SEMINARIO 06.

INMUNOLOGIA
DEL EMBARAZO
 INMUNOLÓGIA GESTACIONAL
EL EMBARAZO CONSTITUYE UNA PARADOJA DESDE UN PUNTO DE
VISTA INMUNOLÓGICO YA QUE LOS MECANISMOS NORMALES DE
PROTECCIÓN CONTRA INFECCIONES SON POTENCIALMENTE CAPACES
DE RECHAZAR Y DESTRUIR AL FETO DEBIDO A ESTE PUEDE SER VISTO
POR EL SISTEMA INMUNE MATERNO COMO UN INJERTO
SEMIALOGÉNICO
A CONTINUACIÓN HABLAREMOS SOBRE EL PAPEL DE LOS LT EN LA
TOLERANCIA GESTACIONAL: BALANCE LTH1/LTH2 Y TREG
 INTERFAZ FETO-MATERNAL

ALGUNOS AUTORES PLANTEAN QUE HAY UNA SEPARACIÓN ANATÓMICA ENTRE LA

MADRE Y EL FETO CONOCIDO COMO INTERFAZ FETO-MATERNAL QUE ES ENTRE EL
TROFOBLASTO EN EL FETO Y LA DECIDUA EN LA MADRE
AQUÍ ES DONDE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS DE LA MADRE TIENEN ACESSO A LOS
TEJIDOS FETALES DONDE GENERAN EL MECANISMO DE TOLERANCIA PARA PREVENIR EL
RECHAZO AL FETO
EL PROCESO DE IMPLANTACIÓN Y DESARROLLO DEL EMBARAZO DEPENDE DE UN
BALANCE PERFECTO
EL PATRÓN DE CITOCINAS NO ES CONSTANTE DURANTE TODO EL EMBARAZO LA
CITOCINAS VARIAN DEPENDIENDO EL MOMENTO DEL EMBARAZO MANTENIENDOSE
UN PATRÓN DE PREDOMINIO DE CITOCINAS
 EMBARAZO

LTH1 LTH2 INF

IL-10 GAMMA
LTH1
LTH2
INTERREGULACIÓN

1 TRIMESTRE 3 TRIMESTRE

AMBIENTE
CORRECTA IMPLANTACIÓN
INFLAMATORIO
NECESARIO PARA EL
PARTO
 ALTERACIÓN DEL BALANCE LTH1/LTH2

PARA UN EMBARAZO NORMAL DEBE HABER UN CORRECTO BALANCE

LA PÉRDIDA DEL EQUILIBRIO PROVOCA COMPLICACIONES EN EL DESARROLLO
NORMAL
UN AUMENTO DE LTH1-PROCESO INFLAMATORIO DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE
SE RELACIONA CON LA PRECLANCIA
UN AUMENTO DE TNF ALFA Y INF GAMMA SE ASOCIA A PARTOPRETERMINO
LA DISMINUCIÓN DE IL-4 Y IL-10 SE ASOCIA A ABORTOS ESPONTÁNEOS DURANTE EL
PRIMER TRIMESTRE
 ALTERACIÓN DEL BALANCE LTH1/LTH2

LTH2 LTH1

IL-4

CITOCINAS
IL-2
CITOCINAS

IL-12 LTH2 IL-5

LTH1
INF IL-6
GAMMA IL-10
TNF ALFA

RESPUESTA RESPUESTA
INMUNOINFLAMATORIA ANTIINFLAMATORIA
(RECHAZO) (TOLERANCIA)
 ACTUALMENTE SE HA ESTABLECIDO QUE EL BALANCE
TH1/TH2 ES REGULADO POR FACTORES HORMONALES
QUE TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL EMBARAZO

PREGESTERONA PIBF LTCD4 LTH2

EMBARAZO NORMAL
 LT REGULADORES (LTreg)

Treg SON IMPORTANTES EN LA TOLERANCIA FETO MATERNAL YA QUE SE

ENCUENTRE EN NIVELES ALTOS EN LAS INTEFAZ UNA DISMINUCIÓN DE ESTA
PROVOCARIA ABORTOS ESPONTÁNEOS
LA IL-10 SECRETADA POR Treg SUPRIME LA RESPUESTA INMUNE INDUCIENDO
ALA MHC HLA-G E INHIBIENDO ALA MHC 1 Y 2 PERMITIENDO DE ESTA FORMA
QUE EL FETO SEA TOLERADO
SE CREE QUE INTEVIENE INDIRECTAMENTE PARA LA ACTIVACIÓN DEL
LINFOCITO T INTERACTUANDO CON LOS CD80 Y CD86 POR SU CTLA 4
SECRETADO QUE AUMENTAN EL IDO EN LA CPA QUE ACTIVARA AL LINFOCITO T
 LT REGULADORES (LTreg)

ABORTOS
Treg TH17
ESPONTÁNEOS

CD80 ACTIVACIÓN DEL

CTLA4 IDO CPA
CD86 LINFOCITO T
SISTEMA DE ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO
Participación del HLA
• De manera general

HLA-I HLA-II

• La razón de la disminución en proporción del HLA-I es que este está

asociado a una buena inmunidad, una buena inmunidad contra lo
extraño; y la madre no busca en realidad eliminar al embrión/feto, es por
ello que se encuentra disminuido, para así NO estimular al Sistema
Inmune, en especial a los LTCD8
Participación del HLA
• Ya hemos mencionado que el HLA-II se encuentra aumentado en
proporción con respecto al HLA-I.

• Debemos saber que la función del HLA-II será activar a los LTCD4, los
cuales tendrán principalmente la vía del LTh2 y LTh3 activadas.

• Estas vías serán necesarias para la tolerancia inmunológica para así

inhibir la inflamación y por ende, promover la tolerancia gestacional.
 HLA-II
Macrófago
LTCD4

LTH1 LTH2 LTH3

IL1
IL2 IL4 IL4,5,6 IL10 TGF-β
IL6 INF-Ϫ
IL12 IL10
TNF-α

INFLAMACION FAGOCITOSIS CTX INFLAMACION Ac´s TH1 – TH2

Participación del HLA
• Se sabe que todas las células nucleadas expresan HLA-I

• Antes de seguir, debemos saber que hay 2 tipos de HLA-I, el clásico (muy
polimórficos) que corresponde a HLA-A, HLA-B y HLA-C. Y por otro lado, el
no clásico (poco polimórficos) que corresponde a HLA-E, HLA-F y HLA-G.

• Se postuló anteriormente que la decidua no expresaba los HLA

polimórficos; sin embargo, los últimos descubrimientos lo refutan, se debe
saber que NO expresa a los HLA-A y HLA-B, SÍ expresa a los C, E y G.
 HLA

-- +

POLIMORFICO NO POLIMORFICO

HLA-A HLA-B HLA-C HLA-E HLA-F HLA-G

 Participación del HLA
• El HLA más importante en la
tolerancia gestacional, es el HLA-G,
debido a que la expresión de este
HLA está ligada a un buen
embarazo.

• El HLA-G se encarga principalmente

de bloquear a los NK en la etapa
embrionaria/fetal al estimular sus
receptores KIR (Killer Inhibitor
Receptor), que como su nombre lo
dice, inhibirán a los NK
• FUNCIONES DE
LOS HLA-NO
CLASICOS
• Unión
competitiva de
HLA-G y CD8,
evitando así la
inducción de una
rpta S.I.
 PAPEL DE LOS HLA EN LA TOLERANCIA GESTACIONAL
Las células de trofoblasto humano son únicas en comparación con otros tejidos
somáticos, ya que, no expresan las moléculas clase HLA-A y HLA-B, sólo se
expresa el HLA-G. Por tanto, el HLA-G cumple un papel crucial en la tolerancia
inmunitaria feto-materna, dado que, se expresa desde los primeros días siguiente
a la fecundación desde el momento en que el óvulo se implanta en la pared
uterina.
• Isoforma HLA-G5  líquido amniótico.
• Isoforma HLA-G6 y HLA-G7  sangre materna durante la gestación.

• El HLA-G está relacionado con la inducción de tolerancia materno-fetal. Se

localiza en el trofoblasto extra velloso favorecido por la IL-10, que participa en la
producción de citoquinas por parte de los macrófagos de la interfase. Es capaz de
inhibir la actividad de las células NK de los leucocitos de la decidua y disminuir los
linfocitos T citotóxicos durante la respuesta de proliferación de células T en la
reacción primaria alogénica.
 • Células trofoblásticas extra
vellosas expresan HLA-C, HLA-E y
HLA-G esta última al interaccionar
con su ligando específico podría
proteger al trofoblasto contra la
citotoxicidad de las células NK y
promover la tolerancia inmune
materna por medio de la supresión
local de la repuesta de la célula T.

• Los KIR envían señales inhibitorias a

las células NK uterinas y se unen a
moléculas del MHC Ia y Ib en
trofoblasto bloqueando la citotoxicidad
por NKs y contribuyendo de esta
manera con el desarrollo de la
tolerancia inmunológica.
 Entre los diferentes mecanismos Papel de los LnK en Tolerancia Gestacional

que se han propuesto hasta ahora

para explicar la tolerancia
Anticuerpos
inmunológica hacia embriones semi-
fosfolípidicos
alogénicos, se encuentran
mediados por:

Células NK

Se ha afirmado
que un
Balance de citoquinas
desbalance entre
Th1/Th2 de células T
Moléculas HLA-G estos
solubles componentes
puede conducir a
abortos en
humanos.
El útero de mujeres gestantes contiene un
elevado número de leucocitos
especializados que trabajan
coordinadamente para controlar el
desarrollo e invasión del trofoblasto, el
desarrollo de la angiogénesis y también
regular la inmunidad local.

El análisis de las
células inmunes
presentes en la
interfase
La población predominante
materno-fetal en
corresponde a células natural killer
humanos
uterinas (uNK)
 Las células uNK producen elevadas
concentraciones de factores de crecimiento
angiogénicos, los que son muy importantes en
los procesos de placentación e implantación.

Mantienen la integridad de la Son cruciales para

decidua y protegen al feto el éxito de la
contra patógenos externos gestación
CLASIFICACIÓN

Las células NK se clasifican Células NK

de acuerdo a sus CD16+CD56dim
marcadores de superficie.

SANGRE 10-15% de los

PERIFÉRICA linfocitos
Células NK CD16-
CD56bright
Una población
menor que
representa
aproximadamente
un 0.5%
ENDOMETRIO

Células NK CD16- Células NK

CD56bright CD16+CD56dim

Las principal población

20% de linfocitos de 40%-50% de linfocitos

70%-80% decidua de
endometrio (fase de endometrio (fase
gestación temprana
proliferativa) secretora)