UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN

MARCOS
(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)
Facultad de Farmacia y Bioquímica
E.A.P Farmacia y Bioquímica
Farmacotecnia I
SEMINARIO
TEMA:SISTEMA DE LIBERACION MODIFICADA
COLÓNICA
Integrantes:
• Hurtado Peña Christian
• Cirineo Rodriguez Mishell Xiomi
• Diaz Barrientos Renzo
• Toche Tuesta AnaLucía
• Reyes Leon Ronald
 Introducción
Fármacos de liberación modificada
 Se aplica

- Cuando se desea que el

fármaco tenga una acción en
un lugar específico
- Cuando se quiere mantener
una concentración constante
en el torrente sanguíneo.
- Cuando se presentan
considerables efectos adversos
 Tipos de liberación
modificada

Liberación Acción repetida Liberación

Liberación retardada
prolongada sostenida
Sistema de liberación selectivo a nivel
colónico

Medio menos hostil que el estomago

Mayor tiempo de permanencia de la

forma de dosificación

Mejor zona de absorción

VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VENTAJAS DESVENTAJAS

Menos efectos adversos La variedad de valores de pH

reduce la especificidad de
acción
Reducción de la irritación del Difícil interrumpir tratamiento si
tracto gastrointestinal aparecen efectos colaterales

Menor frecuencia de dosis Mayor costo

Menor cantidad de droga Riesgo de acumulación

administrada

Efecto terapéutico más No aptas para pacientes con

uniforme problemas de deglución
 •

•
•

•
•
•
pH ácido (-COOH) Insoluble

Medio acuoso

pH básico (-COO− ) Soluble

Liberación dependiente del tiempo de
transito intestinal

Se basa

En el tiempo que tarda el sistema en llegar al colon

propulsado por el peristaltismo del tubo digestivo (tiempo de
latencia).
 Sistemas osmóticos

Sistemas con membrana micro porosa

Dentro de este grupo se encuentra

el mayor número de sistemas. En Formulaciones pH-independientes
este caso se encuentran los
comprimidos de tipo matriz y algún
preparado osmótico.
Sistemas monolíticos o matriciales

Sistemas de geometría modificada

 Sistemas osmóticos

La liberación se controla gracias a una

membrana semipermeable que permite el
paso del agua desde el exterior del
sistema

El grado de permeabilidad de la
membrana se controla variando el
espesor y tipo de polímero.

La velocidad de liberación del principio activo depende

sobre todo de su solubilidad, del tipo y cantidad de los
agentes osmóticos, de la naturaleza y espesor de la
cubierta y del diámetro del orificio.
 Sistemas con membrana micro porosa

Consiste en un comprimido que contiene el Modificando la naturaleza y proporción del

principio activo recubierto con una cubierta agente soluble se podrá variar la velocidad
gastrorresistente. Al disolverse, origina unos de liberación del principio activo.
microporos, por donde se va liberando el
medicamento
 Formulaciones pH-independientes

Una posibilidad de preparar formulaciones de este tipo es la de

mezclar el principio activo, de carácter ácido o básico, con
tampones como por ejemplo diferentes sales del acido cítrico y
excipientes adecuados para obtener unos gránulos que
posteriormente se recubren con polímeros celulósicos de
carácter semipermeable.

Cuando los gránulos se encuentran en el aparto digestivo,

penetra líquido en su interior y, por efecto del agente
tamponante, el pH alcanza el valor óptimo para disolver el
principio activo y permitir su difusión a través de la membrana
Sistemas monolíticos o matriciales

Situaciones
Principio activo uniformemente distribuido en el
seno de un polímero ya sea como suspensión
o como disolución

Matrices hidrofílicas Se libera

Matrices lipídicas
Mediante mecanismos de disolución,
difusión y/o erosión
Matrices de polímeros
insolubles
Matrices hidrofílicas

Matrices lipídicas
 Sistemas de geometría modificada

Se trata de dispositivos de tipo matricial que presentan

modificaciones de tipo geométrico apartándose de la
forma tradicional del comprimido

El objetivo de estos sistemas es conseguir una liberación

del principio activo a una velocidad constante

El principio activo se va liberando a través de los orificios

dela membrana y de la superficie sin recubrir.
 MONOLÍTICOS MULTIPARTICULADOS

Cápsulas de
Comprimidos contendido Pellets Microcápsulas Nanopartículas Microesponjas
pulverulento
Sistemas entéricos
Uno de los métodos para proteger al principio activo de su posible
degradación a nivel gastrointestinal o conseguir una acción localizada en el
colon, es la utilización de polímeros de solubilidad dependiente del pH.

Figura. Liberación del fármaco en los sistemas entéricos

dependientes de pH

Figura. Aparato gastrointestinal: distintos pHs y tiempos de

permanencia
 Tabla .Polímeros utilizados en los sistemas entéricos de
liberación colónica dependientes de pH

Para este fin se han propuesto polímeros de

distinta naturaleza, fundamentalmente
derivados celulósicos y acrílicos. Entre ellos, los
copolímeros de los ácidos metacrílico y
metilmetacrílico (Eudragits® ) destacan como
los más frecuentemente utilizados.
 Un núcleo
monolítico de
Una capa Polímero lactulosa(azúcar
externa del Evita la disolución Una capa
del Eudragit E en el de permeable y hidrófilo) +
polímero soluble en p.a.(normalment
entérico estómago Eudragit E
medio ácido e hidrófobo)

Figura.CODES®
• Más empleado
• La combinación polímero natural – Eudragit® ,con polímeros naturales como el quitosano, la
goma xantana, la pectina o los derivados celulósicos
• Utilizan tanto degradación microbiana por erosión como el hinchamiento como mecanismos
de liberación del p.a. en el colon.
• Se pueden fabricar sistemas recubiertos, matrices y sistemas multiparticulados.

Microcápsulas de Comprimidos de quitosano –

quitosano (pH – tiempo - condroitín sulfato (pH –
microbiano) tiempo- microbiano)

Sistemas matriciales de Pellets E-CDS (pH – tiempo

goma xantana (pH – de tránsito - microbiano)
tiempo)
 Las microcápsulas se dosifican en una cápsula de gelatina de liberación convencional y se componen de:

Una cubierta externa entérica

(protege al quitosano del medio
ácido estomacal).

Una mezcla quitosano - látex de etilcelulosa.

Quitosano ,compuesto hidrófilo que gelifica y es
degradable por las enzimas de la microflora
colónica . Etilcelulosa ,compuesto hidrófobo que
modula su hinchamiento e incrementa su
plasticidad.

Un núcleo de p.a. +
excipientes.
Fig. - Microcápsulas
de quitosano
Es posible reticular el quitosano con otros polisacáridos
como el condroitín sulfato, de similares características .
Cuando el quitosano se reticula se consigue mitigar su
erosión en medio ácido y al mismo tiempo se incrementa
la degradación microbiana colónica.

Por lo general cuanto mayor es el grado de reticulación

del polímero y cuanto mayor es la concentración, mayor
es el retardo en la liberación .

La hidratación del condroitín sulfato provoca hinchamiento y

coalescencia a medida que el sistema avanza por I.D,
formándose una matriz viscoelástica continua que evita que
más cantidad de agua contacte y disuelva el quitosano.
Cuando el sistema llega al colon las enzimas degradan el
condroitín-sulfato por fermentación. El p.a. se liberará por
erosión microbiana y por difusión.
 Pellets: una capa de
El sistema consta de una matriz compuesta de goma cápsula de gelatina de polímero entérico, una
xantana y una mezcla de polímeros pH-sensibles capa de mezcla de
liberación convencional
(Eudragit® L100 y S100). El hinchamiento de la quitosano/polímero
matriz empezaría en el intestino delgado y
que contiene pellets
hidrófobo y un núcleo de
alcanzaría su cenit en el colon, donde se daría la fármaco + excipientes.
difusión del p.a. de forma mayoritaria
La cápsula libera los pellets en el estómago, por
donde transitan inalterados. En I.D el
En el caso de vehiculizar fármacos recubrimiento entérico se disuelve y las partículas
hidrófobos (p.e. indometacina) la liberación de quitosano comienzan a captar agua,
ocurrirá por erosión microbiana de la matriz hinchándose y gelificándose, formando una
al verse dificultada la disolución cubierta de quitosano/polímero hidrófobo. Con
esta nueva cubierta generada in situ el sistema
transita hasta el colon donde la microflora colónica
degrada el quitosano y se libera el fármaco
 Las nanopartículas son pequeñas esferas de mezcla de
Eudragit® en cuyo interior se aloja el p.a. micronizado .El
tamaño de partícula es crítico pues afecta a la acumulación
de las nanopartículas en las zonas más inflamadas del colon.
Interesa que el tamaño sea homogéneo, entre los 225 – 250
nm de diámetro

Las microesponjas son sistemas esféricos porosos

basados en polímeros solos o en mezclas que se
pueden reticular o no. Las microesponjas pueden tanto
absorber como adsorber toda clase de fármacos.

Las microesferas se componen de una cubierta de

polímero pH dependiente (p.e. Eudragit® S100) y
una matriz de polímero natural en la que se
dispersa el p.a. (p.e. mesalamina).
 1. Lozano. (2012). Manual de Tecnología Farmacéutica. España: Fotoletra S.A
2. Aulton, M. E. (2004). Farmacia. La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas. España:
Elsevier.
3. Vila Jato, J. L. (2001). Tecnologia Farmaceutica:formas farmaceuticas. España: Sintesis S.A.
4. Navarro E. (2015). Nuevos sistemas de liberacion colonica. España: Universidad
Complutense.
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