FÁRMACOS

ANTIDEPRESIVOS
Jessica Torres
7mo “B”
CONSIDERACIONES GENERALES
DEPRESIÓN
Enfermedad mental
Prevalencia: 3-5%, afecta al 10-20%
de la población adulta, riesgo dos o
tres veces mayor en
mujeres que en hombres.
Síntomas: pérdida del ánimo, del
humor o del interés por las
actividades usuales, la fatiga, los
sentimientos de inutilidad, la falta
de concentración, los deseos de
muerte, la pérdida de apetito o de
peso, el insomnio, la agitación o el
retraso psicomotor, acompañados de
somatizaciones más o menos
pronunciadas.
 MECANISMOS PATOGÉNICOS
Trastorno
depresivo
mayor
(unipolar o
bipolar)
Factores
GENÉTICOS
• Alteraciones macro y microestructurales
• 40-50% del riesgo de depresión es genético
• Existen distintos genes capaces de
Clasificación predisponer a la depresión.

Trastornos NEUROQUÍMICOS
depresivos Trastornos • Alteraciones cerebrales
atípicos ciclotímicos
(unipolares o distímicos
o bipolares).
 FACTORES NEUROQUÍMICOS

Sistemas neurales Reducción de

implicados en la Puede
sustancia gris en la
amígdala

depresión: haber: Reducción del

Mayor respuesta a
estímulos
emocionales negativos
• Amígdala, estriado
ventral, corteza prefrontal
medial
volumen en la
corteza cingulada
anterior y corteza
prefrontal.
Menor respuesta a
estímulos positivos
• Estriado prefrontal,
corteza prefrontal
dorsolateral
FACTORES NEUROQUÍMICOS
Hipótesis monoaminérgica de la depresión.
Disminución de la acción de sistemas noradrenérgico y serotonérgico

Acción mantenida de factores estresantes

Aumento de actividad glutamatérgica o Reducción de la función gabaérgica

Aumento en la producción de citocínas proinflamatorias.

Pérdida de la capacidad de plasticidad sináptica en respuesta al estrés como

consecuencia de un deterioro en la expresión de factores neurotróficos

Menor capacidad para mantener el nivel de neurogénesis

CLASIFICACIÓN FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

Iproniazida Imipramina

• Diseñada inicialmente • Concebido como

como tuberculostática neuroléptico
• Elevaba el estado de • Tenia acción
ánimo. antidepresiva.
• IMAO • Bloquean la receptación
• Dio origen al grupo de de las aminas biógenas
los inhibidores de la noradrenalina y
MAO serotonina
• Fue el primer
representante de los
antidepresivos
tricíclicos
FARMACOS
BLOQUEANTES DE LA
RECAPTACION DE
AMINAS
 inhibe en proporción variable la recaptación de noradrenalina y serotonina
Antidepresivos
tricíclicos Abundantes efectos adversos

Terciarios: amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina, trimipramina, dosulepina

Secundarios: amoxapina, bupropión, desipramina, maprotilina y nortriptilina

Inhibidores afinidad muy baja por receptores aminérgicos

selectivos de la
recaptación de
serotonina
Inhibidores de la venlafaxina y duloxetina
recaptación de
serotonina y citalopram, escitalcpram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina y vilazodona.
noradrenalina.

Inhibidores reboxetina
selectivos de la
recaptación de Escasos efectos secundarios
noradrenalina.

Otros mianserina posee una potente actividad antagonista α1 y α2

antidepresivos mirtazapina, bloquea receptores 5HT2 y α2 presinapticos

bupropión inhibe recaptación de dopamina y noradrenalina

Trazodona bloquea la recaptación de serotonina y antagoniza receptores S-HT2a
Acciones
Farmacológicas
 corto plazo
Acción
•bioquímico
•Suprimen las ideas o los sentimientos depresivos. inmediato

•Pero a veces el tratamiento puede conducir a una fase de

excitación maníaca en algunos pacientes.
No hacen
• No modifican el estado de ánimo en individuos sanos
• No son euforizantes
Efectos
• No son fármacos que puedan crear adicción.

• Deben transcurrir 10-15 días de tratamiento para que se empiece a

manifestar el efecto antidepresivo

largo plazo
• El electroshock se utiliza todavía en depresiones refractarias a •Antidepresivo
Acciones
todo tratamiento farmacológico. reguladoras
 Aumenta la
De moléculas En membrana
concentración de
inhibición específica transportadoras de 5- presináptica de las
ambas aminas en el
HT (SERT) y NA (NET) neuronas cerebrales
espacio sináptico

En 2-3 semanas se activación de los

Por aumento de en la membrana
receptores
serotonina y da la 2. Respuesta postsináptica como la
serotonérgicos y
noradrenalina antidepresiva presináptica
noradrenérgicos

Se da una
Aparecen mecanismos modificación en la
en el espacio
adaptativos y actividad de los
sináptico
reguladores diversos receptores
monoaminérgicos.
 Se contrarrestará el

IRSS aumento inicial de 5-

HT en el espacio
sináptico.
Pero largo plazo

Inhibiendo la
Inhibición de Se da una
actividad de la
recaptación de desensibilización de
neurona 5-HT y la
serotonina los receptores 5-HT1
liberación de 5-HT

produce inicialmente
Incrementa la activación de Se restaura la
serotonina en el receptores 5- liberación de
espacio sináptico HT1a,b,d serotonina.
(autorreceptores)
 El bloqueo abreviando la
Favorece y
simultáneo de los latencia de
promueve la
autorreceptores 5- aparición del efecto
liberación de 5-HT
HT2a antidepresivo.

que, por ser

heterorreceptores hay
inhibidores en desensibilización de Simultáneamente
neuronas receptores 5-HT2a
noradrenérgicas

contribuyendo a la
facilitará la
acción
liberación de NA,
antidepresiva.
 Inhibición de la activará los
incrementa NA en el
recaptación de adrenoceptores alfa
espacio sináptico
noradrenalina 2 (autorreceptores)

Produce produce
desensibilización de inicialmente
pero a la larga
los Adrenoceptores inhibición de la
alfa2 liberación de NA

y restauración de la
liberación de NA
 ACCIÓN ANSIOLÍTICA Y SEDANTE
Por bloqueo de los
receptores alfa1-
La acción sedante adrenérgicos e Los
histamínicos H1
centrales.
trastornos
de pánico

los
la neurosis
trastornos
con
obsesivo-
ansiedad
compulsivos
Responden a
varios
antidepresivos:

Mayor accion
Amitriptilina
Amoxapina
Trazodona
la
la bulimia agorafobia y
otras fobias
 ACCIÓN ANALGÉSICA
Es frecuente que coexistan dolor y depresión

Los sistemas de neurotransmisión que modulan la depresión y el dolor

son los mismos

La eficacia antiálgica de los antidepresivos es independiente de su

efecto antidepresivo.

Estos fármacos alivian el dolor a dosis inferiores a las que se usan para
tratar la depresión

Su uso es más frecuente en el dolor crónico de

carácter neuropático
Neuralgia Neuropatía
Otras
postherpética diabética
Acción antiálgica de los antidepresivos

Se debe al incremento de la actividad

endógena de los sistemas descendentes
inhibidores del dolor

noradrenérgico y serotonérgico

acción inhibidora sobre sistemas

transportadores que promueven la recaptación
de NA y 5-HT (ambos al mismo tiempo)

en las terminaciones nerviosas presentes en el

asta posterior de la médula espinal
FÁRMACOS TRICÍCLICOS

Amitriptilina

Clorimipramina

venlafaxina

Duloxetina
OTRAS ACCIONES
A nivel central bloquea receptores alfa1 y H1

actividad sedante

A nivel periférico bloquea alfa1

efecto simpaticolítico
hipotensión ortostática.

El bloqueo de receptores alfa2 presinápticos

refuerza el efecto bloqueador de la recaptación

de NA

El bloqueo de los receptores D2

efectos secundarios de tipo neuroléptico

Bloqueo de H1

acción antihistamínica variable

REACCIONES ADVERSAS
Tricíclicos

Mayor cantidad de reacciones adversas

ISRS y nuevos antidepresivos

Mejor tolerados y menos riesgo de intoxicación

En la depresión bipolar,
los antidepresivos
pueden desencadenar un
estado maniaco.

La mayoría de los efectos

segundarios disminuyen
en la primera semana
 Se debe al
bloqueo
Tricíclicos con muscarinico:
amina terciaria
Efectos
anticolinérgicos

Sequedad de la boca Desorientación

Retención urinaria Central Delirios
Periférico
Estreñimiento Alucinaciones
Visión borrosa
Efectos cardiovasculares
• Tricíclicos:
• Hipotensión postural debido a bloqueo de receptores alfa1 adrenérgicos
• Palpitaciones, taquicardia debido al bloqueo de la receptación de
serotonina y del efecto muscarinico.
• En algunas ocasiones puede producir depresión directa del miocardio.

Reacciones en el SNC

• Sedación debido al bloqueo de los receptores alfa1 adrenérgicos e

histaminicos.
• Temblor persistente de manos y cabeza.
• Crisis convulsivas debido a que disminuyen el umbral necesario para que se
produzca la descarga.
• Estados de confusión y perdida de la memoria.
• Tricíclicos: Aumento de peso.
• ISRS: Inicialmente producen anorexia y perdida de peso, molestias
gastrointestinales, en forma de dispepsia, mareo y nauseas.
• Disfunción sexual, reducción de la eyaculación, anorgasmia.
• Sudoración, hepatitis alérgica, erupciones dérmicas o fotosensibilidad.
• Síndrome de retirada: Puede provocar malestar, mialgias, escalofríos,
nauseas, y vómitos.
 INTOXICACIÓN
Tratamiento
Toxicidad cardiovascular se manifiesta con se
manifiesta con taquicardia sinusal o Fenitoina, Bloqueantes B-
supraventricular, extrasístoles, taquicardia y adrenérgicos, lidocaina
fibrilación ventricular, que pueden producir muerte
súbita. • Corrección de las alteraciones
La toxicidad neurológica se manifiesta por cardiacas y de las convulsiones.
excitación, convulsiones, movimientos
coreoatetoides, depresión respiratoria y coma.
Fisostigmina

• Inhibidor de la colinesterasa.
Síndrome serotoninergico: Acatisia, temblor,
alteraciones mentales, hipertonía muscular,
hipertermia con diaforesis Diazepam

• Para controlar las convulsiones

 APLICACIONES TERAPEUTICAS

SINDROMES DEPRESIVOS

Con fármacos
antidepresivos se puede Fase de remisión de 2-4
semanas y fase de Terapia debe
alcanzar hasta el 70-85%
continuación de 6-12 complementarse con una
de las remisiones en
meses. psicoterapia adecuada.
etapas sucesivas de
tratamiento.
 SITUACIONES ESPECIALES
Que origina
Se debe tomar en mayores
cuenta una concentraciones
En personas de
disminución del plasmáticas y la
tercera edad
aclaramiento renal semivida de
y hepáticos eliminación se
prolonga.

Los niños son

Antidepresivos
sensibles a los
tricíclicos mas
Embarazo efectos
comunes no tienen
cardiotoxicos de los
efecto teratógeno.
anticonvuslivos
 ANSIEDAD HIPERACTIVIDAD

Reboxetina, bupropion,
venlafaxina

• Se recomienda • Sertralina y
postraumático
Ataques de pánico,

Trastorno de estrés
agorafobia, bulimia

el uso de paroxetina Tratamiento de trastornos

antidepresivos hipercineticos con déficit de
atención en los niños

Usualmente se emplean
psicoestimulantes como
metilfeniclato y atomoxetina
 DOLOR OTRAS APLICACIONES

Amitriptilina, imipramina,
domipramina, duloxetina.
Impramina y
Imipramina
duoxetina
Tratamiento de
dolores neurogenicos.
• En la enuresis • Pacientes de
nocturna edad avanzada
En el dolor con
oncológico.
incontinencia
urinaria.
Dolor artrítico. • Tratamiento
de narcolepsia
y cataplexia.
Cefaleas.
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDA
SA
CLASIFICACIÓN
Se usan cuando falla el tratamiento con
los antidepresivos ISRS y otros
antidepresivos.

Reversibles Irreversibles

• Moclobemida • Tranilcipromina
• Befloxatona
• Selegilina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
DEPRESIÓN
Debido a la inhibición de la
MAO y existe de dos formas:

Forma A Forma B

• Desaminada por • Tiene sustratos como

noradrenalina y bencilamina y
serotonina. feniletilamina
• Inhibido por la • Dopamina sustrato
clorgilina. preferente en el
cerebro.
• Inhibida por la
selegilina.

Los inhibidores irreversibles de la
MAO inhiben completamente la
enzima tras pocos días de
administración, aunque los
efectos terapéuticos pueden
tardar 2 semanas o más en
aparecer, como ocurre con los
tricíclicos.
Los efectos inhibidores de la
tranilcipromina son algo menos
duraderos.
OTRAS ACCIONES CENTRALES
Suprimen el sueño paradójico
que sirve de interés en el
tratamiento de la narcolepsia.
Tras la retirada del fármaco
deben transcurrir alrededor de 2
semanas para que se restauren
los niveles enzimáticos normales,
pues debe volver a sintetizarse la
proteína enzimática.
Efecto corrector en los
trastornos del sueño.
Moclobemida es un antidepresivo
útil y con efectos secundarios no
muy importantes, aunque quizá
menos eficaz que los tricíclicos. Tienen acción ansiolítica por
lo que se pueden utilizar en el
tratamiento de neurosis por
ansiedad y diversos trastornos
fóbicos.
 CARACTERISTICAS
FARMACOCINÉTICAS

Tranilcipromina

Se absorbe bien por vía oral

Sufre metabolismo oxidativo para formar un derivado N-acetilado.

Moclobemida
Se absorbe bien por vía oral
Aumento de la dosis puede significar un gran aumento en su concentración
plasmática.
Semivida de 1-2 horas.
 REACCIONES ADVERSAS

Agitación

Hipomanía

Raro
Alucinaciones y convulsiones.

Neuropatía periférica

Aturdimiento
 INTERACCIONES

REACCION TIRAMINICA

Tiramina es un simpaticomimético indirecto

Contenido en altas () en: el queso, hígado, salchichas, embutidos chocolates, vinos.

La inhibición de la tiramina puede causar una crisis hipertensiva.

Inhibidores selectivos de la MAO pueden llegar a perder su selectividad después de la administración

repetida del fármaco.

Los IMAO inhiben las reacciones de oxidación metabólica de varios grupos de fármacos, como
anestésicos generales, sedantes, alcohol, antihistamínicos, anticolinérgicos, analgésicos opioides
 APLICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de depresiones
atípicas

para la forma A Trastornos de ansiedad

(agorafobia y otras fobias)
de la enzima
Ataques de pánico

Trastorno obsesivo-
compulsivo

Disforia histeroide

Selegilina asociada
a L-dopa

Inhibidores Para el tratamiento

selectivos de la de la enfermedad
forma B de parkinson.
 OTROS ANTIDEPRESIVOS
Antidepresivo Receptor Ubicación Acción
Agomelatina De la SNC Re sincroniza los
melatonina: Núcleo ritmos
Receptores MT1 supraquiasmatico circadianos.
Receptores MT2 del hipotálamo. Antagoniza los
receptores 5-HTc2
(Relacionado con
la depresión)
Ketamina Suprime síntomas
depresivos

Alprazolam Sintomas mixtos

de ansiedad y
depresión
Hierba de san juan Acción
antidepresiva
BIBLIOGRAFÍA
 Flórez, J. Armijo, J. Mediavilla, Á. (2014). Farmacología Humana. España: Elsevier Masson.