Psiquiatria Neurotransmissão química A neurotransmissão química ocorre nas sinapses, locais especializados que conectam dois neurônios.
Estes estão organizados para poder
enviar e receber informações sinápticas de outros neurônios. Enfoque anatômico
Classicamente, o sistema nervoso central
é idealizado como uma série de conexões sinápticas de “fios rígidos” entre os neurônios, semelhantes a milhões de linhas telefônicas dentro de milhares e milhares de cabos. O cérebro, do ponto de vista anatômico, seria um complexo diagrama de fios, transmitindo impulsos elétricos para onde quer que os “fios” estivessem conectados (sinapse). Em um único cérebro humano, há aproximadamente 100 bilhões de neurônios que formam mais de 100 trilhões de sinapses. Os neurônios enviam impulsos elétricos de uma parte à outra da mesma célula, através de seus axônios, mas esses impulsos elétricos não saltam diretamente para outros neurônios. Os neurônios se comunicam por meio da liberação do mensageiro químico, ou neurotransmissor, para os receptores do segundo neurônio. A comunicação entre os neurônios é, portanto, química, e não elétrica.
Ou seja, o impulso elétrico no primeiro
neurônio é convertido em sinal químico na sinapse existente entre ele e o segundo neurônio, em um processo denominado neurotransmissão química. Isso ocorre predominantemente em uma direção, a partir do terminal axônico pré- sináptico, em direção a diversos locais do segundo neurônio (pós-sináptico). É cada vez mais evidente que o neurônio pós-sináptico também pode “dar retorno” ao neurônio pré-sináptico mediante mensageiros químicos. Portanto, o “exercício” mental pode provocar alterações estruturais progressivas na sinapse, que aumentam a neurotransmissão local. A neurotransmissão também ocorre em “baforadas” químicas.
O cérebro é, portanto, não apenas uma
coleção de fios, mas também uma sofisticada “sopa química”. Esse enfoque do sistema nervoso é particularmente importante na compreensão das ações das drogas que atuam em diversos receptores de neurotransmissores. O neurotransmissor liberado do neurônio pré- sináptico é considerado como primeiro mensageiro.
Ele se liga a seu receptor e o neurotransmissor
ligado provoca a fabricação do segundo mensageiro pelo sistema efetor. O segundo mensageiro está dentro da célula do neurônio pós-sináptico.
É este segundo mensageiro que então
cria ações celulares e efeitos biológicos. Exemplos disso são o neurônio iniciando a síntese de produto químico por meio da modificação de sua freqüência de disparos.
Assim, a informação do neurônio pré-
sináptico é transmitida ao neurônio pós- sináptico através de uma cadeia de eventos. É dessa forma que imaginamos o cérebro realizando seu trabalho (pensando, lembrando, controlando movimentos, etc…), mediante a síntese de substâncias químicas cerebrais e o disparo dos seus neurônios. O neurotransmissor atua como chave que se encaixa na fechadura do receptor de forma muito seletiva. Neurotransmissores múltiplos O número de neurotransmissores conhecidos já beira várias dúzias.
Com base em considerações teóricas sobre a
quantidade de material genético dos neurônios, pode haver várias centenas ou milhares de substâncias químicas no cérebro. Nos últimos anos, o número de neurotransmissores que estão sendo descobertos é crescente.
Os neurotransmissores clássicos são
aminas ou aminoácidos de peso molecular relativamente pequeno. Neurotransmissores cerebrais Aminas 1. Serotonina 2. Dopamina 3. Noradrenalina 4. Adrenalina 5. Acetilcolina 6. Melatonina 7. Histamina Neurotransmissores cerebrais Aminoácidos 1. Ácido gama-aminobutírico (GABA) 2. Glutamato 3. Aspartato 4. Gama-hidroxibutirato Neurotransmissores cerebrais Peptídeos hipofisários ( ocitocina, prolactina, GH) Hormônios circulantes ( insulina, glucagon) Hormônios hipotalâmico-liberadores (somatostatina) Peptídeos opióides ( dinorfina) Neurotransmissor lipídico ( anandamida) Neurotransmissor Funções Acetilcolina Controle motor sobre os músculos Aprender, memorizar, dormir e sonhar Monoaminas Noradrenalina Excitação e vigilância Comportamento de comer Dopamina Recompensa e motivação Controle motor sobre os movimentos voluntários Serotonina Estados mentais e impulsividade Sonhar Aminoácidos GABA Inibição de potenciais de ação Ansiedade e intoxicação Glutamato Intensifica os potenciais de ação Aprendizagem e memória Peptídeos moduladores CCK Aprendizagem e memória Saciedade Endorfinas Redução da dor Recompensa Substância P Percepção da dor Alguns neurotransmissores naturais podem ser similares às drogas que utilizamos.
Por exemplo, sabe-se que o cérebro
fabrica sua própria morfina (beta- endorfina) e sua própria maconha (anandamida). O cérebro pode até mesmo fabricar seus próprios antidepressivos, seus próprios ansiolíticos e seus próprios alucinógenos.
As substâncias químicas com freqüência
simulam os neurotransmissores naturais. O objetivo da neurotransmissão química é alterar a função dos neurônios-alvo pós- sináptico.
Os elementos genéticos contêm toda a
informação necessária para sintetizar as proteínas que constroem as estruturas que medeiam as funções especializadas dos neurônios. Assim, se a neurotransmissão química ativa os genes adequados, podem ocorrer todos os tipos de alterações na célula pós-sináptica.
Essas alterações incluem formação,
fortalecimento ou destruição de sinapses, rápido crescimento de axônios e síntese de diversas proteínas, enzimas e receptores que regulam a neurotransmissão na célula-alvo. Se essas alterações na expressão gênica levam a alterações nas conexões e nas funções que tais conexões realizam, é fácil compreender como os genes podem modificar o comportamento. Os detalhes do funcionamento dos neurônios e, portanto, o comportamento ocasionado por esse funcionamento do sistema nervoso são controlados pelos genes e pelos produtos que produzem.
Como os processos mentais e o
comportamento que ocasionam advêm das conexões entre os neurônios cerebrais, os genes controlam o comportamento de forma significativa. Por outro lado, pode o comportamento modificar os genes??? O aprendizado e as experiências ambientais podem de fato alterar os genes que serão expressos, e, portanto podem originar alterações nas conexões neuronais. Dessa forma, experiências humanas, educação e até mesmo psicoterapia podem modificar a expressão de genes que alteram a distribuição e a “força” de conexões sinápticas específicas. Isso, por sua vez, pode ocasionar alterações persistentes no comportamento causado pela experiência original e mediado pelas alterações genéticas. Assim, os genes modificam o comportamento e o comportamento modifica os genes. Neurodesenvolvimento e plasticidade neuronal
Os conhecimentos sobre o desenvolvimento cerebral do ser humano estão aumentando com grande rapidez. A maioria dos neurônios é formada ao final do segundo trimestre da vida pré-natal.
A migração neuronal tem início algumas
semanas após a concepção e está quase completa ao nascimento. Portanto, o desenvolvimento do cérebro humano é mais dinâmico antes do nascimento do que durante a idade adulta e o volume cerebral tem 95% do seu tamanho adulto aos 5 anos de idade. Por outro lado, vários processos que afetam a estrutura cerebral persistem durante a vida.
A mielinização das fibras axônicas e
ramificações (ou arborização) dos neurônios em suas estruturas em forma de árvore continua pelo menos durante a adolescência. Neuroplasticidade Assim, tanto o neurônio quanto suas sinapses são bastante “plásticos”, modificáveis e maleáveis.
Periodicamente durante o ciclo de vida e
em determinadas condições, os neurônios se destroem, como se cometessem um tipo de suicídio, denominado apoptose. De fato, até 90% dos neurônios formados pelo cérebro durante a vida fetal cometem suicídio apoptótico após o nascimento.
Como o cérebro humano adulto contém
aproximadamente 100 bilhões de neurônios, talvez sejam formados inicialmente 1 trilhão e, entre a concepção e o nascimento, centenas de bilhões sejam apoptoticamente destruídos. Como os neurônios se destroem? A apoptose está programada no genoma de diversas células, incluindo neurônios e, quando é ativada, causa a autodestruição da célula.
A apoptose é como um evanescimento.
As células apoptóticas murcham.
Por que deveria um neurônio cometer suicídio celular? Se o neurônio ou seu DNA é danificado por vírus ou toxina, a apoptose destrói e remove silenciosamente esses genes doentes, o que pode servir para proteger os neurônios saudáveis circundantes. Mais importante, a apoptose parece ser parte natural do desenvolvimento do SNC imaturo.
Aparentemente, há sobrevivência dos mais
adaptados porque 50 a 90% de muitos tipos de neurônios normalmente morrem nesse momento de maturação cerebral. A apoptose é o mecanismo natural que elimina os neurônios indesejáveis sem causar tanta complicação para o nosso cérebro. O cérebro parece, em parte, escolher quais neurônios que vão viver ou morrer, determinando se um fator neurotrófico irá nutri-los ou sufocá-los até a morte. Talvez o conceito de “use-o ou perca-o” possa ser aplicado aos neurônios adultos, com os neurônios sendo preservados e novas conexões sendo formadas se o cérebro for mantido ativo. É até mesmo possível que o cérebro possa perder sua “força” na ausência de exercício mental.
A inatividade talvez leve à poda de
sinapses não utilizadas, “enferrujadas”, desencadeando até mesmo a destruição apoptótica de neurônios inativos inteiros. Por outro lado, a estimulação mental pode evitar isso e a psicoterapia pode até mesmo induzir a preservação de células essenciais e a inervação de novos alvos terapêuticos por meio dos fatores neurotróficos para alterar emoções e comportamentos. Fim Obrigada!!! mmmeneghini@hotmail.com
