HORMONAS

PLACENTARIAS
Dra Judith Jiménez Torrealba
Algunas generalidades
 La producción de esteroides y hormonas proteínicas por parte
del trofoblasto es superior en cantidad y variedad a la de
cualquier otro tejido endocrinológico.

 La placenta humana también sintetiza una importante cantidad

de proteínas y péptidos:
hPL→ Lactógeno Placentario
hCG → Gonadotropina Corionica Humana
ACTH→ Adrenocorticotropina
hGH-V→ Variante hormonal de Hormona de
Crecimiento
PTH-rP → proteina relacionada a hormona paratiroidea
Algunas generalidades
 Otras:
Calcitonina
Relaxina
Inhibinas
Activinas
Péptido natrurético auricular

 Hormonas liberadoras e inhibidoras similares a factores hipotalámicos:

TRH → Hormona liberadora de Tirotropina
GnRH→ Hormona liberadora de Gonadotropina
CRH→ Hormona liberadora de de Corticotropina
Somatostatina
GHRH→ Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento
Producción Esteroides *
No embarazo Embarazo
17β-estradiol .1-.6 15 - 20
Estriol .02- .1 50 – 150
Progesterona .1 - 40 250 – 600
Aldosterona .05 - .1 .250 - .600
Deoxicortiscos- .05 - .5 1 – 12
terona
Cortisol 10- 30 10 – 20

*mg/ 24 hr
Producción de Esteroides
 Los estrógenos y la progesterona son producidos
por la placenta.
 Aldosterona es producida por la suprarrenal
materna en respuesta al estímulo de angiotensina
II.
 Deoxicorticosterona es producida en tejidos
extraglandulares por medio de la 21- hidroxilación
de la progesterona plasmática.
 La producción de cortisol no aumenta, los niveles
en sangre están elevados por disminución en el
aclaramiento.
GONADOTROPINA CORIÓNICA
HUMANA (hCG)
 Hormona del embarazo.
 Glicoproteína con actividad biológica
similar a la de LH.
 Producida casi de manera exclusiva por la
placenta pero es también sintetizada por
en el riñón fetal.
 Algunos tumores malignos la producen:
neoplasias trofoblásticas.
Características Químicas - hCG
 Glicoproteína, peso molecular 36,000 a 40,000 daltones.

 Tiene el mayor contenido de carbohidratos de todas las hormonas.

 Los carbohidratos, en especial el ácido siálico, la protege del catabolismo.

 Vida media de 36 horas.

 Dos subunidades, α (92 aminoácidos) y β (145 aminoácidos)

 Se mantienen unidos por medio de fuerzas electrostáticas e hidrofóbicas.

 La secuencia de la subunidad α es similar para LH, FSH y TSH.

 La subunidad β tiene secuencia diferente en cada hormona. Esta le confiere las características a cada
hormona.
hCG Biosíntesis

 La síntesis de las subunidades es regulada de

manera autónoma.
 Un gen ubicado en el cromosoma 6 codifica la
síntesis de la subunidad α.
 Hay siete genes diferentes en el cromosoma 19
que codifican a la subunidad β.
 Es secretada al torrente sanguíneo por exocitosis.
hCG Origen Celular.
 El origen varía de acuerdo con la edad
gestacional.
 Antes de las 5 semanas se encuentra en el cito y
sincitiotrofoblasto.
 Después de las 8 semanas, en su pico de
producción , es secretada por el
sincitiotrofoblasto.
 Sus niveles mas altos se detectan en el primer
trimestre.
hCG Formas moleculares en sangre y
orina
 Existen múltiples formas de hCG en el plasma y
orina maternas.
 Subunidades β.
 Detectable a los 7-9 días del pico de LH que
precede a la ovulación.
 Entra al torrente circulatorio de la madre en el
momento de la implantación del blastocisto.
 La cantidad se duplica cada 48 horas, niveles
máximos 8 -10 semanas de embarazo.
hCG
 Los niveles máximos alcanzan las 100,000
mIU/mL entre los 60 a 80 días de la última
regla.
 Después de las 10 a 12 semanas los
niveles empiezan a descender. Alcanzan su
nadir a las 20 semanas.
 Los niveles plasmáticos permanecen bajos
el resto del embarazo.
hCG
 Niveles elevados:
*** Embarazo múltiple.
*** Aloinmunización.
*** Enfermedad trofoblástica.
*** Trisomía 21.
 La razón de esta elevación anormal no es
clara. Se cree que las placentas en estos
embarazos es inmadura.
hCG

 Niveles bajos:

*** Embarazo ectópico.

*** Aborto.
hCG Funciones biológicas
 Rescate y mantenimiento del cuerpo lúteo.
 Estimula la secreción de testosterona testicular, promueve la
diferenciación sexual masculina. Estimula la replicación de
las células de Leydig y la producción de testosterona.
 Estimula la función tiroidea. Ciertas formas de hCG se unen
a receptores de TSH.
 Producción de relaxina por parte del cuerpo lúteo.
 Dilatación vascular uterina y relajación de la musculatura
uterina.
LACTÓGENO PLACENTARIO
 La actividad similar a prolactina fue descrita
por Ehrhardt en 1936.
 Por su actividad somatotrópica y tipo
hormona de crecimiento fue conocida como
somatomamotropina coriónica humana.
 Se concentra en el sincitiotrofoblasto.
LACTÓGENO PLACENTARIO
 Cadena única polipéptidica no glicosilada.
 Contiene una secuencia de 26
aminoácidos.
 Su estructura es similar a la de prolactina.
 5 genes localizados en el cromosoma17.
 La tasa de producción de hLP cerca del
término es de 1 gr/día, la mayor cantidad
de cualquier otra hormona.
LACTÓGENO PLACENTARIO
 Demostrable en la placenta a los 5 días
postconcepción y en el suero materno a
las 3 semanas postfertilización.
 La producción aumenta de manera
constante hasta las semanas 34- 36, en
relación con la masa placentaria.
 Vida media 10 a 30 minutos.
 Marcador de crecimiento fetal???
LACTÓGENO PLACENTARIO
 Acciones metabólicas:
*** Lipolisis materna, aumento en los ácidos grasos
libres circulantes, proveyendo una fuente de
energía para los metabolismos maternos y fetal.

*** Efecto antiinsulina o “ diabetogénico”.

*** Hormona angiogénica, juega un papel

importante en la formación de la vasculatura fetal.
OTRAS HORMONAS
PLACENTARIAS
 Adenocorticotropina Coriónica.
***Su función no está bien definida.
***Aumentan durante el embarazo, en
especial durante la labor.
*** Factible que favorezcan la maduración
pulmonar e intervengan en el inicio de la
labor de parto.
OTRAS HORMONAS
PLACENTARIAS
 Relaxina
*** Demostrada en el cuerpo lúteo, decidua y
placenta.
*** Estructuralmente similar a insulina y al factor de
crecimiento similar a la insulina.
*** Su secreción aumenta en el embarazo
temprano, niveles paralelos a los de hCG.
*** En conjunto con la progesterona parece relajar
la musculatura uterina.
OTRAS HORMNAS
PLACENTARIAS
 Proteína relacionada a hormona paratiroidea (PTH-rP)
*** Elevados en la circulación materna.
*** Funciones potenciales:
Presente en tejidos reproductivos, miometrio
endometrio- mamas lactantes.
Función autocrina en la unidad maternofetal
y en el endometrio subyacente.
Puede ser que active receptores placentarios para promover el
transporte de calcio y contribuir con la formación de hueso en el
producto.
OTRAS HORMONAS
PLACENTARIAS
 Variante de la Hormona de Crecimiento (hGH-V)

*** Presente en el plasma materno entre las

semanas 21-26 aumenta su concentración hasta
las semana 36.
*** su curva de producción se correlaciona con la de
l Factor de Crecimiento similar a insulina.
*** Moderación en la resistencia a la insulina
 HORMONAS
SIMILARES A
LIBERADORAS
HIPOTÁMICAS
GnRH
CRH
GHRH
HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINA

 Presente en el citotrofoblasto.

 Regula la produccion de hCG por parte del

trofoblasto
HORMONA LIBERADORA DE
CORTICOTROPINA (CRH)
 Parte de una familia que incluye urocortina,
urocortina II y III.
 Producción aumentada en tercer trimestre, en
especial durante las últimas 5-6 semanas.
 Al inicio de la labor sus niveles aumentan.
 Sintetizada en la placenta, membranas y decidua.
 Inmunosupresora.
 Iniciadora del parto???
 Aumenta la síntesis de prostaglandinas en
placentas, amnios y corion.
HORMONA LIBERADORA DE
HORMONA DE CRECIMIENTO

 Identificada en la placenta, su función no e

clara.

 Regulador de la producción de la hormona

de crecimiento placentaria????
 OTRAS
HORMONAS
PÉPTIDAS
LEPTINA
NEUROPÉPTIDO Y
INHIBINA Y ACTIVINA
LEPTINA
 Secretada por los adiposito e inicialmente
etiquetada como hormona anti-obesidad.
 Regula el crecimiento óseo y la función
inmune.
 Sintetizada por sincitio y citotrofoblasto.
 Se correlaciona con el peso , desarrollo y
crecimiento fetal.
NEUROPÉPTIDO Y
 Cerebro, neuronas simpáticas que inervan
los sistemas cardiovascular, respiratorio,
gastrointestinal y genitourinario.
 Citotrofoblasto, el administrarlo a las
células placentarias ocasiona liberción de
CRH.
ACTIVINA -- INHIBINA
INHIBINA
 Hormona glicoproteíca, inhibe la producción de
FSH durante el embarazo anulando ovulación.
ACTIVINA
 Presenta en el cordón umbilical al inicio de la
labor y disminuye rápidamente después del parto.
 Los receptores esta presentes en la placenta y el
amnios.
PROGESTERONA

 Producción.
 Biosíntesis.
 Biosíntesis y bienestar fetal.
 Metabolismo durante el embarazo.
GENERALIDADES
 Después de la semana 6-7 de gestación, muy
poca progesterona se produce en el ovario.
 La remoción del cuerpo lúteo o aún la
ooforectomía bilateral durante las semanas 7 a
10 no causa disminución en la producción del
pregnanediol, metabolito urinario de la
progesterona.
 Después de la semana 8, la placenta reemplaza
al ovario en la producción hormonal.
PROGESTERONA
 Fluctuación en ls tasas de producción

*** La producción diaria d progesterona en un

embarazo único es de aproximadamente
250 mgs.

*** En algunos embarazos, los múltiples, la

producción puede exceder los 600 mgs.
PROGESTERONA
 Síntesis
*** A partir del colesterol en una reacción enzimática en
dos pasos.

Colesterol → Pregnenolona → Progesterona

↑ ↑
citocromo P450 3-β hidroxiesterpode-
↑ hidrogenasa
↑ ↑
mitocondria retículo endoplásmico
PROGESTERONA
 Síntesis de Progesterona y Bienestar Fetal
**** La muerte fetal, la ligadura del cordón y
la permanencia in situ de la placenta,
anencefalia son todas condiciones
asociadas con niveles bajos de
progesterona.
*** La disminución es mas tardía que el
evento.
PROGESTERONA
 Metabolismo durante el embarazo.
*** El aclaramiento es similar al de la mujeres no
embarazadas.
*** Durante el embarazo hay un aumento
desproporcionado de 5α- dihidroxiprogesterona
como resultado de la síntesis en el
sincitiotrofoblasto.
*** Es transformada a deoxicortecosterona, potente
mineralocorticoide.
 ESTRÓGENOS
 Producción Placentaria:
**** Biosíntesis
 Suprarrenal Fetal.
 Condiciones fetales que afectan la
producción de estrógenos.
 Condiciones maternas que afectan la
producción de estrógenos.
Producción placentaria
 Precursores provenientes de glándulas
maternas y adrenales fetales.
 El final del embarazo es un estado
hiperestrogénico. La producción de un día
correspondería a la producción de 1000
pacientes ovulatorias.
 A partir de la semana 7, la producción es
de origen placentario.
Biosíntesis
 En el trofoblasto humano, ni el colesterol ni la progesterona
sirven como precursores.
 La placenta carece de 17α hidroxilasa y por ende no puede
convertir a los esteroides de 21 carbonos a los de 19
carbonos.
 DHEA y DHEA-S. esteroides de 19 carbonos son de origen
adrenal y pueden actuar como precursores.
 La placenta los convierte a estrona y estradiol.
Enzimas involucradas: sulfatasa esteroidea, 3β hodrixiesteroide
deshidrogenasa tipo 1, CYPD19, 17βHSD1, todas
localizadas en el sincitio trofoblasto.
 Las adrenales fetales son la principal fuente de precursores.
Síntesis placentaria de Estriol
 Estradiol, estriol, estetrol.
 Por su estructura hemocorial la mayoria de
los estrógenos son secretados a la
circulación materna.
 El hígado fetal posee enzimas que
producen 16α-hidroxidehidroandrosterona
sulfato qu es usado por la placenta para la
síntesis de estriol.
En resumen

Sulfato de dehidroepiandrosterona secretado

por la suparrenal fetal es convertido a
sulfato de 16α-dehidroepiandrosterona en el
hígado fetal. Ambos son convertidos en la
placenta a estrógenos, estradiol y estriol.
Condiciones fetales que modifican la
producción de estrógenos.
 Muerte fetal.
 Anencefalia.
 Hipoplasia suprarrenal.
 Deficiencia de sulfatasa placentaria, trastorno ligado al
cromosoma Xen fetos masculinos. 1/2000 nacimientos y se
asocia con embarazos de postérmino, ictiosis.
 Deficienciasa de aromatasa placentaria. Causa virilización en
la madre y fetos femeninos.
 Trisomía 21.
 Deficiencia de la síntesis de LDL fetal.
 Eritroblastosis fetal.
Condiciones maternas que afectan la
síntesis de estrógenos.
 Tratamiento con glucocorticoides.
 Enfermedad de Addison.
 Tumores ováricos productores de
andrógenos.
 Nefropatías maternas.
 Enfermedades trofoblásticas.
Bibliografía
Williams Obstetrics: Hormonas
placentarias. Capitulo 3. Pag 70-82.
Twenty- second edition, 2005