Immunologia

Curso de Análises Clinicas

Aula Teórica Nº 2
O S.I. Inato

2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Componentes e processos da
Imunidade Inata
 Barreiras físicas
 Barreiras químicas e bioquimicas
 Leucócitos e Macrófagos
 Proteínas de fase aguda
 Inflamação
 Febre
 Sistema do Complemento

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A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Padrões microbianos e seus receptores

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Mecanismos básicos da
imunidade inata

Fagocitose

Quimiotaxia

Citotoxicidade

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A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Inflamação Aguda

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Efeitos locais das citocinas
inflamatórias

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Efeitos sistémicos das citocinas
inflamatórias

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A inflamação induz a imunidade adaptativa

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Outras moléculas de superfície
de um macrófago
MHC I
(apresentação de antigénios)

MHC II

CD4
macrófago (apresentação
de atigénios)

CD16 (Fc receptor)

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A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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 As proteínas da fase aguda
 Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6
e TNF da inflamação aguda
 CRP (PCR ou Proteína C reactiva)

 MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin)

 SAA (Serum Amyloid A)

 Fibrinogenio

 Proteínas do complemento

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A Proteína C Reactiva
 Concentração sérica aumenta 1000X durante a
resposta aguda bacteriana
 Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas
juntas por ligação não covalentes
 Liga-se a um grande leque de microorganismos e
activa o complemento, resultando na deposição de
C3b na superfície dos microorganismos
 Utilizada em análises clínicas como marcador
indirecto de infecção bacteriana

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A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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As actividades do complemento

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Cascata de activação do complemento

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C1qr2s2

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 Visualizar a via clássica (I)

 IgM 3 locais de ligação

 IgG 1 local de ligação
 C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s

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 Visualizar a via clássica (II)

 C1r2s2 activado => hidrolise C4

=>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase

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Visualizar a via clássica (III)
1 C3 convertase

200 C3b

C4b2a3b = C5 convertase

C3a liga-se a complexos

Imunes e antigénios
funcionando como opsonina

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Visualizar a via clássica (IV)
 C5 convertase => C5b

C5b liga-se ao C6
iniciando o MAC

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Visualizar a via clássica (V)

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Visualizar a via clássica (VI)

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Visualizar a via clássica (VI)
Complexo de ataque de membrana
 C5b liga-se á superfície da membrana
 Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6
 C5b6 liga-se ao C7
 complexo sofre uma mudança estrutural
que o torna hidrofóbico, inserindo-se na
membrana
 Se a reacção ocorre num complexo imune,
o C5b67 liga-se a uma membrana próxima
promovendo a lise dessa célula (LES)
 Ligação de C8 origina um poro com 10 Å
 Lise de eritrócitos mas não de células
nucleadas
 Ligação e polimerização de 10-17 moléculas
de C9, originando um poro com 70-100 Å

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Cascata de activação do complemento

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 Visualizar a via alterna
 O complexo C3bBb é C3 convertase
 A properdina estabiliza o complexo,
aumentando-lhe o tempo de semi-vida de
5 a 30 minutos
 C3bBb3b é uma c5 convertase

 Hidrolise de c3 espontânea
 C3b liga-se a membranas
 Alta [ácido siálico] das membranas
eucariotas inactiva o C3b
 C3b liga-se a factor B sendo então
clivado pelo factor D

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Cascata de activação do complemento

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 A via das lectinas
 Lectinas são proteínas ligadas a um
carbohidrato
 MBL (análogo a C1q) liga-se a resíduos de
manose de glicoproteínas de membrana de
microorganismos
 Protease de Serina associada a MBL
(MASP) liga-se então à MBL
 Este complexo cliva o C4 e o C2

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Visualizar a regulação do Complemento

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A regulação do complemento

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Cascata de activação do complemento

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A Imunidade Inata
 Componentes da Imunidade Inata
 Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
 A Inflamação
 As proteínas de fase aguda
 O sistema do Complemento
 As células NK

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Células NK

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Papel das células NK na Imunidade Inata

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