FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA Dr.

Edwin Castillo
EN LA ANTIBIOTICOTERAPIA. Velarde
MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIÓTICA.

Lo que van a ver en nuestra practica hospitalaria, es la comorbilidad infecciosa,

sepsis, recordar la aplicación de los conceptos de la farmacocinética, esta
relacionado a los efectos del fármaco hacia el organismo, incluye la absorción, el
metabolismo, la distribución y la excreción; la farmacodinamia, en sentido
opuesto, en relación a los efectos del organismo hacia el fármaco
ANTIBIÓTICOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN
Ahí tienen uds todos los diferentes antibióticos que vieron en farmacología, recordar
entonces los que tienen acción contra la síntesis de la pared bacteriana, lo cual son los
betelactamicos que por lo general son bactericidas, porque si tu vulneras la pared
bacteriana, que es lo que vas a generar: lisis por osmosis, lisis osmótica de las bacterias; las
bacterias tienen toda su ingeniería celular por lo tanto tiene mayor osmolaridad que el
medio, entonces ingresara el liquido y generara osmosis, toda vulneración de la pared
bacteriana esta relacionado con osmosis, por ejemplo los gram positivos se defiende con su
cubierta gruesa que se llama glucopéptido, y los gram – se defienden con su doble
membrana, por eso también algunos antibióticos tienen dificultad para penetrar al
intracelular como los aminoglucósidos, tienen dificultad y solo ingresan por mecanismos
dependientes de oxigeno, entonces recordar los inhibidores de la pared bacteriana: los
betalactámicos, penicilina, cefalosporina, carbapenem, los monobactan (aztreonam, actúa
sobre los gram – aeróbicos)
Luego tenemos los inhibidores de la DNA girasa, la topoisomerasa, ya saben son las
quinilonas: ac nalidixico, ciprofloxacina, los que bloquean la elongación del RNA la
actinomicina
Fíjense, algunos se olvidan esto, que acción tiene la rifampicina, inhibe a la polimerasa
del DNA, entonces bloquean la síntesis de acido nucleico
Y los inhibidores ya propiamente proteicos, separan inhibiendo la subunidad 50S o la
30S, acuérdense que en la sub 50S están los macrólidos, cloranfenicol, clindamicina y
lincomicina que cada vez se utiliza menos; y los que inhiben la subunidad 30S son las
tetraciclinas y los aminoglucósidos; entonces a nivel eucariota, en seres humanos,
porque no se da la inhibición de la síntesis proteica por los antibióticos, porque
obviamente tenemos otras subunidades ribosomales, acá tenemos la 50S, la
30S(bacterias) y nosotros tenemos la 40S y la 60S
Y también tenemos los inhibidores de los metabolitos como la síntesis de acido fólico,
están inhibiendo a la dihidrofolato reductasa, quien hace eso? El trimetropin, entonces
no se permite la síntesis de la tetrahidrofolato, esto si lo tenemos en nuestro
organismo, tenemos la dihidrofolato reductasa, pero igual la especificidad del
trimetropin por la dihidrofolato reductasa bacteriana es 50mil veces mas que el
humano
Y finalmente tenemos acá antibióticos contra el metabolismo de la membrana
citoplasmática, vamos a recordar acá a la polimixina, cual es el antibiótico? La colistina
Que antibióticos falta aquí? Altamente anaerobicida: el metronidazol que inhibe a la nitro-
reductasa que solo se presenta en las bacterias anaerobias y por lo tanto si inhibe la nitro
reductasa su mecanismo es a través del bloqueo de la síntesis de ac nucleico
Que otro antibiótico no esta aquí (aquí esta la vancomicina, un glucopéptido) pero otro
antibiótico anti-estafilocócico es el linezolid, su mecanismo de acción es inhibir la síntesis
proteica pero de la subunidad 70S, la 70S se da luego de la conjunción de 50S y 30S
Y otro que no esta aquí es las estreptograminas: quinupristina, dalfopristina por ejemplo
que también tienen acción contra el enterococo. Otra cosa para recordar son los
antibióticos de amplio espectro clásicamente son, que cubre gram+ y – y en algunas
ocasiones anaerobios: el cloranfenicol, evidentemente uno no tiende a utilizar cada vez
antibióticos de este tipo porque nosotros debemos utilizar es selectividad según el cultivo,
de espectro reducido, de este grupo(inhibidores de la pared) es la vancomicina, cual es su
espectro: sobre el staphilococcus aureus BLEE + ; y los de espectro intermedio son los
macrólidos
 USO APROPIADO Y PRECOZ DE ANTIBIÓTICOS EN
LA SEPSIS
Cada hora de retraso del uso de antibióticos en las primeras 6
horas, disminuye la sobrevida en 7.6%
Fíjense esta importancia de utilizar la antibioticoterapia en un paciente que tiene sepsis
porque si nos retrasamos en el inicio de antibióticos en las primeras 6 horas, esta
demostrado que se disminuye la sobrevida hasta casi un 8%, así que si uds ven un
paciente con sepsis, no todos los pacientes hacen fiebre, tienen que utilizar sus técnicas
diagnosticas, biomarcadores, hallazgos clínicos, coherencia medica y no deben de retardar
el uso de antibióticos

1.Sepsis: Update in the Management, 2013, 20 (1)

2.The effect of pathophysiology on pharmacokinetics in the critically ill patient.Advanced Drug Delivery
Reviews 2014
 USO APROPIADO DE
ANTIBIÓTICOS

The effect of pathophysiology on pharmacokinetics in the critically ill patient.Advanced Drug Delivery
Reviews 2014
Miren, los antibióticos pueden ser hidrofílicos o lipofílicos, entonces los antibióticos
hidrosolubles, o sea que normalmente se relaciona mas al volumen del liquido extracelular
cuales son?: los aminoglucósidos, betalactámicos, los carbapenem, las cefalosporinas, las
penicilinas, los glicopeptidos y los lipopeptidos(la polimixina)
Muy bien, entonces de preferencia acá (superior cuadro rojo) la distribución de los
antibióticos esta a nivel extracelular y eso es importante a tenerlo en cuenta si la droga es
hidrofílica, porque nosotros podemos ajustar los antibióticos en general, en relación a la
dosis de carga, o si mas bien tenemos que favorecer el tiempo de intervalo de aplicación, a
eso también hay que considerar el volumen distribución, el concepto de volumen de
distribución, entonces este volumen es a concentración de un fármaco en relación a la
distribución orgánica tisular, entonces en relación a la distribución de todo el medicamento
a nivel orgánico vs la concentración que existe a nivel plasmático, entonces si nosotros
hablamos de mayor volumen de distribución de un antibiótico significa que existe mayor
penetración tisular, y si tiene menor volumen de distribución es porque tiene menor
penetración tisular y por lo tanto se encuentra más en el extracelular
Entonces fíjense acá, por ejemplo tenemos agente antibiótico: dice la concentración baja o
la concentración alta, si el volumen de distribución es alto significa que tiene mayor
penetración tisular, por eso si uds siguen la curva en rojo, si tiene mayor volumen de
distribución la concentración en plasma debería ser menor (circulo rojo) y si el volumen de
distribución es bajo(circulo verde) podría ser en los antibióticos hidrofílicos, hidrosolubles
entonces la concentración del antibióticos será mayor. A esto se le puede agregar el factor
de excreción renal, lo cual es importante al momento de la corrección en la administración
de un fármaco cuando tiene insuficiencia renal el paciente, entonces si tiene un clearance
normal o incrementado, porque el paciente puede estar hiperfiltrando, esto va a tender a
que se reduzca la concentración de un antibiótico en plasma, si esta reducido contribuye a
que la concentración de un antibiótico sea mayor, entonces es una variable que también
interviene y hay que considerar, entonces intervendrán el volumen de distribución y el
clearance renal
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICAS Y
FARMACODINÁMICOS DE LOS ANTIBIÓTICOS
Los fármacos también lo podemos dividir según si son concentración dependiente, de
tal forma que ahí se hace énfasis en la administración concentrada de la dosis del
antibiótico vs a que si el antibiótico fuera tiempo-dependiente, en lo que ahí si hay que
priorizar la administración en relación al tiempo de intervalo. Entonces esto(izq) tiene
su definición en relación a su concentración máxima dividido entre la concentración
inhibitoria mínima, pero en general si yo tengo un antibiótico concentración
dependiente, que significara? Que yo debe preferir a ese paciente administrar dosis de
carga, el ejemplo típico cual es? Los aminoglucósido, yo no le voy a dar fraccionado
cada 12 o cada 8 sino le voy a dar una aplicación de dosis única cada 24 hrs, la
gentamicina, amikacina, al margen de que son potencialmente nefrotoxicos, son
antibióticos que hasta el momento se utiliza, pero si tiene riesgo de nefrotoxicidad no
debería aconsejarse su uso, pero igual si lo vamos a utilizar, porque evidentemente
siempre esta a favor de salvar la vida de la paciente, entonces hay que optimizarlos y
su optimización pasa porque sea concentración dependiente a dosis única cada día
Al algunos antibióticos en cambio, que son tiempo dependientes, son las cefalosporinas, de
tal forma que si utilizaremos ceftacidima, tendríamos que darlo fraccionado, el único
antibiótico que se fuga de esta regla de tiempo dependiente de las cefalosporina es la
ceftriaxona que por la gran unión a las proteínas, permite que se administre una sola vez al
día, como si se tratase de un antibiótico concentración-dependiente, el resto de las
cefalosporinas la recomendación es que sea la administración tiempo-dependiente. Y fíjense
que hay algunos que en realidad pueden ser tanto concentración-dependiente y tiempo-
dependiente yo podría incrementar la dosis, pero también no olvidar el tiempo de intervalo
de administración como las fluoroquinolonas, las quinolonas, ejemplo de las quinolonas en
el hospital normalmente a veces la administramos 200 mg EV cada 12 hrs, pero la podemos
administrar 400mg cada 12hrs o incluso 400 cada 8hrs lo cual no lo van a encontrar en sus
textos pero eso si esta en la guías clínicas de norteamerica, en bibliografías que mas esta
relacionado con los efectos de los antibióticos, este es un buen ejemplo, como la quinolona
se optimiza con la concentración y tiempo dependiente; entonces recuerden que estos
conceptos actualmente se utiliza, pero que no necesariamente lo leyeron es su Goodman en
relación a la distribución del fármaco que se va utilizar hasta el momento
 RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
ADQUISICIÓN DE GENES DE RESISTENCIA
Transformación (se Transducción
asimila genes de bacterias (Por medio de bacteriófagos)
muertas)
Conjugación Principal mecanismo de
transferencia horizontal de
genes a través de pili.
Si se les pregunta cual es el principal mecanismo en la adquisición de genes de resistencia
uds deben decir que es a través de la conjugación, o sea la transferencia a través de los
pines, otro mecanismo es por el bacteriófago en la transducción y si asimila los genes de las
bacterias muertas es en la transformación
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
FORMACIÓN DE GENES DE RESISTENCIA
Por la resistencia natural de Modificación de la diana del
formar una membrana antibiótico
impermeable

Modificación del antibiótico Codifican proteínas que

bombean el antibiótico fuera
de la célula
Y estos genes, en relación ya a su manifestación fenotípica de resistencia que hacen? Cuatro
mecanismos: uno de ellos es la modificación de la diana, que hace la bacteria para modificar
su diana? En relación al antibiótico? Que hace?, el helicobacter por ejemplo se vale de este
mecanismo, el helicobacter puede tener la capacidad de modificar su diana y por eso se
puede volver resistente a la claritromicina, por eso que normalmente, cuando uno ha
revisado su protocolo del manejo de enfermedad ulcero-péptica por helicobacter,
normalmente no se da monoterapia, sino se da biterapia, otro ejemplo clásico de
modificación de la diana al antibiótico es en relación a la modificación de la topoisomerasa
para el efecto de las quinolonas, modifican la diana y la quinolona ya no tiene efecto; con
respecto a la modificación del antibiótico, ahí se incluye que cosa? A la producción de beta-
lactamasa, justamente para escindir el anillo betalactámico de los antibióticos, y en
general cuando uno habla de betalactamasas, todos aquellos mecanismos que van
contra los betalactámicos se pueden dar de varias formas, las bacterias segregan
diferentes sufijos de aminoácidos a cada uno de los antibióticos y luego generan una
enzima que lo inhiba, si le agrego acetilo luego formara acetilasa y así hay varios
ejemplos para varios antibióticos, solo que actualmente el tema del concepto de las
betalactamasas, normalmente se ha estudiado mas en el grupo que se denomina
BLEE; resistencia natural al formar una membrana impermeable, simplemente
estamos hablando de un antibiótico que esta mal prescrito, si es que se sabe que no
tiene la cobertura, ejemplo seria el aztreonam, uds le dan un monobactan a un
paciente que tiene bacterias gram + que tiene un glucopéptido el aztreonam no va
hacer nada, porque tiene resistencia natural, porque es para gram – y no puede
atravesar el glicopeptido; y la codificación de proteínas que bombean el antibiótico
fuera de la célula como las tetraciclinas
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
RESISTOMA
La mayoría de antibióticos utilizados en medicina, derivan
o son productos sintetizados de microorganismos del
genero streptomyces que pertenece al filo actinomicetos;
en consecuencia, los actinomicetos deben de poseer genes
de resistencia que los protejan contra ellos mismos, por lo
que los genes de resistencia deben ser tan antiguos en
millones de años como los antibióticos. De allí que se hable
del concepto de resistoma edáfico.
Existe este concepto actualmente, se llama resistoma, porque hay tanta resistencia
antibiótica actualmente, lo cual es una tragedia en infectología, no se crean nuevos
antibióticos, en este ciclo solo se ha creado 1 o 2, en cambio a fines del ciclo pasado se
crearon como 16, actualmente la creación, la ingeniería farmacológica no se logra, y
porque existe este concepto, una de las mejores teorías que explica la resistencia
antibiótica es esta, en relación al resistoma…, que es lo que me dice? Que a mayoría de
antibióticos pertenecen al organismo del genero streptomyces y esto esta relacionado a
los actinomicetos, por lo tanto si los antibióticos que crean, o sea los gérmenes que
perteneces a los streptomyces, los actinomicetos genera estos antibióticos se supone que
en esa misma flora también ya debería existir los mismos genes de resistencia de
antibióticos que ellos mismos producen, y estos genes de resistencia ya están desde
siempre, simplemente lo que nosotros estaríamos viendo es la manifestación o la
activación de este gen cuando administramos el antibiótico, no estaremos propiamente
induciendo genes de resistencia sino simplemente estaríamos despertando los genes que
ya han sido adquiridos a partir de estos mismos gérmenes que esta relacionados con la
producción de este mismo antibiótico
 FACTORES DE RIESGO PARA NEUMONÍA CON
GÉRMENES RESISTENTES
Hospitalización Tratamiento Terapia
actual antibiótico previo en inmunosupresora
los últimos 90 días

Factores de riesgos clínicos para la neumonía en un paciente que haga gérmenes

hospitalarios resistentes, 1) que esté hospitalizado 2) exposición antibiótica previa
para los genes de resistencia y la manifestación de ellos y 3) la terapia
inmunosupresora, es como darle carta libre para que las bacterias establezcan sus
mecanismos de resistencia.
MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIÓTICA EN
BETALACTAMICOS-SÍNTESIS DE PARED BACTERIANA
Formación del Transporte del Formación del Transpeptidación
precursor precursor a través de polímero lineal
la membrana

Fosfomicina Bacitracina
Glucopeptidos Los betalactámicos al unirse a la PBP
(proteína ligadora de penicilina)

Producción de betalactamasa: hidrolizan el enlace del anillo

betalactámico
Recordar en función a los betalactámicos, esto es como es el mecanismo de acción de los
betalactámicos, para la síntesis de la pared bacteriana recuerden que es todo una
secuencia, primero la formación del precursor, el transporte, la formación del polímero y
transpeptidación; a cada uno de estos niveles, nosotros podemos tener la acción de un
antibiótico, la fosfomicina por ejemplo, les preguntan cual es el mecanismo de acción de
la fosfomicina, claro que esta en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, pero
específicamente en la formación, de los glucopéptidos, la vancomicina es en relación al
transporte, y en general cuando se produce la betalactamasa se va inhibir a la unión del
betalactámico del antibiótico
 BETALACTAMASAS
BLEA BLEE
betalactamasas de espectro betalactamasas de espectro
ampliado extendido
Resistencia antibiótica La resistencia antibiótica es
(betalactamasas) a diversos amplia en el espectro de las
antibióticos cefalosporinas

De las betalactamasas, la clasificación tradicional hablaba de BLEA y BLEE que son las que
más se estudia actualmente, de espectro ampliado simplemente se esta refiriendo que
puede encontrarse la resistencia a diferentes tipos de antibióticos, en cambio de espectro
extendido se refiere a la esfera de las cefalosporinas, así que cuando vean una bacteria
que tenga resistencia BLEE ya se sobreentiende que su resistencia es para las
cefalosporinas
 BETALACTAMASAS

La clasificación esta acá, aquí hay 3 grupos, A, B y C; en el grupo C es donde esta este
grupo genético bien conocido, el AmpC, y del grupo A ahí si encuentras la betalactamasa
de espectro extendido contra las cefalosporina
 Aeromonas
AMPC Morganella
Providencia
Betalactamasas inducidas cromosómicamente
Pseudomona aeruginosa
Por una razón filogenética, es observado en
común con las siguientes especies: Citrobacter
Existen 4 tipos funcionales de Aeromonas
betalactamasas. Siendo las más frecuentes
el grupo A y C. Este último grupo tiene un Morganella
origen cromosómico y de allí se relaciona al
grupo AmpC (betalactamasa tipo C).
Enterobacter
Serratia
Acinetobacter
En relación al AmpC es un tipo de betalactamasa, que particularidad tiene?
Bueno la denominación de AmpC justamente es el acrónimo, esta relacionado
con la descripción inicial de algunas bacterias que tienen, justamente se vale de
este tipo de resistencia: Aeromonas, Morganella, Providencia y la típica
Pseudomona aeruginosa, paciente con neumonía intrahospitalaria pensamos en
Pseudomana, tenemos citrobacter, morganela; entonces en nosotros o el
microbiólogo que nos informa? Un paciente hospitalizado ya esta creciendo uno
u otro germen yo podría sospechar que ya tiene este tipo de resistencia, porque
la resistencia es compartida por todos estos gérmenes, si yo encuentro
resistencia a acitrobacter, yo puedo sospechar que es el mismo tipo de
resistencia que si el paciente tuviera serratia, o sea es una resistencia compartida
genéticamente a través de gen AmpC
SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A CARBAPENEMES
Antibióticos como los carbapenems y en teoría cefepime, no son hidrolizados por la
AmpC. Sin embargo, existen otras carbapenemasas.

Metalobetalactamasas
(predomina en la pseudomona
spp. y acinetobacter spp.)
Serinocarbapenemasas
Se asemejan a BLEE pero aplicado a los
carbapenems.
Predomina una enzima, KPC (Klebsiella
Pneumoniae Carbapenemasa) pero que
además de la Klebsiella, se halla en
otras enterobacterias.
Como también puedo reconocer a este grupo de resistencia AmpC, porque es un
tipo de betalactamasa, cierto, que compromete a la cefalosporina, pero fíjense
que el cefepime que es de 4ta generación, normalmente cuando se le hace el
antibiograma se demuestra que es sensible, es una forma de reconocer las
manifestaciones de estos genes de resistencia, tienen resistencia a las
cefalosporina de 1ra, 2da, 3ra generación pero no tiene a cefepime y tampoco lo
tendrá a los carbapenem, por lo tanto esto normalmente es el patrón del gen de
resistencia de las betalactamasa AmpC, habrá otros tipos de resistencias? Si! Por
ejemplo puede desarrollarse resistencia a carbapenem, lo cual ya es una
tragedia, porque ya estamos hablando del antibiótico que hemos utilizado
después de ver toda la pirámide y al final lamentablemente llegamos a la ultima
opción y después de eso ya no habría otras soluciones, y hay mecanismos, por
ejemplo la klebsiela puede desarrollar resistencia a las betalactamasa, entre
otras bacterias
 PSEUDOMONA AERUGINOSA
Factores de riesgo: Hospitalizaciones previas, tratamiento previo
con antibióticos y la presencia de bronquiectasias.

La Pseudomona Aeruginosa puede expresar además de la beta-

lactamasa AmpC, otras como las metalobetalamatasa (MBLs),
KPCs (carbapenemasa) y betalactamasa BLEE tipo OXA (la cual
hidroliza también a ampicilina). La enzima OXA además puede
hidrolizar también carbapenems.
Entonces miren de la pseudomona aeruginosa, cuales son los factores de riesgo, en
particular las hospitalizaciones previas, también el antibiótico previo y presencia de
bronquiectasias, o sea propiamente ya habla de la permanencia normalmente de este
germen a ese nivel. También se puede desarrollar la pseudomona aeruginosa, actualmente,
resistencia a los carbapenem, por ejemplo vemos acá, produce carbapenemasa de tipo KPCs
y otras, entonces también se puede ver eso.
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
La resistencia del Staphylococous Aureus se describió 1 año después del uso
de meticilina (penicilina semisintética, como la oxacilina)
Este MRSA (staphylococcus aureus meticilino resistente), se asocia a una
disminución de la afinidad de los betalactámicos, lo cual conlleva al uso de
otros antibióticos como los glucopéptidos (vancomicina).
La vancomicina posee menor efecto bactericida que otros betalactámicos.
Se reconoce la producción de la exotoxina Panton-Valentine Leukocidin (PVL)
producida por el staphylococcus aureus en casos de neumonía necrotizante
severa o lesión necrótica en piel, asociado a cepas MRSA de gran virulencia
El S. aureus, miren, la resistencia después del uso de meticilina, se describió
rápidamente 1 año después de su uso. Y si tenemos ya el S. aureus
meticilino resistente simplemente la indicación será el uso de vancomicina
(glucopéptido) pero recordar que la vancomicina en realidad tiene menor
efecto bactericida, si comparásemos la penicilina vs los glucopéptidos, la
penicilina tiene más efecto bactericida, pero si hay resistencia hay que usar
vancomicina. Y también existen casos de pacientes con S. aureus que hacen
un tiempo de neumonía necrotizante, una enfermedad de gran recurrencia,
que son justamente meticilino resistentes, y esto se debe a que en estos
pacientes se producen una toxina, la exotoxina, que es el Panton-valentine-
leukocidin, si nosotros encontrásemos esto en un paciente, tiene la
indicación, se acopla o se agrega el uso de clindamicina para tratar este
cuadro clínico
 ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN

RESISTENCIA NATURAL

La resistencia natural, observen, al aztreonam, por eso muchas veces, si nosotros

tenemos un gram+ el panel del antibiograma normalmente no debería incluir ni
siquiera al aztreonam
 ANTIBIOGRAMA INTERPRETACIÓN

Y si tenemos MRSA no podemos usar beta-lactamicos, solamente podemos utilizar

glucopéptidos, o sea la vancomicina. Muy bien, si tenemos resistencia a la meticilina, ya
dijimos que la meticilina es una penicilina semisintética como oxacilina, tenemos
resistencia a ellos, entonces no podemos usar los beta-lactamicos. Si tenemos resistencia
a la eritromicina, no es que vayamos a utilizar eritromicina en un paciente hospitalizado
porque la eritromicina viene por VO, pero si nos sirve para interpretar el antibiograma,
porque, que cosa es lo que vamos a utilizar? Clindamicina. Y también existe un grupo de
resistencia a la clindamicina, es este de acá(el ultimo S. aureus), que tiene este gen MLSB
que comparte la resistencia con las glicosamidas, con las estreptograminas
ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN. ENTEROCOCCUS FAECALIS/FAECIUM
 Fíjense acá, hay que diferenciar el enterococcus faecalis y el enterococcus faecium, cual es
la diferencia entre estos 2 tipos de gérmenes, en el primer grupo, acá (cuadro en rojo) que
tenemos, un …. Cuyo antibiograma es sensible a ampicilina, cierto, estamos hablando de
gram + obviamente y también sensible a quien? A la vancomicina, que germen
normalmente adopta este patrón, el enterococo ¿faecium?*, en cambio, si ya nosotros
tuviéramos una resistencia a la ampicilina, eso normalmente lo vemos con el faecium, o sea
solo se llega a tratar con vancomicina, vancomicina vuelvo a repetir, es bactericida o
bateriostatico?, es bacteriostáticos, por lo tanto si yo veo que si el paciente tiene
enterococcus ¿faecium?* y es sensible a la ampicilina y vancomicina, prefieren que?,
penicilinas!!, cierto, debería elegir ampicilina. Y si tenemos esto de acá, un enterococcus
(azul) resistente a la ampicilina y es resistente a la vancomicina, que es lo que tenemos que
hacer? Resignarnos, rezar, cierto? Porque lo único que nos quedaría es esto (qinupristin,
dalfopristin) que es? Las estreptograminas que estábamos diciendo a comienzo,
lamentablemente en nuestro medio existe pero su uso no se dispone con mucha facilidad
*(cuando dice “¿faecium?” creo que el dr se equivoco porque en la siguiente diapo dice
que la diferencia entre faecalis y faecium es porque faecalis es sensible a ampicilina)
ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN

Ahí lo tienen, faecalis sensible a la ampicilina, en cambio en el faecium solo usar la

vancominica
 ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN. BLEE
Esto de acá que cosa es? Si tenemos una resistencia a
unas penicilinas, resistencia a la cefotaxima,
ceftriaxona, al cefepime ¡ojoo!! Resistencia al
cefepime! y no tenemos resistencia a los carbapenem,
entonces si tenemos, como se dan cuenta, resistencia
al espectro de las cefalosporinas, es una beta-
lactamasa de espectro extendido, será del tipo
AmpC?? No!!, no es de tipo AmpC porque tiene
resistencia a cefepime, si tenemos de este tipo es muy
probable que no corresponda a ninguno de estos
gérmenes(AMPC), podría ser tranquilamente una
enterobacteria, podía ser un proteus, una E. coli
ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN
Entonces nuevamente, si el microbiólogo encuentra resistencia a la ampicilina en el
contexto de un enterococcus, en realidad la inferencia es que se trate de un
enterococcus faecium; si tenemos una E. coli, una klebsiella, una infección del tracto
urinario complicada, el paciente con una pielonefritis, si tenemos resistencia a la
ceftacidima (rojo) y me sale que es sensible a la ceftriaxona, haber, utilizarías
ceftriaxona?, no!!, porque normalmente si ya tiene resistencia a la cefalosporina,
evidentemente la resistencia en el espectro de las cefalosporinas es compartida y por
lo tanto no debería dar cefalosporina, así es la interpretación; si hubiera sensibilidad
para una cefalosporina de segunda generación, igual, de primera peor todavía, no se
puede dar cefalosporinas a un paciente que ya reportado resistencia a una de 3ra
como la ceftriaxona, la ceftacidima, se trata probablemente de una betalactamasa de
espectro extendido, al final que tenemos que indicar ahí? Carbapenem, cuales son; el
imipenem, meropenem o ertapenem
ANTIBIOGRAMA
INTERPRETACIÓN. PSEUDOMONA AERUGINOSA
Miren el espectro de resistencia de la pseudomona aeruginosa, que es lo que
tenemos acá, una resistencia para unas penicilinas, también tenemos resistencia al
aztreonam, el aztreonam es un antibiótico que esta descrito, junto con las
cefalosporinas, que induce bastante la resistencia con betalactamasas, por si a caso,
esto que yo les había puesto de factores de riesgo de resistencia decía uso de
antibiótico previo, si el paciente utilizaba anteriormente aztreonam, un
monobactamico, cefalosporinas, es un punto a favor para pensar que los pacientes
ahora tengan resistencia a los tipos de betalactamasas. Si tenemos ese tipo de
resistencia, además incluido para la cefotaxima, ceftriaxona, estamos hablado del
espectro de las cefalosporinas, y además esto es sensible a cefepime, que es lo que
hay que pensar ahí, que la resistencia seria de tipo AmpC, porque dijimos: que es la
resistencia del grupo AmpC?, se manifiesta con sensibilidad al cefepime y
sensibilidad a los carbapenem, excepto a la cefalosporinas, por lo tanto, eso
coincide con el grupo AmpC en el cual pertenece la pseudomona aeruginosa. ¿En
este caso damos cefepime? Actualmente se puede usar cefepime, carbapenem, en
la practica clínica uno tiende a utilizar más a usar carbapenem, actualmente el
concepto que uds tienen que tener es eso, que se puede usar ambos