QUÍMICA FARMACÉUTICA

APLICADA
Guía de Casos de Estudio

 Absorción ácido/base
 Interacciones enlazantes
 Absorción de drogas

La absorción es un término que define el movimiento de una droga desde el sitio de

administración hacia el torrente sanguíneo luego de la administración enteral
(administración oral o rectal).

La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de

administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras
celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana
biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la
membrana, determinarán el resultado del proceso.

Para lograr una buena absorción

es necesario que la droga tenga un
buen balance entre grupos polares
y grupos hidrofóbicos.
Ejemplo:

La ionización de la aspirina es suprimida por los ácidos producidos por las células
parietales del estómago.

Por lo tanto, es absorbida por la pared del estómago hacia el torrente sanguíneo
en su forma no cargada.
Además de variables fisiológicas como motilidad gástrica, área de absorción,
circulación, flora bacteriana, interacciones medicamentosas.

Las características fisico-químicas de la droga que influyen en la absorción:

 Peso molecular
 Liposolubilidad
 Concentración
 Coeficiente de reparto
 Grado de de ionización

La absorción de drogas a través de las membranas puede ocurrir por

diferentes mecanismos (difusión pasiva, transporte activo, endocitosis).
Sin embargo, en general, se trata de transporte pasivo, es decir, que la
droga debe difundir a través de la bicapa lipídica.

En general, las moléculas neutras se absorben más fácilmente que las

moléculas cargadas.
Propiedades ácido-base

Según la teoría ácido-base de Bronsted-Lowry

Ácido Base
sustancia capaz de ceder un H+ sustancia capaz de aceptar H+

Las características ácido-base de las moléculas de drogas afectarán

directamente la absorción, excresión, compatibilidad con otras drogas
en solución.
 Grupos funcionales orgánicos ácidos y sus bases conjugadas.

OH O-
Fenol R R

O O
Sulfonamida
R S NH 2 R S NH -
O O

R CO2H R CO2-

Ácidos carboxílicos
CO2H CO 2-
R R

O O O O
S S
Ácidos sulfónicos R OH R O-
Grupos funcionales orgánicos ácidos y sus bases conjugadas.

O O O O
Imida
R N R' R N- R'
H

Alquiltiol R SH R S-

SH S-
Tiofenol
R R

O O
H
N-arilsulf onamida R S N R S N-
O O
R R

O O O O
O O
Sulfonimida S S -
R N R' R N R'
H
 Grupos funcionales orgánicos básicos y sus ácidos conjugados.

NH2 NH 3 +
Arilaminas R R

Aminas N NH +
aromáticas R R

Iminas R C NH R C NH2 +
H H

NH NH 2+
Alquilaminas
R NH2 R NH3 +

NH NH 2+
Amidinas
R Nh2 R Nh2

NH
NH 2+
Guanidinas
RHN Nh2
RHN Nh2
 Grupos funcionales orgánicos neutros.

O O O
R CH2 OH O S
R R' R OR' R OR'
alcohol alquílico éter ester ester de
ác. sulfónico

H
N R'''
R C N
R N + R''
R R nitrilo R'
diarilamina
amonio
cuaternario

O O O O
S s R'
R R' R R' S R
R´ R
cetona tioéter
sulf oxido sulf ona
y aldehido
 Caracter anfotérico

El pH ácido del estómago y la posterior

alcalinización del mismo en el intestino, modifican
los grados de ionización de ácidos y bases
débiles, dependiendo del pka de cada sustancia.
Determinación del grado de ionización a un dado pH
 Interacciones droga-receptor

Droga + receptor Complejo droga-receptor

 Enlace covalente

-Enlace más fuerte

-Prácticamente irreversible
-Poco frecuente
-Unión de un fármaco con enzimas o con ADN

Ejemplo: unión de penicilinas a la enzima bacteriana transpeptidasa.

 Interacción iónica

Aniones: derivados de las cadenas

laterales de los aa. como el
glutámico, aspártico.

Cationes: protonación de
restos amino de las cadenas
laterales de ciertos aa.
(arginina, lisina, histidina).

Ejemplo: Interacción iónica acetilcolina-receptor

O
O
O
CH 3COCH2 CH2 NMe 3
 Interacción ion-dipolo y dipolo-dipolo

Enlace entre átomos de distinta polaridad Enlace polarizado

*Alcoholes y fenoles (C-OH, O-H)

*Cetonas, aldehídos, ác. carboxílicos y derivados (C=O)

Dipolo *Aminas y heterociclos nitrogenados (C-N)

*Sulfóxidos, sulfonas, ác. sulfónicos y derivados (S=O)
*Oximas y nitroderivados (N-O)
 Interacción ion-dipolo y dipolo-dipolo

Ejemplo: acetilcolina-receptor

ion/dipolo

NH3

O HO 

CH 3COCH 2CH2 NMe3

 OH

 dipolo/dipolo
Interacción puente hidrógeno (interacción dipolo-dipolo)

Puentes hidrógenos propuestos para la unión de estradiol y raloxifeno a la

proteína receptora de estrógenos.
 Enlace por trasferencia de carga

* Dadores ¶:
-Alquenos, alquinos y anillos aromáticos con grupos dadores de electrones o
con grupos con pares de electrones libres (O, N, S).

*Aceptores ¶:
-Alquenos, alquinos y anillos aromáticos con grupos atractores de electrones
o protones debilmente acídicos.

CN
Cl Cl

Cl Cl
CN OH
Ejemplo: forma en que la noradrenalina se encuentra almacenada en las
neuronas presinápticas antes de su liberación en el espacio sináptico.
Complejo de transferencia de carga entre la porción de la adenina (anillo
aromático pobre en electrones) del ATP y el anillo del catecol de la
noradrenalina, un buen dador de electrones.
 Enlace de Van der Waals
-Moléculas no polares (cadenas hidrocarbonadas, anillos aromáticos).
-Enlace más débil dentro de los enlaces intermoleculares.
-La fuerza de enlace decae rápidamente con la distancia.
-Solo será efectivo cuando el fármaco se ha aproximado mucho al receptor
por otros tipos de enlaces.