PORFIRINAS

Y METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
GRUPO HEMO

+ Hemoglobina
+ Mioglobina
+ Citocromos
Hígado principal fuente no eritocitaria de su síntesis
SINTESIS DEL HEMO
✕ Condensación de glicina y succinil CoA -> 5
aminolevulinato
✕ Catalizada por la 5 aminolevulinato sintasa
dependiente de Mg+2 y Fosfato de piridoxal
✕ El 5 ALA pasa desde la mitocondria hasta citosol
para que la porfobilinógeno sintasa forme
porfobilinógeno
 ALA
sintasa
• La síntesis de ALA sintasa se realiza en
el citosol y está dirigida por el mRNA
procedente del núcleo.

• Luego ingresa a la matriz mitocondrial.

• La secuencia señal N-terminal es

elimina en matriz mitocondrial por una
proteasa dependiente de metal.

• En la matriz mitocondrial se produce el

plegamiento de la enzima mediante
proteína chaperona oligomérica .
✕ Cuatro porfobilinógenos se unen mediante
hidroximetilbilano sintasa y libera amonio y forma
hidroximetilbilano (estructura tetrapirrolica lineal).
✕ El hidroximetilbilano -> Uroporfirinógeno I x ciclación
espontáne o en UroporfirinógenoIII
por acción de la Uroporfirinógeno III sintasa.
✕ Únicamente los isómeros III continúan la síntesis
✕ La última etapa citosólica: catalizada
por uroporfirinógeno-descarboxilasa,
que oxida de forma secuencial cuatro
grupos metilcarboxilato para formar
Copro I o III a partir de los respectivos
uroporfirinógeno.
✕ Las etapas finales: Mitocondria
✕ Entra el coproporfirinógeno III y se descarboxila dos restos propilos a
vinilos y forma el Protoporfirinógeno IX.
✕ La enzima se encuentra en la membrana interna de la mitocondria y actúa
sobre el isómero III
✕ Luego la protoporfirinógeno oxidasa
cataliza la formación de protoporfirina
IX mediante la formación de tres dobles
enlaces en el anillo pirrólico.
✕ Finalmente la ferroquelatasa que se encuentra en membrana interna de
mitocondria cataliza la inserción de Fe+2 en la protoporfirina IX
 (ALA
sintetasa)
Hidroximetilbilan
o
sintasa

Uroporfirinóge Uroporfobirinógen
no o III
Protoporfirinógeno
descarboxilasa sintasa
oxidasa

Descarboxilasa
REGULACION DE LA SINTESIS DEL
HEM
✕ La vía esta regulada sobre la 5-ALA sintasa:
+ Actividad de la enzima depende de la cantidad de sustratos desviados para
la síntesis del HEMO.
+ Inhibida por:
✕ Retroalimentación de grupos Hemo (Hematina)
✕ Represión de la síntesis de ALA sintasa (Hemo y Hematina)
✕ Inhibición del transporte de ALA sintasa del citosol a la mitocondria
REGULACION DE LA SINTESIS DEL HEM
PORFIRIAS
 SINTOMAS AGUDOS

NEUROVISCER
CUTANEOS AMBOS
AL
METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y
SÍNDROME ICTERICO
 Se forma a
Es el producto de la
partir de la
degradación de los
degradación
glóbulos rojos
BILIRRUBIN
del grupo
envejecidos.
heme.

A 80% de la
bilirrubina diaria
20% proviene
de otras
hemoproteínas
proviene de la
y del recambio
hemoglobina
rápido de
(250 mg-
grupos heme
400mg)
libres
 METABOLISMO
PLASMA
BILIRRUBINAS
Liberació CO
GLOBINA
n Hb He libre + transferrina
HEMO
4 núcleos pirrólicos

Retículo MF
TISULARE BILIRRUBIN
endotelial S BILIVERDIN A LIBRE
A

B. TOTAL: 0.3-1.1 mg/dl

B. DIRECTA: 0,1-0.4 mg/dl
B. INDIRECTA: 0-2-0,7 mg/dl
HEM
Oxigenasa
Oxigenasa
del
del Hem
Hem
biliverdin
biliverdin
a
a

Glucuronil
Glucuronil Reductasa
Reductasa
Transferasa
Transferasa de
de
de
de biliverdina
bilirrubina biliverdina
bilirrubina

Diglucuronido
Diglucuronido de de Bilirrubina
Bilirrubina Inditrecta
Inditrecta
bilirribina(directa
bilirribina(directa)) Enzimas
Enzimas
microbianas
microbianas Enzimas
(int.grueso) Enzimas
(int.grueso) microbianas
microbianas

Urobilinogen
Urobilinogen
Enzimas o
o
Enzimas
microbianas
microbianas
(int.grueso)
(int.grueso)

Estercobilin
Estercobilin
a Urobilina
Urobilina
CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA
 Enzimas bacterianas (β-glucoronidasas)
elimina
los glucorónidos y la flora fecal reduce
En ileon terminal e a:
intestino
Grueso se reabsorve
ICTERICIA

☑Se denomina ictericia a la

coloración amarillenta
de las escleras, las
membranas mucosas y
la piel.
☑Su magnitud y extensión
dependen del grado de
acumulación del
pigmento biliar.
Producción

Eliminación
 CLASIFICACIÓN

De acuerdo al sitio de afección

Sitio Características
Prehepática Aumento de la producción de bilirrubina o deterioro
en la captación hepática de bilirrubina. Hay elevación
de la bilirrubina no conjugada.

Intrahepática Alteración del metabolismo hepático o de la secreción

hepática de bilirrubina. Podría existir elevación de
bilirrubina no conjugada o
conjugada.

Poshepática Obstrucción a la excreción biliar. Predomina la

bilirrubina conjugada.
NORMAL
NORMAL
LA ICTERICIA PRE HEPATICA

✕ Producción excesiva de bilirrubina:

+ Hemólisis aumentada:
✕ Enfermedad inmunitaria
✕ Hematíes estructuralmente anormales
✕ Degradación de sangre extravasad
+ Alteración genética en la captación hepática

✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA O INDIRECTA

ICTERICIA PREHEPATICA
(HEMOLITICA)
 LA ICTERICIA INTRA HEPATICA
✕ En este tipo de ictericia se refleja una disfunción del hepatocito
✕ Algunas enfermedades hepáticas se deben a problemas genéticos, virus o
fármacos.
✕ En los recién nacidos:
+ Existe ictericia transitoria y es frecuente
+ Causa: inmadurez de la enzima que conjuga la bilirrubina
+ BI es toxica (encefalopatía bilirrubínica-kernicterus)
+ Tratamiento:
✕ Fototerapia con Luz azul-blanca (isomeriza la BI a pigmentos solubles-excretandose por
la orina)
✕ Exanguinotransfusión (elimina exceso de bilirrubina y evita aparición de encefalopatía)

✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA Y/O CONJUGADA

ICTERICIA INTRAHEPATICA
 LA ICTERICIA POST HEPATICA
✕ Causada por obstrucción del árbol biliar
✕ Se acumulan BD y ácidos biliares en plasma
✕ Presenta heces de color pálido debido a ausencia de Bilirrubina y urobilina
fecales
✕ Presenta orina de color oscuro debido a la presencia de B conjugada
hidrosoluble
✕ No hay urobilinógeno ni urobilina en orina
✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA CONJUGADA
ICTERICIA POSTHEPATICA
 CLASIFICACIÓN
CAUSAS DE ICTERICIA
TIPO CAUSA EJEMPLO CLINICO FRECUENCIA
PREHEPATICA Hemólisis Autoinmunitaria Infrecuente
Hemoglobina anormal Depende de la región
INTRAHEPATICA Infección Hepatitis A, B, C Frecuente/muy frecuente
Producto químico/fármaco Paracetamol Frecuente
Alcohol Frecuente
Errores congénitos: Síndrome de Gilbert 1 de cada 20
Bilirrubina Síndrome de Crigler-Najjar Muy infrecuenete
Metabolismo Síndrome de Dubin-Johnson Muy infrecuente
Síndrome de Rotor Muy infrecuente
Errores genéticos: Enfermedad de Wilson 1 de cada 200.000
Síntesis de proteínas específicas Deficiencia de α1 - antitripsina 1 de cada 1.000 con genotipo
Autoinmunitaria Hepatitis crónica activa Infrecuente excepcional
Neonatal Fisiológica Muy frecuente
Obstrucción de conductos biliares intrahepáticos Fármacos Frecuente
Cirrosis biliar primaria Infrecuente
Colangitis Frecuente
Obstrucción de conductos biliares extrahepáticos Litiasis biliar Muy frecuente
POSTHEPATICA
Tumor pancreático Infrecuente
Colangiocarcinoma Excepcional
 EXAMEN GENERAL DE
ORINA
Aumento de bilirrubina indirecta
ICTERICIA
PREHEPÁTICA
BI sigue unida a la albúmina lo
que impide filtración renal

ICTERICIA Aumento de bilirrubina

HEPÁTICA Y directa
POSTHEPÁTICA
BD es filtrada por el riñón