Doença do Anticorpo

Antimembrana Basal
Glomerular
Doença anti-MBG

• A doença por anticorpo antimembrana basal glomerular (anti-

MBG) é caracterizada pela presença de anticorpos circulantes
dirigidos contra antígenos da membrana basal glomerular,
resultando em glomerulonefrite aguda tipicamente associada a
formação de crescentes.
Definições

• Síndrome de Goodpasture = hemorragia alveolar + glomerulonefrite

• Doença de Goodpasture = hemorragia alveolar + glomerulonefrite +

anticorpo anti-MBG.

• Doença do anticorpo anti-MBG = glomerulonefrite + anticorpo anti-

MBG.

• Glomerulonefrite rapidamente progressiva tipo I.

Síndrome de Goodpasture

• 1919 - Ernest Goodpasture

• primeira descrição

• 1958 - Stanton e Tange

• nomearam a síndrome

• 1964 - Scheer e Grossman

• imunofluorescência com padrão linear
Doença anti-MBG
Epidemiologia

• 0.5-1 caso por milhão por ano.

• Cerca de 20% dos casos de glomerulonefrite crescêntica são devidos à

presença de anticorpo anti-MBG como mecanismo inicial de lesão em séries
de caso mais antigas.

• Numa revisão de 88 doentes que apresentaram hemorragia pulmonar e

nefrite, 6 tinham anticorpos anti-GBM isolados, 7 tinham anticorpos anti-
GBM e ANCA positivo e 48 tinham títulos positivos de ANCA sozinhos.
Doença anti-MBG
Epidemiologia
• Distribuição bimodal.
• Primeiro pico entre 20-30 anos
• Mais comum em homens do que em mulheres
• Mais propensos a ter envolvimento renal e hemorragia pulmonar
• Segundo pico aos 60-70 anos
• Mais comum em mulheres do que em homens
• Mais provável de ter doença renal limitada
• Fumantes têm maior probabilidade de ser afetados pela hemorragia
alveolar, enquanto os não-fumantes geralmente têm doença renal
limitada.
• Mais comum em populações brancas do que em populações negras.
Doença anti-MBG

Fatores de Predisposição associados à apresentação da Doença de

Goodpasture
Possiveis indutores de resposta e doença auto-imune.
Vasculite sistêmica de pequenos vasos que afeta glomérulos;
Nefropatia membranosa (MN);
Litotripsia de cálculos renais;
Obstrução urinária;
Alemtuzumab - terapia para esclerose múltipla.
Precipitantes de Hemorragia Alveolar
Fumaça de cigarro;
Exposição a hidrocarbonetos;
Infecção pulmonar;
Sobrecarga de fluido.
Doença anti-MBG
Patogênese

• A teoria mais comum sugere que a doença do anticorpo antimembrana

basal glomerular se desenvolve quando lesões na vasculatura pulmonar
ou na membrana basal glomerular expõem antígenos nas membranas
basais alveolares ou glomerulares levando à produção de anticorpos anti-
MBG circulantes;

• Células T antígeno-específicas são encontradas na circulação de doentes

agudos com maior frequência que em controles sadios.

• Auto-anticorpos se ligam a epitopos reativos em membranas basais e

ativam a cascata do complemento, causando lesão tecidual;
• Domínio NC1 da cadeia 3 do colágeno tipo IV: principal alvo do anticorpo
anti-MBG;
• IgG1 -> fixa complemento -> infiltração de neutrófilos e macrófagos.
Manifestações clínicas

• Se a doença afeta os rins, os sintomas podem incluir:

• Disúria
• Hematúria ou urina espumosa
• Edema de mãos e pés
• Uremia
• Se a doença afeta os pulmões, os sintomas podem incluir:
• Hemoptise (geralmente o sintoma de apresentação)
• tosse seca
• Dispnéia
• dor no peito.
Manifestações clínicas

• Sintomas na apresentação em uma coorte de 28 pacientes com

glomerulonefrite anti-MBG e hemorragia pulmonar pulmonar:
• Dispneia 79%
• Hemoptise em 75%
• Fadiga em 64%
• Tosse em 64%
• Doença gripal em 32%
• Náuseas ou vômitos em 25%
• Perda de peso em 18%
• Artralgia em 18%
• Mialgia em 18%
• Anúria> 24 horas em 18%
• Dor no peito em 14%
Diagnóstico

• Diagnóstico suspeito em pacientes com doença renal rapidamente

progressiva e/ou hemorragia alveolar

• Diagnóstico confirmatório:
• Sorologia positiva para anticorpos anti-membrana basal (anti-MBG)
(especificamente, auto-anticorpos para regiões epitópicas chave do
domínio NC1 do colagénio tipo IV) por ELISA e / ou Western blot.
• Imunofluorescência indireta: 40% de falsos negativos

• Biopsia renal com padrão de depósito linear de imunoglobulina ao longo

do MBG mais a presença de glomerulonefrite crescêntica.
Biópsia renal
• Glomerulonefrite proliferativa difusa, com vários graus de necrose,
formação de crescentes, glomeruloesclerose e atrofia tubular.

• Imunofluorescência: Deposição linear de imunoglobulinas ao longo

das alças capilares, na maioria das vezes IgG.

• Na doença agressiva, a deposição linear de anticorpos pode não ser vista em

decorrência da extensa destruição da estrutura da MBG.
• A glomerulonefrite anti-GBM é a forma mais agressiva dentre as
glomerulonefrites com a maior frequência de insuficiência renal e
formação de crescentes ao diagnóstico.
Kidney International, Vol. 63 (2003), pp. 1164–1177
Biópsia renal
Biópsia renal

• A deposição linear de imunoglobulinas é encontrada na

imunofluorescência em outras condições, mas sem inflamação
glomerular.
• Diabetes
• Glomerulopatia fibrilar.
• Doença de cadeias leves
• Rins de doador falecido.
• Lupus.
Diagnóstico diferencial

• Doença anticorpo anti-membrana basal

• Vasculites ligadas ao ANCA
• Lupus eritematoso sistêmico
• Púrpura de Henoch-Shoenlein
• Crioglobulinemia mista
Tratamento

• Muitos pacientes necessitarão de diálise na apresentação pela

insuficiência renal e se a doença anti-MBG é altamente suspeita,
iniciar corticosteróides em altas doses mais plasmaferese enquanto
aguarda a confirmação do diagnóstico

• Corticosteróides combinados a ciclofosfamida e plasmaférese (KDIGO Nível

1, Grau B), associados com redução da mortalidade (nível 2 [nível médio]
evidência)
• Os corticosteróides podem ser administrados em pulsos de metilprednisolona 500-
1000 mg / dia IV durante 3 dias, em seguida, prednisona 1 mg/kg/dia por via oral com
redução semanal e descontinuação após 6 meses
• Ciclofosfamida 2 mg/kg/dia por via oral durante 3 meses
• Plasmaferese diária com reposição de albumina humana 4,5% -5% 50 mL/kg
(máximo 4 L) durante 14 dias ou até que os níveis de anticorpos anti-MBG
sejam totalmente suprimidos
Resposta ao tratamento

• Bolton,1995. Análise de 4 séries na literatura

• creatinina < 5,0 mg/dl e < 50% de crescentes
• sem plasmaferese: 11/14 com melhora

• plasmaferese: 11/11 com melhora

• creatinina > 5,0 g/dl e > 50% de crescentes

• não houve melhora nos 46 pacientes