ANTIPSYCOTIC DRUGS IN

PREGNANCY: A REVIEW OF
THEIR MATERNAL AND FETAL
EFFECTS
Dino Armando Quispe Sánchez
HNERM
 INTRODUCCIÓN
• Incremento en la prescripción de antipsicóticos en la comunidad.
• Lo demuestran un estudio en Australia (Stephenson) y otro en USA
(Alexander et al). Se debe a las indicaciones más amplias que para tratamiento
de psicosis.
• El 49% de los embarazos son no planificados.
• Esto trae como consecuencia la necesidad de conocer un perfil de riesgo de
dichos psicofármacos en la gestación.
 INTRODUCCIÓN
• Se ha establecido que se requiere al menos 500 casos para determinar en cada
medicación individual si hay diferencias en ocurrencia de malformaciones y el
número es mayor si se quiere controlar adecuadamente otras variables.
• A la fecha, ningún APG ni ASG ha sido investigado adecuadamente en este punto.
• Esto se complica por el hecho que la mayoría de los estudios que buscaban evaluar
riesgo teratogénico asociado a exposición a psicofármacos no fueron diseñados al
control por posibles efectos teratogénicos del trastorno subyacente.
• Esquizofrenia y trastorno bipolar se han asociado a un aumento de riesgo de
complicaciones en el embarazo como: anormalidades placentarias,
hemorragia anteparto, premturidad, preeclampsia, bajo peso al nacer, RCIU,
distrés fetal, hipoglicemia neonatal, score Apgar bajo, defectos congénitos;
así como pronósticos adversos en el desarrollo.
• Jablensky en Australia (2005) encontró que gestantes con esquizofrenia
tenían mayor riego de DPP (OR: 2,75), tenían mayor hemorragia anteparto
(OR: 1,65) y con T. bipolar (OR:1,66).
• Mayor tasa de fertilidad en pacientes con enfermedades psicóticas.
• Se debe conocer los riesgo inherentes al tratamiento y no-tratamiento durante la
gestación.
• Falta de claridad en el curso natural de los trastornos psicóticos durante el
embarazo.
• Groff (2000) sugirió que el estado fisiológico y psicológico alterado del embarazo
puede tener efectos favorables en el curso de la enfermedad.
• Viguera (2011) sugiere una elevada tasa de recurrencia.
• Una revisión de literatura de 1995 reportó que pacientes con SZ que dejaron de
tomar su medicación antipsicótica tuvieron una tasa acumulativa de recaída de un
53% en un periodo de 10 meses comparado con un 16% en pacientes que
continuaron tratamiento.
• Viguera (2007) encontró que las pacientes con TB que dejaron tomar estabilizador
del ánimo tenían más de 2 veces de probabilidad de que recaigan comparado con las
que continuaban (85,5% vs 37%).
• Considerar a la gestación como un periodo de alto riesgo para recaída ,
especialmente si se descontinúa el tratamiento.
 RIESGO DE TERATOGENICIDAD
ESTRUCTURAL
• Todos los AP cruzan la placenta (Newport, 2007).
• La tasa basal de malformaciones en la población general es 1-3%.
• Una revisión de literatura hecha por Einarson y Boskovic en 2009 no encontró riesgo de
teratogenicidad asociado al uso de APG.
• Sin embargo, los autores alertaron que los estándares poco rigurosos de las investigaciones y
sus metodologías limitaban el aceptar los hallazgos sin cuestionarse.
• Los mismo autores revisaron los datos respecto al uso de ASG en el embarazo, sin encontrar
asociación clara con alguna malformación específica.
• Ninguno de los estudios revisados se acercaron a los 500 casos que se requieren.
• Reis y Kallen (2008) en Suecia encontraron una pequeña, pero
estadísticamente significativa asociación a riesgo incrementado de
malformación mayor (defectos septales del atrium o ventriculares) (OR:1,52)
• Ninguno de estos hallazgos fueron específicos para una droga individual.
• Una revisión sistemática de Gentile (2010) sobre tratamiento AP durante el
embarazo temprano y tardío concluyó que no era posible advertir
adecuadamente el riesgo de malformación secundario a exposición a ASG.
RIESGO DE PRONÓSTICO OBSTÉTRICO
ADVERSO
• Hay evidencias que sugieren que hay riesgo incrementado de complicaciones
obstétricas en mujeres con enfermedades mentales severas, independientemente del
uso de AP.
• Un estudio danés en 1999 reportó un riesgo ajustado de 1,57 para BPN y 1,34 para
PEG.
• El SMBR encontró que los APG y ASG estaban asociados con riesgos
incrementados para diabetes gestacional (OR:1,78), parto prematuro (OR:1,73),
BPN (OR:1,67); parto por cesárea (OR:1,64).
• Estudios en Taiwán y otros, McKenna encontró asociación de ASG con RN GEG.
 RIESGO PARA EL NEONATO
• Aún no está claro si los AP pueden complicar el periodo neonatal por ausencia de
estudios sistemáticos.
• Es razonable sospechar que hay riesgo incrementado de withdrawal neonatal, SEP y
sedación.
• En 2011, la FDA publicó una comunicación sobre seguridad farmacológica sobre la
exposición fetal a algún AP y su asociación con SEP y síntomas de rebote?
• Esto fue según los datos de la FDA sobre 69 casos de EPS neonatal o rebote se
identificaron con ambas clases de AP.
• Un estudio específico para APG encontró hipertonicidad, tremor y pobre
maduración motora en neonatos (Auerbach,1992).
• Duración de los síntomas son transitorios y breves, aunque uno de ellos llegó a 10
meses con hipertonicidad, que luego se resolvió normalmente.
• Newport en 2007 estudió mediante un estudio observacional prospectivo de 54
embarazadas que las tasas de pasaje placentario fue más alto para olanzapina
(72,1%), seguido por haloperidol (65,5%), risperidona (49,2%) y quetiapina (23,8%),
hubo mayores tasas de BPN (30,8%) y admisión a UCI neonatal (30,8%) en RN
expuestos a olanzapina, pero no fue significativo estadísticamente.
 RIESGO A LARGO PLAZO DE EFECTOS
ADVERSOS EN EL NEURODESARROLLO
• Varios estudios publicados identificaron que las madres con trastornos
psicóticos tienen gran riesgo de déficits cognitivos generalizados.
• Los efectos potenciales de la exposición fetal a AP no se han considerado.
• SZ se asocia con sensibilidad materna más pobre hacia los infantes que
puede tener impacto en desarrollo socioemocional posterior.
• También identificaron pobre pronóstico madre-hijo.
• Hay 3 estudios que han estudiado los efectos de los APG en el
neurodesarrollo, uno a fenotiazínicos y otro a prometazina. Ninguno mostró
resultados adversos en el neurodesarrollo.
 CONCLUSIONES
• No hay suficientes evidencias acerca de la seguridad de los AP durante la
gestación, que debe ser balanceada sus riesgos y beneficios.
• Hay evidencia que sugiere que las enfermedades mentales están asociadas a
morbilidad para la madre y el bebé y también a mortalidad, así como con
abuso y negligencia por la madre.
• Futuros estudios deben estar bien diseñados, prospectivos y deben seguir a
los niños durante un tiempo suficientemente largo que permita evaluar
adecuadamente el desarrollo.