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OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Las personas que padecen esta enfermedad suelen sufrir fracturas óseas frecuentes,
a veces incluso sin causa aparente, por lo que también se la conoce como
enfermedad de los huesos de cristal.
INCIDENCIA
- Baja, afecta a 1/15,000 – 1/20,000 niños.
- En Perú se tienen registrados aproximadamente 200 casos,
- No se cuenta con una estadística del número de afectados con OI a
nivel nacional.
Dr. Jorge Vidal Fernández
jvidalf@upao.edu.pe
GENÉTICA DE LA OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Sillence, (1979) clasificó a
la OI en cuatro categorías
(I, II,III y IV) criterio que
siguen siendo utilizado en
la clasificación clínica de la
enfermedad.
Dentinogenesis imperfecta
Esclerótica azulada
Diaforesis
Tropocolágeno
Cadenas Se agrupan Fibrillas de
Se organizan macromolécula
2(α1) + 1(α2) en triple detectable 1,000 colágeno
hélice unidades visibles al M/E
bioquimicamente
Haces de Fibras de
Unidas
colágeno lado a lado y colágeno
visibles al M/O agrupadas visibles al M/O
2 cadenas α
1 cadena β
---- (Gli – X – Y) – (Gli –X –Y) - (Gli – X – Y) - (Gli – X – Y) – (Gli –X –Y) - (Gli – X – Y) -----
28% de aa presentes
PROLINA + HIDROXIPROLINA = en el colágeno
CRTAP ± 5 MUTACIONES
H.A.R.
LEPRE1 ± 4 MUTACIONES 10 % casos
OTROS H.A.R.
GLICINA Sustituido
TRIPTOFANO EXTREMADAMENTE RARO
por
CRTAP ± 5 MUTACIONES
H.A.R.
LEPRE1 ± 4 MUTACIONES 10 % casos
OTROS H.A.R.
Cuando nace un niño/a de padres no afectados suele ser debido a que ha aparecido una
mutación en un gen del colágeno. Lo más probable es que la mutación haya ocurrido en
alguno de los dos gametos de los padres (óvulo o espermatozoide), cuya unión da lugar al
niño/a afectado/a.
En aquellas familias en las que aparece un caso espontáneo de O.I. los hermanos no
afectados no son portadores de la mutación, por tanto los hijos de estos no tienen un riesgo
genético especial de padecer la enfermedad.
Por el contrario, el niño/a afectado/a tiene una probabilidad del 50% de transmitir el gen
mutante, y por tanto la enfermedad, a sus propios hijos/as, comenzando una nueva cadena
de herencia genética, con probabilidad 50 %, a lo largo de las nuevas generaciones.
El mosaicismo gonadal se ha demostrado para los casos de la O.I. tipo II (letal), aunque
puede darse en los otros tipos
Por lo que respecta a los padres, estudios en un gran número de parejas no afectadas con
repetición de hijos nacidos con OI tipo II (letal) , se ha demostrado recurrencia de la
enfermedad (esto es, nuevos niños/as con O.II.), en un 5- 7 % de los casos.
Investigaciones han demostrado que la repetición de casos de O.I. en familias sin casos
anteriores de esta enfermedad es debida a mutaciones dominantes en uno de los genes del
colágeno (COL1A1 o COL1A2): la mutación espontánea, en vez de afectar a un único gameto
(óvulo o espermatozoide), ha afectado a una determinada porción de ellos en el padre o la
madre, quien, por tanto, tiene cierta probabilidad de engendrar más de un hijo afectado por
la enfermedad (mosaicismo).
El gen de la O.I. tiene efecto pleitrópico por que puede afectar a los
huesos, dientes y esclerótica.