AINES

Christian Arturo Ponce González

Residente de Segundo Año de Anestesiología
Hospital General Zacatecas
 Introducción a la Terapia Fármacos
Analgésicos

Constituyen junto a los opiáceos, planes básicos

tratamiento farmacológico del dolor por su accion
sobre los mecanismos que generan el dolor tanto
a nivel central como periférico
Evolución Histórica
Galeno (siglo 11 de nuestra era)

Edward Stone en 1763: cocimientos o polvos de

hojas de sauce

Leroux 1827: extraen del sauce principio activo:

Salicilina

Piria en 1838: descubre acido salicílico

Evolución Histórica
Klobe y Lautman: sintetizan salicilato de sodio

German de See en 1877: demuestra acción terapéutica

del salicilato sódico en dolor e inflamación de fiebre
reumática
Felix Hoffman: químico de Bayer, tiene hermano con AR
que no tolera el salicilato y obtiene acido acetilsalicílico

Obispo de Nápoles San Asprinus: patrón dolores cabeza

bautiza como aspirina
Evolución Histórica
Mecanismo de accion hay oscuridad hasta los años
setenta cuando Vane y cols.: ofrecen explicación
sobre actividad analgésica y aintiinflamatoria por la
interferencia con la biosíntesis de prostaglandinas a
través de la inhibición de la ciclooxigenasa

Últimos años: otros mecanismos, inhibición de

formación de leucotrienos
AINES

Son fármacos antiinflamatorios,

analgésicos y antipiréticos que constituyen
un grupo heterogéneo de compuestos
AINES
Inhibe síntesis de
prostaglandinas, a través de la
inhibición de la enzima
Antiiflamatorios no esteroideos cicloxigenasa responsable de la
síntesis de prostaglandinas, son
mediadoras de la producción de
fiebre, dolor e inflamación

Aspirina prototipo del grupo y

con la cual los distintos agentes
son comparados
AINES

Familia está compuesta por innumerables agentes

Existe una gran variación interindividual en la respuesta a estos

agentes a los efectos adversos y tóxicos que aparecen en un
porcentaje de pacientes

La potencia analgésica, antiinflamatoria, antitérmica y

antiagregante plaquetaria, es variable con los distintos agentes

Hasta la fecha se sigue buscando el analgésico ideal, es decir que

posee gran potencia y mínimos efectos indeseables
Mecanismo de Acción

Inhibe la formación de
Inhibe la enzima ciclooxigenasa
prostaglandinas (PGE y PGL)

A partir del acido araquidónico Dos isoformas COX-1 Y COX2

 Dos formas de la enzima COX
COX-1 y COX-2

• COX-1: enzima constitutiva que se encuentra mayoría de los

tejidos

• Regula procesos como la protección gástrica, agregación plaquetaria,

función renal y la homeostasis vascular

• Su inhibición provocar efectos secundarios a estos niveles

• COX-2: enzima no se detecta en los tejidos y aparece de
forma inducida en estados de inflamación

• Se inhibe por todos los AINE y también por los corticoides

• En estos casos, los llamados AINE selectivos, al inhibir

preferentemente la COX-2, consiguen una acción antiinflamatoria
sin los efectos secundarios, especialmente gástricos, al no inhibir
la enzima COX-1
Clasificación

Estructura química

Efecto farmacológico

Selectividad frente a COX1 y COX2

Vida Media
Clasificación por Estructura Química

 Salicilicos
Ac. acetilsalicílico

Pirazolonicos
Fenilbutazona
Propifenazona
Dipirona/metamizol
Clasificación por Estructura Química

Anilinicos
Paracetamol

Fenamatos
Ac. Mefenámico
Ac. Meclofenámico
Clonixinato lisina
Clasificación por Estructura Química

Fenilpropionicos
Ibuprofeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Naproxeno

Ac. acéticos
Indometacina
Diclofenaco
Ketorolaco
Clasificación por Estructura Química

Enolicos
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam

No acidicos
Nimesulida
Nabumetona
Clasificación según inhibición de Cox

• Selectiva COX1 Aspirina dosis bajas

• No selectiva COX Indometacina, ibuprofeno

piroxicam, diclofenaco,
naproxeno
• Selectiva COX2 Nimesulide, Nabumetona

• Inhibidores
específicos COX2 Celecoxib, Parecoxib,
lumiracoxib, rofecoxib
Efectos farmacológicos
Analgésico: función principal
de calmar, aliviar o eliminar
el dolor

Antiinflamatorio:disminución
de la inflamación de los
tejidos afectados

Antipirético: Disminución de
estados febriles

Antiagregante plaquetario:
inhibe el proceso formación
de coágulos
 Ayudar a disminuir la
Los AINE son el
dosis de opiáceos y
primer escalón de la
de este modo reducir
escala analgésica de
efectos secundarios
la OMS
de los mismos
Utilidad Clínica
Células del cáncer de colon tienen un aumento de la
expresión de COX-2 si se compara con la mucosa sana

Parece existir una interacción entre inhibición la COX-2 y

la inducción de la apoptosis

Diversos trabajos confirman que la aspirina reduce el

riesgo de cáncer colon en un 40%-50% y de forma
similar la aparición de adenoma de colon en un 30%-
50%
Prevención Cáncer de Colon

En prevención primaria, estudios randomizados han

demostrado que la aspirina a dosis de al menos 300 mg
diarios, durante 5 años previene la aparición de cáncer de
colon

Sulindac y celecoxib han demostrado que provocan

regresión de adenomas en pacientes con poliposis familiar
Efectos Farmacológicos No Deseables

Efectos gastrointestinales los mas comunes

Reacciones adversas renales

Cutáneas (hipersensibilidad)

Hepaticas
Efectos Farmacológicos No Deseables
• El riesgo de posibles efectos secundarios es variable
entre los distintos AINE y los propios pacientes

• Esta variabilidad incluye aspectos como la absorción,

distribución y metabolismo de los fármacos
Hepatoxicidad
Acido acetilsalicílico: elevación de enzimas hepáticas

Paracetamol: insuficiencia hepática aguda 40%, necrosis hepatocitos

región centrolobulillar

Citocromo P450 genera cantidades NAPQI, agota reservas glutatión

Metabolito une forma covalente a macromoléculas y radicales libres

Toxicidad es mayor se asocian inductores citocromo incrementando

formación metabolito

Consumo crónico de etanol

Hepatoxicidad
Cuatro etapas

• Primeras 24 horas: asintomático o síntomas inespecíficos:

malestar general, nauseas, dolor abdominal, vómitos, sudoración

• 24-72 horas: dolor hipocondrio derecho y elevación de enzimas

• Tercer o cuarto día: máximo daño hepático, encefalopatía,

convulsiones, reversible

• Complicaciones: sepsis, CID, IR por NAPQI

Nefropatía
• Los AINES, por inhibición de las prostaglandinas renales, con
acción vasodilatadora, pueden provocar un cuadro de
insuficiencia renal aguda por dos causas:
• 1. Isquémica, en los primeros días del tratamiento, en relación
con situaciones de depleción de volumen

• 2. Nefritis intersticial, que se presenta con piuria, hematuria y

proteinuria y aumento del nivel sérico de creatinina

• Reducción transitoria funcion renal

• Necrosis papilar y enfermedad tubular intersticial crónica