REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA

BETALACTAMICOS E
INHIBIDORES BETA-LACTAMICOS

Dra.: Tomassina Conti/Dr Firas Souki

RI Cirugía Pediátrica
R1 Ortopedia (Bateador emergente)
Mérida, Octubre 20101
 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMICOS

PENICILINA
Introducción

· Inicio 1928 Alexander Fleming (Penicilium).

· Disponible Penicilina 1941 (Uso clínico).
· Final II Guerra Mundial Cloranfenicol / Tetraciclinas.
· 1950 Penicilinas estables: Meticilina y Cloxacilina.
· 1960 B-lactamicos (+Resistentes; +Sofisticados), Cefalosporinas.
· 1990 Carbapenémicos (Estables).

1 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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Estructura Química

Su estructura consiste en:

· 1 Anillo Tiazolidinico.
· 1 Anillo B-Lactamico.
· 1 Anillo 6-APA (Acido 6 amino penicilánico).

2 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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Además del anillo tiazolidinico y B-lactamico, la penicilina

tiene las siguientes agrupaciones:

- Un grupo carboxilo en la posicion 2.

- Un radical metil en la posicion 3
- Un grupo amino en la posicion 6 = Responsable de las
diversas caracteristicas de las diferentes penicilinas.

3 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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CLASIFICACIÓN DE LA PENICILINA

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CEFALOSPORINAS
Historia
· 1948 Cerdeña (Brotzu Aislo hongos).
Cephalosporium acremonium

Obtuvo 3 Antibiótico

Cefalalosporina

P N C

· Cefalosporina C Obtuvo el núcleo= Acido 7 amino cefalosporinico.

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Estructura Química

El acido 7 cefalosporínico tiene poca actividad

antimicrobiana, al sustituir 1 ó 2 de sus radicales se
obtienen las cefalosporinas semi-sintéticas

6 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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CLASIFICACIÓN

Se plantea clasificarlas según:

· Estructura Química.
· Características clinico-farmacológicas.
· Resistencia a B-lactamasa.
· Espectro antimicrobiano.

La aceptada Según su generación (cobertura antimicrobiana)

7 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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CLASIFICACIÓN
Por
Clasificar

Cefaloram
Cefetrizole
Cefoxazole
Cefotril

Cefclidine Ceftobripole

Cefozopran Ceftaroline

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MECANISMO DE ACCIÓN
(PENICILINA / CEFALOSPORINA)

· Acción Bactericida Alteran la pared celular bacteriana.

· Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.

· Inhiben la reacción de transpeptidacion de síntesis de

peptidoglicano.

· Al inhibir la síntesis de peptidoglicano no se forma la

pared celular bacteriana.

Gram (+) Protoplastos

Gram (-) Esferoplastos

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MECANISMO DE ACCIÓN
(CEFALOSPORINAS)

· Cefalosporinas de 4ta Generación Estructura química es un

zwitterión

Atraviesan la membrana de las

bacterias Gram (-) 15 veces mas
rápido que las otras cefalosporinas.

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Penicilinas Cefalosporinas
Actúan sobre cepas sensibles Amplio Espectro:
de: · Coco (+), Bacilos (-) y
· Bacterias Gram (+). Anaerobios.
· Bacterias Gram (-).
· Espiroquetas. Específicamente:
· Actinomices. · 1G= Gram (+).
· 2G= Gram (+).
· 3G= Gram (-).
· 4G= Gram (+) y Gram (-).

1G – 3G – 4G= Anaerobios.

11 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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MECANISMO DE RESISTENCIA
(PENICILINA / CEFALOSPORINA)

1.- Actividad o acción de las B-lactamasas.

2.- Disminución de la permeabilidad de la pared celular.

3.- Alteración de los sitios blanco de los antibióticos.

4.- Modificación o anulación de las proteínas de unión.

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NUEVAS CEFALOSPORINAS

Ceftobiprole

· BAL 9141
· Miembro de las cefalosporinas parenterales.
· Efectiva contra S. aureus resistente a la meticilina; E. feacalis y
Gram (-) resistentes a 4ta generación.
· Actua inhibiendo la pared celular bacteriana.
· Efectivo contra S. pneumoniae penicilina resistente.

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Ceftaroline

· PPI – 0903.
· Profármaco, cefalosporina tipo fosfato.
· Efectivo contra MRSA, cepas resistentes a la vancomicina y a H.
influenzae.
· Estudios concluyen: es un antimicrobiano potente para el
tratamiento de infecciones tanto de comunidades como
hospitalarias.

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B-lactamasa y Resistencia

· Resistencia Falta de la penetración de las drogas.

· B-lactamasa se clasifican en 4 grupos: A, B, C, D.

·A–C–D Hidrólisis (ester serina).

·B Ion Zinc.

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B-lactamasa y Resistencia

· 1960 – 1973 Richard y Sykes.

· 1989 – 1995 Bush (TEM).

· Últimos años la potente actividad de hidrólisis de las B-

lactamasas afectan a las cefalosporinas de 3G.

· 2 tipos de enzimas hidrolizan carbapenem Serina

Zinc
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ESFUERZOS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA

· Estabilidad.
· Inhibir las B-lactamasas.

“La estabilidad a B-lactamasas se puede lograr uniendo al

anillo B-lactamico un sustituto que impide el acceso de la
serina y/0 zinc al sitio activo”.

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ESFUERZOS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA

1.- Colocación de un grupo acilo en el grupo amino del 6-APA

o acido 7 amino.

2.- Sustitución del hidrogeno en el carbono 9 (penicilina) o 7

(cefalosporina) por un grupo alfa-metoxil.

· Estabilidad de B-lactamasa Gram (+).

Gram (-).

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B- LACTAMICOS
Carbapenems

· Contienen una fusión de B-lactamicos y un sistema de anillos de

5 miembros.
· Diferentes de la penicilinas por ser Saturados
Anillo de Carbono (S).

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Estructura Química

· Imipenem Tienamicina (Streptomyces casttleya).

Se comercializa en combinación con cilastatina
· Meropenem derivado dimetil-carba-pirolidinico.

- Efectos contra: P. aeruginosa, Acinetobacter, Listeria, S.

aureus resistentes, cocos Gram (+), Anaerobios.

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NUEVOS CARBAPENEMICOS

Ertapenem
Efectivo contra Enterobacter, Cocos Gram(+) y Anaerobios.
- Se diferencia del meropenem al sustituir
1 carbono por un grupo metil=B
- Carece de actividad contra los patógenos
no fermentadores.

Doripenem

Parenteral, amplio espectro, 2-4 veces superior al imipenem

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Doripenem

Propiedades:
- Acción bactericida.
- Riesgo bajo de efectos secundarios
- Alto efecto contra gram (-) y no fermentadores.

Trinems

- Con un anillo ciclohexano de carbono unidos entre 1 y 2.

- Alta eficiencia contra Acinetobacter.

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Faropenem
- Es un pro-farmaco oral, microbiologicamente activo después
de la absorción en el plasma.
- Es activo contra patogenos, S. y M. catarrhalis.
- Es el mas activo B-lactamico contra S. pneumoniae.

Tebipenem
- Es un agente carbapenem oral con un grupo azetidin en
posición C-2.
- Se demostró una excelente actividad bactericida contra la
neumonía por Streptococcus resistentes a la penicilina (PRSP).

Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

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B-LACTAMICOS

- Metabolismo.
- Excreción.
- Efectos colaterales.

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•Mecanismo mas importante de resistencia bacteriana

•Hidrolizan el enlace amida del anillo betalactamico

•Aumento progresivo de quienes lo producen

•Puede ser derivado natural o sintetico

•Estructura quimica similar a otros antibioticos

•Actividad antibacteriana deficiente

•Actividad antibacteriana escasa

•Inhibidor irreversible

•Mejor efecto sobre B-lactamasas II, III, IV y V

•Efecto regular sobre B-lactamasas VI

•Sin efecto sobre las tipo I

•Actua contra E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter
aerogenes, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N.
gonorrhoeae, Proteus, Acinetobacter, Streptococcus,
Staphylococcus

•Acciòn nula contra Pseudomona

•Como tratamiento en otitis media aguda, epiglotitis,

neumonia, sinusitis, celulitis e ITU

•Buena tolerabilidad

•Efectos adversos gastrointestinales

•Derivado del nucleo basico de penicilina

•Potente inhibidor de las beta lactamasas

•Buena actividad sobre B-lactamasas II al V

•Nula sobre las tipo I

•Actua contra E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter

aerogenes, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N.
gonorrhoeae, Proteus, Acinetobacter, Streptococcus,
Staphylococcus
•En LCR alcanza 30% de los valores plasmaticos

•Excreción renal

•Osteomielitis, peritonitis, septicemia, otitis media crónica

•Escasos efectos adversos

•Potente inhibidor

•Protege de la hidrólisis

•Relación de 8:1 con Piperacilina

•Activo contra Pseudomona aeruginosa, Proteus

mirabilis, Klebsiella, Salmonela, Shiguella, Neisseria,
Staphylococcus s.p., Moraxella s.p.

•Buena absorción intramuscular

•Buena penetración en tejidos corporales

•Excreción renal

•Septicemia, endocarditis, neumonía, otitis externa,

mastoiditis, osteomielitis por Pseudomona, peritonitis,
sepsis intraabdominal, ITU

•Generalmente bien tolerado

•Potente inhibidor de las betalactamasas

•Escasa estabilidad

•Se une a la Ceftazidima

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Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108