H I P O P I T U I TA R I S M O

Y DEFICIENCIA
HORMONA DEL
CRECIMIENTO
EQUIPO 3
MIGUEL ÁNGEL TREVIÑO LÓPEZ
C L A U D I A G R I J A LV A B E R N A L
K R I S S YA O D A L I S M A RT I N E Z V I L L A R R E A L
E M I LY L U I Z E T R U I Z L O Z A N O
 HIPOPITUITARISMO
• Disminución de la secreción de hormonas de la hipófisis, ya se
por disfunción primaria de la glándula o disfunción del
GH, LH/FSH, TSH,
hipotálamo. ACTH y PRL

Causado por destrucción de la parte anterior de la

Primario
hipófisis.

Deficiencia de factores estimulantes hipotalámicas que

Secundario
normalmente actúan sobre la hipófisis.

Prevalencia  45 casos por 100,000 habitantes

Incidencia  4 casos por 100,000 personas/año.
 ETIOLOGÍA

• En la edad adulta los adenomas hipofisarios son la primera causa de hipopituitarismo.

• Fórmula mnemotécnica útil es la frase “nueve I”:
- Invasiva - Infarto
- Infiltración - Lesión (injury)
- Inmunitaria - Inmunitaria
- Yatrogénica (iatrogenic) - Infecciosa
- Idiopática - Aislada

Invasiva
• Lesiones ocupadoras de espacio causan hipopituitarismo al
destruir la glándula hipófisis o núcleos hipotalámicos, o por
alteración del sistema venoso porta hipotálamo-hipofisario.
 Infarto
• Se cree que la hipotensión, junto con vasoespasmo de las arterias
hipofisarias, alteran el riego arterial de la adenohipófisis.

HIPOXEMIA
• Más susceptible durante el embarazo por sus necesidades
metabólicas aumentadas o los efectos protrombóticos del estudio
hiperestrogénico.

La glándula tiene un gran reserva secretora, debe

haber destrucción de más de 75% antes de que haya
manifestaciones clínicas evidentes.
 Infiltrativa
• Puede ser la manifestación clínica inicial de procesos morbosos infiltrativos como:

Sarcoidosis
Deficiencias de múltiples hormonas de
la adenohipófisis y por lo general son Hemocromatosis
consecutivas a insuficiencia El hipopituitarismo es una
hipotalámica. manifestación prominente de la
enfermedad por depósito de hierro.

Histiocitosis de Langerhans
El hipopituitarismo ocurre sólo como
resultado de daño hipotalámico.
 Lesión

• El traumatismo encefálico grave puede causar insuficiencia de la

adenohipófisis y diabetes insípida.

Inmunológica

• La hipófisis linfocítica que da por resultado hipopituitarismo anterior es una enfermedad que
ocurre más comúnmente en mujeres durante el embarazo o durante el período posparto.

Yatrogénica
• La terapia tanto quirúrgica como con radiación de la glándula hipófisis puede alterar su
función.
 Infecciosa

• Los fármacos antimicrobianos han hecho como

efectos adversos, causas raras de hipopituitarismo.

Idiopática

• En algunos pacientes con hipopituitarismo no se encuentra una causa específica.

• Diversos trastornos congénitos complejos pueden incluir deficiencia de una o más hormonas
hipofisarias.
 Aislada

• Algunas de las deficiencias aisladas se han relacionado con mutaciones de

los genes que codifican para las hormonas específicas.

Deficiencia de GH Deficiencia de ACTH Deficiencia de gonadotropina

El diagnóstico debe basarse Es rara y se manifiesta por los La deficiencia aislada de
en la falta de capacidad de signos y síntomas de gonadotropinas se observa
respuesta de la GH a insuficiencia frecuentemente en diversos
estímulos desencadenantes. corticosuprarrenal. trastornos.

Deficiencia de TSH
Deficiencia de prolactina
Es rara y puede producirse
Casi siempre indica daño Deficiencia de múltiples
por una reducción de la
hipofisario intrínseco grave, y hormonas aisladas por otro
secreción de TRH
por lo general hay daño hipofisario
hipotalámica o secreción de
panhipopituitarismo.
TSH hipofisaria.
 DATOS CLÍNICOS
• El inicio de insuficiencia hipofisaria generalmente es gradual, y la evolución clásica de
hipopituitarismo progresivo es una pérdida inicial de secreción de GH y gonadotropina, seguida
por deficiencias de TSHH, después de ACTH y finalmente de PRL.

Síntomas

Deterioro de la • Crecimiento disminuido en niños.

secreción de • Se relaciona con una sensación de bienestar y calidad de vida baja.
GH • Masa muscular disminuida y aumento de la masa de grasa.

Hipogonadismo • Mujeres  amenorrea

• Hombres  decremento de la libido o disfunción eréctil
 PRL • El único síntoma es el fracaso de la lactación posparto.

• Intolerancia al frío
• Resequedad de la piel
Hipotiroidismo
• Bradicardia
por deficiencia
• Estreñimiento
de TSH
• Ronquera
• Anemia

• Causa insuficiencia corticosuprarrenal.

Deficiencia de • Se presenta hipoglucemia agravada por deficiencia de GH.
ACTH • Debilidad, náusea, vómito, anorexia, pérdida de peso, fiebre e
hipotensión.
 Signos

• Pacientes con insuficiencia hipofisaria presentan sobrepeso

leve.
• Piel fina, pálida y suave, con arrugas finas en la cara.
• Vello corporal y púbico puede ser deficiente o faltar, puede
ocurrir atrofia de los genitales.

*Más graves  hipotensión postural, bradicardia, fuerza

muscular disminuida y retraso de los reflejos tendinosos
profundos.
 Datos de laboratorio

• Anemia  relacionada con la deficiencia de TSH y

andrógenos.
• Hipoglucemia
• Hiponatremia
• Bradicardia
• NO hay hiperpotasemia
• Deficiencia de GH en adultos  decremento de la masa
eritrocítica, aumento de colesterol LDL y disminución de la
masa ósea.
DIAGNÓSTICO
• Valoración de la función de la glándula blanco
• Hipofunción endocrina

• Función tiroidea
• Testosterona sérica
• -Ovarios y suprarrenales (mujeres)

Reserva cortical con

prueba rápida de
estimulación con ACTH
Diferenciación de
hipofunción primaria
y secundaria
Función tiroidea subnormal,
testosterona baja, respuesta de
cortisol alterada a la estimulación
rápida con ACTH requieren medición
basal de h. hipof. específicas.
Hipofunción primaria
Sx poliglandulares autoinmunitarios
tipos 1 y 2
EVALUACIÓN DE PROLACTINA
Hiperprolactinemia conduce disfunción
gonadal, debe medirse en etapas tempranas.

Pruebas de estimulación
Pruebas endocrinas desencadenantes para
confirmar diagnóstico y evaluar magnitud de
hipofunción.
TRATAMIENTO ACTH

• Glucocorticoide
• Hidrocortisona (15-25 mg/día,VO)
• Prednisona (5-7.5 mg/día, VO)

• Dosis eficaz mínima -> Hipercortisolismo yatrogénico

• Estrés
TRATAMIENTO TSH

• Tiroxina sérica
• Mismo tratamiento
• Levotiroxina sódica (0.1-
0.15 mg/día)
TRATAMIENTO GONADOTROPINAS
• Premenopáusicas -> estrógeno
– Previene osteoporosis, suprime síntomas motores, mejoría bienestar
– Estradiol VO diario
– Estrógenos conjugados (.3-1.25 mg) VO diario
– Estradiol V transdérmica (.05-.1) diario

– Se deben administrar por ciclos con un compuesto de progestina para

inducir sangrado por supresión y prevenir hiperplasia endometrial.
• Inducción de la ovulación
– Restituirse en mujeres con disfunción hipotálamo-hipofisiaria
– Citrato de clomifeno
– Inyecciones GnRH subcutánea
– FSH y LH

– Cara y multifetal
ANDRÓGENOS EN MUJERES
• Disminuye el lívido
• Enantato de testosterona, 25-50 mg V Intramuscular cada 4-8 semanas.
• Dehidroepiandrosterona DHEA 25-50mg/día VO

ANDRÓGENOS EN HOMBRES
• Geles o parches (2.5-10g)
• Enantato de testosterona o cipionato de testosterona V intramuscular
100mg/semana

• HCG y FSH recombinante -> Espermatogénesis

E F E C TO S D E L A
HORMONA DEL
C R E C I M I E N TO
E N A D U LTO S
 Composición corporal Disfunción endotelial

 Aterosclerosis
 Riesgo cardiovascular
Hipertensión arterial
 Perfil lipídico
 Densidad mineral ósea

 Función cardíaca
 Insulinorresistencia
 Calidad de vida
DIAGNÓSTICO
Emily Luizet Ruiz Lozano
◦ En pacientes con enfermedades hipotálamo-hipofisaria la DGHA se
caracteriza por alteraciones en la composición corporal, en la actividad física
y en la función psicológica.

El primer paso del • Datos de enfermedad hipotálamo-

diagnostico
Es conocer en que caso se
debería de realizar un
estudio
hipofisaria.
• Antecedentes de radioterapia
craneal.
• Antecedentes de traumatismo
craneoencefálico o hemorragia
subaracnoidea.
• Antecedentes de deficiencia de GH
en la infancia.
El diagnostico se da por medio de pruebas de provocación de la
secreción de GH

• Hipoglucemia insulínica o prueba de

Las pruebas tolerancia a la insulina (ITT).
• Prueba de la hormona liberadora de GH
validadas con arginina .
• Prueba de la GHRH con el péptido
son liberador de GH-6.
• Prueba de glucagón
 Se han estudiado diversos Sus niveles solo son útiles si se
marcadores de la acción de la El IGF-1 es el único marcador tienen rangos de normalidad
GH para determinar su adecuado de la GH ajustados por edad y sexo
diagnostico para la DGHA para el método utilizado

En deficiencias hormonales
Un nivel debajo de lo normal
hipofisarias múltiples un nivel
siguiere DGHA, en ausencia de
sérico de IFG-1 bajo indica una
malnutrición, diabetes,
elevada probabilidad de
patología hepática
deficiencia de GH
El objetivo del tratamiento es corregir las alteraciones metabólicas, funcionales y psicológicas que
se asocian a la DGHA

Todos los adultos con deficiencia severa podrán ser subsidiarios a tratamiento sustitutivo
de con GH
Criterios para la utilización racional
• Elaborados por el comité asesor para la Hormona del
de la hormona de crecimiento en
Crecimiento del Ministerio de Sanidad y Consumo
adultos en España

En el tratamiento hay que • Comienzo en la edad adulta

diferenciar dos situaciones • Comienzo en la infancia

• Deficiencia severa de GH con coexistencia de otro déficit

hipofisario por:
Comienzo en la edad adulta
• Proceso orgánico y alteración morfológica hipotálamo-
hipofisaria
 • Deficiencia aislada: deben ser reevaluados
Comienzo en la
• Un 35% de los niños con DGH muestran una
infancia respuesta normal en la vida adulta

Deficiencia • No se necesitan pruebas de provocación

• Es suficiente con la existencia de niveles
combinada o disminuidos del IGF-1 tras la suspensión del
panhipopituitarismo tratamiento
Presencia de enfermedad maligna activa

Hipertensión intracraneal

Retinopatía diabética preproliferativa o proliferativa

Síndrome del túnel del carpo activo

Embarazo y lactancia

Hipertensión arterial grave no controlada

Enfermedad cardiocirculatoria descompensada

Insuficiencia renal o hepática

 El ajuste de dosis debe ser
Al inicio 0.3 mg/día en H y 0.2 Este ajuste debe ser en función
gradual en función de la
mg/día en M de los niveles IGF-1
respuesta clínica y bioquímica

Cada 6 meses se debe

Iniciando debe ajustarse la determinar un cambio de dosis
dosis por determinación del y al estabilizarse anualmente.
IGF-1 a las 4-6 sem.
1mg/día
 En cada visita • Exploración física, peso, IMC, TA

• Perímetro de la cintura y cadera -IGF-1

• Determinaciones bioquímicas -Lípidos, glucosa
Anual • Electrocardiograma -Prueba de calidad de
vida

Bianual • Densitometría ósea

Resonancia magnética •Antes del inicio del tratamiento

•Los pacientes con resto tumoral deben ser motorizados
Hipofisaria regularmente
SARCOIDOSIS
Emily Luizet Ruiz Lozano
 • Es el crecimiento de pequeñas acumulaciones de células
La sarcoidosis inflamatorias (granulomas) en diferentes partes del cuerpo
• Mas común en los pulmones, ganglios linfáticos, ojos y piel

Se desconoce su • En ella se forman pequeñas masas de tejido anormal

(granulomas) en ciertos órganos del cuerpo.
causa • Los granulomas son racimos de células inmunitarias.

Se da entre los 20 • Es mas frecuente en personas afroamericanas que en

y 40 años de personas blancas.
• Las mujeres son mas afectadas
edad.
 • Dolor torácico, detrás del esternón
En el pulmón o • Tos seca

tórax • Disnea
• Tos con sangre

• Perdida del cabello

Síntomas • Erupción cutánea
• Cicatrices inflamadas
cutáneos • Úlceras cutáneas firmes, rojas y levantadas (eritema nodoso), casi
siempre al frente en la parte baja de las piernas

Síntomas • Dolor de cabeza

• convulsiones
neurológicos • Debilidad o parálisis de un lado de la cara
 • Ardor
• Secreción del ojo
Síntomas • Ojos secos

oculares • Picazón
• Dolor
• Perdida de la visión

• Boca seca
• Episodios de desmayo
Otros síntomas • Hemorragia nasal
• Hinchazón en la parte superior del abdomen
• Enfermedad hepática
El hipotálamo y la • Son los sitios intracraneales mas comunes de la
glándula hipófisis sarcoidosis

La anormalidad
endocrina mas • Es la diabetes insípida
común

• Tienen control de la sed alterado mediado

Muchos de estos centralmente.
pacientes • Lo que origina polidipsia y poliuria, que nos puede
explicar el mecanismo anormal del agua
 Deficiencias de
Estas dan paso a
En la sarcoidosis se múltiples hormonas
una insuficiencia
han documentado de la parte anterior
hipotalámica
de la hipófisis

Puede simular la
presentación
Puede generar
clínica de un tumor
deterioro visual
hipofisario o
hipotalámico
 Se observa
hipercalcemia en Debido a una
Un % mas alto tiene
hasta 10% de los concentración alta
hipercalciuria
sujetos con de 1,25(OH)2D
sarcoidosis.

El tejido linfoide y los En estos pacientes el

Y al metabolismo macrófagos calcio o la
anormal de la pulmonares tiene 1,25(OH)2D no
vitamina D actividad de 25(OH)D inhiben la actividad
1-Hidroxilasa de 1-hidroxilasa

Lo que da una falta

de inhibición por
retroacción
 Los macrófagos Debido a esto se
que expresan 1- carece de
hidroxilasa, no van catabolismo de
a expresar 24- 1,25(OH)2D y de su
hidroxilasa depuración

Esto durante
Esto da una
periodos de
vulnerabilidad a
producción
hipercalcemia e
aumentada de
hipercalciuria
vitamina D
 Radiografía de
tórax para ver si los
Tomografía Gammagrafía
pulmones están
computarizada del pulmonar con galio
comprometidos o si los
tórax (Ga)
ganglios linfáticos están
agrandados

Exámenes Ecocardiograma
imagenológicos
del cerebro y o resonancia
del hígado magnética del corazón
 Pruebas de la Inmunoglobulinas
Inmunoelectroforeis
función hepática cuantitativas

Enzima convertidora Conteo sanguíneo

de angiotensina completo
• Las hipofisitis linfocíticas son la forma más frecuente de inflamación crónica de la
hipófisis  origen autoinmunitario.
• Se caracteriza por infiltración linfocitaria difusa de la glándula pituitaria.

Adenohipofisitis linfocítica

Infundibuloneurohipofisitis linfocítica

Panhipofisitis linfocítica
 Adenohipofisitis Infundibuloneurohipofisitis Panhipofisitis
linfocítica. linfocítica linfocítica

• Pre menopaúsicas  90% • Hombres y mujeres. • Mujeres.

• Embarazo o a los 6 meses • ½ de edad  42 - 47 • 42 años.
 50-75% • Sin relación a embarazo.
• ½ de edad  35 mujeres y
45 hombres.
• Aún no se conocen los mecanismos que desencadenan y perpetúan la HL, pero
se observa la existencia de dos respuestas:

Predominancia de respuesta linfocitaria

Th17 y falta de respuesta de linfocitos T antígenos
regulatorios
hipofisarios

Infiltración linfocitaria de células T

regulatorias y presencia de células gigantes sin
llegar a formar verdaderos granulomas
• 60 % de los casos durante el embarazo, Aprox en el 40 % durante período posparto.
• En el 90 % se presentan síntomas de hipopituitarismo parcial o panhipopituitarismo.
• En el paciente masculino se describe historia de fatiga e impotencia de 1 año de
duración y atrofia testicular.
• Aproximadamente el 30 % de los pacientes fallece en el curso de una insuficiencia
suprarrenal aguda. ( ACTH)
 ELEMENTOS PRESUNTIVOS

Evaluación endocrina: La deficiencia de ACTH es la alteración funcional más temprana de la

• Aparición de síntomas al final de la gestación o en el período posparto.
hipofisitis autoinmune, seguida de alteraciones en los tirotropos y gonadotropos. GH se
• Cefalea
encuentra frontal, temporal o retroorbitaria.
normal.
• Astenia.
Estudios de imagen:
• Trastornos El estudio de elección es la resonancia magnética.
visuales.
Un realce fuerte y homogéneo de la hipófisis acompañado de un crecimiento de la misma
• Hipopituitarismo parcial o panhipopituitarismo.
sugiere la presencia de un proceso infiltrativo inflamatorio.

 Predominio de linfocitos maduros.

Hasta la actualidad el único método que otorga certeza diagnóstica de HA, es la
confirmación
Escasos eosinófilos y células
histopatológica, la plasmáticas.
cual se logra sólo por biopsia, a través de cirugía
 Ausencia de células gigantes multinucleadas,
hipofisaria. histiocitos epiteloides y
granulomas.
El tratamiento de estos pacientes está limitado al control de la sintomatología  reducción de
la masa hipofisaria
• Cirugía
• Fármacos linfolíticos (glucocorticoides, azatioprina, metotrexate)
• Radioterapia.

• Los esteroides más comúnmente usados son la prednisona, la hidrocortisona y la

metilprednosolona.

• En los casos de cirugía la reincidencia del tumor es cercana al 20%.

• La mortalidad general es baja (< 8%) y por lo general se debe a crisis de insuficiencia
suprarrenal.
• La AH clásica se refiere al síndrome clínico caracterizado por:

Cefalea de inicio súbito

Vómito

Falla visual

Dism. Del estado de

alerta

Adenomas
hipofisarios
• La edad 1/2 es de 51-52 años, y es más frecuente en el varón (60%).
• La F de infartos hemorrágicos  25%.
• En mas del 80%, la AH presenta al tumor hipofisario.
• Desde 1ra – 9na década de vida.

• Factores predisponentes de AH (40%):

Hipertensión arterial (26%)

Cirugía mayor (19%)

Anticoagulantes (3%)

Embarazo (10%)
• Volumen selar  presión intracraneal.
• Quiasma óptico y senos cavernosos  neuropatía craneal.

• Extravasación de sangre a espacio subaracnoideo: cefalea, deterioro de estado de alerta,

vomito, rigidez de nuca, fiebre.
 Cefalea

Nauseas

Vómito
Disminución de agudeza
visual
Parálisis ocular

Fotofobia
• Se recomienda sospechar y vigilar la aparición de AH, en especial cuando:
Tomografía
•Exista computarizada
cefalea retroorbitaria(TC):
de inicio súbito.
 Es diagnostico
Se solo en elde21tumor
haga diagnóstico - 28% hipofisario.
 Pacientes con adenoma hipofisario para detectar AH.
Abordaje del paciente:
Punción
•*Historia lumbar:
detallada, síntomas de disfunción hipofisaria.
Es útil para
*Examen
 físicodescartar
(campos hemorragia subaracnoidea o meningitis infecciosa.
visuales y nervios)
• La principal decisión en el manejo de la AH se centra en la elección entre el tratamiento
médico conservador o quirúrgico.
• La descompresión quirúrgica, llevada a cabo en los primeros 8 días de ingreso  mejoría
significativa.
• La agudeza visual puede ser criterio quirúrgico.
• El edema o palidez de papila es indicación de cirugía descompresiva.

• El tratamiento médico es el uso de antiinflamatorios esteroides:

*Prednisona, 60-80 mg/día,
*Deflazacort, 30 mg/día, durante 15 días o más.
• Ocurre cuando el espacio
subaracnoideo se extiende hacia la
silla turca y la llena parcialmente con
LCR.
• Causa remodelado y agrandamiento
de la silla turca, así como
aplanamiento de la glándula.

Defecto en el diafragma de la silla que permite la entrada de

Primario LCR y habitualmente no se presenta con hipopituitarismo.

Se desarrolla después de infarto espontáneo de un adenoma o

Secundario posterior a tratamiento quirúrgico de éste con resección
extensa.
 ETIOLOGÍA

• Es común el SSTV primario

originado por incompetencia
congénita del diafragma de la silla
turca  5-23%
• Después de infarto hipofisario
posparto  Síndrome de Sheehan
• Se presenta más frecuentemente
en mujeres que en varones con
una relación 16:1
• Más común en la quinta década de
la vida, en obesas y multíparas.
 FISIOPATOLOGÍA

• SSTVP: la cisterna aracnoidea de la base de

cráneo se introduce en un espacio que ha
quedado vacío dentro de la silla turca,
aprovechando la dilatación del orificio
diafragmático o la ausencia del diafragma de la silla.
• SSTVS: no ha existido ningún proceso patológico
previo, al menos conocido. Su patogenia y
repercusión clínico-quirúrgica no están totalmente
aclaradas y son objeto de debate.
DATOS CLÍNICOS
 DIAGNÓSTICO

• Por RM, confirmando la hernia del diafragma de la

silla turca y la presencia del LCR en la silla turca.
 TRATAMIENTO
• Terapia de reemplazo hormonal con levotiroxina y
prednisona  evolución satisfactoria.
• El tratamiento quirúrgico se realiza en los pacientes
con SSTV sintomática, cuando se presentan alguna de
las siguientes circunstancias:
1. Fístula de LCR
2. Hipertensión intracraneal crónica idiopática y
alteración visual grave que no responden al tratamiento
médico.
3. Deterioro visual por hernia de las vías ópticas hacia
el interior de la silla turca.
4. Cefalea grave que no responde al tratamiento
médico.
5. Patología intracraneal que condiciona una
hipertensión intracraneal crónica.