Clase de Dislipidemias 31.05.17

FARMACOLOGÍA DE LAS DISLIPIDEMIAS
Dr. Gustavo Ganoza T.

Escuela de Medicina
MAYO, 2017
USAT
OBJETIVOS:
• Definición de Dislipidemias
• Descripción de los Procesos Aterogénicos

y transporte lipídico
• Conocer las propiedades farmacológicas

de los fármacos relevantes, empleados
en el tratamiento
• Conocer los esquemas de tratamiento

farmacológico utilizados
Son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo
único elemento común es una alteración del metabolismo
FARMACOLOGÍA de los lípidos, con su consecuente alteración de las
DE LAS concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre.
DISLIPIDEMIAS Principal factor de riesgo de cardiopatía isquémica
Se clasifican por síndromes que engloban diversas
etiologías y distintos riesgos cardiovasculares.
Entidades frecuentes en la práctica médica, que

acompañan a diversas afecciones como la diabetes
mellitus tipo 2 (DM-2), la gota, el alcoholismo, la
insuficiencia renal crónica, el hipotiroidismo, el síndrome
metabólico (SM) y el empleo de algunos fármacos
La prevalencia es variable. En sujetos sanos se reportan

cifras de 57,3 % para la hipertrigliceridemia y de 48,7 % para
la hipercolesterolemia; valores más altos en pacientes con
resistencia a la insulina (RI)
Prevalencia en Lambayeque: Hipercolesterolemia 47,3%,

Hipertrigliceridemia 43,4% - HDL bajo 56,3%.
TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN LA SANGRE
TRANSPORTE
LÍPIDOS ÁCIDOS GRASOS
Lípidos:
Insolubles
en plasma Unidos a Unidos a
Proteínas Albúmina
LIPOPROTEÍNAS
Superficie
Núcleo:
• Lípidos Anfipáticos:
Lípidos apolares:
Fosfolípidos
• Colesterol esterificado
• Apoproteínas
• Triglicéridos
• Colesterol libre
Densidad:
Proporción relativa lípidos:proteínas
TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN LA SANGRE
• Las lipoproteínas más ricas en lípidos son los quilomicrones
• Las abundantes en proteínas son las lipoproteínas de alta densidad (HDL).
• La composición de las lipoproteínas varía por el intercambio de lípidos y lipoproteínas que sufren.
• Los lípidos de la dieta, principalmente los TG y en menor proporción el colesterol y otros, son digeridos en
el tracto gastrointestinal por acción de enzimas como las lipasas, con la ayuda de las sales biliares y
absorbidos por la mucosa del intestino delgado.
• En el duodeno, primera porción del intestino delgado, se originan los quilomicrones que pasan a la
circulación linfática y son las lipoproteínas responsables de transportar en la sangre los TG de origen
exógeno o dietético.
• Otra lipoproteína, la lipoproteína de muy baja densidad o VLDL, transporta los TG sintetizados en el
hígado, es decir, de origen endógeno.
• El aumento en sangre de estas dos lipoproteínas, los quilomicrones y las VLDL, elevan las concentraciones
circulantes de TG después de las comidas grasas (hipertrigliceridemia posprandial) o en ayunas.
• Las HDL al principio no contienen colesterol; se sintetizan en el hígado e intestino delgado y presentan un
metabolismo complejo.El flujo de colesterol libre desde las células es mediado por el transportador casete
ligado al ATP A1 (ABCA 1) que se combina con la apoproteína A-I para producir las HDL nacientes.
• El colesterol de las HDL se esterifica con los AG por la enzima lecitina colesterol acil transferasa (LCAT) y se
convierte en un compuesto apolar que se sitúa hacia el núcleo de la lipoproteína, y produce las HDL
maduras.
QUE ES EL COLESTEROL ??
EL COLESTEROL ES MALO ??
SÍNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol proviene de 2 fuentes:
•Alimentos ingeridos (1/3) Acetil CoA + Acetil CoA
•Síntesis fundamentalmente en hígado
(80%) y una pequeña cantidad en el Hidroximetil glutaril CoA
intestino. (HMG CoA)
La síntesis hepática de colesterol comienza con la
acetil coenzima A de la cual obtiene todos sus
átomos de carbono, luego de una cascada de Mevalonato
reacciones se produce la 3 hidroxi- 3 metil glutaril-
coenzima A (HMG-CoA), que por acción de la Escualeno
enzima reductasa de HMG-CoA produce
mevalonato que finalmente va a producir colesterol Colesterol
SÍNTESIS DE COLESTEROL
Vía Exógena
•Ingesta diaria grasa: 50 -100 g.
•Ingesta diaria colesterol: 0.5-0.7 g. Acetil CoA + Acetil CoA
•Eliminación: 0.8 g/d (Bilis)
•Diariamente llega a intestino: 1.3-1.5 g/d Hidroximetil glutaril CoA
y se absorben alrededor de 0.7 g. (HMG CoA)
Vía Endógena Mevalonato

• 80% sintetizado en hígado.
•Liberado a circulación como VLDL Escualeno
•Enzima limitante: 3-Hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A
Colesterol
•Triglicéridos se sintetizan en RE, se une a
Apo-B 100 y forman VLDL
SÍNTESIS DE
COLESTEROL
Funciones del colesterol
El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas
funciones:
• Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las
membranas plasmáticas de los animales (en general, no existe en los
vegetales).
• Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
• Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y
testosterona.
• Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
• Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos
nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol
corporal.
ESTRUCTURA DE LAS LIPOPROTEÍNAS
CLASIFICACIÓN
ESTRUCTURA
•QUILOMICRONES
•LIPOPROTEINAS DE
MUY BAJA
DENSIDAD (VLDL)
•LIPOPROTEÍNAS DE
DENSIDAD
INTERMEDIA (IDL)
BAJA DENSIDAD
(LDL)
ALTA DENSIDAD
(HDL)
Lipoproteínas
HDL
(HIGHT DENSITY LIPOPROTEINS)
LIPOPROTEÍNAS: CARACTERÍSTICAS
Diáme-
tro
(nm)
75-1,200
30-80
IDL 25-35 1,006 – 1,019 33% 31% 16% B100,CI.CII.CII,E
18-25
Lp(a) 26-30 1,040– 1,130
5-12
Metabolismo
METABOLISMO DE LÍPIDOS
METABOLISMO DE LÍPIDOS
QUIENES SON
NUESTROS ENEMIGOS ?
FISIOPATOLOGÍA DE LAS DISLIPIDEMIAS
HIPERCOLESTEROLEMIA ?
HIPERLIPIDEMIA ?
DISLIPOPROTEINEMIA ?
CUANDO SE DESARROLLA EL PROBLEMA ?
El proceso merced al cual las grasas ingeridas son

“empaquetadas” en forma de lipoproteínas para
circular por el sistema cardiovascular, es
totalmente sano y vital para los procesos
metabólicos del organismo.
El problema surge cuando determinadas

subfracciones de las lipoproteínas se elevan (malas)
y otras disminuyen (buenas) , con la consiguiente …..
DISLIPOPROTEINEMIA.
DE LA INGESTIÓN AL
EMPAQUETAMIENTO
Formación de la Placa en las Paredes Arteriales
Penetración en los Macrófagos
El Vaso Aterosclerótico
HDL y el Sistema de Transporte Invertido de Colesterol
EL SISTEMA COMPLETO
Un meta-análisis de 38 ensayos de
prevención primaria y secundaria, encontró
que por cada reducción de 10 por ciento en
el colesterol sérico, la mortalidad por
enfermedad coronaria se redujo en un 15
por ciento y el riesgo de mortalidad total
en un 11 por ciento
DISLIPIDEMIAS
Transtornos del metabolismo de las lipoproteínas
Elevación colesterol sérico total, LDL-colesterol
Aumento concentraciones de triglicéridos
Disminución de los niveles de HDL-colesterol
Asociados a aparición de aterosclerosis y complicaciones
(génesis de la enfermedad coronaria, accidentes
cerebrovasculares, vasculopatías periféricas)
 Riesgo es > si las concentraciones plasmáticas superan
los 200 mg/ml
Hiperliproteinemias: > 10% población occidental
DISLIPIDEMIAS
Correlación directa:
Dieta rica en grasa y aumento de colesterol total y LDL-C
Niveles plasmáticos de colesterol total y LDL-C y ateros-
clerosis
Elevación de HDL-colesterol: Reduce cardiopatía isquémica
Bajo nivel de HDL-C: Factor de riesgo en CI prematura.
Cociente LDL-C/HDL-C: Factor predictivo riesgo CV (< 3)
Reducción de niveles elevados de LDL-C y Triglicéridos,
retrasa progresión y puede reducir el tamaño del ateroma:
Reducción del 25% CP reduce hasta 50% incidencia de
accidentes coronarios (Lipid Research Clinics Program)
Conclusión: El control de hipercolesterolemia es crucial en la
prevención primaria y secundaria de la enfermedades CV
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
•PRIMARIAS
•Determinadas genéticamente
•6 fenotipos: I, IIa, IIb, III, IV, V
SECUNDARIAS
• A Otros procesos Patológicos: Diabetes, Obesidad,
Hipotiroidismo, Síndrome Nefrótico, IRC, Hepatopatías
• A ingesta rica en colesterol y triglicéridos
•Administración de fármacos: Diuréticos, β bloqueantes,
estrógenos, anticonceptivos orales, glucocorticoides,
retinoides, interferón, inhibidores de proteasas
DISLIPIDEMIAS
Niveles de LDL-C
National Cholesterol Education Program (NCEP))

NIVELES DESEABLES DE COLESTEROL
Cociente LDL-C/HDL-C: < 3

• El tratamiento de las
HIPERLIPOPROTEINEMIAS comprende:
• Tratamiento Dietético
• Corrección de factores de riesgo
• Tratamiento Farmacológico
FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR
PREVENCIÓN PRIMARIA
• Edad (Varones > 45 años; Mujeres > 55 años
• Antecedentes familiares de CI
• Tabaquismo
• Hipertensión Arterial (> 140/90 mmHg o en Tx con AHT)
• HDL bajas (Varones < 40 mg/dl; Mujeres < 50 mg/dl)
• Obesidad Abdominal ( Circunferencia de cintura > 102 cm
en varones y > 88 cm en mujeres
PREVENCIÓN SECUNDARIA
• Antecedentes familiares de Enfermedad Cardiovascular
• Diabetes
TRATAMIENTO BASADO EN CIFRAS DE LDL-C (mg/dl) Y
DEL RIESGO GLOBAL DE CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
RIESGO OBJETIVO DIETA FÁRMACOS
Sin Cardiopatía Isquémica

0 – 1 factor de riesgo < 160 > 160 > 190
2 factores de riesgo o más < 130 > 130
Riesgo > 10% a 10 años > 160
Riesgo > 20% a 10 años > 130
Con Enfermedad Coronaria

Riesgo < 20% < 100 > 100 > 100
National Cholesterol Education Program (NCEP))

TRATAMIENTO DIETÉTICO
Epidemiológicamente:
•Relación entre consumo excesivo de grasas saturadas y aumento en los
niveles plasmáticos de LDL-C
1º PAS0
•Reducir ingesta de grasas saturadas con dieta hipocalórica
•Elevar gasto energético: Incremento de ejercicio físico
•20% pacientes pueden logar controlar hiperlipoproteinemia
•Pacientes sin factores de riesgo CV, tratamiento con dieta y cambios
durante 3-6 meses antes de iniciar terapia farmacológica
2º PAS0
• Identificar y controlar factores de riesgo
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
1.- INHIBIDORES DE HMG-CoA-REDUCTASA:

•ESTATINAS:
2.- DISMINUCIÓN DE ABSORCIÓN DIGESTIVA:
•Resinas de Intercambio Iónico: COLESTIRAMINA, COLESTIPOL
•Ezetimiba
3.- DISMINUIR NIVELES DE TRIGLICÉRIDOS POR AUMENTAR SU
METABOLISMO Y EL DE LAS VLDL:
•FIBRATOS: GENFIBROZILO
3.- ACIDO NICOTÍNICO
5.- PROBUCOL
6. ACIDOS GRASOS POLINSATURADOS (ACEITES DE PESCADO):
•ACIDOS EICOSAPENTANOICO y DECOSAHEXANOICO
7.- ANTIOXIDANTES: VITAMINAS E y C
DROGAS UTILIZADAS PARA EL TRATAMIENTO
DE LAS DISLIPIDEMIAS
GRUPOS FÁRMACOS
ESTATINAS:
Inhibidores de la HMG •Simvastatina, Lovastatina, Pravastatina,
CoA reductasa •Fluvastatina, Atorvastatina, Cerivastatina,
•Rosuvastatina, Pitavastatina, Mevastatina
•Clofibrato, Bezafibrato, Clofibrato de aluminio,
Fibratos •Gemfibrozil, Fenofibrato, Simfibrato, Ronifibrato
•Ciprofibrato,Etofibrato, Clofibride.
Secuestradores de RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:
ácidos biliares Colestiramina, Colestipol, Colextran, Colesevelam.
•Niceritrol, Nicotina (Ácido Nicotínico), Nicofuranosa
Ácido nicotínico y
•Nicotinato de aluminio, Alcohol nicotínico (piridilcarbinol),
derivados
•Acipimox.
•Ezetimiba.
Otros agentes •Ácidos grasos poliinsaturados (Omega-3-): Ácidos
reductores del Eicosapentaenoico y Decosahexaenoico
colesterol y los • Dextrotiroxina, Probucol, Tiadenol, Benfluorex, Meglutol,
triglicéridos •Piridoxal, 5-fosfoglutamato de magnesio, Policosanol,
•Antioxidantes : Vitaminas E y C
MEDICAMENTOS QUE ACÚAN
PREFERENTEMENTE SOBRE EL
COLESTEROL Y LDL
MEDICAMENTOS QUE ACTÚAN
PREFERENTEMENTESOBRE
•Derivados del ácido nicotínico*
TRIGLICÉRIDOS Y VLDL
•Inhibidores de la HMG-CoA
reductasa
•Derivados del ácido clofíbrico
•Ezetimiba (colesterol)
•Derivados del ácido nicotínico*
•Adsorbentes del colesterol
•Ácidos grasos 3ω-poliinsaturados
•Probucol
•Heparinoides
•Neomicina oral
•Tiadenol
•Pirozadilo
•Pantetina
•Sultamato de piperazina
INHIBIDORES DE LA HMB-CoA REDUCTASA
Simvastatina Pravastatina Lovastatina Fluvastatina
Cerivastatina Atorvastatina Pitavastatina Rosuvastatina
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↑
20-45% 5-20% 25-65% 5-15%
• Análogos del ácido mevalónico

• Potentes inhibidores competitivos y reversibles HMG-Co Reductasa
• Mecanismo de Acción:
• Reducen rápida e intensamente síntesis celular colesterol y niveles
circulantes de LDL-C
• ↑ Compensatorio de Genes que codifican HMG Co A Reductasa y ↑ síntesis
receptores hepáticos de LDL
• Reducen degradación de receptores LDL y VLDL
• ↑ Captación celular de LDL y VLDL: ↓ Reducción niveles plasmáticos
Mecanismo de
Acción
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↑
20-45% 5-20% 25-65% 5-15%
• Farmacocinética:
ABSOR- SEMI- ELIMINA-
t máx UNIÓN Vd
FÁRMACO CIÓN VIDA CIÓN DOSIS
(horas) A PP (%) (l/kg)
(%) (horas) RENAL (%)
Atorvastatina (12) 1-2 > 98 5,4 14 <2 10-80 mg/d
Fluvastatina 98 (24) 0,5 >99 0,5-3,1 <5 20-80 mg/d
Lovastatina 30 (<5) 2-3 95 3 <10 10-80 mg/d
Pravastatina 34 (17) 1-1,5 45-60 1,5-2 5-7 10-40 mg/d
Simvastatina 60-85 (7) 4 > 95 1,9 13 5-80 mg/d

• Administración oral. Única dosis diaria.
• Concentraciones plasmáticas máximas: 1-3 horas
• Absorción variable (40%-70%), Fluvastatina (100%)
• Alimentos: ↑ Absorción lovastatina (50%) y ↓ Atorvastatina, Fluvastatina,
Pravastina.
• Profármacos: Lovastatina, Simvastatina, forman B-Hidroxiácidos
• Importante efecto de primer paso
• Unión a proteínas > 95% (Pravastatina 50%)
• Biotransformación hepática: Vía Citocromo-oxidasa P450, excepto Pravastatina
(Oxidación y Sulfoconjugación)
• Metabolitos activos: Atorvastatina y Fluvastatina
• Semivida plasmática: 1-3 horas excepto Atorvastina ( 14 horas, inalterada, 20-30 hs
metabolitos activos)
• Eliminación: Vía biliar (75-80%), Vía renal (5-20%)
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↑
20-45% 5-20% 25-65% 5-15%
• EFECTOS SOBRE LAS LIPOPROTEÍNAS
• Discreto aumento de niveles de HDL-C
• Reducción dosis dependiente de niveles plasmáticos de colesterol y TG
• Efecto máximo: 2 semanas de tratamiento
• Modifican expresión de apolipoproteínas: LDL < susceptibilidad a
oxidación, no modifican concentraciones de Lp(a)
• Reducción de LDL-C, TG y Aumento HDL-C: >Atorvastina >Pravastina y
Fluvastatina
• ACCIONES PLEIOTRÓPICAS:
• Independientes de cambios en niveles de LDL-C, relacionadas con
producción de isoprenoides
• EFECTOS SOBRE LA FUNCIÓN ENDOTELIAL:
• Aumentan expresión de NOSe, y liberación de óxido nítrico
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↑
20-45% 5-20% 25-65% 5-15%
• EFECTOS SOBRE LA OXIDACIÓN DE LDL
• ↓ Contenido de colesterol de LP (Sustrato disponible para oxidación)
• Antioxidantes y barredores de radicales libres (↓ formación de LDLox )
• EFECTOS SOBRE LOS COMPONENTES DE LA PLACA DE ATEROMA:
• ↓ Expresión de moléculas de adhesión en los monocitos y su entrada al subendotelio,
oxidación de LDL, acumulación ésteres de colesterol en macrófagos de la placa, el
crecimiento de células musculares lisas vasculares
• Estabilización de la placa de ateroma y prevención de su rotura
• EFECTOS SOBRE EL PROCESO INFLAMATORIO
• Inhiben diversos pasos del proceso inflamatorio: Infiltración por macrófagos y expresión de
citocinas
• ↓ Niveles plasmáticos de Proteína C Reactiva
• Efectos beneficios mayores en pacientes con ↑ de marcadores inflamatorios
• Aplicación en casos de leucemia y post-transplantes
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↑
20-45% 5-20% 25-65% 5-15%
• EFECTOS SOBRE LA PROLIFERACIÓN, MIGRACIÓN Y APOPTOSIS DE LAS CÉLULAS MUSCULARES
LISAS VASCULARES
• ↓ Proliferación y ↑ apoptosis de células musculares lisas vasculares (Excepto Pravastatina) y LP
(Sustrato disponible para oxidación)
• Antioxidantes y barredores de radicales libres (↓ formación de LDLox )
• ACCIONES ANTITROMBÓTICAS:
• Efecto antitrombótico (Inhiben agregación plaquetaria y producción plaquetaria de tromboxano
A2
• Potencian acciones antiagregantes del ON
• ↓ Niveles de fibrinógeno y expresión del factor tisular y ↑ fibrinólisis
• ACCIONES PROTECTORAS CARDIOVASCULARES
• ↓ Presión arterial
• Modulan actividad del sistema renina-angiotensina
• Reducen niveles tisulares de la ECA y de angiotensina II. Suprimen > respuesta presora en
pacientes con hipercolesterolemia.
• REACCIONES ADVERSAS
• Buena tolerancia
• GI: Dispepsia, náuseas, flatulencia.
• Cefaleas. Neuropatías periféricas, Insomnio, ↓ Concentración, Sueños
vívidos
• Enrojecimiento cutáneo
• < Reacciones adversas centrales (Fluvastatina, Pravastatina atraviezan
muy poco BHE)
• Hepatotoxicidad; Anorexia, pérdida de peso, ↑ reversible
transaminasas, hepatitis
• Tendencia a sangrados con uso concomitante con anticoagulantes
orales
• Reacción adversa más grave: Miopatía (< 0,1%) ↑ creatincinasa.
• INDICACIONES CLÍNICAS
• Fármacos más efectivos en pacientes con
LDL ↑ (Hipercolesterolemia familiar • CONTRAINDICACIONES
heterocigota) • Gestación
• Muy efectivos para ↓ LDL-C < 100 mg/dl en • Lactancia
pacientes con > riesgo de Enfermedad • Hepatopatías
coronaria, Diabetes, Síndrome Nefrótico • Nefropatías graves
• No efectivos en hipercolesterolemia familiar
homocigota
• Efecto moderado sobre VLDL
• No son de elección en HTG e hiperlipidemias
combinadas (Asociar dosis bajas con fibratos
o ácido nicotínico)
• Interacciones Farmacológicas
Metabolismo: Niveles de Biodisponibilidad
Metabolismo: Lovastatina, Simvastatina, Atorvastatina
Fluvastatina estatinas de estatinas
FÁRMACOS QUE SE
INHIBIDORES DEL INDUCTORES DEL RESINAS DE INTERCAMBIO
BIOTRANSFORMAN TRAVÉS INHIBIDORES DEL CYP3A4
CYP2CP9 CYP324 Y CYP2C9 IÓNICO
DEL CIT P-450 CYP3A4
Antagonistas del Macrólidos: Eritromicina,

calcio Claritromicina
Ciclosporina Antifúngicos : Ketoconazol,
Cimetidina Itraconazol Inhibidores de
Proetasas: Nelfinavir, Ritonavir, Barbitúricos
Eritromicina Amiodarona
Saquinavir Carbamazepina
Estrógenos Cimetidina Colestiramina
Antidepresivos: Fluoxetina, Fenitpína
Midazolam Ticlodipina Colestipol
Sertralina Hipolipemiantes: Nafcilina
Quinidina Zafirlukast
Gemfibrocilo, Ácido Nicotínico Rifampicina
Tacrolimus
Terbinafina
Warfarina
ESTATINAS
Cambios en el perfil lipídico de los estudios de
prevención primaria o secundaria con ESTATINAS
Revascu- Episodios
LDL HDL Morta-
ESTUDIO larización Coronarios Ictus (%)
(%) (%) lidad (%)
(%) (%)
PREVENCIÓN SECUNDARIA
4S (Simvastatina, 20-40 mg/d) 35 37 34 30 28 15
CARE (Pravastatina, 40 mg/d) 32 5 27 24 9 19
LIPID (Pravastatina, 40 mmg/d) 25 5 22 22 23 24
PREVENCIÓN PRIMARIA
WOSCOPS (Pravastatina, 40 mg/d) 26 26 37 31 22 33
AFCAPS/ TexCAPS (Lovastatina, 20-40

25 39 33 37 0 36
mg/d)
Mortalidad CV (36%), Riesgo Muerte, IMA mortal, no

Atorvastatina (80 mg/d)
mortal, Ictus
DERIVADOS DEL ÁCIDO CLOFÍBRICO:
Clofibrato Gemfibrozilo Alufibrato Fenofibrato Bezafibrato
Binifibrato Ciclofibrato Etofibrato Nicofibrato Pirifibrato
Tocofibrato
COL VLDL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↓ (SC) (↑) ↑
10-20 20-50% 20-50% 5-10% 10-20%
• Derivados del ácido clofíbrico, de los cuales el clofibrato (éster etílico) es el medicamento
más antiguo y experimentado, y se suele tomar como patrón de comparación.
• El clofibrato tiene alta incidencia de efectos adversos, ha sido desplazado por el
GEMFIBROZILO (Mejor tolerado)
• Reducen fundamentalmente los niveles de triglicéridos, y consecuentemente VLDL. La
acción sobre colesterol y LDL es comparativamente mucho menor, y muy variable según
el fármaco.
• Los medicamentos más modernos como el fenofibrato, bezafibrato,etc., son más activos
que el clofibrato sobre el colesterol y fracciones lipídicas relacionadas.
• El gemfibrozilo tiene tan poco efecto como el clofibrato sobre el colesterol, pero en
cambio tiene una acción más pronunciada sobre triglicéridos y en ciertos casos produce
una elevación significativa de la fracción HDL (considerada protectora)
Tocofibrato
• Mecanismo de Acción
• ↑ Niveles de HDL-C por doble mecanismo:
• ↓ Intercambio de ésteres de colesterol de las HDL a VLDL (↑ Contenido de
colesterol HDL)
• ↑ Expresión APO-AI y APO-AII – Activan LPL: (↑ Producción HDL nacientes) de la
lipoproteínlipasa y la β oxidación de ácidos grasos en hígado y músculo
esquelético
• Clofibrato ↑ expresión biliar de colesterol (Litiasis biliar)
• ↑ LPL en endotelio vascular y de APO-AI y ↓ la Apo C-III

• ↑ Catabolismo de TG, ↓ contenido de TG en QM, facilitan transformación de VLDL en
HDL (↑)
• Puede inhibir síntesis de TG en tejido adiposo, ↓ captación hepática Ac. Grasos en

hígado (↓ Reducción de VLDL)
Tocofibrato
COL VLDL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↓ (SC) (↑) ↑
10-20 20-50% 20-50% 5-10% 10-20%
Mecanismo de Acción
• Agonistas de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas
(PPAR-alfa)
• ↓ producción de la Apo C-III, ↑ la producción de las Apo A-I, la Apo A-II, proteína
transportadora de ácidos grasos,
• ↑ Actividad de la lipoproteínlipasa y la β oxidación de ácidos grasos en hígado y músculo
esquelético
• ↓ Síntesis de TG y secreción hepática de VLDL
• Fenofibrato: Acciones Uricosúricas
Tocofibrato
• Farmacocinética
• Absorción casi completa por VO (excepto Fenofibrato), > con alimentos
• Clofibrato y fenofibrato sufren hidrólisis del grupo éster, formación de ácidos fíbricos activos
• Pico máximo: 1-2 horas. Vida media 1,5 horas
• Unión en alto % a proteínas plasmáticas (98%)
• Atraviezan BHE y placenta
• Glucoconjugación en el hígado
• Eliminación fármaco y metabolitos por vía renal (60-90%) y en < % por vía biliar
• Recirculación entero-hepática
• Niveles plasmáticos ↑ en pacientes con insuficiencia hepática o renal
DERIVADOS DEL ÁCIDO CLOFÍBRICO: FIBRATOS
ELIMINA-
ABSOR- UNIÓN SEMI-
t máx Vd CIÓN
FÁRMACO CIÓN A PP VIDA DOSIS
(horas) (l/kg) RENAL
(%) (%) (horas)
(%)
Clofibrato 100 3-6 > 93-98 0,1 17 97 1g/12 h
100 mg/8h
Fenofibrato Parcial 4 > 90 0,9 20-24 60
250 mg/d
200 mg/8h
Bezafibrato 100 (100) - 9,5 0,24 2 50
400 mg/d
600 mg/12h
Gemfibrozilo 100 (100) 1-2 95 0,4 1,5 70
900 mg/24h
• EFECTOS ADVERSOS
• GI: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, colelitiasis.
• Cutáneas: Prurito, exantemas, urticaria, alopecia
• Hematológicas: Anemia, leucopenia
• Neurológicas: Cefaleas, inestabilidad, visión borrosa, fatiga
• Aumento del apetito, impotencia y ↓ libido en el varón
• ↑ Transaminasas, Colelitiasis ( Mujeres, obesos, diabéticos o enfermos de la vesícula
biliar)
• Miopatías, Rabdomiólisis (> Riesgo si se asocian con estatinas, nefropatías)
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Pueden desplazar a otros fármacos de su unión a albúmina (Tiroxina, anticoagulantes
orales, hipoglicemiantes orales, difenilhidantoína)
• > Riesgo de hemorrragias: Clofibrato
INDICACIONES:
• Fibratos: Tratamiento elección:
• Hipertrigliceridemia primaria aislada (Tipos IV y V)
• Hipertrigliceridemia asociada a diabetes tipo II
• Síndromes Nefróticos con alto riesgo de Pancreatitis
• Hiperquilomicronemia
• Regresión de lesiones coronarias
• ↓ Estenosis coronarias en un 40% (diabéticos)
• GEMFIBROZILO
• ↓ Incidencia IMA (34%), ↓ Eventos Coronarios (22%)
• Mejor tolerado
• Fibrato de elección
CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia hepática o renal, Alcoholismo crónico, hipoalbuminemia
• Niños, Embarazo, Lactancia
• EFECTOS ADVERSOS
• GI: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, colelitiasis.
• Cutáneas: Prurito, exantemas, urticaria, alopecia
• Hematológicas: Anemia, leucopenia
• Neurológicas: Cefaleas, inestabilidad, visión borrosa, fatiga
• Aumento del apetito, impotencia y ↓ libido en el varón
• ↑ Transaminasas, Colelitiasis ( Mujeres, obesos, diabéticos o enfermos de la vesícula
biliar)
• Miopatías, Rabdomiólisis (> Riesgo si se asocian con estatinas, nefropatías)
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Pueden desplazar a otros fármacos de su unión a albúmina (Tiroxina, anticoagulantes
orales, hipoglicemiantes orales, difenilhidantoína)
• > Riesgo de hemorrragias: Clofibrato
DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO
COL VLDL TGC LP(a) LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↓ ↑ ↑
25% 25-40 30-70% 40% 15-30% 20%
• ACIDO NICOTÍNICO:
• Vitamina en dosis fisiológicas se transforma en nicotinamida y en dosis superiores a las
normales tiene efecto antihiperlipémico
• Reducción niveles TG casi inmediata, la de LDL en 3-6 semanas
• Presentación: Estándar y liberación estándar
• Mecanismo de Acción : No es bien conocido
• En tejido adiposo ↓ niveles de AMPc, ↓ lipólisis de TG y su transporte al hígado
• ↓ Liberación de ácidos grasos libres e inhibe la acción de la diacilglicerol-aciltransferasas,
↓ la síntesis hepática de TG y de Apo B-100.
• ↓ Catabolismo de las lipoproteínas de HDL.
• ↑ Estímulo a LPL, ↑ aclaramiento de QM y VLDL
• ↓ Niveles plasmáticos de Colesterol sérico, VLDL, LDL, TG. C- HDL
SEMI- ELIMINA-
ABSOR- UNIÓN A
FÁRMACO t máx Vd (l/kg) VIDA CIÓN RENAL DOSIS
CIÓN (%) PP (%)
(horas) (%)
Ácido
45´ 300-2000
Nicotí- Completa < 20 ------ 0,7 > 90%
4-6 hs (R) mg/8h
nico
FARMACOCINÉTICA:
• Administración: Ac. Nicotínico, Oral y parenteral
• Alimentos mejoran biodisponibilidad y atenúan efectos vasodilatadores.
• Amplia distribución: > (Hígado, bazo, tejido adiposo)
• Metabolismo: No conocido por completo.
• Excreción: Ac. Nicotínico, se elimina en parte en la orina conjugado con
glicina como Ac. Nicotinúrico. 12% se elimina sin excretar y el resto
reutilizado para formar NAD y NADP
• Concentraciones plasmáticas de equilibrio son algo > en mujeres
• La nicotinamida no tiene efectos hipolipemiantes –

• Se metaboliza en el hígado a N-metilnicotinamida y nicotinamida-N-
óxido.
• La primera es posteriormente metilada a dos compuestos conocidos
como 2PY y 4PY que se eliminan en la orina.
• EFECTOS ADVERSOS:
• Mal tolerado
• Elevada incidencia de efectos adversos
• Vasodilatación arteriolar
• Enrojecimiento y prurito en cara y parte superior del tronco (tolerancia a las
2 semanas de tx), se debe a liberación de prostaglandinas y se potencia con
alcohol o bebidas calientes.
• Puede controlarse iniciando Tx con dosis bajas, si se ingiere después de los
alimentos o administrando 500 mg/d de aspirina media hora después del
medicamento.
• Digestivas: Náuseas, vómitos, dolor gástrico, diarrea.
• Dosis altas: ↑ niveles de bilirrubinas y de transaminasas con o sin ictericia
• Dermatológicas: Piel seca, exantemas, hiperpigmentación
• Resistencia a Insulina e Hiperuricemia:
• Cardiovasculares: Taquicardia, fibrilación auricular
COL VLDL TGC LP(a) LDL-C HDL-C
↓ ↓ ↓ ↓ ↑ ↑
25% 25-40 30-70% 40% 15-30% 20%
• INDICACIONES
• CONTRAINDICACIONES
• Hipercolesterolemia familiar homocigota (IIa) • Administrar con precaución:
• Hiperlipoproteinemias combinadas que cursan con ↑ de TG • Pacientes con IMA,
y colesterol (Tipo IV) Insuficiencia Cardiaca,
• Hipertrigliceridemias asociasdas a ↑ de QM (Tipo V) que no Úlcera gástrica,
responden a Gemfibrocilo Hepatopatías graves,
Diabetes, Hipotensión
• Fármaco más eficaz para ↑ niveles de HDL-C arterial, gota
• Asociado a estatinas o resinas ↑ acción hipocolesterole- • Asociado a estatinas ↑
lemiante en pacientes con hipercolesterolemia familiar incidencia de miopatías
• No se recomienda:
• ↓ Incidencia de reinfarto y la mortalidad total
• Embarazo
• Tx se inicia con 100 mg c/8h y se ↑ progresivamente la
dosis hasta 1,5-3,5 g/d
INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL
EZETIMIBA
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ /SC ↓ ↑/SC
15-30% 9% 18-25 4-8%
Inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol de origen exógeno

(dieta) o endógeno (biliar)
• No afecta absorción de vitaminas liposolubles, TG, Ácidos grasos y Ácidos biliares
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Disminuye la absorción intestinal del colesterol y de los esteroles disminuyendo la
formación de quilomicrones.
• Aumento compensatorio parcial de la síntesis hepática de colesterol y sobre
expresión de receptores hepáticos de LDL y HMG-CoA- Reductasa
• El mecanismo de acción del fármaco no se conoce en su totalidad, aunque se sabe
que experimenta fácilmente glucuronidación en la luz intestinal y se acumula en el
borde en cepillo a lo largo de la punta de las microvellosidades.
EZETIMIBA
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↓ /SC ↓ ↑/SC
15-30% 9% 18-25 4-8%

• MECANISMO DE ACCIÓN:
• Tanto el fármaco original como su metabolito glucurónido inhiben la absorción del
colesterol a través de la luz del intestino, aunque el metabolito posee mayor eficacia.
• El metabolito glucuronizado se localiza rápidamente en la superficie de los enterocitos
intestinales, donde bloque al transportador de esteroles (NPC1L1).
• La administración conjunta de la ezetimiba con una estatina inhibe tanto la absorción
como la síntesis de colesterol, y puede conseguir una reducción del cLDL del 16-18%
adicional a la observada con la estatina sola.
• La ezetimiba recorre varias veces el circuito enterohepático y regresa el metabolito al
tubo intestinal
• No es metabolizado por el sistema de enzimas del citocromo P450

EZETIMIBA
ELIMINA-
ABSOR- UNIÓN SEMI-
t máx Vd CIÓN
FÁRMACO CIÓN A PP VIDA DOSIS
(horas) (l/kg) RENAL
(%) (%) (horas)
(%)
Ezetimiba Rápida 4-12 > 90% 13-21 11% 10 mg/d
• Tras su administración oral, se absorbe rápidamente

• Biodisponibilidad: 35 – 60 %
• Se conjuga ampliamente para formar un glucurónido farmacológicamente
activo que se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el
hígado, posteriormente se elimina con la bilis
• Concentración plasmática: Ezetimiba (10-20%) Glucorónido (80-90%)
• Principal vía de eliminación fecal (77%)
• Administración conjunta de alimentos no afecta biodisponibilidad
• Administración única diaria
EZETIMIBA
Efectos adversos: (1%)
• En general, buena tolerancia en monoterapia o combinada con estatinas
• Puede producir una elevación leve y asintomática de aminotransferasas
• Trastornos gastrointestinales, estreñimiento. Cefalea, fatiga, mialgia.
• Raramente: reacciones de hipersensibilidad.
• Muy raramente: Pancreatitis, colelitiasis, colecistitis, trombocitopenia, elevación de CK,
miopatía y rabdomiolisis.
Interacciones:
• ↑ Niveles plasmáticos de Ciclosporina
• La colestiramina reduce niveles plasmáticos de ezetimiba. No interactúa con resinas o
fibratos
• Asociada a dosis bajas de estatinas se produce una reducción de las LDL (50%) similar a la
que se logra con dosis altas de estatinas (40-80 mg/d)
Indicaciones:
• Hipercolesterolemia no controlada con estatinas
• No interactúa con resinas o fibratos
Contraindicaciones:
• Niños, Insuficiencia hepática grave, Lactancia
ADSORBENTES DEL COLESTEROL
Colestiramina Colestipol Filicol Detaxtrano
COL TGC LDL-C HDL-C

↓ ↑/SC ↓ ↑/SC
15-30 % 20-40% 3-5%
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:

Colestiramina - Colestipol
• Ácidos débiles, insolubles en agua, cargados
positivamente
• No se absorben por VO, resistentes a la acción de
enzimas GI
COL TGC LDL-C HDL-C

↓ ↑/SC ↓ ↑/SC
15-30% 20-40% 3-5%
• Acción a nivel local en el tracto intestinal
• Liga ácidos biliares y forma complejo inabsorbible que es eliminado en las heces.
• Inhiben circulación enterohepática de Ac. Biliares y absorción digestiva del colesterol,
cuya excreción fecal ↑ hasta 15 veces
• Aumenta utilización del colesterol por el hepatocito
• Disminuye pool intrahepático de colesterol
• Los ácidos biliares inhiben a la hidroxilasa mitocondrial hepática que convierte el
colesterol en ácidos biliares
• Las resinas ↓ ácidos biliares y estimulan conversión endógena de colesterol en ácidos
biliares, ↓ contenido hepático de colesterol
– ↑ Nº Receptores celulares para LDL-C y su captación hepática:↓ niveles plasmáticos
– ↑ Actividad de HMG CoA Reductasa
• Efecto máximo al cabo de 2 semanas de Tto.
COL TGC LDL-C HDL-C
↓ ↑/SC ↓ ↑/SC
15-30% 20-40% 3-5%
RESINAS DE INTERCAMBIO IÒNICO: Colestiramina y el Colestipol
• Los triglicéridos no son modificados o si acaso sufren una ligera elevación,
• La fracción HDL también puede elevarse ligeramente.
• REACCIONES ADVERSAS :
• La mala tolerancia digestiva : Náuseas, vómitos, distensión abdominal, flatulencia
• Precisa buena motivación del paciente para seguir el tratamiento.
• Aumentar el contenido en fibra de la dieta para contrarrestar la tendencia al estreñimiento.
• Pueden aumentar: Incidencia cálculos biliares de colesterol, niveles plasmáticos de fosfatasas
alcalinas y transaminasas, Alcalosis hipoclorémica en niños
• Dosis Altas: Esteatorrea, ↓ absorción de vitaminas liposolubles (A, D, K)

RESINAS DE INTERCAMBIO IÒNICO: Colestiramina y el Colestipol
• REACCIONES ADVERSAS :
• Fijación a sustancias ácidas: ↓ Absorción Oral de Ácido fólico, fierro, tiacidas, furosemida,
anticoagulantes orales, tetraciclinas, propanolol,fenobarbital, aspirina, valroato, tiroxina,
digoxina y estatinas.
• Administrarlos 1 hora antes o 4 horas después de la resina
• INDICACIONES:
• Pacientes 10-20 años
• Hipercolesterolemia heterocigota y combinada con niveles de VLDL e IDL normales no
controladas con estatinas
• Reducen niveles de LDL-C (20%), Mortalidad por CI (24%), Episodios de Angina (20%), IMA
no mortal (19%), Revascularización coronaria (21%)
• Reducción niveles LDL-C en 50-70% si se asocian a estatinas o Ácido Nicotínico
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: Colestiramina y el Colestipol
• CONTRAINDICACIONES:
• Niños < 6 años,
• Gestantes
• Pacientes con obstrucción biliar completa, estreñimiento grave o hipertrigliceridemia
• ADMINISTRACIÓN:
• No tomarse como polvo seco, mezclarlos con agua o zumos de frutas
• Administración antes de desayuno y cena
El detaxtrano es un derivado del dextrano mucho menos difundido y

documentado.

ÁCIDOS GRADOS POLIINSATURADOS
Aceites de pescado
Rol
estructural en
Fosfolípidos
de membrana
celular
Sustratos Dos grupos

principales
para síntesis
de
AGPIC :
mediadores L (ω-3)
fisiológicos (ω-6)
Omega 3 y
Omega 6 son
Ácidos Grasos
Esenciales
Aceites de pescado
Aceites de pescado
Aceites de pescado
Aceites
vegetales:
Soya, canola,
girasol, linaza,
maíz
Ácido α – Ácido
linoleico FUENTES linoleico
ALIMENTARIAS
(ω-3) (ω-6)
Frutos secos:
nueces, castañas,
almendras,
avellanas
Aceites de pescado
Animal: Vacuno
Cerdo
Cordero
FUENTES EPA
Ácido ALIMENTARIAS
Araquidónico AGPICL DHA
Animal . Vegetal:
Pescados: Atún,
Jurel, Salmón
Aceites de pescado
COL TGC LDL-C HDL-C

↓ /SC ↓↓ ↓ ↑/SC
15-35% 15-45% 2-8%
• El interés por los aceites poliinsaturados de

pescado surgió de estudios epidemiológicos (1976)
• Ricos en ácidos ω-3
• Son mezclas de los ácidos eicosapentanoico
(EPA)y docosahexanoico (DHA) que son parte de las
membranas celulares y precursores de los
eicosanoides
• La acción farmacológica principal la ejerce el
primero. El segundo actúa fundamentalmente de
reserva transformándose lentamente en ácido
eicosapentanoico, aunque puede tener funciones
biológicas aún no bien conocidas.
Aceites de pescado
Aceites de pescado
Aceites de pescado
COL TGC LDL-C HDL-C

↓ /SC ↓↓ ↓ ↑/SC
15-35% 15-45% 2-8%
• Probable: Regulación de factores de transcripción nuclear, INDICACIONES
incluidos el SREBP-1c y el PPARα ↓ Síntesis TG - • La acción depende de su uso:
↑Oxidación AG en hígado. complemento de dieta o a dosis
• Inhiben síntesis de VLDL. ↓ niveles plasmáticos de TG terapéuticas (mucho >: 2 - 10 g al día)
de ácidos ω-3 poliinsaturados.
• Compiten con el ácido araquidónico, con la ciclooxigenasa
y lipooxigenasa
• A dosis terapéuticas se comportan
• Efecto antitrombótico: ↑Tromboxano A3, ↓TromboxanoA2, como hipolipemiantes cuyo efecto es
↑ PG I3 mucho más marcado sobre
• Vasodilatador, antiinflamatorio y antiagregante triglicéridos que sobre el colesterol.
plaquetario
• Supresión de la lipogénesis hepática e incremento de la
oxidación de los ácidos grasos tanto a nivel hepático como
en el músculo esquelético
ÁCIDOS GRADOS POLIINSATURADOS • No altera síntesis de HDL
Aceites de pescado • La relación ω-3/ ω-6 dietaría operaría como
un sensor hepático para la regulación del
metabolismo lipídico.
• Reducción de Citioquinas pro-inflamatorias
Afectan vías de señalización intracelular, asociadas
• Compiten con el ácido araquidónico, con la
con la activación de factores de transcripción:
ciclooxigenasa y lipooxigenasa
• FN-kB
• Efecto antitrombótico: ↑Tromboxano A3,
• PPARs Regulan expresión de genes
↓TromboxanoA2, ↑ PG I3
proinflamatorios
• Vasodilatador, antiinflamatorio y
• SREBP-1c
antiagregante plaquetario
• ↓ CP y Síntesis TG - ↑Oxidación AG en hígado y
• Antiarrítmico
músculo esqueléticio
• Supresión de la lipogénesis hepática e
• Inhibición de síntesis hepática de VLDL y TGC
incremento de la oxidación de los ácidos
• Inhiben síntesis de VLDL. ↓ niveles plasmáticos
grasos tanto a nivel hepático como en el
de TG
músculo esquelético
INDICACIONES
• La acción depende de su uso: complemento de dieta (1-2 g/d) o
hipolipemiante a dosis terapéuticas (mucho > : 2 - 10 g al día)
Aceites de pescado
COL TGC LDL-C HDL-C

↓ /SC ↓↓ ↓ ↑/SC
15-35% 15-45% 2-8%
• EFECTOS COLATERALES:
Grandes dosis:
• Dispepsias, náuseas, eructos.
• Fiebre, mialgias, linfaadenopatías
• Epistaxis
• Con cifras de disminución del LDL-colesterol del orden del 25-30%, los ensayos
demuestran retardo significativo en la progresión de la arteriosclerosis en
arteria coronaria y carotídea (la regresión de las lesiones se produce pocas
veces).
• Las estatinas han demostrado ser mejores que cualquier otra medida
terapéutica hipolipemiante, farmacológica o no, en la prevención de la
mortalidad en general (reducción del riesgo de un 20%, frente a un 3%) y
específicamente la de origen coronario (31% frente a 10%).
• Por otro lado, los datos recogidos a partir de más de 100.000 personas
estudiadas (entre pacientes y controles) indican que las estatinas reducen el
riesgo de accidentes cerebrovasculares en un 24%.
• Por el contrario, ni los fibratos, ni las resinas de intercambio iónico, ni las dietas
producen ningún efecto significativo en esta indicación profiláctica
cerebrovascular, desconociéndose el motivo de ello.
• Deben usarse medicamentos bien experimentados con evidencia contrastada de
eficacia clínica.
• El criterio principal para juzgar la eficacia del tratamiento es el
descenso de la fracción LDL y el aumento de la fracción HDL.
• Hay ahora una tendencia a evitar los tratamientos
hipocolesteroliantes en pacientes jóvenes sin factores de riesgo
cardiovascular, e intensificarlos en cambio en pacientes que hayan
sufrido un episodio coronario o presenten, en general, un nivel de
riesgo coronario y/o cerebrovascular de moderado a elevado.
• Algunas normas fijan objetivos del tratamiento en términos de
niveles de LDL y en función de la presencia o no de enfermedad
coronaria y de la existencia de factores adicionales de riesgo.
• Como conclusión, podría indicarse que la terapia hipolipemiante
parece evolucionar a tratamientos cada vez más selectivos,
pero también más intensivos
• Depende mucho del tipo de hiperlipidemia. Pero con los datos actuales no parece
necesario hacer una clasificación muy estricta para establecer un tratamiento
adecuado.
• Posiblemente basta con una clasificación en hipercolesterolemias puras,
hipertrigliceridemias puras e hiperlipemias mixtas, y seleccionar el medicamento de
acuerdo con su acción sobre la fracción lipídica afectada.
• Por otro lado, simvastatina ha demostrado ser útil en la reducción del riesgo de
accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios.
• La elevada potencia hipolipemiante de la atorvastatina permite su utilización en
cuadros de hipercolesterolemia familiar homozigótica.
• COMBINACIONES DE HIPOLIPEMIANTES
• En caso de falta de respuesta debe verificarse en principio que el paciente cumple
adecuadamente la prescripción (un problema frecuente con los medicamentos de
elección). Las faltas de respuesta a medicación que se toma regularmente pueden ser
debidas a variaciones individuales que se solucionan cambiando de fármaco. En
último caso es necesario recurrir a combinaciones de medicamentos. La mayoría de las
bien documentadas tienen como uno de los componentes una resina de intercambio
iónico
• Se produce potenciación de la acción al combinar la resina con casi cualquier otro tipo
de hipolipemiante (con reducción del LDL de hasta el 60%), pero las más potentes son
las constituidas por resinas con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y
análogos).
• La asociación lovastatina (o análogos) + gemfibrozilo parece la elección lógica en

hiperlipidemias mixtas, en términos de potencia. Sin embargo, aumenta la incidencia
de la miositis que aparece raramente con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, y
por tanto no se recomienda su uso.
Inf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 41-48
ATP IV
• American College of Cardiology y la American Heart Association el 12 de Noviembre del 2013

• Recomendaciones terapéuticas para Adultos (mayores de 21 años) con niveles altos de
colesterol, con el objetivo de disminuir su riesgo cardiovascular.
• Las Estatinas siguen siendo la opción para la prevención primaria y secundaria de
enfermedad cardiovascular (excepto pacientes en hemodiálisis y pacientes con cardiopatía
con clase funcional NYHA III y IV, en los que hay poco o nulo beneficio a pesar de su alto
riesgo cardiovascular).
• Los cambios en el estilo de vida siguen siendo la piedra angular en la promoción a la salud y
reducción del riesgo cardiovascular e incluyen: Dieta saludable, evitar cigarrillo, actividad
física, control de peso.
• Existen 4 grupos que se benefician con el uso de estatinas con tratamiento de moderada
intensidad : reducción del LDL del 30-49% o de alta intensidad con una reducción >49%:
• Grupo 1: Paciente con enfermedad cardiovascular clínica.
• Grupo 2: Paciente con LDL >190 mg/dl.
• Grupo 3: Pacientes diabéticos entre 40-75 años con LDL 70189 mg/dl sin enfermedad
cardiovascular clínica.
• Grupo 4: Pacientes sin diabetes y sin enfermedad cardiovascular clínica, con LDL entre
70-189 mg/dl pero con riesgo estimado a 10 años >7.5%.
ATP IV
•Terapia de baja intensidad: Considerada con una reducción de LDL <30%

•Enfermedad cardiovascular activa: Síndrome Coronario Agudo, Angina estable, inestable,
revascularización coronaria, arterial o en otra ubicación, Enfermedad cerebro-vascular, Ataque
isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica de presunto origen ateroesclerótico. En este
contexto el uso de Estatinas será como prevención secundaria.
•El riesgo de enfermedad cardiovascular a 10 años se define como: IM no fatal, muerte de origen
cardiovascular y Enfermedad cerebro-vascular fatal y no fatal. Recomiendan medir el riesgo con “The
Pooled Cohort Equations” (Disponible para iOS y Android). Si el paciente tiene enfermedad
cardiovascular clínica o LDL >190md/dl, no es apropiado medir el riesgo cardiovascular a 10 años.
•Grupos especiales de Riesgo:
• Prevención primaria con LDL <160mg/dl

• Trastornos del metabolismo de las lipoproteínas genéticos.
• Antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular temprana (<55 años en un familiar de
primar grado masculino o <65 años femenino)
• Proteína C Reactiva de alta sensibilidad >2mg/L
• Coronary Artery Calcium Score (CAC Score) >300 Unidades Agatston o > percentil 75 para la
edad, sexo y etnia.
• Índice tobillo/brazo >0.9
• Estilo de vida de elevado riesgo cardiovascular.
METAS
• COLESTEROL TOTAL: 585
504 mg 100 mg
• LDL – COLESTEROL: 504
Tenemos que en 404 mg
• HDL – COLESTEROL: 33 Lo que significa:
504 mg 100 %
• TRIGLICERIDOS: 237
404 mg X
META:
BAJAR EL LDL – colesterol A : x= 78 %
MENOS DE 100
MENOS DE 70 ( IDEAL )

Clase de Dislipidemias 31.05.17

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Clase de Dislipidemias 31.05.17

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FARMACOLOGÍA DE LAS DISLIPIDEMIAS

Dr. Gustavo Ganoza T.

• Descripción de los Procesos Aterogénicos

• Conocer las propiedades farmacológicas

• Conocer los esquemas de tratamiento

Entidades frecuentes en la práctica médica, que

La prevalencia es variable. En sujetos sanos se reportan

Prevalencia en Lambayeque: Hipercolesterolemia 47,3%,

Vía Endógena Mevalonato

El proceso merced al cual las grasas ingeridas son

El problema surge cuando determinadas

National Cholesterol Education Program (NCEP))

Cociente LDL-C/HDL-C: < 3

• Corrección de factores de riesgo

Sin Cardiopatía Isquémica

Con Enfermedad Coronaria

National Cholesterol Education Program (NCEP))

1.- INHIBIDORES DE HMG-CoA-REDUCTASA:

• Análogos del ácido mevalónico

Atorvastatina (12) 1-2 > 98 5,4 14 <2 10-80 mg/d

Fluvastatina 98 (24) 0,5 >99 0,5-3,1 <5 20-80 mg/d

Lovastatina 30 (<5) 2-3 95 3 <10 10-80 mg/d

Pravastatina 34 (17) 1-1,5 45-60 1,5-2 5-7 10-40 mg/d

Simvastatina 60-85 (7) 4 > 95 1,9 13 5-80 mg/d

Antagonistas del Macrólidos: Eritromicina,

AFCAPS/ TexCAPS (Lovastatina, 20-40

Mortalidad CV (36%), Riesgo Muerte, IMA mortal, no

• ↑ LPL en endotelio vascular y de APO-AI y ↓ la Apo C-III

• Puede inhibir síntesis de TG en tejido adiposo, ↓ captación hepática Ac. Grasos en

Clofibrato 100 3-6 > 93-98 0,1 17 97 1g/12 h

• La nicotinamida no tiene efectos hipolipemiantes –

Inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol de origen exógeno

Ezetimiba Rápida 4-12 > 90% 13-21 11% 10 mg/d

• Tras su administración oral, se absorbe rápidamente

COL TGC LDL-C HDL-C

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:

COL TGC LDL-C HDL-C

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: Colestiramina y el Colestipol

El detaxtrano es un derivado del dextrano mucho menos difundido y

Sustratos Dos grupos

COL TGC LDL-C HDL-C

• El interés por los aceites poliinsaturados de

COL TGC LDL-C HDL-C

COL TGC LDL-C HDL-C

• La asociación lovastatina (o análogos) + gemfibrozilo parece la elección lógica en

• American College of Cardiology y la American Heart Association el 12 de Noviembre del 2013

•Terapia de baja intensidad: Considerada con una reducción de LDL <30%

• Prevención primaria con LDL <160mg/dl

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