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Inflamação

Aguda
Dor

Calor

Rubor

Tumor
Edema

Exsudato

Transudato

Pus
Inflamação Aguda

Vasoconstrição transitória

Vasodilatação

Estase

Marginação leucocitária
Edema /
Estase
Marginação leucocitária
Interações endotélio x leucócitos
Migração leucocitária

Ativação endotelial

Rolagem

Aderência

Transmigração
Inflamação

Saúde Doença
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda

Erisipela (Streptococcus)
Pus

Pústula Abscesso

Meningite purulenta
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda

Apendicite
Aguda

fecalito
Apendicite
Aguda
Apendicite aguda
(pus na luz do apêndice)
Apendicite aguda – pus / necrose de liquefação / heterólise
(detalhe de exsudato fibrino-neutrofílico)
Apendicite aguda
(detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
Apendicite aguda
(detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda

Pneumonia
bacteriana
Mecanismos celulares e moleculares da
Inflamação aguda
Neutrófilo Meio
extracelular

Fagossomo

Grânulos azurófilos Grânulos específicos


Mieloperoxidase Proteases neutras
Hidrolases ácidas Lactoferrina, lisozima
Lisozima Ativador plasminogênio
Evolução da Inflamação Aguda
Quimiotaxia (sistema complemento)
Sistema complemento e inflamação

Lise celular
Sistema complemento e inflamação

C3a
C5a

Quimiotaxia

Opsonização
Fagocitose

Reconhecimento

Engolfamento

Degradação

Lesão tecidual
Imunidade inata
“Toll like receptors”

Receptores de n-formil metionina


Reconhecimento
Fagocitose seletiva vs específica
Receptores não opsônicos
- LPS (gram negativas)
- peptideoglicano
- proteínas denaturadas
- fostatidilserina

Receptores opsônicos
- porção Fc de IgG e IgA
- de C3b
- de colectinas
- componentes da matriz
Reconhecimento
Fagocitose seletiva vs específica

Receptores não opsônicos


- LPS (gram negativas)
- peptideoglicano
- proteínas denaturadas
- fostatidilserina

Receptores opsônicos
- porção Fc de IgG e IgA
- de C3b
- de colectinas
- componentes da matriz
Reconhecimento
Fagocitose seletiva vs específica

Receptores não opsônicos


- LPS (gram negativas)
- peptideoglicano
- proteínas denaturadas
- fostatidilserina

Colectinas
- Sérica
* manose-binding lectin
Receptores opsônicos
- Pulmonar - porção Fc de IgG e IgA
* proteína surfactante A - de C3b
* proteína surfactante D
- de colectinas
Ficolinas - componentes da matriz
Reconhecimento
Fagocitose seletiva vs específica

Receptores não opsônicos


- LPS (gram negativas)
- peptideoglicano
- proteínas denaturadas
- fostatidilserina

Receptores opsônicos
- porção Fc de IgG e IgA
- de C3b
- de colectinas
- componentes da matriz
Reconhecimento
Fagocitose seletiva vs específica

Célula apoptótica Receptores não opsônicos


- LPS (gram negativas)
- peptideoglicano
- proteínas denaturadas
- fostatidilserina

Flip flop

Fosfatilserina
Degradação /
Surto oxidativo
Mastócitos
Mastócitos
Macrófagos
Produção de IL-10,
TGF-β

Anti-inflamatório

Fagocitose
Surto oxidativo / radicais livres
Fagocitose de restos apoptóticos
Mieloperoxidase
Enzimas líticas
Receptores de fosfatidilserina
Destruição

Produção de TGF-β
Fatores de angiogênese

Inflamação crônica

Apresentação de antígenos
Citocinas Th1 (IFN-γ, IL-2)
Fibrose Citocinas Th2 (IL-4, IL-5)
Mediadores locais da inflamação

Aminas vasoativas

Citocinas lipoxigenases cicloxigenases

Sistemas/Cascatas
- do complemento
- da coagulação
- de cininas

Metabólitos do ácido aracdônico


Conceitos

Efeitos sistêmicos da inflamação aguda

Resposta inflamatória sistêmica


Citocinas e inflamação
Imunidade inata
Resposta de fase aguda
Citocinas e inflamação
Resposta de fase aguda

Proteínas de fase aguda positivas


- proteína C-reativa (  1.000x)
- SAA (“serum amyloid A”) (  1.000x)
- ceruloplasmia (  50%)
- fibrinogênio
- lactoferrina
- haptoglobina e hemopexina (anti-oxidantes)
- alfa-1 antripsina (anti-inflamatória)
- MBL (“mannose-binding lectin)
- ficolinas

Proteínas de fase aguda negativas

-transtirretina (inibe secreção de IL-1)


- outras (função?)
Citocinas e inflamação

Resposta inflamatória sistêmica


Resposta inflamatória sistêmica / Sepse

Rubin 2006
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse

Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto


Lesão alveolar difusa
Citocinas e inflamação
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Coagulopatia de consumo
TNF-alfa
IL-1

Macrófago ativado Endotélio ativado


Fator
tecidual

Coagulopatia de consumo Trombose


Resultados da inflamação aguda

Resolução completa

Formação de abscessos

Organização (Cicatriz e abscesso)

Inflamação crônica