Gmed Citogenetica

GENÉTICA MÉDICA
Citogenética
Citogenética
Cariótipo Humano
• Cariótipo Humano
• Métodos estudo cromossomas
• Citogenética:
• Bandeamento cromossómico – Estudo das características dos cromossomas e suas
• Citogenética Molecular anomalias
• FISH
•
•
CGH
PCR in situ
• Nº de cromossomas Humanos e sua estrutura
• Alterações numéricas – Conhecidos desde 1956
• Poliploidia – 46 XX; 46XY
• Aneuploidia
• 22 pares de cromossomas homologos
• Alterações estruturais
• 1 par de cromossomas sexuais
• Delecções
• Duplicações
– X é muito diferente de Y (tamanho e nº genes)
• Variações heteromórficas
• Isocromossoma
– Cromossomas homólogos podem ter tamanho diferente
• Inversões
» Variações de tamanho em regiões de heterocromatina
• Translocações
• Nomenclatura
• Exemplos de cariótipos • Pode-se observar o cariótipo:
• Cromossomopatias
• Trissomia 21 (Sind. Down)
– Em metafase (cromossomas individualizados)
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) – Em profase (cromossomas não individualizados)
• Trissomia 13 (Sind. Patau)
• Sindroma de Turner (45,X)
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Cariótipo Humano
• Tipos de cromossomas
• Bandeamento cromossómico – Localização do centrómero
• Citogenética Molecular
• FISH • Submetacêntrico
• CGH • Metacêntrico
• PCR in situ
• Acrocentrico (centrómero próximo do telómero)
• Alterações numéricas
• Poliploidia
• Telocentrico (centrómero no telómero; não existe no
• Aneuploidia
Homem)
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Exemplos de cariótipos
• Trissomia 18 (Sind. Edwards)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Cariótipo Humano
• Cariótipo Humano • Grupos de Cromossomas (Tamanho e posição do centrómero)

• Bandeamento cromossómico
• GRUPO A • Grupo D
• FISH
– 3 maiores cromossomas - Cromossomas médios
• CGH – Metacêntricos/submetacêntricos - acrocêntricos
• PCR in situ • GRUPO B • GRUPO E
• Alterações numéricas – 2 grandes cromossomas – Cromossomas menores que D
• Poliploidia – submetacêntricos – submetacêntricos (17 e 18)
• Aneuploidia • GRUPO C – Metacêntrico (16)
• Alterações estruturais – Os mais difíceis de distinguir • GRUPO F
• – Tamanho médio
Delecções • Cromossomas pequenos
– Metacêntricos ou submetacêntricos
• Duplicações – Inclui o X • Metacêntricos
• Isocromossoma • GRUPO G
• Inversões
• Muito pequenos
• Translocações
• acrocêntricos
• Nomenclatura
• (inclui o Y)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Cariótipo Humano
• Cariótipo Humano • Grupos de Cromossomas (Tamanho e posição do centrómero)

• FISH
• CGH
• PCR in situ
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Métodos de estudo de cromossomas
• Linfócitos / cels liq.
Amniótico / cordão
umbilical / fibroblastos
• FISH • Cultura com mitogénio
• CGH
• PCR in situ 48-72h/37ºC
• Alterações numéricas • Adição de
• Poliploidia colchicina/colcemida
• Aneuploidia – Antimicrotubulo
• Alterações estruturais • Dispersar cromossomas
• Delecções
no nucleo
• Duplicações
– Sol. KCl 0.075M
• Isocromossoma
• Inversões • Fixação
• Translocações – Et-OH/ac.acético (3:1)
• Nomenclatura • Coloração/ insitu-PCR/
• Exemplos de cariótipos CGH/etc
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Bandeamento de cromossomas
• Cariótipo Humano • Padrão de bandas depende do tipo de bandeamento

• Métodos estudo cromossomas – Depende da sequência
• Bandeamento cromossómico – Depende do tempo do ciclo em que ocorre a coloração
• Citogenética Molecular – Depende da conformação da cromatina
• FISH – Depende no nº de genes e sequências repetitivas
• CGH • Braços divididos em regiões (Xp1, X22, etc) tendo
• PCR in situ como marcos
• Alterações numéricas – O centrómero
• Poliploidia – O telómero
• Aneuploidia – Bandas características
• Alterações estruturais – Numeração sequencial do centrómero para o telómero
• Delecções • Cada região divide-se em bandas
• Duplicações – Ex: 6q21 (lê-se 6 Q dois um)
• Isocromossoma • Dependendo da resolução do cariótipo, cada região
• Inversões pode dividir-se em subregiões
• Translocações – Ex: 6q22.3
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Citogenética Molecular
FISH
• Hibridização dos cromossomas
• Bandeamento cromossómico – com sondas fluorescentes
• Citogenética Molecular • Específicas para zonas de um cromossoma
• FISH
• CGH • Específicas para um cromossoma
• PCR in situ
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
FISH
• Hibridização dos cromossomas
• Bandeamento cromossómico – com sondas fluorescentes
• Citogenética Molecular • Uma única sonda
• FISH
• Múltiplas sondas (FISH multiplex)
• CGH
• PCR in situ – Poder de resolução
• Alterações numéricas • Metafase – até 2Mb
• Poliploidia • Interfase – até 50kb
• Aneuploidia • Fiber FISH  Interfase c/ ataque histonas – até 5 Kb
– Cariotipagem espectral
• Delecções
• Duplicações
• Coloração fluorescente de todos os cromossomas
• Isocromossoma • Cada cromossoma tem espectro de emisão diferente
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
CGH – Comparative Genome Hibridization
• CGH-Cromossómico
• Bandeamento cromossómico – Hibridização de lâmina cariótipo com mistura de DNA
• Citogenética Molecular • DNA normal marcado com p.ex. fluorocromo verde
• FISH • DNA doente marcado com p.ex. fluorocromo vermelhor
• CGH
• PCR in situ
• Alterações numéricas • Array-CGH / Matrix-CGH:

• Poliploidia – Semelhante mas em microchip e hibridização reversa
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
CGH – Comparative Genome Hibridization
• CGH-Cromossómico
• FISH
• CGH
• PCR in situ
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Array-CGH / Matrix-CGH:
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
in situ-PCR
• Sensibilidade do PCR
• Bandeamento cromossómico • Preserva a morfologia
• Citogenética Molecular – Das celulas
• FISH
• CGH – Dos tecidos
•
•
PCR in situ
Fazer PCR em lâminas de
• Poliploidia – Tecidos
• Aneuploidia – Suspensões celulares de misturas complexas
• Alterações estruturais – 1 nucleótido marcado com biotina
• Delecções • Permite a coloração dos produtos do PCR
• Duplicações – Observação ao microscópio
•
•
Isocromossoma
Inversões
• Difícil de montar
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Alterações numéricas (I)
• Euploidia
• Bandeamento cromossómico – Nº normal (46)
• Citogenética Molecular – Diploidia
• FISH • Diandria (os 46 cromossomas são todos de origem paterna)
• CGH
• PCR in situ
– Degenerescência do pro-núcleo materno
– Diploidização do pro-núcleo paterno
– São 46,XY (96%) porque 46,YY é letal
• Poliploidia
– Também pode ocorrer por dispermia e perda do núcleo materno
• Aneuploidia
• Diginia(os 46 cromossomas são todos de origem materna)
• Delecções – Mosaicismo
• Duplicações • Duas ou mais linhas celulares do mesmo zigoto
• Isocromossoma – Genótipo diferente
• Inversões – Genótipo igual mas epigenéticamente modificado
• Translocações
– Quimeras
• Nomenclatura • Muito raros
• Exemplos de cariótipos • Duas ou mais linhas celulares de zigotos diferentes
– Dissomia uniparental
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) • Um par cromossómico com origem no mesmo progenitor
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Alterações numéricas (II)
• Poliploidia
• Bandeamento cromossómico – Triploidia
• Citogenética Molecular • Fecundação por 2 espermatozóides
• FISH • 1/6 dos abortos espontâneos
• CGH • Fecundação de ovócito diplóide
• PCR in situ • Não eliminação e globo polar
• Alterações numéricas • Fecundação espermatozóide diplóide
• Poliploidia – Tetraploidia
• Aneuploidia
– Originam
• Alterações estruturais • Anasarca
• Delecções • Placentas volumosas
• Duplicações • Letais precocemente (embrião ou feto)
• Isocromossoma • Anomalias na generalidade dos órgãos
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Alterações numéricas (II)
• Aneuploidia
• Bandeamento cromossómico – Nº cromossomas diferente de 2n
• Citogenética Molecular – Nº de cromossomas não múltiplo de n
• FISH
• CGH
• PCR in situ – Monossomia
• Alterações numéricas • Falta de um cromossoma
• Poliploidia – Trissomia
• Aneuploidia • 1 Cromossoma suplementar
• Alterações estruturais – Tetrassomia
• Delecções
• 2 Cromossomas suplementares
• Duplicações
• Isocromossoma – Parcial se disser respeito apenas a
• Inversões parte do cromossoma
• Translocações – Provocada
• Nomenclatura • não disjunção meiótica (1ª/2ªdivisão)
• Não disjunção mitótica  mosaico
• Atraso na migração (lagging)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Alterações estruturais
• Cariótipo Humano • Rearranjos

• Métodos estudo cromossomas – Equilibrados
• Bandeamento cromossómico • Não há perda/ganho
• FISH
• CGH – Não equilibrados
• PCR in situ • Há perda/ganho
• Alterações numéricas • Descendentes podem ter desequilíbrios
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções • Delecções
• Duplicações – Só detectadas se superiores a 4Mb
• Isocromossoma – Origina monossomia parcial
• Inversões – Terminais
• Translocações – Intersticiais
• Nomenclatura – Cromossoma em anel
• Cromossomopatias • Duplicações
• Trissomia 21 (Sind. Down) – Origina trissomia parcial
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
• Cariótipo Humano • Inversões

• Bandeamento cromossómico – Pericentricas
• Citogenética Molecular • envolvem o centrómero
• FISH
• CGH – Paracentricas
• PCR in situ • Não envolvem o centrómero
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções • Isocromossoma
• Duplicações
• Isocromossoma
– Divisão transversal do centrómero na
• Inversões mitose ou meiose
• Translocações – Translocação robertsoniana
• Nomenclatura
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) • Cromossoma dicêntrico
– Translocação entre 2 cromossomas
incluindo o centrómero de ambos
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
• Cariótipo Humano • Translocações

– Alterações mais frequentes
• Citogenética Molecular – Troca de material entre cromossomas não homologos
• FISH
• CGH – Habitualmente sem perda de material
• PCR in situ
• Poliploidia • Translocação recíproca
• Aneuploidia
– Intercambio de fragmentos cromossómicos
• Delecções
– Podem-se formar gâmetas desiquilibrados
• Duplicações – Durante emparelhamento meiótico formam-se quadrivalentes
• Isocromossoma • Segregação cromossómica anormal
• Inversões • Infertilidade e abortos espontâneos
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
• Cariótipo Humano • Translocação Robertsoniana

– 1 / 500 indivíduos
• Citogenética Molecular – Ocorre entre cromossomas acrocêntricos (13,14,15,21,22)
• FISH
• CGH – Quebra ocorre no centrómero ou próxima
• PCR in situ
– Perda do braço curto dos cromossomas
• Poliploidia
– Origina isocromossomas
• Aneuploidia • Translocação insercional
• Delecções
– Fragmento cromossómico muda de posição
• Duplicações • No cromossoma
• Isocromossoma • Entre cromossomas
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Nomenclatura em citogenética
Acrónimos utilizados
• FISH
• CGH
• PCR in situ
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Exemplos de cariótipos (I)
• Métodos estudo cromossomas • Cariótipo Normal
• Bandeamento cromossómico – 46, XX
• Citogenética Molecular – 46, XY
•
•
FISH
CGH
• Alterações mais frequentes
• PCR in situ – 46,XX,9qh+  material adicional na região heterocromática do braço longo do 9
• Alterações numéricas – 46,XX,9qh-  delecção na região heterocromática do braço longo do 9
– 47,XXX  trissomia do X
• Poliploidia
– 47,XXY  trissomia por cromossoma X suplementar (sind. Klinefelter)
• Aneuploidia
– 45,X  monossomia por ausência de um cromossoma X (Sind. Turner)
– 45,X/46,XX  mosaicismo. Cels normais e cels c/ monossomia X
• Delecções
– 45,XY,-21  monossomia do cromossoma 21
• Duplicações
– 47,XY,+21  trissomia do cromossoma 21 (sind. Down)
• Isocromossoma
– 46,XY,+mar  cromossoma extra não identificado
• Inversões
– 69,XXY  triploidia
• Translocações
– 92,XXXX  tetraploidia
• Nomenclatura
• Cromossoma em anel
– 46,XY,r(13)(p11q34)  cromossoma 13 em anel com união do braço curto
• Cromossomopatias região 1 banda 1 com o braço longo região 3 banda 4. Os fragmentos distais
• Trissomia 21 (Sind. Down) aos ponto da união são perdidos
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) – 46,XY,r(13)(::p11q34::)  igual ao anterior
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Exemplos de cariótipos (II)
• Delecção intersticial
• Métodos estudo cromossomas – 46,XX,del(3)(p12p14)  delecção no 3 entre as bandas 12 e 14 do braço curto
• Bandeamento cromossómico – 46,XX,del(3)(pterp14::p12qter)  igual ao anterior
• FISH • Delecção terminal
• CGH – 46,XY,del(9)(p13)  delecção do 9 a partir da região 1 banda 3 até ao telómero do
• PCR in situ braço curto
• Alterações numéricas – 46,XY,del(9)(qterp13)
• Poliploidia • Cromossoma dicêntrico
• Aneuploidia
– 45,XY,dic(9;12)(p11;p11)  fusão dos cromossoma 9 e 12 após quebra nos
• Alterações estruturais braços curtos, bandas 11 de ambos os cromossomas. Perda dos fragmentos
• Delecções terminais dos braços curtos e manutenção dos dois centrómeros
• Duplicações – 45,XY,dic(9;12)(pqter9p11::12p11qter)
• Isocromossoma • Duplicação
• Inversões – 46,XY,dup(2)(p12p22)  duplicação no 2 entre as bandas p12 e p22
• Translocações – 46,XY,dup(2)(pter12::p22qter)
• Nomenclatura
• Exemplos de cariótipos – 46,XY,inv dup(2)(p22p12)  como acima mas com inversão da zona duplicada
• Cromossomopatias • Inserção no mesmo cromossoma
• Trissomia 21 (Sind. Down) – 46,XX,ins(1)(q22p13p32)  inserção do fragmento p13p32 na banda q22 do 1
• Inserção noutro cromossoma
– 46,XY,ins(2;1)(p21;q21q31)  inserção no 2 do fragmento do 1 entre q21 e q31
– 46,XY,ind ins(2;1)(p21;q31q21)  como acima com inversão da inserção
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Exemplos de cariótipos (III)
• Inversão paracêntrica
• Métodos estudo cromossomas – 46,XY,inv(10)(q11q21)  inversão paracêntrica do cromossoma 10 entre as
• Bandeamento cromossómico bandas 11 e 21 do braço longo (Não inclui centrómero)
• Citogenética Molecular – 46,XY,inv(10)(pterq11::q21q11::q21qter)  como acima
• FISH
• CGH • Inversão pericêntrica
• PCR in situ – 46,XY,inv(16)(p13q22)  inversão entre as bandas p13 e q22 (inclui centrómero)
• Alterações numéricas – 46,XY,inv(16)(pterp13::q22p13::q22qter)  como acima
• Poliploidia • Isocromossoma
• Aneuploidia
– 46,X,i(X)(q10)  um dos cromossomas X é constituído por dois braços longos
• Alterações estruturais (até á banda 10=centrómero) . Está ausente o braço curto.
• Delecções – 46,X,i(X)(qterq10::q10qter)  como acima
• Duplicações • Sitio frágil
• Isocromossoma
– 46,XY,fra(X)(q27)  sitio frágil na banda q27 do X
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Translocação recíproca
– 46,XY,t(9;22)(q34;q11)  translocação entre os cromossomas 9 e 22. Os pontos
• Exemplos de cariótipos de quebra e fusão são no 9q34 e 22q11
• Cromossomopatias – 46,XY,t(9;22)(9pter9q34::22q1122ter)(22pter22q11::9q349qter)  igual
• Translocação robertsoniana
– 45,XY,der(14;21)(q10;q10)
– 45,XY,der(14;21)(14qter14q10::21q1021qter)
– Translocação por fusão cêntrica ou robertsoniana. Perda dos braços curtos e
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY) fusão dos longos pelo centrómero
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Cromossomopatias
– Fenótipos patológicos devidos alterações cromóssómicas
• Numéricas
• FISH • Estruturais
• CGH – Autossómicas (Cromossomas não sexuais)
• PCR in situ
– Heterossómicas (cromossomas sexuais)
• Poliploidia • Geralmente associadas a
• Aneuploidia – malformações congénitas
• Alterações estruturais – Atraso mental
• Delecções
• Abortos espontâneos
• Duplicações
• Isocromossoma – Ocorrem naturalmente em 20% das gravidezes
• Inversões – São causados em 50% dos casos por cromossomopatias
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Trissomia 21
Sindroma de Down
• Cariótipo Humano • A aneuploidia mais frequente
• Métodos estudo cromossomas – 1/660 em mulheres com > 31 anos
• Bandeamento cromossómico – Aumenta rápidamente com a idade materna
• Citogenética Molecular – 70% destes embriões abortam espontâneamente
• FISH – Pode haver apenas duplicação de parte do cromossoma 21 (duplicação)
• CGH • 21q22.2-21q22.3
• PCR in situ
• Caracteristicas
– Não estão presentes em 100% dos doentes
• Poliploidia
– Hipotonia muscular
• Aneuploidia – Laxidão articular
• Alterações estruturais – Excesso de pele na zona posterior do pescoço
• Delecções – Reflexos diminuidos
• Duplicações – Atraso mental (100% casos)
• Isocromossoma – Pele tem aspecto característico (cutis marmorata)
• Inversões – Cianose dos dedos e lábios com cardiopatia
– Cabeça pequena e oval
• Translocações
– Face arredondada com perfil achatado
• Nomenclatura – Orelhas pequenas com lobos pequenos/ausentes
• Exemplos de cariótipos – Fendas palpebrais oblíquas p/ cima e p/ fora
• Cromossomopatias – Nariz pequeno e achatado
– Boca aberta c/ protusão da lingua
– Hipoplasia do maxilar inferior
– Palato alto, estreito e arqueado
– Mãos grossas e curtas
• Sindroma de Turner (45,X) – Cardiopatia congénita (40-60% casos)
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY) – Displasia da pélvis (70% dos casos)
• Trissomia XYY – Voz gutural e dificuldade nas 1as palavras
• Trissomia XXX – Clinodactilia do 5º dedo
– Pés curtos e aumento do espaço entre 1º e 2º dedo
Citogenética
Trissomia 21
Sindroma de Down
• Aconselhamento Genético
– risco de recorrência a ser analisado caso a caso
• Citogenética Molecular – Amniocentese p/ cariótipo de celulas fetais  15 semanas (12-15)
• FISH – Risco em função da idade:
• CGH
• PCR in situ
• Poliploidia
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia 21 (Sind. Down) • Se houver translocação é obrigatório o estudo dos pais
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) • Se ausente nos pais rr<1%
• Trissomia 13 (Sind. Patau) • Se presente risco acrescido em futuras gestações
• Sindroma de Turner (45,X) • Realizar estudo familiar
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY) • Rastreio no soro
• Trissomia XYY
• No 1º trimestre (ecografia(translucência nuca) + PAPP-A+ßHCG)
• Trissomia XXX
• No 2º trimestre (alfa-fetoproteína+estriol livre+ hCG livre +inibinaA)
Citogenética
Trissomia 18
Sindroma de Edwards
• Cariótipo Humano • Prevalência de 1/8,000 nados vivos
• Métodos estudo cromossomas – 95% dos fetos abortam espontâneamente
• Bandeamento cromossómico – Razão 3:1 (feminino:masculino)
• Citogenética Molecular – Metade dos recém nascidos morre na 1ª semana
• FISH – Sobrevivencia rara após o 1º ano
• CGH
• PCR in situ • Caracteristicas
– Placenta pequena, artéria umbilical – Atraso crescimento pós-parto
• Poliploidia única – Fraca resposta a estímulos sonoros
• Aneuploidia – Atraso de crescimento intra-uterino – Choro fraco
• Alterações estruturais – Movimentos fetais hipocinéticos – Episódios de apneia
• Delecções – Malformações in-utero – Fraca capacidade de sucção
• Duplicações – Pele redundante
• Isocromossoma – Occipital proeminente
• Inversões – Redução do diámetro biparietal (dolicocefalia)
• Translocações – Orelhas malformadas e baixa implantação
• Nomenclatura – Curtas fendas palpebrais
• Exemplos de cariótipos – Boca pequena c/ palato arqueado
• Cromossomopatias – Dedos em flexão com cavalgamentos
– Pode ocorrer sindactilia
– Calcanhar proeminente
– Pescoço fino
– Externo curto
– Criptorquidia
– Hipertrofia do clitoris e grandes lábios
• Trissomia XYY
– Cardiopatias congénitas
• Trissomia XXX
– Malformações gastrointestinais
– Segmentação anormal pulmões
– Rim ectópico e em ferradura
Citogenética
Trissomia 18
Sindroma de Edwards
• Cariótipo Humano • Citogenética
• Métodos estudo cromossomas – Trissomia livre do 18
• Bandeamento cromossómico • Fenótipo como descrito
• FISH
• Associado à idade materna avançada
• CGH • Risco de recorrência ≈1%
• PCR in situ
– Translocações
• Trissomia do braço curto do 18
• Poliploidia
• Aneuploidia – Fenótipo não específico
• Alterações estruturais – Atraso mental moderado ou inexistente
• Delecções • Trissomia do braço longo do 18
• Duplicações – Fenótipo como descrito ou incaracterístico
• Isocromossoma • Mandatório estudo citogenético nos pais
• Inversões
– Presença de translocação equilibrada  elevado
• Translocações
risco de recorrência
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Trissomia 13
Sindroma de Patau
• Cariótipo Humano • Prevalência de 1/10,000 nados vivos
• Características
– Período intra-uterino
• FISH • Mortalidade elevada
• CGH • anomalias do cérebro
• PCR in situ
• Anomalias da face (nariz, fendas)
• Alterações numéricas • Anomalias dos membros (polidactilia)
• Poliploidia
• Cardiopatias congénitas
• Aneuploidia
• Malformações renais
• Delecções – Período pós-parto
• Duplicações • 3% de sobrevida aos 3 meses
• Isocromossoma • Atraso mental muito profundo
• Inversões • Polidactilia pós-axial (pés e mãos)
• Translocações • Dedos em flexão permanente
• Nomenclatura • Microcefalia
• Exemplos de cariótipos • Anomalias oculares
• Cromossomopatias • Lábio leporino / fenda palatina
• Trissomia 21 (Sind. Down) • Anomalias cardiacas
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) • Anomalias renais
• Trissomia 13 (Sind. Patau) • Defeitos do couro cabeludo (50%)
• Sindroma de Turner (45,X) • Holoprosencefalia (66%)
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY) • Convulsões epiléticas e dificuldade alimentar
• Trissomia XYY
• Orelhas malformadas
• Trissomia XXX
• criptorquidia
Citogenética
Trissomia 13
Sindroma de Patau
• Citogenética
– Trissomia livre do 13 em ¾ dos casos
• Citogenética Molecular – 20%  translocação robertsoniana c/ crom. Grupo D
• FISH • Metade destes casos são mutações de novo
• CGH
• PCR in situ
• Na maioria das translocações herdadas são-no da mãe
• Alterações numéricas • Se não for possível cariótipo aos nados mortos este deve
• Poliploidia ser feito aos pais
• Aneuploidia – Mulher jovem; filho com trissomia 13
• Alterações estruturais • Risco de recorrência ≈1%
• Delecções
• Duplicações
– Filho c/ trissomia; mãe idade avançada
• Isocromossoma • Risco de recorrência ≈1%+risco da idade
• Inversões • Indicado estudo citogenético pré-natal
• Translocações
– Progenitor com translocação
• Nomenclatura
• Risco de recorrência ≈1%
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Sindroma de Turner
(monossomia do X)
• Prevalência de 1/2500 nados vivos femininos
• Bandeamento cromossómico • Menos de 1% dos casos sobrevive até ao parto
• Citogenética Molecular – Abortos precoces (1º trimestre) o X é habitualmente paterno
•
•
FISH
CGH
• Características no desenvolvimento fetal
• PCR in situ – Hidrópsia
• Alterações numéricas – Higromas quisticos na região cervical
• Poliploidia • Características ao nascimento
• Aneuploidia – Pescoço curto
• Alterações estruturais – Implantação baixa do cabelo
• Delecções – Orelhas baixa implantação
• Duplicações – Pterigium coli (prega de pele em forma de asa no pescoço)
• Isocromossoma – Lifedema das mãos e pés com hipoplasia das unhas
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Sindroma de Klinefelter(47,XXY)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Sindroma de Turner
(monossomia do X)
• Características do desenvolvimento
• Bandeamento cromossómico – Baixa estatura (sobretudo membros inferiores) <130-140cm
• Citogenética Molecular – Infantilismo sexual e esterilidade
• FISH – Gónadas em fita
• CGH
• PCR in situ – Amenorreia primária (ausência de menstruação)
• Alterações numéricas – Mamas muito afastadas
• Poliploidia – Raros pelos púbicos
• Aneuploidia – Peito em forma de escudo
• Alterações estruturais – Nevos pigmentados espalhados pelo corpo
• Delecções
– Anomalias viscerais graves
• Duplicações
• Coartação aorta
• Isocromossoma • Rim em ferradura
• Inversões • Duplicação uretral
• Translocações
– Hipertensão arterial
• Nomenclatura – Aumento de incidência
• Exemplos de cariótipos • Otite média
• Cromossomopatias • Tiroidite autoimune
• Trissomia 21 (Sind. Down) • Diabetes melitus
• Doença de chron
• Hemorragias gastrointestinais
• Sindroma de Turner (45,X) – Sem atraso mental
• Menos inteligentes que irmãs
• Atraso na fala
• Trissomia XYY
• Dificuldade de aprendizagem
• Trissomia XXX
Citogenética
Sindroma de Turner
(monossomia do X)
• Citogenética
• Bandeamento cromossómico – 55%  45,X
• Citogenética Molecular – Sem relação com idade materna
• FISH – 80%  cromossoma X de origem materna
• CGH
• PCR in situ – Mosaicismo 45,X/46,XX
• Alterações numéricas – Mosaicismo 45,X/46,XY
• Poliploidia – Isocromossoma X
• Aneuploidia • 46,X,i(Xq)
• Alterações estruturais • 46,X,i(Xp)
• Delecções
– Cromossoma X em anel  46,X,r(X)
• Duplicações
• Isocromossoma – Outras alterações estruturais
• 46,X,del(Xq)
• Inversões
• 46,X,del(Xp)
• Translocações
– Probabilidade de recorrência é muito reduzida
• Nomenclatura
• Exemplos de cariótipos • Tratamento
• Cromossomopatias – Administração Hormona do crescimento
• Trissomia 21 (Sind. Down) – Ciclos de tratamento com estrogéneos e progesterona
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) – Cirúrgia plástica para tratamento do Pterigium coli e outras
– Ecocardiograma cada 3 anos (prevenir coartacção da aorta)
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Sindroma de Klinefelter
(47,XXY)
• Cariótipo Humano • Prevalência 1/600 nados vivos masculinos
• Não disjunção causadora ocorre com igual frequência no pai
e na mãe
– Alguma relação c/ idade da mãe, mas não muito evidente
• FISH
• CGH • Características
• PCR in situ – Redução da capacidade intelectual e Malformações ósseas e vasculares
• Alterações numéricas • aumentam com nº de X supranumerários
• Poliploidia – Hipogonadismo
• Aneuploidia – Microquirdia
– Esterilidade por azoospermia
– Ginecomastia
• Delecções
– Aparência eunocoide
• Duplicações – Aumento dos valores sérico de gonadotrofinas, FSH, LH
• Isocromossoma – Redução acentuada de níveis de testosterona
• Inversões – Elevada estatura (sobretudo pernas)
• Translocações – Clinodactilia
• Nomenclatura – Sem atraso mental
• menor inteligência que irmãos
• Exemplos de cariótipos • Dificuldade de leitura
• Cromossomopatias • Problemas comportamentais
• Trissomia 21 (Sind. Down) – Em stress
• Trissomia 18 (Sind. Edwards) – Muitos indivíduos não são diagnosticados
• Trissomia 13 (Sind. Patau) – Risco acrescido para
• Sindroma de Turner (45,X) • Tumores da mama
• Sindroma de Klinefelter (47,XXY) • Tumores das células germinais
• Osteoporose
• Trissomia XYY
• Doenças autoimunes
• Trissomia XXX
Citogenética
Trissomia XYY
• Prevalência de 1/1000 nados vivos masculinos
• Bandeamento cromossómico • Sem manifestações fenotípicas significativas
• Citogenética Molecular – Estatura maior que a população
• FISH – Fraco desenvolvimento da
• CGH
• PCR in situ • musculatura peitoral
• Alterações numéricas • Cintura escapular
• Poliploidia – Deficiente coordenação de movimentos finos
• Aneuploidia – Tamanho dos dentes aumentado
• Alterações estruturais – Na adolescência acne nodulocistico severo
• Delecções
– Dignóstico feito pelo cariótipo
• Duplicações
• Isocromossoma • Filhos não têm risco da patologia
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX
Citogenética
Trissomia XXX
• Prevalência de 1/1000 nados vivos femininos
• Bandeamento cromossómico • Aumenta a incidência com idade materna avançada
• Citogenética Molecular • Manifestações fenotípicas pouco aparentes
• FISH
– Hipertelorismo
• CGH
• PCR in situ – Anomalias esqueléticas
• Alterações numéricas • Não existe risco significativo de transmissão de cromossoma
• Poliploidia supranumerário a descendente
• Aneuploidia
• Delecções
• Duplicações
• Isocromossoma
• Inversões
• Translocações
• Nomenclatura
• Trissomia XYY
• Trissomia XXX

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• Cariótipo Humano • Grupos de Cromossomas (Tamanho e posição do centrómero)

• Cariótipo Humano • Grupos de Cromossomas (Tamanho e posição do centrómero)

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