIÓN DEL
SISTEMA PERIFÉRICO QUE ES SECRETADO POR LA HIPÓFISIS, GLÁNDULA
SUPRARRENAL, PERO EN LA MEDULA ESPINAL, ENCÉFALO Y LCR ES POR UN
SISTEMA NEUROAXIAL
 RECEPTORES OPIOIDES
• 4 GRANDES GRUPOS
• RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
• LIGANDOS NATURALES: OPIOIDES
ENDOGENOS
• ESTRUCTURA:
- EXTREMO N-TERMINAL EXTRACELULAR
- 7 HELICES TRANSMEMBRANA
- 3 ASAS INTRACELULARES
- 3 ASAS EXTRACELULARES
- EXTREMO C-TERMINAL INTRACELULAR

“Se denomina receptor opioide a todo aquel que puede ser bloqueado por la naloxona,
que es considerado el antagonista universal de todos los receptores opioides”
 TIPOS DE RECEPTORES
OPIOIDES
RECEPTORES MU (MOR u OP3)
- Primer receptor opioide descubierto
- Ligandos endógenos: beta-endorfina y morfina
- Gran afinidad por la morfina y por el
antagonismo opiáceo naloxona
- Estimulación produce:

 Analgesia
 Miosis
 Depresion respiratoria
 Bradicardia
 Hipotermia

“Los efectos farmacológicos fundamentales de la morfina incluida la analgesia,

dependen del receptor mu”
 TIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES

- Alta afinidad por la morfina

MU - 1
- Unicacion: SNC(Supraespinal)
- Funcion: Analgesia supraespinal, euforia, liberación
de prolactina y Catalepsia

- Baja afinidad a la morfina

- Unicacion: A nivel espinal y SNP

MU - 2
- Funcion: Depresion respiratoria, reducción de peristaltismo intestinal,
sedacion, bradicardia, dependencia física y turnover de dopamina del
SNC.

MU - 3
- Especifico para la unión de morfina
endógena.
 TIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES
RECEPTORES KAPPA (KOR u OP2)
- Ligandos endógenos: Dinorfina(proencefalina A)
- Acción analgésica pobre
- Ubicación: Igual que R. Mu y capas profundas de la
corteza cerebral
- Estimulación produce:

 Miosis
 Sedación general
 Depresión de reflejos flexores
nociceptivos
 Disforia
 Alucinosis
Kappa-1 = Analgesia a nivel raquídeo
Kappa-2 = Propiedades no dilucidadas
Kappa-3 = Analgesia suprarraquidea
 TIPOS DE RECEPTORES
OPIOIDES
RECEPTORES DELTA (DOR u OP1)

- Ligandos endógenos: Encefalina

- Importante depresor respiratorio
- No produce analgesia
- Naltrexon: Antagonista selectivo y potente de este
receptor

Delta - Receptores acompañantes

- Alta afinidad a la encefalina
- Potencian las acciones de receptores mu y kappa
-1

- Asociado al receptor mu
Delta - Agonista preferencial: Encefalina-treonina
- Produce analgesia espinal
-2 - Modulan la antinocepcion térmica a nivel
celular
 TIPOS DE RECEPTORES
OPIOIDES

RECEPTORES NOP o N/OFQ (OP4)

- Ligandos endógenos: Nociceptina u Orfamina

- Acción dual
- Produce analgesia medular
- Hiperalgesia supraespinal
- Se le denomina receptor huérfano inicialmente
- No se considera opioide
EFECTO DE LOS OPIOIDES

Estado
Analgesia de
ánimo

Neuroe Ap.
ndocrin cardiova
o scular

Tubo Efecto
digestiv emétic
o o
 MECANISMO DE ANALGESIA INDUCIDA POR OPIOIDES

• Bloquean la conducta del

Acciones supra dolor
espinales o a • Mejor sitio identificado:
nivel del PAG
encéfalo

• Depresión selectiva de la
Acciones en la descarga de neuronas del
médula asta dorsal.
espinal
• Acción presináptica:
previene de los conductos
de Ca+
• Acción postsináptica:
bloquean la excitación de
las neuronas del asta
dorsal
 ALTERACIONES DEL ESTADO DE ÁNIMO
Y PROPIEDADES DE RECOMPENSA

Sistema
Euforia,
mesocorticolímbic
tranquilidad
o de dopamina
 RESPIRACIÓN

Ocurre depresión respiratoria a dosis

habituales.

A dosis tóxicas puede disminuir la

frecuencia respiratoria hasta a 3 o 4
respiraciones por minuto

La depresión respiratoria no se
considera un efecto terapéutico
favorable.
Los opioides derivados de la morfina causan depresión
respiratoria a través de los receptores MOR Y DOR.

Deprime la respuesta ventilatoria ante el incremento de las

concentraciones de CO2 por depresión de la excitabilidad
de las neuronas quimiosensibles en el tronco del encéfalo,
quimiosensores aórticos y carotídeos.

Incrementan la rigidez de la pared torácica y disminuye

la permeabilidad de las vías respiratorias
 EFECTOS NEUROENDOCRINOS

HORMONAS SEXUALES

HOMBRES MUJERES
cortisol, de la liberación de LH
testosterona, Y
gonadotropinas FSH
Hipogonadismo Hipogonadismo
gonadotrópico gonadotrópico
Afectación de los Irregularidad del ciclo
caracteres sexuales 2° menstrual
• PROLACTINA
• GH
• ADH Y OXITOCINA
• MIOSIS
 APARATO CARDIOVASCULAR

• Producen vasodilatación periférica, disminución de las resistencias

periféricas e inhibición de los reflejos barorreceptores.

• La dilatación venosa y arterial periférica producida por la morfina

afecta:

Liberación de Disminución de la
histamina vasoconstricción
-vasodilatación refleja

OTROS ÓRGANOS

• TUBO DIGESTIVO
• ESÓFAGO
• ESTÓMAGO
• VEJIGA Y URÉTER
• ÚTERO
• PIEL
 MORFINA
• ALCALOIDE MÁS IMPORTANTE OBTENIDO DE LAS SEMILLAS DE LA
ADORMIDERA O LA PLANTA DEL OPIO, PAPAVER SOMNIFERUM.
• PROTOTIPO DE LOS AGONISTAS OPIÁCEOS
• EN FORMA DE SULFATO O DE CLORHIDRATO SE PUEDE
ADMINISTRAR MEDIANTE MÚLTIPLES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
• EL SULFATO DE MORFINA ES UN POTENTE ANALGÉSICO:
 ALIVIO DEL DOLOR AGUDO O CRÓNICO MODERADO O GRAVE.
 SEDANTE PRE-OPERATORIO.
 SUPLEMENTO A LA ANESTESIA GENERAL.
 FÁRMACO DE ELECCIÓN PARA EL TRATAMIENTO DEL
DOLOR ASOCIADO AL INFARTO DE MIOCARDIO Y AL CÁNCER.
 DURANTE PARTO, DEPENDIENDO SUS EFECTOS SOBRE LAS
CONTRACCIONES UTERINAS DEL MOMENTO EN EL QUE SE
ADMINISTRA.
 MECANISMO DE ACCIÓN
• LA MORFINA ES UN POTENTE AGONISTA DE LOS RECEPTORES
OPIÁCEOS Μ.
• LA ANALGESIA SE DEBE A LOS CAMBIOS EN LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR
A NIVEL ESPINAL QUE OCASIONAN AL UNIRSE A LOS RECEPTORES M2, D
Y K, Y A UN NIVEL MÁS ELEVADO, A LOS RECEPTORES M1 Y K3.
• LA MORFINA, AL IGUAL QUE OTROS OPIÁCEOS NO MUESTRA UN EFECTO
"TECHO" ANALGÉSICO.
• LOS OPIOIDESTAMBIÉN ACTÚAN COMO MODULADORES DE LOS
SISTEMAS ENDOCRINO E INMUNOLÓGICO.
• INHIBEN LA LIBERACIÓN DE VASOPRESINA, SOMATOSTATINA, INSULINA Y
GLUCAGÓN, TODO ELLO DEBIDO AL BLOQUEO DE LOS
NEUROTRANSMISORES GABA Y ACETILCOLINA.
 FARMACOCINÉTICA DE LA
MORFINA
• BAJA BIODISPONIBILIDAD POR VÍA ORAL (ENTRE EL 15 Y 75%)
• ALTA TASA DE METABOLISMO HEPÁTICO
• PRESENTA UNA VIDA MEDIA DE 2-3 HORAS
• COMO CONSECUENCIA DE SU METABOLISMO, SE GENERAN 2 METABOLITOS:
- MORFINA-3-GLUCURONIDO (M3G)
- MORFINA-6-GLUCURONIDO (M6G)
• TIENE UNA EXCRECIÓN RENAL DEL 90% Y UNA PEQUEÑA CANTIDAD DE
FÁRMACO SE ELIMINA POR HECES PREVIA CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA.
 Indicación terapéutica:

Codeína Presenta una vida media de 2-4

horas
antitusivo (es poco
frecuentemente utilizado
como analgésico)

Una pequeña fracción de

Es un alcaloide derivado del
codeína (aproximadamente
opio
10%) sedesmetila a morfina

Tiene una tasa de absorción

luego de la administración oral
del 60% como consecuencia de
Presenta baja afinidad por los
su baja metabolización
receptores µ
hepática. La droga se excreta
principalmente por orina en su
forma inactiva.
 Metadona

Es un agonista de los
receptores µ

Tienen una extensa

biotransformación
gran potencia y
V.M: 15 a 40 horas hepática y una alta
eficacia analgésica
unión a proteínas
plasmáticas
 Se caracteriza por ser 80
agonista sintético de los veces mas potente que la
receptores opioides µ morfina
Fentanilo
Indicaciones terapéuticas:
Presenta una vida media de anestesia, analgesia
2-4 horas postoperatoria
 MEPERIDINA
agonista sintético de los receptores opioides µ

Tiene buena absorción por todas las vías de administración

Tiene un metabolismo hepático con la consecuente formación de un metabolito toxico: nor-

meperidina (vida media de 15- 20 horas)

Dentro de los efectos adversos mas destacados se incluyen: depresión respiratoria, nauseas,
vómitos. En intoxicaciones se observan fasciculaciones, temblores, hiperreflexia, midriasis y
convulsiones.
 TRAMADOL
• Analgésico opiáceo con un mecanismo dual de acción.
• Análogo sintético de la codeína.
• Menor afinidad que esta hacia los receptores opioides.
• Potencial menor que otros opiáceos para inducir depresión
respiratoria y dependencia
• Efectos adversos similares.
• Los estudios comparativos
• Manifiesta que el tramadol es equivalente desde el punto de vista analgésico a la codeína,
pero menos potente que la asociación codeína+paracetamol o hidrocodona+paracetamol.
 INDICACIONES
• ADYUVANTE PARA ALIVIAR EL DOLOR EN
OSTEOARTRITIS EN COMBINACIÓN CON AINES.
• LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD CLASIFICA EL TRAMADOL EN EL PELDAÑO II DE
LA ESCALERA DE DOLOR.
• LA AUSENCIA DE EFECTOS GASTROINTESTINALES Y
CARDIOVASCULARES SIGNIFICATIVOS
• ALTERNATIVA PARA LAS PERSONAS CON ARTRITIS QUE NO TOLERAN LOS AINES.

• EFICAZ EN EL DOLOR POST-OPERATORIO.

• NO PUEDE SER UTILIZADO COMO ADYUVANTE DE LA ANESTESIA DEBIDO A SUS
PROPIEDADES SEDANTES.
• ALTA INCIDENCIA DE DEPRESIÓN RESPIRATORIA POST OPERATORIA.
 AGONISTAS PARCIALES DE LOS
RECEPTORES DE OPIOIDES
BUPRENORFINA

Es un agonista parcial de los receptores µ, a los cuales se une con una gran afinidad.

Presenta una potencia de 25 a 50 veces mayor que la morfina

Tiene una buena absorción por todas las vías de administración (oral, IV,
sublingual).

Presenta una vida media de 3 horas

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS MIXTOS
DE LOS RECEPTORES DE OPIOIDES
NALBUFINA

Es un antagonista µ y agonista de los receptores κ

Presenta una potencia, comienzo y duración de acción similar a la morfina

Presenta una vida media de 2-3 horas

Tiene poco efectos adversos: sedación, diaforesis, cefalea

 • PENTAZOCINA
 TIENE UNA POTENCIA ENTRE 3 Y 6 VECES MENOR QUE LA MORFINA
 PRESENTA UNA VIDA MEDIA DE 4-5 HORAS
 LAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS INCLUYEN LA ANALGESIA (AGONISMO Κ1), DEPRESIÓN
RESPIRATORIA, SEDACIÓN, HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y TAQUICARDIA.
 LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES SON: SEDACIÓN, DIAFORESIS, MAREO O
ATURDIMIENTO, NAUSEAS.
 PRESENTACIÓN: LACTATO DE PENTAZOCINA (IV),CLORHIDRATO DE
PENTAZOCINA ASOCIADO CON CLORHIDRATO DE NALOXONA (ORAL)
ANTAGONISTAS DE OPIOIDES
 APLICACIONES TERAPEÚTICAS DE
OPIOIDES
Se recomienda que los opioides siempre se combinen con otros analgésicos, como
antiinflamatorios no esteroides (NSAID) o paracetamol.

Los factores que guían la selección de opioides específicos para el tratamiento del dolor
incluyen potencia, características farmacocinéticas y vías de administración disponibles.

ADMINISTRACIÓN POR VÍA

INTRARRAQUÍDEA

• La administración de opioides en el espacio epidural o intratecal proporciona acceso más

directo a la primera sinapsis procesadora de dolor en el asta dorsal de la médula espinal.
• Esto permite el uso de dosis mucho más bajas que las necesarias para uso por vía oral o
parenteral
• Los opioides por vía epidural tienen sus propios efectos adversos dependientes de la
dosis, como escozor, náusea, vómito, depresión respiratoria y retención urinaria.
ADMINISTRACIÓN POR
VIA RECTAL

• Para pacientes con dificultades para deglutir o con otras

enfermedades bucales
• El inicio de acción se observa en el transcurso de 10 min.

ADMINISTRACION POR
INHALACIÓN

• Los opioides administrados mediante nebulizador pueden

ser eficaces como analgésicos.
 ADMINISTRACIÓN POR
MUCOSA BUCAL

• La biodisponibilidad es mayor debido a evitación de metabolismo de primer paso,

y los opioides lipófilos se absorben mejor mediante esta vía que los hidrófilos,
como la morfina.
• La administración de fentanilo por vía transmucosa alivia el dolor en el transcurso
de 15 min.
ADMINISTRACIÓN
POR VIA
TRANSDERMICA
• Los parches transdérmicos de fentanilo están aprobados para uso en presencia de dolor
sostenido.
• Los opioides penetran en la piel y se establece un “depósito” en el estrato córneo.
• Es idónea para el tratamiento del dolor por cáncer debido a su facilidad de uso, duración
de acción prolongada y concentraciones sanguíneas estables
• La iontoforesis es el transporte de iones solubles a través de la piel mediante el uso de una
corriente eléctrica leve. Esta técnica se ha usado con morfina.
• Se alcanzó analgesia efi caz en menos de 1 h, lo cual sugiere que la iontoforesis podría
ser una modalidad promisoria para el tratamiento de dolor posoperatorio.
 CASO CLÍNICO
Paciente de 55 años, comerciante, hace 6 años se le diagnosticó artrosis de
rodilla derecha. Se niega rotundamente a realizar ejercicios físicos. No tiene
tiempo. Es obeso. Toma alcohol (wihsky) los fines de semana. Viene con intenso
dolor y se le prescribe diclofenac cada 8 horas y vuelve a la consulta con intenso
ardor a nivel epigástrico cuando ingiere el medicamento.

DISCUSIÓN DEL CASO

FISIOPATOLOGÍA

• Es de etiología desconocida, pero está claramente relacionado con

la edad.
• Con la edad la capacidad del condrocito para mantener la matriz
cartilaginosa se enlentece.
• La obesidad sumada con la edad provoca una disminución de la
resistencia del cartílago articular y mayor vulnerabilidad a la lesión
TRATAMIENTO
• Lo primero a hacer es cesar el tratamiento con diclofenac por estar
produciendo irritación gástrica conjuntamente con la disminución del
alcohol.

• Aconsejar al paciente una dieta para reducir su peso ya que la

obesidad favorece al padecimiento de la artritis.

• En cuestión a medicamentos el Paracetamol es un fármaco eficaz

en el alivio del dolor en artrosis y debe ser considerado como
tratamiento analgésico oral de 1°elección por su seguridad.

• No obstante los COXIBS son más eficaces que el paracetamol en la

reducción del dolor e inflamación. Tiene eficiacia similar a los AINES
NO SELECTIVOS y presentan menor tasa de efectos
gastrointestinales.