Inmunidad innata y

adaptativa

Fisiopatología
UCS
Dra. Flor Santacruz
Células del Sistema Inmune
 Respuesta Inmune
1 2

Innata Adaptativa
• Inmediata (min/horas)
• Inespecífica
• Depende exposición: 1°:
•Rspta similar a la
tardía, 2°: inmediata prod Ac
• Específica
infección repetida •Rspta memoria inmunitaria
Defensa: Epitelio,
Rápida/eficiente
inflamación, factores de •Defensa:
coagulación, proteínas •Linfoctio T
plasmáticas, complemento
•Linfocito B… cel plasmática..
Fiebre. Células fagociticas
Fagocitos: anticuerpos
PMN, macrófagos, NK,cel
dentriticas
 INMUNIDAD INNATA

Barreras Físicas: Células Sistema del Barreras Químicas: Barreras biológicas

-Piel Complemento -pH (bacterias comensales o
-Mucosas -Enzimas simbiontes)
Macrófago
Neutrófilos
Eosinófilos
Cel.
Dendríticas

ANTÍGENOS

Citoquinas
Anticuerpos

L. T
L. B CD4++
CD8
Células

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Componentes sistema innato
 Células
 Fagocitos,
 Macrófagos, células dendríticas
 Linfocitos B y T
 Células auxiliares
 Basófilos, mastocitos, plaquetas
 Mediadores solubles
 Complemento
 Citoquinas
 quimiocinas
 Redundancia y especialización
Respuesta inmune innata

rpta
inflamatoria
Solo se destruye la célula extraña
 Adherencia al epitelio
Queratina
Moco
PH
flora
Epitelio
 Flora Normal
 Factores químicos locales
(ácidos grasos antibacterianos,
lisozima, transferrina,
lactoferrina, defensinas, etc)
 Factores físicos (descamación,
secreciones, oscilaciones
ciliares, movimiento peristáltico,
etc)
 Fagocitos (especialmente a nivel
alveolar)
Penetración sub- epitelial Infección local de tejidos
Lisozima lagrimas saliva y leche
Defensinas
Clh
cilios Inflamación
Protección contra la infección
 Péptidos y proteínas  Células fagocíticas
antibacterianas (neutrófilos, macrófagos,
dendríticas)
 Células dendríticas
 Mastocitos
 Func: impide el establecimiento
 Células NK
De la infección y penetración de
 Sistema del Complemento
microorganismos
Barreras epiteliales
 Piel=>células en capas,
se desprendes
continuamente,
queratina=>químicos: sal,
MUCOSA
ácido, enzimas =>evita
colonización.
 Mucina=>moco
PIEL
 Lisozima: enzima MUCOSA GASTRICA

hidrolítica en lágrimas,
saliva y leche
materna=>destruye pared MUCOSA UG
bacteriana.
 Sist del complemento=>

C3 y C5
 Citoquinas
Respuesta
Activa
macrófagos
Potencia
la

Innata
Citoquinas ACCION CORTA
citotoxicida
d nk
•Comunican información
•Quimiocinas subgrupo
• Dirigen migración celular
• Pr de bajo peso molecular
•Funciones:
• Reguladoras
• Pro inflamatorias
• Anti inflamatorias
•IL, FNT, INF
•Respuesta: unión a receptores
acoplados a ptG
•Sintetizados por macrófagos y linf
Citoquinas
Respuesta
Adaptativa
Citocinas
Citocinas
Inmunidad Innata y
Adaptativa EC
humoral

IC

celular
IC
PMN Complemento
LINFOCITOS MONOCITOS
Neutrofilos Interferones
I
N
Citoquinas F
L
A
Eosinofilos B (BAZO) Interleuquinas M
Macrófagos A
C
T(TIMO) I
Linfoquinas Ó
N
T4 Helper
Basofilos
T8 Natural
Killer
18
ACTIVACION DE CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA
(MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS)

= RTT
Tipos de RRP

Leucocitos: 2 tipos
Granulocitos:
•Neutrófilos 55% PMN reconocen PMAP
•Eosinófilos
•Basófilos
Agranulocitos
•Linfoc
•Monocitos
•Macrófagos
Y cel dendr
Cascada de extravasación leucocitaria
El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se
debe a la débil unión de las selectinas
Flujo sanguíneo

S-Lex
E-Selectin

Adhesion y rolling Unión estable Diapédesis Migración

(Activación de integrinas) (A favor de gradiente de
quimioatractantes)

Mac-1
Rc
ICAM-1
IL-8
IL-8

Quimoquinas (IL-8)
Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones)
reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a
patógenos)
Características de los PMAP
 son patrimonio de los patógenos pero no de sus
huéspedes
 son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del
microorganismo
 son estructuras invariantes compartidas por clases
enteras de patógenos (conservadas evolutivamente)

Ejemplos de PMAP
 LPS
 Peptidoglicano
 Acido lipoteicoico
 manosa de oligosacáridos microbianos
 DNA conteniendo motivos CpG no metilados
 RNA doble cadena
 Los RRP mejor estudiados son los Receptores
Tipo Toll (TLR)
PMAP/RRP=>+ factor nuclear ᵏᵦ (factor de transcripción)

Hombre 11 tipos de RRP Síntesis proteína

RTT2 ,4,6:Lps y lípidos RTT3,7.8.9: ácidos nucleicos Glucopr-

integrales

En la membrana de las células del sistema inmune

Nombre deriva de la proteina Toll de la Drosophila melanogaster, responsable de la
resistencia de la mosca a infecciones
El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos
dependientes e independientes del oxígeno

1- Reconocimiento del patógeno.

2- Fagocitosis.

3- Destrucción del patógeno por

mecanismos microbicidas:

Dependientes del oxígeno (O2-, H2O2, OH-, 1O2, hipohalitos,

cloraminas, etc.)
Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales,
péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas,
BPI, etc.)
El macrófago activado por los microorganismos secreta
citoquinas y quimioatractantes

Citoquinas Quimioatractantes

IL-1, IL-6, TNF IL-12, IL-18 IL-8, INF LTB4

• Aumento de expresión de • Activación de • Reclutamiento de
moléculas de adhesión
células NK neutrófilos al foco
Extravasación leucocitaria inflamatorio
Aumento de la
•

permeabilidad vascular
Incrementado ingreso de
componentes del
complementos, Igs,
Efectos locales
proteínas de fase aguda
Drenaje incrementado a Inmunidad innata
los ganglios linfáticos
 El macrófago activado por los microorganismos secreta
citoquinas que también ejercen efectos sistémicos

IL-1, IL-6, TNF IL-12, IL-18

Respuesta de Activación de Inducción de la

fase aguda células NK diferenciación de
células T CD4 al
fenotipo TH1
HIGADO Síntesis de Proteínas de Fase Aguda
MEDULA OSEA Movilización de neutrófilos
HIPOTALAMO Aumento de la temperatura corporal

Efectos sistémicos
citocinas
 tejidos

Inmadura
Detecta de manera
Directa a los patógenos,
Captura agentes extraños
Y los transporta a tejidos
linfoides
Función: CPA
Activación de células NK durante procesos infecciosos:
IFN-, IFN- e IFN-
Polarizan cel T Maduran CDN

IFN-

IL-12 CD56 Efectivo frente a bacterias

IL-15 intracelulares
IL-18
Células NK IFN-, IFN-
Destruye cel que
Presenten IgG
Elimina

Macrófago Célula infectada

con virus
RPP
LPS Bacterias
Productos
bacterianos
Stress
Cel infectada
activa Inhibe

RECEPTORES DE LAS CÉLULAS NK (NKRs):

KIRs, NKG2,=> activadores.
Receptores inhibidores reconocen CMH I de
la célula normal
 UN PATÓGENO PODRÁ TRANSFORMAR UNA
CÉLULA DEL HUÉSPED EN BLANCO POTENCIAL
DE LAS CÉLULAS NK POR DOS MECANISMOS:
Respuesta inflamatoria aguda
PMAP/RRP

4 3

Linfocito intraepitelial
Cinética de la respuesta inmune

innata adquirida

Células T citotóxicas
IFN  Anticuerpos
TNF Células NK
IL-12

Carga viral

Días post-infección
 ACTIVACION DEL COMPLEMENTO Son proteínas plasmáticas
De acción proteolitica
VIA CLASICA VIA LECTINAS VIA ALTERNA
Unión de la lectina de unión a manosa
Complejo Ag-AC (MBP) a carbohidratos ricos en manosa
SUPERFICIE DEL
de la superficie de microorganismos MICROORGANISMO

MBP Se activan pr circulantes inactivas

Amplificación PCR
C3 B,D,P

C3 CONVERTASA

Fase tardía
Componentes
Terminales
C3b
C3a,C5a C5b, C6, C7,
C8 y C9

MEDIADORES OPSONIZACION COMPLEJO ATAQUE LITICO

INFLAMATORIOS cel cebadas:
histamina. heparina
RECLUTAMIENTO FAGOCITOS
Genera un poro en la memb
REMOCION DE
Remoción complejos ines. microbiana => turgente
MICROORGANISMOS
INFLAMACION OPSONIZACION

C3a
C5a
C3b

COMPLEMENTO
C3bi y productos
C5-C9 degradación

CITOTOXICIDAD POTENCIACION DE LA
RESPUESTA B
 Agresiones del ambiente o injuria
producidas por agentes patogenos

ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS

SISTEMA INMUNE

INMUNIDAD NATURAL INMUNIDAD ADAPTATIVA

O INESPECÍFICA O ESPECIFICA
Mecanismo del organismo Mecanismo producidos
para protegerse antes de por el cuerpo al infectarse
la infeccion (sin memoria) (con memoria)

BARRERA BARRERA CÉLULAS

INMUNIDAD INMUNIDAD
PROTEÍNAS
FÍSICA QUÍMICA FAGOCITARIAS PLASMATICAS HUMORAL CELULAR
ANTICUERPOS LINFOCITOS

35
Células presentadoras de
antígeno
son células de la inmunidad
natural y adapatativa
Inmunidad adaptativa:
linfocitos, CPA y las células
efectoras
Tipos de Respuesta
Adaptativa
Inmunidad adquirida
epitope
 epitope
Inmunid
ad
Adaptat
iva
Ag/Ac
Ag poseen sitios activos=>
determinantes antigénicos
o epítopes
1 Ag puede tener varios
Ac
determinantes antigénicos
+ varios linf T y B
Hapteno=>molécula
Pequeña q se une a una
Pr para actuar con antígeno
Ej RAM PNC
Respuesta Adaptativa:
características
 Especificidad
 Diversidad
 Memoria
 Especialización
 Autolimitación
 Ausencia de autorreactividad
Fases de la Respuesta
Adaptativa
 Fase de Reconocimiento
 Fase de Activación
 Síntesis de nuevas proteínas
 Proliferación celular
 Fase Efectora
 Disminución (Homeostasis)
 Memoria
Respuesta Adaptativa Fases
 Células Presentadoras
de Antígenos
Células
Macrófagos Linfocitos B
Dendríticas
El TCR reconocen tanto el MHC
como el peptido
Linfocito T

CPA o HLA
¿cómo llega el péptido hasta este sitio?

péptidos presentados por

1. Vía endógena o biosintética
CMH de clase I a LT CD8+

2. Vía endocítica péptidos presentados por

CMH de clase II a LT CD4+

CMH III codifican componentes del sist del complemento => inmunidad innata
 Vía endógena o biosintética

ERAP aminopeptidasa q recorta el péptido

Cel tumoral β

Microbio intracelular
Generación de péptidos por
PROTEÓLISIS

El INF γ potencia la formación de peptidos y ↑CMH I

Nodriza o chaperonas: calnexina, calreticulina y oxidorreductasa Erp 57

Inmunología celular y molecular. Abbas at el. 7° edición. 2012

Vía exógena o endocítica

Contiene enzimas
Las proteasas mas abundantes: catepsina
Que son tiol y aspartatilo proteasa

HLA DM elimina CLIP,

Esta codificada dentro
CMH

calnexina

Inmunología celular y molecular. Abbas at el. 7° edición. 2012

 Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Clase I Clase II

En todas las En células

células del pesentadoras
organismos de antígeno

LT citotoxicos LT helpers
(CD8+) (CD4+)
 citoplasmático Intravesicular Extracelular

Tipo de
patógenos

Sitio de Vesículas Vesículas

citosol
degradación endocíticas endocíticas

Unido a Clase I Clase II Clase II

Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper

Hongos,
Ejemplos virus Micobacterias
bacterias
 ACTIVACION

Linfocito T Linfocito T CD8+

CD8+ naive citotóxico
Linfocito Th1
Linfocito T Linfocito Th2
CD4+ naive Linfocito Th17
Linfocito Treg
Linfocito B Plasmocito
naive secretor de Ac
 FUNCIONES EFECTORAS

Apoptosis de células
LT CD8 citotóxico
+
infectadas

LT CD4+ Th1 Colaboración con

macrófagos y LT CD8+
LT CD4+ Th2 Colaboración con LB

LT CD4+ Treg Regulación de la respuesta

inmune
LT CD4+ Th17 Inmunidad antiparasitaria?,
autoinmunidad?
Secreción de Ac específicos
Plasmocitos contra el agente patógeno
CON MEMORIA DE EFECTO
INMUNOLÓGICA TEMPORAL

ACTIVA PASIVA

El organismo genera
anticuerpos específicos El organismo adquiere
anticuerpos específicos

Por inoculación Vía transplacentaria Del suero de

Tras una de antígenos Lactancia, calostro otros seres
infección inmunogénicos

NATURAL ARTIFICIAL
NATURAL ARTIFICIAL SEROLÓGICA
VACUNACIÓN
68
CON MEMORIA DE EFECTO
INMUNOLÓGICA TEMPORAL

ACTIVA PASIVA

El organismo genera
anticuerpos específicos El organismo adquiere
anticuerpos específicos

Por inoculación Vía transplacentaria Del suero de

Tras una de antígenos Lactancia, calostro otros seres
infección inmunogénicos

NATURAL ARTIFICIAL
NATURAL ARTIFICIAL SEROLÓGICA
VACUNACIÓN
69
CON MEMORIA DE EFECTO
INMUNOLÓGICA TEMPORAL

ACTIVA PASIVA

El organismo genera
anticuerpos específicos El organismo adquiere
anticuerpos específicos

Por inoculación Vía transplacentaria Del suero de

Tras una de antígenos Lactancia, calostro otros seres
infección inmunogénicos

NATURAL ARTIFICIAL
NATURAL ARTIFICIAL SEROLÓGICA
VACUNACIÓN
70
10/11/18 71