GENÉTICA DEL DESARROLLO

Definición Desarrollo embrionario

Estudio de Formación del patrón

Principal causa de Especificación del eje Organogénesis
instrucciones genéticas Causa: de desarrollo
muerte
en genes que

Controlan y coordinan Dorsal / ventral, Producción de

Mutación en genes Proceso de inducción
el desarrollo del Anomalías del lactante anterior y posterior diferentes proteínas
únicas o combinadas
organismo

GEN HOMÓLOGO MUTACIÓN PAX 6 MUTACIÓN EN HUMANOS

Gen presente dentro del mismo MUTACIÓN EN RATAS
genoma en especies parecidas, y Tanto en ratas como en humanos, se Cataratas
que tiene la misma función encarga de la producción de los ojos Aniria
 MEDIADORES GÉNÉTICOS DEL DESARROLLO

Síndrome de Noonan
Factor de •Mutaciones de ganancia en PTPN11
1)Familia Hedgehog (Shh) Wingless(Wnt) - Integrated crecimiento •Estatura baja
fibroblástico (FGF) •Rasgos faciales
•Cuello alado
•Cardiopatías congénitas

1)Definición Función Función Incluyen a los genes Vía RTK/MAPK

Establecer polaridad en Transducción de

Proteína Configuración de
formación de miembros Familia de la TGF-B señales
transmembrana extremidades (derecha/izquierda) extracelulares Mutación finalizadora en CDMP1
•22 pb duplicados
Familia de la BMP Diferentes síndromes •Braquidactilia
Codificada por el Especificación del Unión a miembros de la malformativos con
gen ‘’Patched’’ eje familia frizzled y LDL related Gen NOGGIN , es cuadros clínicos •Displasia acromémica tipo Grebe
su inhibidor parecidos

Inducción de
Inhibe a otra proteína motoneuronas en Especifican eje Familia de la activina
la placa neural ventral/dorsal, influyen en
transmembrana
desarrollo de : cerebro,
‘’Smoothened’’ gónadas, músculos, riñones
codificada por el gen
Smo
Familia de la Vg1

MUTACIÓN WNT 3
MUTACIÓN PATCHED
•Síndrome de Gorlin • Sin extremidades
•Costillas bífidas • Autosómico recesivo
•Carcinoma basocelular • Tetramelia
•Quistes mandibulares
 MEDIADORES GENÉTICOS Displasia campomélica

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
DEL DESARROLLO
• Síndrome de X frágil
• Mutación de SOX 9

Factores de transcripción Proteínas de la Matriz SOX 10 - Enfermedad de Hirchsrung

del ADN extracelular (EMP) Hipomotilidad intestinal por pocas células
nerviosas entéricas
 alteraciones pigmentarias y sordera

Regulan la expresión Facilitan la migración

Secuencias de grupo de
génica mediante efecto
alta movilidad (HMG):
cascada
Efectos pleiotrópicos
Genes con secuencias
homeóticas
celular, se fija con la
laminina.
SRY – Sindrome de Swyer
•Son individuos fenotípicamente femeninos
con ausencia de caracteres sexuales
Se adhieren a la superficie secundarios
celular mediante
SOX 9 , SOX 10, SRY
receptores (integrinas y
glucosiltransferasas)
MUTACIÓN EN FIBRILINA 1
PROTEÍNAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR •Síndrome de Marfan
•Pectus Excavatum
Están el colágeno, •Aracnodactilia
fibrilinas, proteoglucanos •Dilatación de la aorta
y glicoproteínas grandes

Fibrilina 1 y elastina
familia HOX, PAX, EMX y
ensamblan microfibrillas
MSX
del MEC
ELASTINA
•Estenosis supravalvular aórtica
EPIDERMOLISIS BULLOSA
•Autosómica recesiva
•Alteración en LAMC
 ACONDROPLASIA
•Son receptores de •La más común es la Producida por
aproximadamente 22
factores de crecimiento de sustitución de un aa (glicina→ Arginina) en

Trastorno en receptores de FGF (FGFR)

fibroblastos •Migración el dominio transmembrana de FGFR3

•Influyen en procesos
•Crecimiento
como:
Displasia tanatofórica o Síndrome
de estatura baja mortal
Estas FGFR son •Diferenciación celular.
glucoproteínas altamente •Cuando hay una actividad excesiva de este,
homólogas. hay una mayor inhibición de los
condrocitos, puede llegar a ser fatal
1 péptido señal

3 dominios Ig-like
HIPOCONDROPLASIA
•Cuando la actividad de FGFR3 es baja, hay
Se componen de anomalías leves
1 segmento membranario

1 dominio intracelular de
tirosina-cinasa
CRANEOSINOSTOSIS
•Por cierre temprano de las suturas, se
Presentes en cantidad en Displasias esqueléticas→ originan cráneos deformes o anomalías en
huesos en desarrollo Originadas en los FGFR. las extremidades

Importante: Mutación de FGFR1, 2 o 3 causan 6 síndromes

diferentes.
 Las células del miembro superior se
MUTACIÓN DE SHH
diferencian en miocitos, condrocitos,
osteocitos •Holoproencefalia
Interviene en formación del tubo neural, •Discapacidad intelectual grave
Definición de las células de una región
somitas y miembros de los vertebrados •Muerte prematura
FORMACIÓN DE PATRONES

Proteína Shh

●Se une al colesterol para la formación

correcta de patrones en señalización a
través de Hedgehog
formación de tres capas germinales:
ectodermo, endodermo y mesodermo
SÍNDROME DE SMITH- LEMLI-OPITZ
•Inhibición embrionaria de la síntesis del
colesterol 7- DHMC
•Alteración del metabolismo del colesterol

Gastrulación 14 y 28 de la gestación.

Formación de la línea primitiva ( anterior y

posterior )
Establecimiento de centros de señalización
que dan la información posicional
●cerebro y médula espinal.

Lámina trilaminar, el mesodermo lateral y el

ectodermo superior y forman el tubo Tubo neural
neural.
●Patologías como anencefalia, encefalocele
Neurulación y ectodermo
occipital y espina bífida lumbar

Neurulación es importante por la

Epidermis de la piel
organogénesis:

●migran desde el neuroepitelio a diferentes

tejidos para formar: neuronas sensoriales,
Cresta neural
melanocitos, Neuronas del int. Delgado,
células del músculo liso
 ●Induce la formación del tubo neural
●Notocorda
y el eje corporal

Establecimiento de centros de señalización que dan

●Huesos de la cabeza y el tronco
●Mesodermo dorsal músculos esqueléticos y el tejido
conectivo de la piel

Mesodermo ●Mesodermo intermedio ●Riñones y sistema genitourinario

la información posicional

●Corazón, huesos apendiculares,

tejido conectivo de las vísceras y la
●Mesodermo lateral
pared abdominal y tejido conectivo
del amnios y el corion

●Mesénquima de la cabeza ●Músculos de los ojos y cabeza

●Paredes del tubo digestivo ●Páncreas, vesícula biliar e hígado

●Árbol respiratorio ● Pulmones

Endodermo
● juntos a células de la cresta
neural→ endodermis (oído medio,
●Bolsas faríngeas
timo, glándulas paratiroideas y
tiroidea

FGF, BMP y sus receptores

respectivos se encargan del proceso
de gemación
ANTERO/POSTERIOR
El extremo anterior de la
línea primitiva se denomina
nodo.
El gen nodal mantiene la
línea primitiva
En la gastrulación es
importante para forma el
eje izquierda/derecha.
DORSAL/VENTRAL
NOGGINA Y CORDINA
• Secretan proteínas
capaces de dorsalizar el
mesodermo ventral
• Restauran estructuras
dorsales que se han
ventralizado
Bmp-4→ se expresa
ventralmente e induce
destinos ventrales
Las noggina y cordina se
unen a Bmp-4 para impedir
que active su receptor y así
reprimir la señal de
ventralización
Forma: Notocorda, somitas

Células de la cresta neural del
prosencéfalo y mesencéfalo
procesos nasales y paladar,
mesénquima de la primera
bolsa faríngea (maxilar
superior, mandíbula, yunque y
martillo)
Desarrollo craneofacial
Células de la cresta neural del
rombencéfalo
mesénquima de la segunda
bolsa faríngea, estribo y el
cartílago facial
Células de la cresta neural
cervical
mesénquima de los arcos
faríngeos tercero, cuarto y
sexto (músculos y huesos del
cuello)
Tbx4 y tbx5
desarrollo de la extremidad
anterior y posterior.
Desarrollo de las extremidades
Regulan la expresión de fgf10,
Fgf10 activa Wnt/fgf8 en
el cual es esencial para el inicio
ectodermo suprayacente e
del primordio de la extremidad
inducen la formación de cresta
en el mesodermo de la placa
ectodérmica apical (AER)
lateral.