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ALERGIA

3RA. CLASE DE INMUNOLOGÍA DRA. LILY J. HERRERA YUCRA

2018

ALERGIA 3RA. CLASE DE INMUNOLOGÍA DRA. LILY J. HERRERA YUCRA 2018

GENERALIDADES

GENERALIDADES  10 A 15% DE RIESGO  20 A 40% SI UNO DE LOS PROGENITORES
  • 10 A 15% DE RIESGO

  • 20 A 40% SI UNO DE LOS PROGENITORES TIENE ALERGIA

  • 40 A 80% SI AMBOS PROGENITORES

  • 30% DE LA POBLACIÓN PRESENTA ALGUN TIPO DE AFECTACIÓN ALÉRGICA

SE HEREDA LA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA A HACER ALERGIA. NO SE

HEREDA LA ENFERMEDAD.

  • ATOPÍA: PREDISPOSICION GENETICA, situación de herencia, de predisposición a hacer más inmunoglobulina E.

 EDAD DE INICIO: Cualquiera  ORGANO AFECTADO: Cualquiera: Vía respiratoria y piel  SEXO: Ambos
  • EDAD DE INICIO: Cualquiera

  • ORGANO AFECTADO: Cualquiera: Vía respiratoria y piel

  • SEXO: Ambos por igual.

  • ASPECTO GENÉTICO: 5 cromosomas: 5,6,11…. Algunos informes 13 cromosomas.

  • MEDIO AMBIENTE

INTERACCIÓN:

GENOTIPO

 EDAD DE INICIO: Cualquiera  ORGANO AFECTADO: Cualquiera: Vía respiratoria y piel  SEXO: Ambos

MEDIO AMBIENTE

EXPRESION FENOTÍPICA

 EDAD DE INICIO: Cualquiera  ORGANO AFECTADO: Cualquiera: Vía respiratoria y piel  SEXO: Ambos

Que es??

Que es??  Proceso inflamatorio exagerado.  Desencadenada por alergenos: inocuo o inofensivos.  Alergeno: proteínas.
  • Proceso inflamatorio exagerado.

  • Desencadenada por alergenos: inocuo o inofensivos.

  • Alergeno: proteínas.

  • Diferentes expresiones

  • Procesos sistémicos: Sobreposición de cuadros

  • Naturalmente crónica: periodos de remisión y exacerbación.

  • Marcha alérgica

FACTORES DE REACCIÓN FACTORES CÉLULAS TIEMPO DE APARICIÓN EJEMPLOS HUMORALES I (Inmediata)o mediado Ig G Mastocitos,
FACTORES DE REACCIÓN
FACTORES
CÉLULAS
TIEMPO DE APARICIÓN
EJEMPLOS
HUMORALES
I (Inmediata)o mediado
Ig G
Mastocitos, basófilos,
Minutos
Rinitis, asma, dermatitis
por Ig E
(es la que explica a la
mayoría de las
enfermedades alérgicas)
eosinófilos, linfocitos
atópica
Th2
II (Local, tardía)
Ig M, Ig G y
Neutrófilos, células
Horas a días
Anemia hemolítica
complemento
NK, sistema fagocítico
mononuclear
III (Complejos inmunes,
Ig M, Ig G y
Neutrófilos
Horas a días
Enfermedad del suero,
tardía)
complemento
glomerulonefritis
IV (Retardada)
Citocinas
proinflamatorias
Linfocitos Th1,
linfocitos T CD8,
macrófagos
Días
Dermatitis alérgica de
contacto, pruebas de
hipersensibilidad
retardada (PPD)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

INMEDIATA O MEDIADA POR Ig E : 2

Fases

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I INMEDIATA O MEDIADA POR Ig E : 2 Fases  FASE SE SENSIBILIZACIÓN:
  • FASE SE SENSIBILIZACIÓN:

  • Si no hubo sensibilización no hay alergia.

  • Gran liberación de Ig. E; respuesta humoral dependiente de L B.

  • Los LT participa en todos los procesos inmunológicos.

RESPUESTA INMUNE NORMAL

  • Ingresa el antígeno y lo primero es tomar contacto con células fagocíticas: Macrófagos, q procesaran el Ag.

RESPUESTA INMUNE NORMAL  Ingresa el antígeno y lo primero es tomar contacto con células fagocíticas:
  • En una respuesta inmune normal el linfocito T Helper estará bajo una función como linfocito T helper 1 (Th1). Una vez que toma contacto con el antígeno procesado se activa y empieza a liberar una serie de citoquinas para activar a la célula B.

  • El LB bajo el influjo del LT:

  • 1. Proliferación

  • 2. posteriormente se diferencia a célula plasmática (necesario para que linfocito B fabrique una extensa gama de inmunoglobulinas.)

  • 3. El linfocito B en su superficie normalmente expresa IgM (conocida como Ig de fase aguda, respuesta primaria) por lo tanto en su etapa final habrá una gran producción de IgM ESPECÍFICA PARA EL ANTÍGENO que dio origen a esta respuesta inmune.

  • 4. IgM ya son efectoras puede fácilmente opsonizar, activar complemento, etc, y a través de estas vías eliminar al antígeno.

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN

  • Lo que ingresa es un ALÉRGENO e igual que el antígeno va a ser fagocitado, procesado y presentado al linfocito T helper, un primer

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN  Lo que ingresa es un ALÉRGENO e igual que el antígeno va

elemento de predisposición genética que ahora es la alergia hace que el linfocito T helper 1 facilmente cambie su estado funcional a linfocito T helper 2 (Th2) la diferencia está en el tipo de citoquinas que producen.

  • Los linfocitos Th2 secretan citoquinas (IL3, IL 5, IL13) que son conocidas como CITOQUINAS ALERGICAS importante por su capacidad de llegar a medula ósea para activar a las células madre productoras de glóbulos blancos específicamente de eosinófilos, y basófilos (cel. Alérgicas)

  • Este linfocito Th2, igual activa LB, igual produce proliferación y diferenciación de la célula B.

Pero en una persona alérgica el linfocito B en lugar de expresar una Ig M vá expresar una Ig E.

ADN DEL NUCLEO DEL LINFOCITO B

  • Primer segmento génico a leerse es el que corresponde a la información genética para

síntesis de las cadenas pesadas mu (m) correspondientes a IgM, por eso es que es la primera en aparecer.

ADN DEL NUCLEO DEL LINFOCITO B  Primer segmento génico a leerse es el que corresponde
  • 2. Seguido de un segmento que contiene información para cadenas pesadas gamma

(g) que corresponde a

  • IgG, anticuerpo de respuesta secundaria, fase tardía, cronicidad.

  • 3. Luego alfa (a) para IgA

  • 4. Luego delta (d) para IgD

  • 5. Al final el segmento génico para cadenas pesadas épsilon (e) o sea IgE por eso se encuentra en cantidades bajas por que no se llega al segmento génico ya que esta al último.

  • *En el linfocito B del sujeto predispuesto geneticamente hay una facilidad muy grande del ADN de formar bucles y lo primero que llega a leerse es el segmento para cadenas pesadas épsilon (e) y por eso los linfocitos B de estas personas alérgicas expresan IgE y como resultado tenemos la producción de una gran cantidad de IgE específica para el alérgeno. En esta primera respuesta alérgica el contacto acaba con la unión de las células alérgicas a la IgE.

CARACTERÍSTICAS DE LA IG-E

CARACTERÍSTICAS DE LA IG -E  Concentraciones séricas bajas 0 a 100 UI/dL, las UI se
  • Concentraciones séricas bajas 0 a 100 UI/dL, las UI se convierten a ng , en comparación a las demás Ig que se encuentran en concentraciones de mg.

  • Vida media corta horas o días

  • La gran característica de la IgE es su gran CAPACIDAD CITOFILICA, No

viaja libre en plasma se adhiere a receptores en membranas celulares que portan más las células alérgicas: basófilos eosinofilos, mastocitos. La IgE secretada lo que haces es ir rápidamente a unirse a esos receptores al estar unida a una célula aumenta su vida media incluso hasta a varios meses. Y acaba el primer contacto de la fase de

sensibilización.

  • Se conoce como sensibilización a la célula alérgica rodeada de Ig E.

FASE EFECTORA

FASE EFECTORA  Temprana o inmediata: pocos minutos  Tardía: 6 a 8 horas Linfocito T
  • Temprana o inmediata: pocos minutos

  • Tardía: 6 a 8 horas

Linfocito T h 1-2: funcional: depende de las citoquinas que libere

CARACTERISTICAS DE LAS CÉLULAS

ALERGICAS

CARACTERISTICAS DE LAS CÉLULAS ALERGICAS  Las células alérgicas: EOSINOFILOS, BASÓFILOS particularmente son glóbulos blancos que
  • Las células alérgicas: EOSINOFILOS, BASÓFILOS particularmente son glóbulos blancos que corresponden a los polimorfonucleados.

  • Poseen receptores Fc para la IgE, a nivel del CITOPLASMA tienen un rico contenido EN GRÁNULOS INTRACITOPLASMATICOS que están cargados de un GRAN CONTENIDO DE MEDIADORES PROINFLAMATORIOS (carboxipeptidasa, quinasas, proteoglicanos, histamina, triptasas, heparina).

  • Una vez formado el puente, la célula alérgica se activa y esto indica un gran influjo de Ca intracelular, respuesta inmediata con la migración de los gránulos intracitoplasmaticos a la superficie de la célula, por su parte la célula cambia la permeabilidad de su membrana y esto facilita la salida de estos gránulos y estos gránulos al salir van a romper su propia membrana y van a quedar expuestos, liberando los mediadores proinflamatorios pre formados ya fuera de la célula están listos para el proceso de degranulación .

  • Estos mediadores preformados son los responsables de la fase efectora.

MEDIADORES PROINFLAMATORIOS

PREFORMADOS

MEDIADORES PROINFLAMATORIOS PREFORMADOS  HISTAMINA  Proteoglicanos  Triptasa, quimasa  Carboxipeptidasa A  Pero este
  • HISTAMINA

  • Proteoglicanos

  • Triptasa, quimasa

  • Carboxipeptidasa A

  • Pero este puente no solo realiza la activación de la célula que se traduce en de granulación, también activa a la bicapa lipídica donde está la fosfolipasa A2 activada va a activar al acido araquidónico, la que se activa produciendo (mediadores pro inflamatorios neoformados):

MEDIADORES LIPIDICOS

  • Leucotrieno C4

  • Leucotrieno D4

  • PAF

  • Prostaglandina D2

CITOCINAS

  • IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL 8

  • FNTα

  • GM CSF

  • MIP 1α

  • MCP 3

MEDIADORES LIPIDICOS  Leucotrieno C4  Leucotrieno D4  PAF  Prostaglandina D2 CITOCINAS  IL
  • La formación de los neoformados tarda de 6 a 8horas, estos mediadores van a ser responsables de la respuesta alérgica tardía que se da después de 6, 8,10 horas de haber tomado contacto con el alérgeno. En cambio los preformados que van al hígado actúan de segundos a pocos minutos esto es la respuesta alérgica inmediata. Sino se forma el puente de las IgE no va haber respuesta alérgica, si se forma el puente se activa la célula.

 La formación de los neoformados tarda de 6 a 8horas, estos mediadores van a ser
  • Es importante recordar que en la alergia que a pesar que es una hipersensibilidad inmediata tenemos:

  • Fase inmediata debido a los mediadores preformados se presenta a los pocos minutos.

  • Fase tardía debido a los mediadores neo formados pro inflamatorios se presenta horas después.

  • Los mediadores preformados determinan acciones

  • o vasodilatación

  • o aumento de la permeabilidad vascular

  • o contracción de la musculatura lisa

  • o estimulación de glándulas exógenas.

RESPUESTA TARDÍA

RESPUESTA TARDÍA  LOS NEOFORMADOS además habrá un reclutamiento de eosinofilos, y estos eosinofilos infiltrantes van
  • LOS NEOFORMADOS además habrá un reclutamiento de eosinofilos, y estos eosinofilos infiltrantes van a tener la capacidad de ampliar la repuesta inmunológica a través del reclutamiento de otros elementos celulares: basófilos, mastocitos, eosinofilos neutrófilos, plaquetas, etc. y todo esto va a condicionar la CRONIFICACION del cuadro alérgico

PRUEBAS CUTANEAS ESTUDIOS IN VIVO

PRUEBAS DE PROVOCACION

PRUEBAS CUTANEAS ESTUDIOS IN VIVO PRUEBAS DE PROVOCACION
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