FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA
 OBJETIVO

Comprender la Farmacodinamia Y Farmacocinética de los

Anestésicos Generales que actúan sobre el SNC.
 ANESTESICOS GENERALES
Definición:

Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso

central (SNC) lo suficientemente para permitir la realización
de cirugía y otros procedimientos nocivos o desagradables.
(GOODMAN & GILMAN, 2008)

Anestesia general: Un estado transitorio, reversible, de

depresión del sistema nervioso central (SNC) inducido por
drogas específicas y caracterizada por pérdida de la
conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los
reflejos. En este estado existe analgesia, amnesia, inhibición
de los reflejos sensoriales y autónomos, relajación del
músculo estriado y pérdida de la conciencia.
(MALGOR, 2006).
 PRINCIPIOS GENERALES DE LA
ANESTESIA QUIRÚRGICA:

 Minimizar los efectos

potencialmente deletreos de los
agentes y técnicas anestésicas.
 Sostener la homeostasis
fisiológica durante los
procedimientos quirúrgicos.
 Mejorar el resultado post
operatorio.
OBJETIVOS GENERALES DE LA ANESTESIA
QUIRÚRGICA
ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL:

Inducción o
analgesia

Delirio o
excitación

Anestesia
quirúrgica

Depresión
medular
Katzung, B. 2005. Farmacología básica y clínica. 9ª edición.
¿ QUE ES ANESTESIA BALANCEADA?
Incluye la combinación de varios fármacos que potencian sus ventajas
individuales y reducen sus efectos nocivos
Clases de anestésicos generales:
Los anestésicos generales suelen clasificarse según
la vía de administración:
a) Inhalados
b) De administración endovenosa.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

• Halotano
• Enfluorano
• Isofluorano
• Desfluorano
• Sevofluorano
• Oxido nitroso.

Varían ampliamente en su propiedades físicas, y

farmacocinéticas.
Idealmente: debe producir rápida inducción de anestesia y
un rápida recuperación luego de su discontinuación.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:
FARMACOCINETICA:
Captación y distribución:
Ello depende de la solubilidad, concentración en el aire
inspirado, frecuencia de ventilación pulmonar, flujo
sanguíneo pulmonar y el gradiente de presión parcial
del anestésico entre la sangre arterial y sangre
venosa mezclada.

Solubilidad:
Basada en el coeficiente de partición.
Hay una relación inversa entre la solubilidad sanguínea de
un anestésico y la velocidad con que aumenta su
presión en la sangre arterial.
Comparación entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto
a sus características farmacocinéticas: solubilidad y
concentración en cerebro.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

…CAPTACION Y DISTRIBUCIÓN:

•Concentración de anestésico en el aire

inspirado: Los incrementos en la concentración del
anestésico inspirado aumentaran la velocidad de
inducción de la anestesia al intensificar la velocidad
de transferencia en la sangre de acuerdo a la ley de
Fick.

•Ventilación Pulmonar: Un aumento en la

ventilación pulmonar presenta solo un ligero
incremento en la tensión arterial de un anestésico con
baja solubilidad sanguíneo o bajo coeficiente de
partición, pero puede aumentar significativamente la
tensión de compuestos con solubilidad.
 ANESTÉSICOS INHALADOS

Índice de ventilación y tensión arteriales de los

anestésicos halotano y oxido nitroso.
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS
ANESTÉSICOS INHALADOS

Anestésico Coeficiente Coeficiente Concentración Metabolism comentario

de partición de partición alveolar o
sangre : gas cerebro mínima(%)
:sangre
Oxido 0.47 1.1 >100 ninguno Anestésico incompleto;
nitroso inicio y recuperación
rápida.
Desfluoran o.42 1.3 6a7 <0.005 % Volatilidad baja; fármaco
o inductor insuficiente;
recuperación rápida
Sevofluora 0.69 1.7 2.0 2a5% Inicio y recuperación rápida
no (fluoruro) ; inestable en soda cálcica
Isofluorano 1.40 2.6 1.4 < 2% Inicio y recuperación media

Enfluorano 1.80 1.4 1.7 8% Inicio y recuperación media

Halotano 2.30 2.9 0.75 > 40% Inicio y recuperación media
Metoxiflour 12 2.0 0.16 > 70% Inicio y recuperación
ano (fluoruro) prolongados
RUTAS DE ELIMINACION DE ANESTESICOS
VOLATILES
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción:
• El mecanismo de acción exacto
es desconocido.
• Los anestésicos disminuyen el
nivel de actividad de las células
neuronales interfiriendo con la
entrada de sodio, necesario para
la generación del potencial de
acción.
• El blanco primario de muchos
anestésicos generales es el
receptor –canal de cloro GABAA,
un gran mediador de la
transmisor sináptica inhibitoria.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Características de dosis – respuestas:

Concentración anestésica alveolar mínima (CAAM).

Durante la anestesia general, la presión parcial de un
anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los
pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio. Por
lo tanto a un determinado nivel de anestesia, la
medición de las concentraciones alveolares en el estado
de equilibrio de los diferentes anestésicos proporciona
una comparación de sus potencias relativas.
Lipofilicidad y potencia anestésica:
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Efectos sistémicos de los anestésicos inhalados:

Efectos cardiovasculares: En general todos los anestésicos son

depresores de la contractilidad cardiaca.
Aparato respiratorio: Deprimen la respiración. Aumentan el
umbral apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen
la función mucociliar en la vía aérea. Tiende a ser
broncodilatadores.
En el cerebro: Disminuyen el índice metabólico. Aumentan el flujo
cerebral.
Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtración glomerular y
el flujo plasmático renal a efectivo y aumentan la fracción de
filtración. Incrementan la resistencia vascular renal.
Efectos hepáticos: Disminuyen el flujo sanguíneo hepático.
Efectos en el músculo liso uterino: Son potentes relajantes del
músculo uterino.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Efectos adversos:
 El halotano ha sido involucrado en la producción de
necrosis hepática postoperatoria, que afortunadamente
se presenta excepcionalmente.
 Un metabolito del metoxiflourano puede producir
insuficiencia renal.
 En las mujeres embarazadas que trabajan en salas de
cirugía se observa una frecuencia mayor de abortos.
Los anestésicos inhalados han sido señalados como
responsables de esta anomalía.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Usos clínico:
Es mas común que se usen en combinación con agentes
intravenosos en esquemas conocidos como anestesia
balanceada.
 DRPGAS ANESTESICAS INHALADAS Y
SUS EFECTOS
Fármaco Potencia solubilidad Efectos Efectos Efectos SNC Comentario
CVs Respir.

Sevofluorane Baja 6.7% Baja. ↓PA, Deprime Mínimos efectos Usado en

para vasodilat ventilaci sonre LCR a inducción.
inducción. 2- acion ón conc.clinicas
3% parea
mantenimient
o
Desfluorane Baja Baja; rápidos ↓PA, ↑FC depresor Mínimos efectos
cambios en sonre LCR a
profundidad conc.clinicas

Isofluorane Media; 5% Media ↓PA, ↑FC depresor Mínimos efectos Usado en

para sobre LCR inducción
inducción;

Halotano Alta alta ↓PA, depresor ↑LCR, ↑PIC Puede causar

vasodilat hepatitis
acion,
depresion
miocardic
a
 ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

Son sustancias de diferentes clases químicas que interrumpen la

conciencia cuando son administradas intravenosamente y
pueden ser usados como anestésicos generales.
• Barbitúricos : tiopental, metoxipental
• Benzodiazepinas: midazolam, diazepan.
• Analgésicos opiodes: morfina, fentanil, sufentanil, alfentanil,
remifentanil
• Propofol
• Ketamina
• Fármacos diversos: Droperidol, etomidato,
dexmedetomidina.
Se ha incrementado su uso como coadyuvantes de los anestésicos
inhalados.
 ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

Farmacocinética:
Corta duración de su acción.
Debido a principalmente a la redistribución: después de la
inyección intravenosa, la concentración en el cerebro sube
rápidamente a niveles anestésicos por el alto flujo
cerebral, luego la droga se distribuye en el organismo y
se concentra en tejidos periféricos, pero cae en el cerebro
y cesa la anestesia.
Una segunda inyección de la misma dosis produce un
efecto más intenso y prolongado
 ANESTESICOS
INTRAVENOSOS:
ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

Propiedades farmacocinéticas:
FÁRMACO INDUCCIÓN Y
RECUPERACIÓN
Inicio rápido y recuperación
Etomidato moderadamente rápida
Inicio y recuperación
Ketamina moderadamente rápidos
Inicio y recuperación lentas;
Midazolam se dispone de flumazenil
para revertir efectos
Inicio y recuperación rápida
Propofol
Inicio y recuperación rápidas
(en dosis de bolo) –
Tiopental
recuperación lenta
después de infusión.
Inicio y recuperación lentas;
Fentanil se dispone de naloxona
para revertir efectos.
ANESTESICOS INTRAVENOSOS:
COMENTARIOS
Equilibrio cardiovascular; esteroidogenesis
disminuida; movimientos musculares
involuntarios
Estimulación cardiovascular: flujo sanguíneo
cerebral aumentado a, las reacciones de
urgencia impiden su recuperación
Utilizados en anestesia balanceada y sedación
consciente; equilibrio cardiovascular ,
amnesia notable
Utilizados en inducción y mantenimiento;
hipotensión; acción antiemética útil.
Inductor estándar; depresión cardiovascular;
evitarse en porfirias.
Utilizado en anestesia balanceada y sedación
consiente; analgesia notable.
MECANISMO DE ACCION
 AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Barbitúricos de acción corta:

Tiopental:
•Prototipo de los barbitúricos de acción corta que se utilizan
como inductores de la anestesia general.
•Producen pérdida de la conciencia en 15 a 30 segundos
•Después de una dosis única sus efectos también
desaparecen rápidamente por redistribución del anestésico
hacia otros tejidos.
•Posteriormente la casi totalidad de la droga es metabolizada
en el sistema microsomal hepático.
 AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Benzodiazepinas:
El diazepan, lorazepan y midazolan se utilizan, por vía
intravenosa, en combinación con otras drogas en la
anestesia general equilibrada.
El diazepan, que produce sedación y amnesia, es muy
utilizado como medicación preanestesica.
El midazolan produce hipnosis aunque de comienzo más
lento que los barbitúricos.
Pueden producir depresión respiratoria postoperatoria, El
flumazenil un antagonista especifico de estas drogas
acelera la desaparición de los efectos adversos de las
benzodiacepinas.
 AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Propofol:
Utilizado como inductor de la anestesia general.
Produce pérdida de la conciencia con la misma velocidad
que el tiopental.
La recuperación también es rápida siendo mínimo el
estado de sedación posterior.
Se usa como componente de anestesia balanceada.
Vida media 2 -8 minutos. Se metaboliza en el hígado 10
veces mas rápido que el tiopental y se excreta por la
orina como sulfato y glucoronido conjugados.
 AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Etomidato:
Es un imidazol carboxilado que puede usarse para
inducción de anestesia en pacientes con reserva
cardiovascular deficiente.
Causa menor depresión Cardio -respiratoria que los
demás agentes. Produce una rápida perdida de la
conciencia, con hipotensión mínima.
No tiene efectos analgésicos.
Se metaboliza ampliamente en el hígado y en el plasma
a metabolitos inactivos, solo 2% se excreta por orina.
 AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Ketamina:
Origina la llamada anestesia disociativa, un estado
caracterizado por analgesia, amnesia y catatonía.
La sensación de disociación del medio ambiente que
experimentan los pacientes antes de perder la conciencia
motiva la denominación de esta modalidad de anestesia
general.
Alcanza rápidamente concentraciones anestésicas en el
SNC, de corta duración de acción por redistribución a otros
tejidos.
La ketamina tiene la característica de ser el único anestésico
que produce estimulación del aparato cardiovascular.
 AGENTES ANESTESICOS GENERALES

Interacciones

Los anestésicos generales ,pueden interactuar con otros

drogas.
Cuando esto sucede los efectos de uno o ambos drogas
pueden ser alterados o el riesgo de efectos adversos es
mayor.
Serias y fatales reacciones pueden ocurrir cuando
anestésicos generales son dadas a paciente consumidores
de cocaína, marihuana, fenciclina, anfetaminas,
barbitúricos, heroína u otros narcóticos.
 CONCLUSIONES
1. Anestesia general: ausencia de sensación asociada con
perdida de conciencia reversible.
2. Anestésicos generales: agentes que deprimen los tejido
excitables incluyendo neuronas, músculos cardiaco, liso y
estriado. Pueden administrarse vía EV o por inhalación.
3. Los A. inhalados son sustancia volátiles o gases. Su
potencia depende de su CAM, el que es inverso de su
coeficiente de partición. Ej halotano y oxido nitroso.
4. Los anestésicos IV, son un amplio de agentes de acción
rápida usados principalmente en la inducción anestésica y
como coadyuvantes en la anestesia balanceada. Ej
mizadolam, tiopental, propofol, fentanil.
5. Uso clínico: en las diversas etapas de la anestesia
quirúrgica. Todos tienen efectos colaterales e interacciones
con estimulantes o depresores del SNC.