PREGABALINA

A DOSIS BAJAS
ADULTO MAYOR
M.D. LEGUÍA CERNA; JUAN ALBERTO
MÉDICO GERIATRA HOSPITAL REGIONAL LAMBAYEQUE
MÉDICO AUDITOR
Mg.Sc.(c) INVESTIGACIÓN CLÍNICA
MIEMBRO COMITÉ EDITOR REVISTA CIENTIFICA H.N.A.A.A.
AGENDA
DECLARACIÓN DE INTERESES

La presente en
una revisión
auspiciada por
laboratorio
Tecnofarma
PREGABALINA

Acido (S)-(þ)-3- (aminometil)-5-metilhexanoico

Mecanismo acción
• Subunidad α2delta Canales Ca (N)

Efecto antinociceptivo ausente en modelos experimentales.

Absorbe rápidamente
• 1h > 90%.

Ajustar dosis
• Enfermedad renal, según ClCr.

Current Opinion in Anaesthesiology 2007, 20:456–472

Farmacología
 Potencian efectos clínicos de fármacos Ax
central (BZDP).

Tiazolidinedionas

• ↑ Peso y edema.

Ensayos clínicos

• Dosis inicio: Pregabalina 75 mg/día.

Resultados óptimos con intervalos:

• Pregabalina 75(?) – 600 mg /día.

Current Opinion in Anaesthesiology 2007, 20:456–472

Eventos Adversos

Vertigo/Ataxia/Cefalea

Somnolencia/Letargia

Alteraciones visuales
DOSIS DEPENDIENTE 
CONTROLAN ↓ DOSIS.
Confusión

Diarrea/Constipación

Edema periférico

Xerostomía
Eventos severos

Dos reportes • Exacerbación miastenia gravis.

de casos

Un reporte • Estatus convulsivo.

Reportes con • Taquicardia,diaforesis cefalea,

suspensión catatonia, mioclonía, aterixis,
tratamiento: distonia
INDICACIONES
Antiepilépticos en tratamiento del dolor
secundario a neuropatía diabética- Meta-análisis

Efectivo (mejor evidencia) tto dolor crónico por NPDB.

• RR combinado de anticonvulsivantes 2,33.(IC95%: 1.88 – 2.88)

Mejor NNT
• Pregabalina 3,24

Ensayos clínicos
• ↓ signif escala numérica dolor, Mc Gill pain questionare, brain pain
inventory (BPI), y SF36 health survey.
4 ECA
• Mejoría dolor (↓35- 40% intensidad).

QoL y calidad de sueño

• Desenlaces, impacto favorable en estudios disponibles.

J Pain Symptom Manage. 2007 Aug;34(2):201-8.

Neuralgia Post-herpética
Y en Fibromialgia?

• ↓ intensidad en • Superioridad en
escalas de dolor monoterapia.
Vs placebo.
• Mejoría QoL y
patrón de sueño
vs placebo.
Evidencia en
No evidencia
fibromialgia

Pain. 2009 Sep;145(1-2):69-81. Epub 2009 Jun 17

 Pregabalina para dolor agudo y cronico:
Revisión Sistematica
• Neuralgia
posherpética 5
Estudios • Neuropatía
diabética: 6
incluidos: • Dolor neuropático
central 2
• Fibromialgia: 5

Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. The Cochrane Library 2010.
 Neuromodulación

Modificacion • Modificar fenomenos

electroquimica vias sensibilización,
actividad ectopica y
conducción y centros plasticidad sinaptica
superiores • Modificacion de la
integracion dolor experiencia de dolor

Core Topics in Pain.Cambridge University Press 2005

¿Y las causas del dolor neuropático?

Polineuropatías
• Diabética
• Tóxico-medicamentosas
• Autoinmunes
• Polineuropatías de fibras finas

Neuralgia post herpética

Neuralgia del trigémino

Lesión medular traumática o desmielinizante

Lesión talámica vascular

 ECA Dolor neuropático central

Doble ciego vs Doble ciego vs

placebo placebo
• 137 pacientes, 12 ss • 220 pacientes, 17 ss

Mejoría Mejoría
significativa significativa
• Dolor, rápida (1°s) y • Dolor, rápida (1°s) y
sostenida: QoL, sostenida: QoL,
interferencia sueño interferencia sueño
relacionada al dolor, relacionada al dolor,
percepción de percepción de
cambio. cambio

Siddal L M. y col. Neurology, 2006 • Cardenas DD, y col. Neurology 2013

 Y LAS GUÍAS EN LOS PAÍSES?

Rey R, Arizaga E, Verdugo R et al. Drugs of today 2011

 ECA, gpos paralelos,
fase III.
• F.Prueba 1ss simple ciego
• F. Tto doble ciego 8ss
(titulación 1ss y dosis fija
7ss)
• F. ↓ gradual doble ciego 1ss.

5 visitas (1, 3, 5 y 8ss)

y visita final.
• PGB 75mg bid dosis fija,
150mg bid x 7ss, luego ↓
gradualmente a 150 mg/d.
Quanzhong Liu, Haibo Chen, Liyan Xi, Zhen Hong, Li He, et al. A Randomized, Double-blind,
Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Pregabalin for Postherpetic
Neuralgia in a Population of Chinese Patients. World Institute of Pain. 2015; 1-8.
 19 ECA Placebo (2164) Vs PGB
(3619)
• DNP, NPD, NPH y D Post-Tx/Qx.

Categorías

• <6m, 6m - <1a, 1a - <2a, 2a - <5a y ≥5a.

• Dolor basal similares (6.3 – 6.5).

PGB mejoró significativamente

puntuación dolor punto final
• Todos pacientes ( IC95%, 0,59 [0,67,
0,52], p<0,0001) y por categoría (p<
0.0001).
• PGB mejora significativamente dolor
independiente tiempo
Perez C; Latymer M; Almas M; Ortiz M; Clair A; et al. Does duration of neuropathic pain impact the
effectiveness of pregabalin? World Institute of Pain. 2016: 1-10.
 Retrospectivo pacientes DNP

• Donepezil útil somnolencia inducida por

gabapentinoides.

Donepezil 3-5mg/d.

• Escala Likert (0=sin somnolencia,

4=somnolencia severa con tropiezo)

Mejora significativa después

donepezilo, dosis, ↓ intensidad.
• Donepezil alternativa somnolencia
inducida por gabapentinoides.
• Podría potenciar efecto analgésico
dependiente dosis.
Kogure T, Sumitani M, Ikegami K, Abe H, Hozumi J, et al. Donepezil, an Acetylcholinesterase Inhibitor, Can
Attenuate Gabapentinoid-Induced Somnolence in Patients with Neuropathic Pain: A Retrospective Chart Review,
(2017) Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy, DOI: 10.1080/15360288.2017.1279500
 Pctes enf cuerpos Lewy
Dosis baja PGB (25-50mg/d) fue efectiva
• Queja dolor y puede asociar a para dolor.
enf.

Recientemente Requirió 1 – 3ss para notar efecto.

• Dolor foco atención  Enf

Parkinson, poca info sobre No necesitaron otros analgésicos
dolor en pctes demencia con (adyuvante)
cuerpos Lewy(DCL).

PGB 3 pacientes DCL No reacciones adversas a PGB ningún

con dolor crónico caso.

• PGB 25-50 mg/d.

• No informes previos de PGB No recurrencia dolor post-PGB (seguimiento
muestre eficacia para DNP 1a y meses, aprox 6m y algunos meses).
central en EP o DCL.

Ukai K, Fujishiro H and Ozaki N. Effectiveness of low-dose pregabalin in three patients with Lewy
body disease and central neuropathic pain. Psychogeriatrics 2016; doi:10.1111/psyg.12192
 Ensayo prospectivo, brazo
abierto, multicéntrico.
• PGB 25mg; ↑ hasta máx 150mg x 12
ss.
• EVA, SF-8; inicio – final estudio.

45 pctes DNP, analizaron 35

pctes.
• Dosis µ final 50,7mg/d. µ EVA 52,4 a
34,1 (p<0.0001).
• SF-8 ↑ significativamente (p<0.05).
• 10 retirados (somnolencia, mareos e
invalidez); no reacciones adversas
graves.

Si EA controlan cuidado y
dosis prudente
• PGB tto efectivo para DNP en pctes en
HD.
Otsuki T, Higuchi T, Yamazaki T, Okawa E, Okada K, Abe M. Efficacy and Safety of Pregabalin for the
Treatment of Neuropathic Pain in Patients Undergoing Hemodialysis. 2016. DOI: 10.1007/s40261-016-0464-1
Y las dosis bajas?

Datos
recientes del Utilización (venta) amitriptilina, pregabalina y
mercado indio gabapentina era más para paquetes de
sugirieron
unidades de baja dosis que para los
paquetes de dosis altas

↓ creencia
medicamentos Probar hipótesis, realizó encuesta en todas
prescriben las especialidades en todo el país
dosis a nivel
más bajo que
en realidad se
recomienda. Observar patrón prescripción entre los
proveedores de atención médica en la India.
 Low doses of amitriptyline, pregabalin, and gabapentin are preferred
for management of neuropathic pain in India: is there a need for
revisiting dosing recommendations?

Métodos: 350 encuestas, 281 análisis.

• Observó dosis inicio/manto comúnmente usada PGB 50-

75mg/d.

Razón: efecto equilibrio (buena eficacia – efectos

secundarios mínimos).
• Cuidadores no informaron efectos secundarios/no muchos
efectos secundarios 16.88%. Sedación y vértigo se informó
comúnmente.

Conclusiones:

• Preferibles dosis ↓ entornos clínicos indios.

• Razón eficacia aceptable y baja tolerancia a dosificación.

Sanjay VK, Salman AM, Lyndon LDS, Vinay NK, Sameer ER. Low doses of amitriptyline, pregabalin, and gabapentin are preferred for management of neuropathic pain in India:
is there a need for revisiting dosing recommendations?. Korean J Pain 2017; 30(3): 183-91. pISSN 2005-9159 eISSN 2093-0569. https://doi.org/10.3344/kjp.2017.30.3.183
CONCLUSIONES

El dolor neuropático en cualquiera de las formas

fisiopatológicas es un trastorno común en nuestros
pacientes

La dosis estándares de Pregabalina suelen originar

problemas serios en nuestros pacientes

Las dosis bajas de Pregabalina, pueden ser consideradas

en nuestros pacientes para mantenimiento y control con
significativa disminución de sus EA