SISTEM KEKEBALAN TUBUH

PEMBIMBING:
dr. Husnul Mutmainah, M.Kes, Sp.An

Oleh:
Bhakti Fadzilah Nugraha 17360297
Yoan Pratama Supriadi 17360370
 PENDAHULUAN
 Sistem kekebalan tubuh terdiri dari dua sistem yang saling
bergantung garis seluler:
1. sistem bawaan adalah garis pertahanan pertama sel inti dan
sebagian besar bertanggung jawab untuk mendalangi respons
yang tepat untuk diberikan pathogen. Contoh: neutrofil,
monosit, sel dendritik, dan sel pembunuh alami
2. sistem adaptif adalah sel-sel yang berinteraksi dengan produk
dari sistem kekebalan tubuh bawaan untuk mengenali patogen
yang baru, menjalani ekspansi kolonal, memerangi banyak
patogen, dan kembali ke sel-sel memori yang dapat diaktifkan
kembali dengan cepat setelah infeksi ulang. Contoh: Sel T dan
Sel B
 Penuaan Sistem Kekebalan bawaan

 Neutrofil
Neutrofil memainkan peran penting dalam tanggapan
inflamasi akut. Sel-sel fagositik yang berumur pendek ini
direkrut dari darah perifer melalui gradien kemokin dan
sitokin diproduksi secara lokal di tempat infeksi.
Dampak penuaan pada sistem kekebalan tubuh

 Bawaan
 Makrofag
Mengurangi aktivitas fagositik
Berkurangnya nitrit oksida
Berkurangnya superoksida
 Neutrofil
Mengurangi aktivitas fagositik
Berkurangnya superoksida
 Sel dendritik
Mengurangi aktivitas pinositosis dan endositosis
Mengurangi fagositosis sel apoptosis
Migrasi seluler terganggu
 Sel pembunuh alami
Peningkatan jumlah sel total
Mengurangi kemampuan sitotoksik
Pengurangan proliferasi sel setelah pemaparan interleukin-2
 Sitokin
Peningkatan produksi interleukin-6
Peningkatan produksi TNF-α
Peningkatan produksi IL-1β

 Adaptif
 Sel T
Mengurangi populasi sel naif
Peningkatan populasi sel memori
 Sel B
Pengalihan isotipe antibodi berkurang
Mengurangi stimulasi sel dendritik
Mengurangi populasi sel naif
Peningkatan populasi sel memori
Makrofag

 Mereka berfungsi sebagai penjaga untuk mikroba di

lapisan kulit; melalui pelepasan molekul efektor,
mereka mengatur respon imun adaptif dan peran
penting dalam penyembuhan luka. Makrofag berfungsi
sebagai penanggap pertama untuk menyerang mikroba
Sel Pembunuh Alami (NK)

 Sel Pembunuh Alami (NK) bertanggung jawab untuk

menghancurkan sel inang yang telah berubah menjadi
tumor atau terinfeksi virus. Jumlah sel NK meningkat
seiring bertambahnya usia; namun, aktivitas sitolitik
dan produksi interferon-γ menurun
Sel Dendritik

 Sel dendritik berfungsi sebagai jembatan antara sistem

imun bawaan dan adaptif. Bertindak sebagai antigen-
presentingcells, mereka menangkap mikroba melalui
fagositosis, antigen ekstraseluler dan intraseluler, dan
bermigrasi ke jaringan limfoid untuk merangsang sel T
Sebuah sistem imun adaptif limfosit

 Limfosit T
Limfosit T, juga dikenal sebagai sel T, memainkan peran
sentral. peran incell-mediated immunity. Sel-sel ini
mengenali dan menghilangkan sel-sel yang telah mengalami
transformasi atau maligna. Sel T dibedakan dari sel B dan
sel pembunuh alami dengan ekspresi reseptor sel-T (TCR)
pada membran permukaan mereka; reseptor ini berikatan
dengan antigen dan CD3
Limfosit B

 B limfosit, atau sel B, matang dalam sumsum tulang dan

berfungsi dalam respon imun humoral. Selama
perkembangan sel-B, penataan ulang genetik dari cahaya
imunoglobulin dan rantai berat terjadi untuk menghasilkan
daerah pengikatan-antigen reseptor sel-B (immunoglobulin
yang terikat membran).
 Sel B yang bereaksi dengan self-antigen dihapus dengan
proses apoptosis atau inaktivasi di sumsum tulang. Pada
titik ini, sel B memasuki sirkulasi darah perimeter dan
darah sebagai sel B naif yang dewasa, di mana antigen
aktivasi terjadi. Diferensiasi lebih lanjut bergantung pada
penonaktifan oleh antigen dan pensinyalan dari sel T
pembantu. Sel B naif dewasa dapat menjadi sel plasma
baik, yang menghasilkan dan mensekresikan sejumlah besar
antibodi atau sel memori B, yang merupakan sel berumur
panjang yang mampu merespon toreaktivasi oleh antigen
yang sama.
Peradangan : Peradangan Kronik
Subklinis Terkait Usia

 Sistem kekebalan penuaan ditandai oleh penurunan

kualitas, status inflamasi sistemik kronik kadang-kadang
disebut sebagai "radang" .Dengan penuaan, ada
peningkatan produksi sitokin pro-inflamasi seperti
interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-
α), dan IL-1β .Peradangan subklinis ini dapat disebabkan
oleh stimulasi antigenik kronik, stres oksidatif, dan
perubahan yang berhubungan dengan hal-hal lainnya.
 Faktor Risiko Untuk Infeksi

 Gangguan paru obstruktif kronis (COPD)

COPD adalah penyebab kematian ke-3 untuk semua pasien 65 dan lebih
tua. Agen penyebab terkait dengan COPD adalah merokok, paparan
biomassa, dan respon inflamasi yang dihasilkan diatur oleh neutrofil,
makrofag, dan sel T CD8 +. COPD telah terbukti menjadi faktor risiko
independen untuk mengembangkan infeksi setelah cedera traumatis atau
bedah toraks. Lesi mukosa dari pohon trakeobronkial di hadapan
hipersekresi lendir meningkatkan adhesi bakteri, kolonisasi, dan
pertumbuhan yang kemudian menghambat pembersihan mukosiliar.
 Perubahan dalam histologi saluran napas pada pasien
dengan PPOK meningkatkan risiko pneumonia. Sebagian
besar kasus pneumonia yang didapat masyarakat pada
pasien PPOK disebabkan oleh Streptococcus
pneumoniae, diikuti oleh Chlamydia pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila,
Streptococcus viridans, Coxiella burnetii, dan
Mycoplasma pneumoniae. Pasien PPOK dirawat di rumah
sakit dengan kasus yang didapat dimasyarakat memiliki
tingkat kematian 30 hari dan 90 hari lebih tinggi
dibandingkan pasien tanpa PPOK.
Diabetes Mellitus

 Peningkatan usia dan diabetes bekerja sama untuk

meningkatkan tanggapan pasien usia lanjut terhadap
infeksi. Diabetesis diketahui meningkatkan risiko infeksi
situs bedah (SSI) dan infeksi nosocomial. Komplikasi
infeksi ini terjadi pada 20-23% dari semua pasien yang
datang dengan sepsis imunostatik . Studi populasi yang
besar menyimpulkan bahwa diabetes mellitus
meningkatkan risiko sistitis, pneumonia, selulitis, dan
tuberkulosis . Penelitian terbaru telah menggambarkan
hubungan antara hiperglikemia perioperatif dan pasca
operasi dengan peningkatan risiko untuk SSI. Mengontrol
hiperglikemia telah terbukti untuk mengurangi infeksi
nosokomial dan luka perioperatif pada pasien diabetes.
 Peningkatan risiko infeksi pada penderita diabetes
adalah hasil dari defisiensi fungsi neutrofil dan humoral
. Fungsi Neutrofil seperti adhesi, chemotaxis,
bakterisida intraseluler aktivitas, dan fagositosis
terganggu [88-92]. Tingkat Ig G total lebih rendah pada
pasien diabetes yang tidak terkontrol dan penderita
diabetes yang diobati dengan insulin tetapi bukan obat-
obatan peroral.
Penyakit Ginjal Kronik dan
stadium terakhir penyakit ginjal

 Diperkirakan bahwa sekitar 40% orang dewasa di atas

usia 60 tahun memenuhi definisi saat ini untuk penyakit
ginjal kronis (CKD) [104]. Tingkat mortalitas secara
keseluruhan menurun untuk pasien rawat inap dengan
penyakit ginjal stadium akhir; Namun infeksi tetap
menjadi penyebab umum kematian, dengan tingkat
memuncak2–3 bulan setelah memulai dialisis
 Stadium terakhit penyakit ginjal dan prekursor ginjal
kronisnya berhubungan dengan inflamasi sistemik yang
ditandai. respon imun berkurang. Regulasi sitokinetis
dihasilkan dari disfungsi ginjal, karena ginjal adalah
rute utama untuk eliminasi sitokin . Uremia
menyebabkan defisiensi sistem imun bawaan dan
adaptif . Pasien uremik memiliki peningkatan
perputaran sel T dan apoptosis yang mengarah pada
penipisan sel T CD4 + dan CD8 + T yang naif dan
memori. Pengurangan proliferasi sel-B dan produksi
antibodi terlihat pada pasien uremik . Fungsi fagosit di
makrofag dan neutrofil juga berkurang .Perubahan
fungsi kekebalan ini semakin diperburuk oleh penuaan.
Cedera Traumatic

 Infeksi berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas

yang signifikan pada populasi trauma geriatri. Insiden
infeksi nosokomial pada pasien trauma lansia yang
dirawat telah dilaporkan 39%, yang dua kali lebih tinggi
dibandingkan pasien yang lebih muda [129]. Yang paling
umum adalah infeksi saluran pernafasan dan saluran
kencing. Perkembangan infeksi nosokomial pada pasien
trauma lansia dikaitkan dengan risiko kematian 3,6 kali
lebih besar.
 Sebuah penelitian pasien lansia yang sakit kritis dengan
cedera tumpul menemukan bahwa pasien yang
mengalami infeksi sekunder memiliki tingkat IL-6 dan
IL-10 yang relatif tumpul. Penelitian yang sama
menemukan bahwa pasien geriatrik yang meninggal
memiliki imuneresponse yang lebih kuat dengan tingkat
IL-6 dan IL-10 yang lebih tinggi daripada tingkat
keselamatan pada lansia, menunjukkan bahwa
kegagalan organ akhir yang diperantarai peradangan
dapat berkontribusi terhadap mortalitas pada populasi
ini [132]. Temuan ini menyoroti kompleksitas gangguan
yang terjadi pada sistem kekebalan tubuh yang menua
sebagai respons terhadap cedera traumatis, membuat
mereka rentan terhadap infeksi dan meningkatkan risiko
kematian.
Tantangan dalam
Mendiagnosis Infeksi
 Pada Lansia Pasien lansia sering tidak hadir dengan
tanda tanda pathologi dan gejala infeksi .Tanda-tanda
kardinal infeksi seperti demam sering tidak ada di usia
yang lebih tua. Perubahan fisiologis pada kulit
menyebabkan pasien yang lebih tua untuk menghemat
kurang dari panas tubuh yang mereka hasilkan.
Akibatnya, banyak pasien lansia yang tidak terinfeksi
gagal mencapai suhu tubuh normal 37 °C . Hampir
sepertiga dari pasien usia 65 dengan infeksi memiliki
suhu di bawah ambang demam (38,3°C) dan pada usia
80 sekitar 50% pasien gagal mencapai ambang batas ini.
Mikrobiologi Infeksi di Lansia

 Penyakit menular pada orang tua adalah disebabkan

oleh sekelompok patogen lebih beragam dibandingkan
pada pasien yang lebih muda . Perubahan mikrobiologi
mungkin terkait dengan usia, penyakit penyerta, dan
pengaturan lingkungan, misalnya, komunitas, perawatan
jangka panjang, dan rumah sakit. Penghuni jangka
panjang memiliki risiko besar untuk infeksi.
Infeksi Umum

 Infeksi Saluran Kemih Infeksi infeksi saluran kemih (ISK)

mencapai 25% dari masyarakat yang diminta infeksi
bakteri dan 30% infeksi dari fasilitas perawatan jangka
panjang .Perubahan terkait usia yang berkontribusi
terhadap peningkatan risiko ISK termasuk penipisan
lapisan mukopolisakarida dari epitelium kemih dan
pengurangan dalam protein Tamm-Horsfall (THP) dalam
urin yang meliputi fimbriae tipe 1 pada bakteri gram
negatif. THP mengurangi lampiran bakteri dan
deteriorasi fungsi kandung kemih dan uretra.
 E.coli adalah organisme yang paling sering diisolasi dari
pasien di kedua komunitas dan fasilitas perawatan
jangka panjang.
Infeksi pernapasan

 Influenza dan radang paru-paru menempati urutan ke

tujuh sebagai penyebab kematian tertinggi untuk pasien
65 tahun dan lebih tua [63]. Selain perubahan dalam
sistem kekebalan tubuh, perubahan yang berkaitan
dengan usia pada pembukaan mulut, pembersihan
mukosiliar, pengencangan otot pernapasan, refleks
batuk, dan struktur paru meningkatkan risiko
pneumonia pada lansia [134]. Populasi besar yang
diteliti memperkirakan sekitar 915.900 kasus pneumonia
yang didapat masyarakat per tahun pada individu yang
lebih tua dari 65 tahun
Pencegahan dan Potensi Terapi

 diet dan olahraga tampaknya memainkan peran kunci

yang menyebabkan efek negatif penuaan pada sistem
kekebalan tubuh. Olahraga teratur telah dikaitkan
dengan proliferasi sel T yang lebih besar, jumlah sel T-
sen yang lebih rendah dan sitokin inflamasi, dan
peningkatan fungsi pada neutrofil dan sel NK [177].
Latihan juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan
respon vaksinasi pada orang tua [178, 179].
 Berbagai zat gizi bertindak untuk melawan perubahan
epigenetik yang berkontribusi terhadap radang .
 “Diet Mediterania,” terutama terdiri dari buah-buahan,
sayuran, biji-bijian, ikan, minyak zaitun, dan asupan
anggur merah biasa, dengan konsumsi rendah lemak jenuh
telah dikaitkan dengan memodifikasi produksi radikal bebas
dan ekspresi mediator inflamasi, bersama dengan jalur lain
yang terlibat dalam keganasan dan respons inflamasi .
 Ada juga banyak senyawa tanaman yang menunjukkan sifat
anti-inflamasi . Ketika kita mulai memahami lebih lanjut
tentang perubahan fungsi kekebalan yang terjadi dengan
penuaan, penyelidikan lebih lanjut akan diperlukan untuk
mengembangkan strategi pencegahan dan pengobatan yang
efektif
kesimpulan

 Perubahan terkait fungsi kekebalan tubuh, penyakit kronis

yang mendasari, dan faktor lingkungan berkontribusi pada
peningkatan ketidak sengajaan dan keparahan infeksi.
terlihat pada populasi lansia.
 Presentasi klinis atipikal sering dapat mengacaukan
diagnosis infeksi yang menyebabkan keterlambatan dalam
pengobatan, sedangkan faktor lingkungan mempengaruhi
lansia terhadap infeksi oleh organisme yang resisten
terhadap obat.
 Efek bersih dari peningkatan kerentanan terhadap infeksi
ini dikombinasikan dengan kemampuan relatif untuk
meningkatkan respon imun yang efektif berkontribusi
terhadap peningkatan morbiditas dan mortalitas yang
dihasilkan dari komplikasi infeksi setelah trauma atau
operasi darurat . Namun, penelitian menunjukkan bahwa
terapi gizi yang ditargetkan dan olahraga dapat
menghentikan proses penurunan kekebalan pada penuaan.