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TRANSCRIPCIÓN

DEL ADN
Dogma central

• Replicación
• Transcripción
• Traducción
 Antes del inicio de la
transcripción se necesitan toda
una serie de factores de
transcripción que ejercen de
factores de iniciación, que se
unen a secuencias específicas
de ADN para reconocer el sitio
donde la transcripción ha de
comenzar
 El promotor de un gen es la sección de ADN que
controla la iniciación de la transcripción, está
compuesto por una secuencia específica de ADN
localizado antes de donde se encuentra el punto
de inicio de la transcripción, está presente tanto
en procariotas como eucariotas.

 Un factor de transcripción es una proteína que


participa en la regulación de la transcripción,
pero que no forma parte de la ARN polimerasa.
Los factores de transcripción pueden actuar
reconociendo y uniéndose a secuencias
concretas de ADN, uniéndose a otros factores, o
uniéndose directamente a la ARN polimerasa.
CAJA TATAA: ENTRE - 35 y - 10 PB
ARN polimerasa

• Es una polimerasa dirigida por ADN, una enzima


que forma el enlace fosfodiéster en el RNA en
crecimiento mediante un ataque nucleofílico al
nucleótido entrante. No necesita cebador y sintetiza
en dirección 5'-3'

• En eucariotas hay tres tipos de ARN polimerasas: I,


II y III
ARN polimerasa en eucariontes
La ARN polimerasa I transcribe los genes para los ARNr
18S, 5.8S y 28S.

La ARN polimerasa II transcribe los genes


codificadores de proteínas y algunos genes para
ARNnp.

La ARN polimerasa III transcribe genes ARNt, genes


ARNr 5S, y los restantes genes ARNnp.
Definición molecular de gen
Transcripción

• DNA 3’ TACAA CGATATA 5’


• RNA 5’ AUGUUGCUAUAU 3’

RNAp II 5’ 3’
Transcripción:
1- Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a
partir de unas señales de iniciación "secuencias de consenso " que se
encuentran en el ADN.

ARNpolimerasa

T A C G A A C C G T T G C A C A T C
A U G C U U G G C A A C G U G
Modificaciones
post-transcripcionales
• Sólo Eucariontes
• 5’ CAP
• Splicing
• Poli A tailing
CAP
• Guanina modificada
• Protección para las 5’ exonucleasas
Transcripción:
2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después
de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de metil-GTP
en el extremo 5‘ con función protectora.

ARNpolimerasa

T A C G A A C C G T T G C A C A T C
A U G C U U G G C A A C G U G

m-GTP
3’ Poliadenilación
•Elongación de una cola de poliA
•Protección 3’ exonucleasa

Secuencia larga de poliadenilato. Su adición está


mediada por una secuencia o señal de
poliadenilación (AAUAAA), situada unos 20-30
nucleótidos antes del extremo 3' original
Transcripción:
3- Poliadenilación: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región
terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa
añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado
ahora ARNm precursor, se libera.

poliA-polimerasa

m-GTP A U G C U C G U G U A G A A A A A

ARNm precursor
Splicing
• Eliminación de intrones
• Spliceosoma
• Complejo enzimático
4. Splicing: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que
contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula
proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce,
corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose
el ARNm maduro.

Cabeza cola
ARNm AAAAAA
AUG UAG
maduro

ARNm
precursor
Splicing: secuencias consenso para ARNm
Maduración del ARNm (Visión de conjunto).

Región codificadora del gen

ADN
Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador

TAC ATC

Cabeza E1 I1 E2 I2 E3 cola
ARNm AAAAAA
precursor AUG UAG

Cabeza cola
ARNm
maduro AAAAAA
AUG UAG
Síntesis de proteínas:
traducción
La traducción

Es la síntesis de proteínas tiene lugar en el citoplasma,


aunque existen evidencias de que también ocurre en el
núcleo. Básicamente consiste en leer los códigos genéticos
del ARNm y asociarlos a un aa.
Este código viene dado en 3 letras llamados TRIPLETES o
CODONES. A cada triplete le corresponde un aa. Esta
correspondencia esta dada por el código genético
El código genético

Es la clave que relaciona una secuencia de nucleótidos del ARNm


con una secuencia de aa de las proteínas y presenta las siguientes
características:
Es un código en tripletes: El ARNm es un polímero lineal de 4
nucleótidos diferentes y por tanto existen 43 = 64 tripletes o
codones diferentes posibles. Cada uno de ellos codifica para un
aa.
El código genético es DEGENERADO, ESPECÍFICO Y UNIVERSAL
ESPECIFICO: CADA CODON SINTETIZA SOLO 1 AA
DEGENERADO: EXISTEN 64 CODONES DIFERENTES, Y SE
SINTETIZAN SOLO 20 AA, ES DECIR, EXISTEN VARIOS
TRIPLETES QUE FORMAN EL MISMO AMINOÁCIDO
(REDUNDANCIA).

UNIVERSAL: ES EL MISMO EN TODOS LOS SERES VIVOS,


SALVO EXCEPCIONES
A cada triplete de nucleótidos del ARNm o codón le
corresponde un aa de la proteína, excepto 3
codones llamados “codones-stop” que son
señales que marcan el fin de una proteína. Estos
tripletes o codones de término son:

UAA, UAG Y UGA.


En las eucariotas el primer codón es un AUG,
que codifica para la metionina y marca el inicio
de la lectura. En las procariotas es la
formilmetionina.
Etapas de la traducción

Antes de la traducción se activan los aa: cada aa se une por su extremo


carboxilo a un determinado ARNt y adquiere la forma de alta energía.
La unión de un ARNt a su respectivo aa esta catalizado por una enzima
llamada aminoacil ARNt sintetasa. Estas son enzimas adaptadoras que
acoplan cada aa al correspondiente ARNt. La energía requerida es dada
por la hidrólisis de una molécula de ATP.
En la síntesis proteica se distinguen 3 etapas: Iniciación, Elongación y
Terminación.
Estructura del ARNt
Activación de los aminoácidos
Arn de transferencia
Etapas de la traducción

En la síntesis proteica se distinguen 3


etapas:
Iniciación,
Elongación y
Terminación.
iniciación

1. Una molécula de ARNt iniciador que transporta el aa metionina,


que reconoce el codón AUG del ARNm, se ubica en la unidad
pequeña del ribosoma.
2. Esta subunidad pequeña se une al ARNm apareando un ARNt
iniciador al codón de inicio AUG
3. Después se une a la subunidad grande del ribosoma consumiendo
energía del GTP. Esta subunidad grande tiene 3 sitios: el Peptidil
(P), el Aminoacil (A) y el sitio de Salida (E). El sitio P es ocupado
por el ARNt iniciador unido a la metionina. Así se forma el
Complejo de Iniciación.
Subunidad menor del ribosoma

P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


Iniciación: La subunidad
UAC Codón pequeña del ribosoma se une a
la región líder del ARNm y el
ARNm se desplaza hasta llegar
Anticodón al codón AUG, que codifica el
ARNt ARNm principio de la proteína. Se les
une entonces el complejo
formado por el ARNt-
metionina (Met). La unión se
produce entre el codón del
ARNm y el anticodón del ARNt
que transporta la metionina
1er aminoácido (Met).
Subunidad menor del ribosoma

P A
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
UAC GUU Elongación I: A continuación se
une la subunidad mayor a la
menor completándose el
ribosoma. El complejo ARNt-
aminoácido2 , la glutamima (Gln)
[ARNt-Gln] se sitúa enfrente del
codón correspondiente (CAA). La
región del ribosoma a la que se
une el complejo ARNt-Gln se le
llama región aminoacil (A).
elongación

Una vez formado el complejo de iniciación, se van añadiendo aa y


presenta 3 etapas:
(1) Etapa 1: Unión del aminoacil-ARNt, es decir el ARNt unido a su aa
(aminoacil-ARNt) se une al sitio A mediante puentes de hidrógeno.
Se usa energía (GTP).
(2) Etapa 2: Formación del enlace peptídico, el primer enlace se genera
entre la metionina del sitio P y el aminoacil-ARNt ubicado en sitio A,
a través de una enzima llamada peptidil-transferasa que se
encuentra en la subunidad grande del ribosoma
(3) Etapa 3: Transposición, el ribosoma se traslada al nuevo codón del
ARNm y al mismo tiempo el peptidil-ARNt pasa del centro A al P
P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
UAC GUU

Elongación II: Se forma el


enlace peptídico entre el
grupo carboxilo de la
metionina (Met) y el grupo
amino del segundo
aminoácido, la glutamina
(Gln).
Elongación III: El ARNt del
primer aminoácido, la
metionina (Met) se libera.

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
GUU
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’

AUG CAA UGC UUA CGA UAG


GUU
Elongación IV: El ARNm se
traslada, de tal manera que
el complejo ARNt-Gln-Met
queda en la región peptidil
del ribosoma, quedando
ahora la región aminoacil
(A) libre para la entrada del
complejo ARNt-aa3
Elongación V: Entrada en la posición
correspondiente a la región
aminoacil (A) del complejo ARNt-Cys,
correspondiente al tercer
aminoácido, la cisteína (Cys).
P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
GUU ACG
Elongación VI: Unión del péptido Met-Gln
(Metionina-Glutamina) a la cisteína (Cys).

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
GUU ACG
Elongación VII: Se libera el ARNt
correspondiente al segundo
aminoácido, la glutamina (Glu).

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG

(i)
Elongación VIII: El ARNm corre hacia
la otra posición, quedando el
complejo ARNt3-Cys-Glu-Met en la
región peptidil del ribosoma.

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG
Elongación IX: Entrada del complejo
ARNt-Leu correspondiente al 4º
aminoácido, la leucina.

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG

AAU

Leu
Elongación X: Este se sitúa en la región aminoacil (A).

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG AAU
Elongación XI: Unión del péptido Met-Gln-Cys con el 4º aminoácido, la
leucina (Leu). Liberación del ARNt de la leucina. El ARNm se desplaza a la
5ª posición

ARNm P A
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
AAU
Elongación XII: Entrada del ARNt de la leucina, el 5º aminoácido, la arginina (ARNt-Arg).

ARNm P A
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
AAU
GCU
Elongación XIII: Unión del péptido Met-Gln-Cys-Leu con el 5º
aminoácido, la arginina (Arg). Liberación del ARNt de la leucina (Leu). El
ARNm se desplaza a la 6ª posición, se trata del un codón de finalización o
de stop.

ARNm P A
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
GCU

Arg-Leu-Cys-Gln-Met
terminación

Esta señalizada por uno de los tres codones de término


ubicados en el ARNm. Cuando se añade el último aa, el
polipéptido queda unido covalentemente al ARNt que esta
ubicado en el sitio P del ribosoma. Luego factores de
liberación (proteínas que bloquean el sitio A) separan al
polipéptido del ARNt. Finalmente el polipéptido, ARNt y el
ARNm se separan del ribosoma que se disocia en sus dos
subunidades
Finalización I: Liberación del péptido o proteína. Las subunidades del
ribosoma se disocian y se separan del ARNm.

ARNm P A
AAAAAAAAAAA 3’
5’
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
GCU

Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Terminación de la traducción
A menudo muchos ribosomas leen el mismo mensaje y forman
una estructura conocida como polisoma o polirribosoma. De esta
manera la célula puede rápidamente fabricar varias proteínas
similares.

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