AGENTES HIPOGLICEMIANTES

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas que se

caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de
su administración por vía oral, cumpliendo con este propósito a través de
mecanismos pancreáticos y/o extra pancreáticos.
Los hipoglucemiantes orales abarcan:
• Biguanidas
• Sulfonilureas
• Inhibidores de las alfa-glucosidasas
• Tiazolidinedionas
• Inhibidores de la dipeptidil
peptidasa
• Agonistas de de GLP-1
• CLASIFICACION:
• Facilitadores de la secreción de insulina
• Sulfonilureas
• Meglitinida

• Facilitadores de la red de glucosa

• Biguanidas
• Glitazonas

• Inhibidores de la absorción de glucosa

• Inhibidores alfa. Glucosidasa
 BIGUANIDAS
Tienen una historia que se remonta a la edad
media cuando la Galeca Officinalis (rica en
biguanida) fue utilizada en el sur y el este de
Europa como tratamiento para la diabetes. Es a
partir de 1957 cuando se empieza a utilizar en la
clínica determinados derivados biguanidicos.
Dentro de esta familia de fármacos, se encuentra
los agentes fenformina, buformina (ambas
retiradas del mercado por sus graves efectos
adversos) y la metformina, único fármaco de esta
familia que se mantiene vigente.
MODO DE ACCIÓN

• Reduce la glucosa en plasma postprandial y basal. Actúa por 3 mecanismos.

1: Reduce la producción hepática de glucosa por inhibición de gluconeogénesis
y glucogenolisis.
2: En el músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora de captación de
glucosa periférica y su utilización.
3: Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de
insulina por lo que no provoca hipoglucemia.
LA METFORMINA

La metformina se administra por

vía oral, se absorbe en el intestino
delgado. Su tiempo de vida
medio es de 1,3 - 4,5 horas. La
droga no se une a las proteínas
plasmáticas y se excreta sin
cambios por la orina.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
• Antihiperglucemiante (reduce hiperglucemia
basal y posprandrial)
• Disminuye la gluconeogénesis hepática
• Mejora la captación de glucosa por tejidos
periféricos
• No afecta la secreción pancreática
• No causa hipoglucemia
• Mejora el perfil lipídico
• Disminuye el apetito y el peso corporal
EFECTOS COLATERALES

• Los efectos más comunes de la metformina son

gastrointestinales. Casi 10 a 25% de los
pacientes que inician el tratamiento con dicho
fármaco
• Disminución de 20 a 30% en las
concentraciones sanguíneas de Vit B12.
• La Sobredosis de metformina se ha relacionado
con acidosis láctica, con incidencia de 3 a
6/100000 años-paciente de tratamiento
ANTAGONISMOS

Las principales interacciones farmacológicas se presentan con la cimetidina y

con el alcohol. En el primer caso se produce una competencia con la excreción
renal, por lo que aumenta la concentración de metformina y debe ajustarse la
dosis. En el segundo caso se potencia el efecto hiperlactacidémico por lo cual
debe evitarse la administración conjunta.
INDICACIONES- DOSIS TERAPÉUTICAS
• Su principal indicación la constituyen los pacientes con DMNID y obesidad, que no
responden a la dieta ni al ejercicio físico. En monoterapia o asociada con otros
antidiabéticos orales, o con insulina.
• Adultos: Los esquemas de tratamiento, consideran como dosis inicial 500 mg 2 veces
al día, u 850 mg una vez al día, administrados con los alimentos. La dosis máxima
recomendada de metformina debe ajustarse basándose en la función renal.
• Niños: La dosis inicial recomendada para niños de 10 a 16 años es 500 mg 2 veces
al dia, con los alimentos, la dosis puede aumentar cada semana en 500 mg. La dosis
máxima puede ser de hasta 2000 mg/dia, en 2 a 3 dosis divididas.
Fernández Aramburú Pedro
SULFONILUREAS

•Son el grupo de hipoglucemiantes orales de

efecto más potente, por lo cual constituyen
la base del tx de DM2.
 • Tolbutamida
• Cloropropamida*
1era • Tolazamida
• Acetohexamida

• Glibenclamida
• Gliclazida
Generación 2da
• Glipizida
• Gliquidona
• Glisolamida
• Glisentida

3era
• Tolbutamida
• Cloropropamida*
• Tolazamida
• Acetohexamida
Farmacocinética

•A bsorción, por v.o., y la mayoría de ellas alcanza concentraciones

plasmáticas máximas entre 2-4 horas.

•D istribución, circulan ligadas en alta proporción a las proteínas

plasmáticas (90-99%), principalmente a las albúminas.

•M etabolismo, : El t/2 oscila entre 3 horas a 36 horas, la mayor parte

de las sulfonilureas son metabolizadas en el hígado.

•E xcreción, la mayoría de las sulfonilureas (o sus metabolitos) se

excretan principalmente por vía renal.
Mecanismo de acción
• Se unen a los canales de potasio dependientes de ATP
sobre la membrana celular de las células beta
pancreáticas. Ello inhibe el reflujo hiperpolarizante del
ion potasio, causando que el potencial de membrana
se vuelva más positivo. Esta despolarización abre los
canales de calcio voltaje dependientes lo que
incrementa la fusión de los gránulos transportadores
de insulina con la membrana celular y, finalmente, un
aumento en la secreción de la insulina.
Extracelular
Sulfonilurea
K+ Ca++

K+ Ca++
Intracelular
Indicaciones:
• DM tipo 2 en quienes es imposible alcanzar
control apropiado solo con cambios de la dieta y
ejercicios. Más eficaces en normopeso. Duración
de la DM <5años.
Dosis terapéutica
Contraindicaciones
• Alergia
• DM1
• Gestación
• Cirugía mayor
• Enfermedad renal o hepática severa
• Desnutrición
 Efectos adversos:

•Hipoglucemia (a veces graves y prolongadas).

•Aumento de peso.
•Ictericia colestásica (clorpropamida)
•Anemia hemolítica, leucopenia, etc
•Rash, prurito, etc
 TIAZOLIDINEDIONAS
Las tiazolidinedionas (TZD) o glitazonas, como rosiglitazona y
pioglitazona, son sensibilizadoras a la insulina al ser agonistas
selectivos del receptor peroxisomaproliferador-activado gamma
(PPARγ), un receptor de la membrana nuclear que se expresa
principalmente en adipositos.

 Actúan reduciendo la resistencia a la insulina.

 Su acción primaria es la regulación nuclear de los genes
involucrados en el metabolismo de los lípidos y la
glucosa y en la diferenciación de los adipocitos.
 Estos receptores se encuentran en el músculo, la grasa y
el hígado.
 Tipos de glitazonas
Nombre Nombre Dosis Dosis día Excreción
Gen. Com. rango H=hepática
R=renal
Avandia 2-8mg 1-2 R66%
rosiglitazona H25%
ZACTOS 15-45MG 1 R100%
PIOGLITAZO
NA

Nota:
• Vida media plasmática de 2-3 hrs.

• Los efectos biológicos tardan varias semanas

en ser significativos. (6 a 12).
 TIAZOLIDINEDIONAS
 RAM :
 Lesión hepatocelular grave
 Aumentar el riesgo cardiovascular
 Incrementa la probabilidad de cáncer de vejiga
 Osteoporosis
 Edema
 Contraindicaciones :
 Diabetes tipo 1 (no es eficaz)
 Embarazo y lactancia
 INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDASA
Los inhibidores de la alfa-glucosidasa son antidiabéticos
orales que disminuyen la absorción de carbohidratos desde el
tracto digestivo, reduciendo así los picos en los niveles
de glucosa después de las comidas, tanto en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2.
 Bloquean la degradación enzimática de carbohidratos
complejos en el intestino delgado
 Su mecanismo de acción se centra en impedir, mediante
inhibición competitiva en los vellos intestinales de los
enterocitos del borde dentado, que las α-glucosidasas y α-
glucosidasa-hidrolasas (glucoamilasas) degraden disacáridos y
oligosacáridos a monosacáridos antes de su absorción,
retrasando la absorción de glucosa
Tipos de inhibidores de las alfa glucosidasas

Nombre dosis Dosis

compuesto comercial presentación
día
acarbosa glucobay 50 y 100 75- 3
mg 300mg
Miglitol diastabol 50 y 75- 3
100mg 300mg
 Inhibidores de las alfa glucosidasas
Ausencia de hipoglicemias
Mejoran a la disminución insulinorresistencia
 Contraindicado :
 Embarazo y lactancia
 Insuficiencia renal grave
 RAM :
 Flatulencia , borborigmo , diarrea

Se pueden prevenir iniciando con dosis bajas avanzando la

dosis mientras se desarrolla tolerancia.

(25 mg al principio de una comida, durante cuatro a ocho

semanas, seguidos por aumentos a intervalos de cuatro a
ocho semanas, hasta 75 mg antes de cada comida)
ANÁLOGOS DE LOS
RECEPTORES DEL
PÉPTIDO-1 (GLP-1)
 La acción del fármaco está mediada por una interacción específica con los
receptores del GLP-1 que conduce a un aumento del adenosín monofosfato
cíclico (cAMP) intracelular. Estimula la secreción de insulina cuando aumenta el
Mecanismo de Acción
nivel de glucosa en sangre, pero no en la normoglucemia, lo cual reduce el
riesgo de hipoglucemia. Además, suprime la secreción de glucagón. En caso de
hipoglucemia, se mantiene el mecanismo de rescate mediante la secreción de
glucagón.

Hipoglucemia (con sulfonilurea o insulina), disminución del apetito; cefalea,

Reacciones Adversas mareos; náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, distensión
abdominal, eructación, estreñimiento, flatulencia; prurito y/o urticaria; prurito,
eritema y erupción en el lugar de iny., fatiga, astenia.

Exenatida Liraglutida Lixisenatida Albiglutida Dulaglutida

 Exenatida
• Incrementa, de forma glucosa-dependiente, la
secreción de insulina de las células ß
Mecanismo de Acción pancreáticas
• Suprime la secreción de glucagón.
• Enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce
la velocidad a la cual la glucosa derivada de las
comidas aparece en la circulación.
En ads. ≥ 18 años con diabetes mellitus tipo 2 para
mejorar el control glucémico en combinación con
Indicaciones otros medicamentos hipoglucemiantes incluyendo
insulina basal, cuando el tto. utilizado, junto con dieta
y ejercicio, no logren un adecuado control
glucémico.

El tratamiento con exenatida debe ser iniciado con una dosis de 5 μg de

exenatida dos veces al día durante al menos un mes con el objeto de mejorar la
Dosis Terapeutica
tolerabilidad. Esta dosis se puede luego aumentar a 10 μg dos veces al día para
mejorar de forma adicional el control glucémico. No se recomiendan dosis
superiores a 10 μg dos veces al día.
 Liraglutida
• Incrementa, de forma glucosa-dependiente, la
secreción de insulina de las células ß
Mecanismo de Acción pancreáticas
• Suprime la secreción de glucagón.
• Enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce
la velocidad a la cual la glucosa derivada de las
comidas aparece en la circulación.

Indicaciones Diabetes mellitus tipo 2

La dosis inicial es de 0,6 mg de liraglutida al día.

Dosis Terapeutica Transcurrida al menos una semana, debe incrementarse la
dosis a 1,2 mg.
Lixisenatida
• Incrementa, de forma glucosa-dependiente, la
secreción de insulina de las células ß
Mecanismo de Acción pancreáticas
• Suprime la secreción de glucagón.
• Enlentece el vaciado gástrico y por ello reduce
la velocidad a la cual la glucosa derivada de las
comidas aparece en la circulación.

Indicaciones Diabetes mellitus tipo 2

Se recomienda empezar con una dosis de 10 mg de

Dosis Terapeutica lixisenamida, una vez al día, durante 14 días. A partir del día
15, se continúa con una dosis fija de 20 mg una vez al día.
INSULINAS Y
ANALOGOS
LOPEZ BERNAOLA KELVIN
LA INSULINA
 La Insulina es sintetizada y secretada en el páncreas por las células Beta de los islotes
de Langerhans
 Estimula la glucogenogénesis.
 Inhibe la glucogenolisis.
 Aumenta el transporte de glucosa en el musculo esquelético y en el tejido adiposo.
 Aumenta la retención de sodio en los riñones.
 Aumenta la re-captación celular de potasio y amino-ácidos.
 Disminuye la gluco-secreción hepática.
 Promueve la glucólisis.
 Favorece la síntesis de triacilgleceroles (triglicéridos). Para ello, estimula la producción
de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la glucólisis), y también estimula la síntesis de
ácidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.
 Estimula la síntesis de proteínas
CRITERIOS PARA INICIAR LA
INSULINOTERAPIA
 Fracaso con hipoglicemiantes orales a dosis plena
 Descompesaciones hiperglicémicas agudas (coma hiperglicímico)
 Tratamiento con corticoides
 Contraindicaciones para ADO
 Embarazadas
 Intolerancia Oral o Hepática
INSULINAS Y ANALOGOS DE ACCION
RAPIDA
INSULINA CRISTALINA O REGULAR
 MECANISMO DE ACCION
 La insulina regular es idéntica a la insulina humana
 La actividad principal de las insulinas, es la regulación del metabolismo de la
glucosa.
 Los efectos hipoglucemiantes se mantienen entre 6 y 8 horas.
 INDICACIONES
 La administración intravenosa de insulina se utiliza tan solo a nivel hospitalario,
generalmente por infusión en soluciones de suero glucosado, en casos de
graves hiperglucemias, coma hiperosmolar, cetoacidosis.
 CONTRAINDICACIONES
 La insulina regular está contraindicada en el caso de hipoglucemia o en
aquellos pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad cualquiera de los
componentes de su formulación.

INSULINA LISPRO
 La insulina lispro comienza a actuar a los 5 a 15 minutos de ser
administrada
INSULINAS Y ANALOGOS DE LARGA
DURACIÓN
NPH
 La acción se inicia a la hora y media, el efecto máximo se
presenta entre las 4 y 12 hsiguientes a la administración,
con una duración de acción aproximada de unas 24 h
 Descompensaciones agudas: síndrome hiperosmolar o en
la cetoacidosis
 EMBARAZADAS
 DIABETES GESTACIONAL
GLAGINA DETEMIR
 La inyección de insulina glargina una vez al día alcanza niveles de estado
estacionario 2-4 días después de la primera dosis.
INSULINAS Y ANALOGOS MIXTOS
MIXTARD
 La acción se inicia a los 30 min, el efecto máx. se presenta entre las 2 y 8 h
siguientes a la administración, con una duración de acción máxima de 24 h
 Por 1 ml: Insulina lispro , 25.0 U ; Insulina lispro protamina , 75.0 U
INSULINOTERAPIA
 Regular el nivel glicémico
 Simular la secreción de insulina normal