BIOLOGIA CELULAR Y HEREDITARIA II

HEMOGLOBINA Y
ERITROPOYETINA
Mag.Carmen Alburqueque SESION 3
Atoche
 HEMOGLOBINA definición

 La hemoglobina, es una hemoproteína del sistema sanguíneo que se

encarga de transportar oxígeno desde los pulmones, a todos los
tejidos del organismo y sobre al sistema respiratorio, además,
 Regula el pH de la sangre y
 Recauda el dióxido de carbono para enviarlo a los pulmones.
 Forma parte de los glóbulos rojos,
 Se encarga de pigmentar las células y darle el color a los glóbulos
rojos.
 HEMOGLOBINA

 La hemoglobina es una proteína con estructura cuaternaria, es

decir, esta constituida por cuatro cadenas polipeptídicas :
 α y dos β ( hemoglobina adulta – HbA )
 Dos α y Dos δ (forma minoritaria de hemoglobina adulta- HbA2- Las cuatro cadenas
normal 2%) polipeptídicas de la Hb
contienen cada una un grupo
 dos α y dos γ (hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano, en un prostético, el 1 Hem, un
principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino zeta (ζ ) y tetrapirrol cíclico , que les
epsilon (ξ) (Hb Gower I). proporciona el color rojo a los
 Al final del primer trimestre la subunidades α han reemplazado a hematíes. Un grupo prostético
las subunidades ζ (Hb Gower II) y las subunidades γ a los péptidos ξ. es una porción no
Por esto, la HbF tiene la composición α2 γ2. polipeptídica que forma parte
de una proteína
 Las subunidades β comienzan su síntesis en el tercer trimestre y no en su estado funcional. El
reemplazan a γ en su totalidad hasta algunas semanas después del átomo de hierro se
nacimiento. encuentra en estado de
oxidación ferroso (+2)
 GENETICA Y SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA

La biosíntesis de la Hb guarda estrecha relación con la

eritropoyesis. La expresión genética y el contenido de Hb
acompañan la diferenciación de las unidades formadoras de
colonias eritroides (UFC-E) en precursores eritroides.
Cada una de las cadenas polipeptídicas de la Hb cuenta con
genes propios: α, β, δ, γ, ε.
Los genes α y β son independientes y se ubican en
cromosomas distintos . El grupo α, se localiza en el brazo
corto del cromosoma 16 y contiene además los
codificadores de la cadena z. El
grupo β se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e
incluye a los genes de las cadenas γ, δ y ε.
TRANSPORTE DE OXIGENO Y DIOXIDO DE
CARBONO
 Hb es el transportador de O2, CO2 y H+
 .Por cada litro de sangre hay 150 gramos de Hb, y que cada gramo de Hb disuelve 1.34
ml de O2, en total se transportan 200 ml de O2 por litro de sangre. Esto es, 87 veces
más de lo que el plasma solo podría transportar.
 Sin un transportador de O2 como la Hb, la sangre tendría que circular 87 veces más
rápido para satisfacer las necesidades corporales.
 La relación
 HEMOBLOBINAS ANORMALES

 Se denomina hemoglobinopatía a cierto tipo de defecto de carácter hereditario, que

 tiene como consecuencia una estructura anormal en una de las cadenas de las globina de la
molécula de hemoglobina.
En la actualidad se
conocen más de 600
hemoglobinopatías,
aunque no todas
producen
problemas clínicos. Las
hemoglobinopatías por
afectación de la cadena
beta son algo más
frecuentes que las de la
alfa.
HEMOGLOBINOPATIAS

 1.Hemoglobinopatías Estructurales: Hb con alteraciones de la

secuencia de
 aminoácidos que causan alteraciones de la función o de las
propiedades físicas o químicas
 A)- Polimerización anómala de la Hb: HbS.
 B)- Afinidad por el O2 alterada:
 - Alta afinidad: Policitemia
 - Baja afinidad: Cianosis ,pseudoanemia.
 C)- Hb que se oxidan fácilmente:
 - Hb inestables: Anemia Hemolítica, Ictericia.
 - Hb M: metahemoglobinemia,
HEMOGLOBINOPATIAS

 2. Talasemias:
 A)- Talasemia alfa
 B)- Talasemia beta
 C)- Talasemias delta-beta, gammadelta-beta,
 alfa-beta.
HEMOGLOBINOPATIAS

 3.Variantes de la Hb talasémicas: Hb estructuralmente anormal vinculada

 con la herencia de un fenotipo talasémico:
 A)- Hb E
 B)- Hb Constant Spring
 C)- Hb Lepore
 4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal:persistencia en adultos de
concentraciones altas de HbF
HEMOGLOBINOPATIAS

 5.Hemoglobinopatias adquiridas:
 A)- Metahemoglobinemia debida a exposición a tóxicos.
 B)- Sulfohemoglobina debida a exposición a tóxicos.
 C)- Carboxihemoglobina
 D)- Hb H en eritro leucemia
 E)- Hb F altas en estado de estrés eritroide y displasia de médula ósea
HEMOGLOBINA VALORES NORMALES
Eritropoyetina

 La Eritropoyetina es el principal regulador fisiológico del proceso de

maduración y diferenciación de los progenitores hematopoyeticos Eritroides .
 Es una glicoproteína que puede detectarse en sangre circulante y en orina .
 Presenta un 70% de proteínas y un 30% de carbohidratos, con 166 aa y un peso
molecular de 34-39 Kd.
Los valores normales oscilan entre 15 y 25 mu/ml ; lo que varía según la
población estudiada y a la altitud de su habitad . En estos valores pueden influir
la hemoglobina, hematocrito, Vit B12, hierro. Se elimina fisiológicamente por el
Hígado y un 10% por el riñón .
BIOSINTESIS

 El lugar de producción de la Epo, varía durante la vida.

A.- Periodo Fetal : Hígado es el principal productor por el grado de hipoxia fetal.
Riñones en el ultimo período del embarazo.
B.- Adulto: Riñón produce el 80-90% de la Epo.
Tejidos extra renales el 10-15%.
Otros tejidos productores de Epo.
Bazo (probablemente contribuye poco )
Glándulas Submandibulares al extirparse disminuye el titulo de Epo en sangre
Cuerpo Carotideo: Al extirparse en animales de experimentación disminuye el
recuento de reticulocitos.
MECANISMOS DE ACCION

 La Epo actúa sobre la eritropoyesis a distintos niveles:

 - Incrementa la diferenciación eritroide.
 - Estimula la hemoglobinogénesis.
 - Reduce las etapas madurativas de la eritropoyesis.
 - Estimula la salida medular de reticulocitos.
UTILIZACION Eritropoyetina humana
recombinante
 -La eritropoyetina humana recombinante (rHu-Epo o Epo), es una molécula de
síntesis idéntica a la Epo endógena. Actúa como un regulador primario de la
eritropoyesis, estimulando la proliferación y diferenciación de las células
precursoras de los eritrocitos en la médula ósea
 _ Tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica, con o sin
diálisis.
 - Tratamiento de la anemia y reducción de los requerimientos transfusionales en
pacientes adultos q que reciban tratamiento quimioterápico para mielomas,
linfomas y tumores sólidos, en los que la valoración del estado general indique
riesgo de transfusión . Incremento de
- Disminución de la exposición a transfusiones alogénicas en pacientes programados
para cirugía mayor electiva.
 - Anemia del prematuro.
 http://www.bvs.ins.gob.pe/insprint/salud_publica/nor_tec/25.pdf