Resistencia a los

antimicrobianos de los
principales patógenos
humanos

José María Molero García

Médico de Familia
CS San Andrés. DA Centro
Causas de resistencias a antibióticos

Prescripción Incumplimiento Uso innecesario

excesiva de ATB terapéutico del de ATB en
paciente agricultura

Mal control
Ausencia de
clínicos de las Malos hábitos
pruebas
infecciones higiénicos de
diagnósticas
(hospital, CS) profesionales
rápidas
Uso indiscriminado de antibióticos selecciona cepas resistentes tanto
Cómo se generan las resistencias
de flora infectante como de flora comensal

Los antibióticos son los

únicos fármacos cuyos
efectos indeseables
Exposición
a ATB
pueden afectar a otra
persona distinta a la que
Resistencias “de novo”
Cepas Suceptibles
Cepas Resistente

los consume Exposición

a ATB
 Resistencia a los antimicrobianos de los
principales patógenos humanos
GRAM(+) GRAM(-)

Klebsiella
Streptococcus Escherichia coli pneumoniae
Staphylococcus
pneumoniae Streptococcus Haemophilus Quinolonas Pseudomonas
aureus
Penicilinas y pyogenes influenzae BLEE aeruginosa
Meticilina a nivel
macrólidos a BLEE
Macrólidos hospitalario y Penicilinas Multiresistencias
nivel
comunitario Carbapenemasas
comunitario.
Multiresistencia
 Informe de vigilancia de la resistencia a los
antimicrobianos en Europa (2012-2015)
Mayor % de resistencia en SUR y ESTA de la UE:
• Diferencias en el uso de antimicrobianos, prevención de infecciones, políticas de
control de infecciones y la utilización de la atención sanitaria.

Situación especialmente preocupante con las bacterias Gram[-]:

• Niveles altos en muchos países de la EU yen muchos casos, en aumento.
• Aumento significativo de resistencia a cefalosporinas de 3ªG (E. Coli, Klebsiella)
• Elevado % de esta de resistencia de Cefalosporinas de 3ªG por BLEE
• A menudo combinación Cef. 3ªG-R con resistencia a FQ y a aminoglucósidos.
• Aumento de la multirresistencia entre 2012-2015
• Aumento de resistencia a carbapenem de P.aeruginosa y Acinetobacter spp.

Menor preocupación por los patógenos GRAM[+]

• Strep. pneumoniae (betalactámicos): estabilización
• Staph. Aureus (meticilina): ligero descenso
• Enterococcus faecium y faecalis (vancomicina): aumento
 Consumo de antibióticos en la
comunidad  Resistencias
Asociación prescripción de antibióticos en AP y resistencia de las
bacterias urinarias y respiratorias a los antibióticos prescritos

• Mayor efecto de las resistencia en el primer mes después del tratamiento.

• El impacto de los ATB en la resistencia bacteriana se mantiene hasta 12 meses
después de habérselos tomado

En los países con menor consumo de ATB existen menores niveles

de resistencia

Tasas de complicaciones no son significativamente más altas en

países con prescripción baja de ATB

Costelloe C et al. Effect of antibiotic prescribing in primary care on antimicrobial resistance in

individual patients: systematic review and meta-analysis. BMJ 2010;340:c2096
 Impacto del tratamiento con amoxicilina 1 gr/8 h, 7 días en
la selección de la resistencia en pacientes con infecciones del
tracto respiratorio inferior adquiridas en la comunidad

• Aumento de las resistencias se Streptococcos orofaríngeos a

corto plazo (2 días 28-35 días):
• Aumento de la resistencia: 9.46 (IC-95%: 5.57-13.35)
• Disminución de sensibilidad: 39.8 (IC-95%: 30.96-48.78)
• La selección de resistencia en pacientes que reciben amoxicilina
es modesta y de corta duración
• Amoxicilina: antibiótico de 1ª elección, cuando un antibiótico
está indicado para infecciones de las vías respiratorias inferiores
adquiridas en la comunidad.

Malhotra-Kumar S and GRACE study group. J Antimicrob Chemother. 2016 Nov;71(11):3258-326.

 Resistencia anual de aislamientos hospitalarios
(cepas Invasivas) en España [2005-2015].
(EARSS Net)
Microorganismo 2015
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Antibiótico ESP EU
Streptococcus pneumoniae
Penicillin R 9,2 8 7,6 7 8,3 29,8 9,8 26,7 29,7 20,1 24 -
Macrolidos 22,5 21 16,7 20,6 18,4 25,4 25 25,6 25,4 20 21,2 -
Staphylococcus aureus
Oxacillin/meticillin 27,1 25 25,5 26,6 26 25,3 22,5 24,2 22,6 22,1 25,3 16,8
 Resistencia anual de aislamientos
hospitalarios en España 2005-2015
Microorganismo 2015
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Antibiótico ESP EU
Escherichia coli
Aminopenicilinas 62 64 62 63 65 65 66 65 65 65 64 57,2
Aminoglucosidos 10 9 10 11 13 14 15 16 15 15 15 10,4
Fluoroquinolonas 28 28 30 33 31 33 34 34 35 34 32 22,8
Cefalosporinas 3ª G 8 7 7 9 11 12 12 14 13 12,3 12 13,1
Carbapenem <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 0,1 <0,1 0,1
Resistencia combinada 5,8 5,8 5,3 5,5 5,3
Klebsiella pneumonia
Aminoglucósidos 4 7 9 9 9 9 10 14 16 14 16 22,5
Fluoroquinolonas 11 8 17 15 16 14 17 17 22 18,6 22 29,7
Cefalosporinas 3ª G 7 9 10 12 11 10 13 17 20 18 20,3 30,3
Carbapenem <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 2 2,3 2,2 8,1
Resistencia combinada * 2,9 11,2 10,1 11,7 18,6
Pseudomona aeruginosa
Piperacilina/tazobactam 4 9 8 8 8 6 6 7 9 8 9 18,1
Ceftazidima 6 7 10 11 8 7 9 9 9 10 10,4 13,3
Carbapenems 17 12 15 13 16 18 16 16 18 18 23 17,8
Aminoglucósidos 4 11 15 18 20 18 19 17 15 17 16 13,3
Fluoroquinolonas 14 19 25 23 25 25 24 21 23 25 23 19,3
Resistencia combinada ** 4 6 10 11 14 12 13 11 12 12 14 12,9
(*) Fluorquinolonas, cefalosporinas 3ª G y aminoglicosidos
(**)Piperacillina–tazobactam, ceftazidima, fluoroquinolonas, aminoglicósidos y carbapenems
Streptococcus pneumoniae
Resistencia del neumococo

Betalactámicos
Macrólidos
Fluorquinolonas
 Resistencia a antibióticos de los principales
microorganismos respiratorios
Antibióticos Stp. pyogenes Neumococo
Penicilina 0 0,9-25%*

Amoxicilina 0 1-5%* Dosis
Amox-Clavulánico 0 1-4%*
Cefalosporinas 1ªG 0 20-30%
Cefalosporinas 2ªG 0 2-10 %(Cefuroxima)
Cefalosporinas 3ªG 0 <5%
Eritr/Clar/Azitr (14-15 átomos de C) 10-20%
Josa/Midecam (16 átomos de C) 5-10%
20-25%
Clindamicina 10%
Telitromicina 5% 1%
Levo/Moxifloxacino 0-1% <1%
Ciprofloxacino - 1-5%

Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[2006]. Oteo J. J

[*] Dosis altas de amoxicilina Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9
Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae
de aislamiento comunitario en España
N=2559. Año 2006-7 Susceptible Intermedia Resistencia
Penicilina (oral) 77.1 22.0 0.9 ()
Penicilina (parenteral) 99.8 0.2 0()
Ampicilina 93.4 NA 1,5 ()
Amoxicilina-clavul 94.8 4.0 1.2 ()
Cefuroxima axetilo 94.5 4.3 1.3
Cefaclor 79.1 19 19.0
Cefotaxima 99,6 0,2 19.0
Eritromicina 78.9 - 21.1
Claritromicina 78.2 0.9 20.9
Azitromicina 77.6 1.6 20.8
Ciprofloxacino 97.0 NA 2.2
Levofloxacino 97.6 1.9 0.5

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

Resistencia neumococo a CIM Solución

penicilina (NCCLS)
Intermedia o moderada 0,1 y 1 mg\L Aumentar dosis PNC
Resistente o elevada > 1 mg\L Formalmente contraindicado
Cambiar antibiótico

NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standards

Evolución de las resistencias de neumococo invasivo a
penicilina en España
AÑO Penicilina R+I Penicilina R
2003 32% 7%
2004 29% 9%
2005 25% 9%
2006 27% 8%
2007 22% 8%
2008 23% 7%
2009 22% 8%
2010 30% 10%
2011 30% 10%
2012 28% 8%
2013 28% 8%
2014 28% 7%
2015 24% -
 Resistencia a antibióticos de los principales
microorganismos respiratorios
Antibióticos Stp. pyogenes Neumococo
Penicilina 0 0,9-25%*

Amoxicilina 0 1-5%* Dosis
Amox-Clavulánico 0 1-4%*
Cefalosporinas 1ªG 0 20-30%
Cefalosporinas 2ªG 0 2-10 %(Cefuroxima)
Cefalosporinas 3ªG 0 <5%
Eritr/Clar/Azitr (14-15 átomos de C) 10-20%
Josa/Midecam (16 átomos de C) 5-10%
20-25%
Clindamicina 10%
Telitromicina 5% 1%
Levo/Moxifloxacino 0-1% <1%
Ciprofolxacino - 1-5%

Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[2006]. Oteo J. J

[*] Dosis altas de amoxicilina Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9
Evolución de las resistencias intermedias y
completa del neumococo (España)
Evolución de resistencias SAUCE IV

PNC Intermedia PNC Resistente Eritromicina Ciprofloxacino

70
60
60
50,2
50

40 33,7 34,9 33,9

36,5
30
22,9
20
21,7 20 21,1
10 5,3 7,1
4,6
2,2
0 0,9
1996/7(n=1113) 1998/9(n=1684) 2001/2(n=2721) 2006/7(n=2559)
 Factores que orientan hacia la posibilidad de
cepas de neumococo resistentes a
betalactámicos
Edad: > 65 años, niños < 5 años, procedentes de guarderías

Tratamiento reciente (3 meses) con betalactámicos y/o esteroides

Neumonia de adquisición en el hospital o tras hospitalización reciente

Episodio de neumonía durante el año previo, de presentación grave o nosocomial

Sospecha de aspiración

Enfermedad de base: presencia de 2 ó más comorbilidades (EPOC, ICC, VIH)

Inmunosupresión

Alcoholismo

Institucionalizado / asistencia a centro de día

Resistencia a neumococo a los macrólidos

Asociación entre resistencia a macrólidos y

disminución de la sensibilidad a penicilinas
Neumococo S I R
S. pneumoniae susceptible a PNC
Eritromicina 84 0 16
Azitromicina 84 0 16
S. pneumoniae Sensibilidad Intermedia a PNC
Eritromicina 52.7 0 47.3
Azitromicina 52.7 2.8 44.5
S. pneumoniae resistente a PNC
Eritromicina 51.7 0 48.3
Azitromicina 51.7 0 48.3

Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218

 Mecanismos de resistencia a Macrólidos a
Streptococos
TOTAL Fenotipo MLSB (gen ermB) PARCIAL Fenotipo M (gen mefA)
Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del Alteraciones en los mecanismos de expulsión
ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula activa o bombeo del antibiótico.
diana
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml). Resistencia de nivel bajo-intermedio.
No se vence aumentado la dosis del macrólido Podría compensarse aumentando de las dosis del
macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos • Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15
(M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB). átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos
(josa/midecamicina), lincosamidas y
estreptograminas.

No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos

Neumococo: 80%-90% Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 30.5% S. pyogenes: 67.8%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Evolución de las resistencias de neumococo
invasivo a macrólidos en España
Año %S %I %R
2003 73.0 % 1.3 % 25.7 %
2004 73.4 % 1.1 % 25.5 %
2005 76.9 % 0.5 % 22.5 %
2006 78.3 % 0.7 % 21.0 %
2007 81.7 % 1.5 % 16.7 %
2008 78.1 % 1.3 % 20.6 %
2009 80.6 % 1.0 % 18.4 %
2010 73.3 % 1.3 % 25.4 %
2011 75.1 % 0.9 % 24.0 %
2012 73.6 % 0.9 % 25.6 %
2013 74.3 % 0.4 % 25.4 %
2014 80.0 % 0.2 % 19.9 %
2015 76.5% 2,3% 21,3%
 Resistencia de neumococo a quinolonas

Actualmente no constituyen un problema < 1-2%

Ciprofloxacino y ofloxacino:
• Menos activas frente a neumococo
• Generan con mayor facilidad resistencias y se extienden a otras quinolonas como
levo/moxifloxacino
• Evitar estos antibióticos para tratar neumococo

Factores de riesgo:
• Pacientes frecuentemente expuestos a quinolonas y otros antibióticos (≥ 3/año)
• Multimorbilidad crónica (incluida inmunosupresión)
• Institucionalización en residencia de ancianos
Factores de riesgo de patógenos no habituales
resistentes en neumonías
Patógeno Factores de Riesgo
 Edad avanzada
 Institucionalizado en residencia o inmovilizado en domicilio
Neumococo  Adquisición nosocomial de la infección
resitente a  Exposición previa a fluoroquinolonas (1-3 meses antes)
fluorquinolonas  Aislamiento de la cepa en esputo
 Resistencia a la penicilina
 EPOC
Bacilos entéricos  Institucionalizados en residencias de ancianos u otros centros
sociosanitarios
Gramnegativos
 Enfermedad cardiopulmonar de base (I.Cardiaca, EPOC)
(diferentes de  Comorbilidad múltiple (≥ 2 patologías crónicas)
Pseudomona)  Exposiciòn a antibioterapia reciente (betalactámicos)

 Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasias)

Pseudomona  Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/día)
aeruginosa  Antibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último mes)
 Malnutrición
 Quinolonas. Espectro
Orales. Poca Penetración a tejidos.
Ac Nalidíxico
Tratamiento ITU

Sistémicos. Amplia espectro frente a GRAM [-]

Norfloxacino (enterobacterias). Espectro muy reducido a GRAM [+]
Ciprofloxacino Tratamiento ITU y otras localizaciones
FQ antineumococos
Sistémicos. Mejora actividad frente a GRAM [-] y atípicos.
Levofloxacino Gran actividad frente a neumococo. NO frente a anaerobios
Tratamiento ITU y otras localizaciones

Sistémicos. Igual que Levofloxacino aumentado su acción

Moxifloxacino
frente a anaerobios
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pyogenes
Infecciones no
Infecciones supurativas
supurativas
Faringomaigdalitis
Fiebre reumática
Escarlatina

Pioderma

Erisipela/celulitis
Glomerulonefritis aguda
Fascitis necrosante
 Actividad in vitro frente a
Streptococcus pyogenes (España)

N= 2,287 Susceptible Intermedia Resistencia Punto corte

2006-07 (μg/ml)
Penicilina 100 - - 0.12
Ampicilina 100 - - 0.12
Eritromicina 80.6 0.4 19.0 0.25, 0.5, ≥1
Claritromicina 80.9 2.6 16.5 0.25, 0.5, ≥1
Azitromicina 81.1 7.3 11.6 0.5, 1, ≥2
Levofloxacino 100 - - 2, 4, ≥8

Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM)

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

 Mecanismos de resistencia a Macrólidos a
Streptococos
TOTAL Fenotipo MLSB (gen ermB) PARCIAL Fenotipo M (gen mefA)
Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del Alteraciones en los mecanismos de expulsión
ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula activa o bombeo del antibiótico.
diana
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml). Resistencia de nivel bajo-intermedio.
No se vence aumentado la dosis del macrólido Podría compensarse aumentando de las dosis del
macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos • Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15
(M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB). átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos
(josa/midecamicina), lincosamidas y
estreptograminas.

No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos

Neumococo: 80%-90% Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 30-35% S. pyogenes: 65%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
Staphylococcus aureus
 Resistencia a S. aureus (cepas invasivas)
S. Aureus (invasivo) 2012 2013 2014 2015
Country %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI)
Iceland 1,7 (0-9) 0,0 (0-5) 3,3 (0-11) 0,0 (0-4)
Sweden 0,7 (0-1) 1,0 (1-1) 1,0 (1-1) 0,8 (1-1)
Norway 1,3 (1-2) 0,7 (0-1) 1,0 (1-2) 1,2 (1-2)
Netherlands 1,3 (1-2) 1,2 (1-2) 1,0 (1-1) 1,3 (1-2)
Denmark 1,3 (1-2) 1,7 (1-2) 2,5 (2-3) 1,6 (1-2)
Finland 2,1 (1-3) 1,8 (1-3) 2,6 (2-3) 1,9 (1-3)
Estonia 7,7 (3-15) 3,5 (1-8) 3,1 (1-6) 4,0 (1-8)
Latvia 9,0 (6-14) 7,0 (4-12) 8,2 (5-13) 5,6 (3-9)
Austria 7,7 (7-9) 9,2 (8-10) 7,8 (7-9) 7,5 (7-9)
Lithuania 10,2 (7-14) 9,7 (6-14) 7,8 (5-11) 8,5 (6-12)
Luxembourg 15,3 (10-23) 8,9 (5-15) 12,0 (7-19) 8,9 (5-15)
Slovenia 10,3 (8-14) 9,0 (7-12) 13,1 (10-16) 9,2 (7-12)
United Kingdom 14,0 (13-15) 13,7 (12-15) 11,3 (10-13) 10,8 (10-12)
Germany 15,4 (14-17) 12,8 (12-14) 12,9 (12-14) 11,2 (10-12)
Belgium 16,6 (15-19) 16,9 (15-19) 13,5 (11-16) 12,3 (10-15)
Bulgaria 19,8 (15-26) 19,2 (14-25) 20,8 (16-27) 13,1 (9-18)
Czech Republic 13,0 (11-15) 13,2 (12-15) 13,0 (11-15) 13,7 (12-15)
France 19,2 (18-20) 17,1 (16-18) 17,4 (16-18) 15,7 (15-17)
Poland 25,4 (22-29) 16,0 (13-19) 20,6 (17-24) 15,8 (14-18)
EU/EEA 18,8 (18-19) 18,1 (18-18) 17,5 (17-18) 16,8 (17-17)
Ireland 22,6 (20-25) 19,9 (18-22) 19,4 (17-22) 18,1 (16-21)
Croatia 21,3 (17-26) 24,0 (20-28) 21,3 (18-25) 24,5 (21-29)
Hungary 24,8 (22-27) 24,0 (22-27) 23,1 (21-25) 24,7 (23-27)
Spain 24,2 (22-26) 22,6 (21-25) 22,1 (20-24) 25,3 (23-27)
Slovakia 21,7 (18-26) 26,6 (23-31) 28,0 (25-32) 28,1 (25-32)
Italy 35,2 (33-38) 35,8 (34-38) 33,6 (32-36) 34,1 (32-36)
Greece 41,0 (38-44) 40,3 (37-44) 37,1 (33-41) 39,4 (35-43)
Cyprus 35,2 (28-43) 32,5 (25-40) 36,0 (28-45) 43,4 (35-52)
Portugal 53,8 (51-56) 46,8 (45-49) 47,4 (46-49) 46,8 (45-48)
Malta 47,1 (37-57) 51,8 (42-61) 42,7 (32-54) 48,3 (38-59)
Romania 53,3 (47-60) 64,5 (59-69) 56,0 (50-62) 57,2 (51-63)

Septiembre de 2014, aislamientos en 144 hospitales de todas las áreas geográficas de España.
 Resistencias a S. aureus en España

28-40% de las cepas resistentes a meticilina (SARM) “nosocomiales”

Las cepas de SARM:

• Resistencia a todos los betalactámicos (incluye cefalosporinas, carbapenemas y
monobactamas)
• Ciprofloxacino (97%)
• Eritromicina (80%)
• Gentamicina (33%)
• Clindamicina (60%)
• Rifampicina y TMP-SMZ (4% )

Tratamiento: glicopéptidos (vancomicina o teicoplanina)

Alternativas: Linezolid, daptomicina y tigeciclina

 SARM de adquisición comunitaria (SARM-Co)
Características distintas de las cepas SARM nosocomiales

Europa: 2-40%

Poco frecuente en España:

• Mayoría de casos en población pediátrica

• >50% en individuos provenientes de países de Latinoamérica
• 1/3 infecciones supurativas cutáneas de urgencias hospitalaria

Afecta a sujetos sin factores de riesgo se SARM hospitalario:

• Especialmente niños, adultos sanos y gestantes

Infecciones: piel/tejidos blandos (necrosis), raras neumonia necrotizante

Formas leves o moderadas: cotrimoxazol, tetracilina y clindamicina ( VO).

En formas graves (fascitis necrosante): clindamicina o vancomicina (IV)

Si no existe respuesta: daptomicina si o linezolid

Cercenado E, Ruiz de Gopegui E. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26 Suppl 13:19-24
Casado-Verrier B, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 ;30(6):300-6
 Antimicrobianos sistémicos en infecciones por SARM-Co
Antimicrobiano Dosis habitual en adultos
ORAL
Clindamicina 300-450 mg / 8h VO ó 600 mg/8h IV
TMT-SMX Infecciones leves: 160/800 /12h VO.
Moderadas/graves y óseas: 10-20 mg de TMP/kg, en 3-4 dosis VO ó IV
Minociclina 200 mg (1ª dosis), seguido de 100 mg / 12h VO
Fosfomicina 100-300 mg / día en 3-4 dosis IV 0,5-1 g/ 6h VO
Ácido fusídico 0.5-1 g /8h VO ó IV
Rifampicina 300 mg / 8 h ó 450 mg / 12h VO (IV solo si necesario)
Ciprofloxacino 500-750 mg / 12h VO. (200-400 mg / 12h IV)
Levofloxacino 500 mg / 24h VO ó IV
Moxifloxacino 400 mg / 24h VO ó IV
PARENTERAL
Vancomicina 1 gr IV en 2-3 horas /12h (en infecciones del SNC, 500 mg/6h a 1 g/8h)
Teicoplanina 3-12 mg/kg/día IV (primeras 3 dosis /12h)
Genta, Tobramicina Dosis de sinergia: 3 mg/kg/día
Linezolid 600 mg / 12h VO ó IV (oral siempre que sea posible; mayor en ayunas)
Daptomicina 4 mg/kg/día IV
Quinupristina/ 7,5 mg/kg/8h en 1 hora
Dalfopristina
Haemophilus influenzae
Otitis media

Sinusitis

Conjuntivitis

Neumonía

Reagudización infecciosa de EPOC

 Actividad in vitro frente a
Haemophilus influenzae (España)
N= 2,736 Susceptible Intermedia Resistente
2006-07
Ampicilina/amoxicilina 83.9 2.9 13.3
Amoxicilina-clavulanico 99.7 - 0.3
Cefuroxima axetilo 99.3 0.6 0.1
Cefaclor 97.8 2.2 -
Claritromicina 99.3 0.7 -
Azitromicina 100 - -
Ciprofloxacino 99.8 - 0.2
Levofloxacino 99.9 - 0.1

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9

J Antimicrob Chemother 2005 56(4):780-782
Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):603-11.
 Evolution de la resistencia de Haemophilus
influenzae a amoxicilina en España (SAUCE 4)
% de Resistencias

Betalactamasas

BLNAR

Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

 Escherichia coli
Infecciones urinarias

Neumonias

Reagudización Infecciosa EPOC

Sepsis pacientes ancianos,

comorbilidad, institucionalizados
 Uropatógenos.
Resistencias de interés clínico

E. Coli y otras enterobacterias GRAM (-)

Quinolonas

Betalactámicos (amoxi/Clav, Cefalosporinas)

Producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEA)

Carbapenemasas

Multi-resistencia
 Resistencia anual de aislamientos
hospitalarios en España 2005-2015

Microorganismo 2015
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Antibiótico ESP EU
Escherichia coli
Aminopenicilinas 62 64 62 63 65 65 66 65 65 65 64 57,2
Aminoglucosidos 10 9 10 11 13 14 15 16 15 15 15 10,4
Fluoroquinolonas 28 28 30 33 31 33 34 34 35 34 32 22,8
Cefalosporinas 3ª G 8 7 7 9 11 12 12 14 13 12,3 12 13,1
Carbapenem <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 0,1 <0,1 0,1
Resistencia combinada 5,8 5,8 5,3 5,5 5,3

(*) Fluorquinolonas, cefalosporinas 3ª G y aminoglicosidos

 Sensibilidad de los uropatógenos identificados a
diversos antibióticos ITU no complicada

Proteus Klebsiella Otras Staph. Otros

E. coli Otros
Antibioticos mirabilis pneumoniae enterobacterias saprophyticus GRAM (+)
(n= 515) (n = 14)
(n = 28) (n = 15) (n= 16) (n= 29) (n = 33)
Ácido nalidíxico 73,5% 85,7% 93,3% 91,6% NT - 100,0%
Ciprofloxacino 88,1% 96,4% 100,0% 100,0% 100,0% 82,3% 100,0%
Fosfomicina
trometamol
97,2% 92,5% 93,3% 91,6% NT 95,2% 75,0%
Nitrofurantoína 94,1% 0% 6,6% 33,3% 96,5% 97,0 0%
Ampicilina 35,3% 60,7% 0% 0% 68,9% 86,6% 0%
Amoxici/Clav 77,6%a 100,0% 100,0% 41,6% 100,0% 92,8% 100,0%
Cefuroxima Ax. 75,3%b 100,0% 100,0% 75,0% 100,0% 100,0% 50,0%
Cotrimoxazol 66,2% 57,1% 100,0% 83,3% 93,1% 84,6% 50,0%
784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años

No diferencia en sensibilidad de E. Coli entre mujeres

premenopaúsicas y posmenopáusicas
Palou J, et al. Med Clin (Barc). 2011;136(1):177
 Sensibilidad de Escherichia coli aislado en la
cominodad en estudios realizados en España
Andreu Andreu (2008) ARESC (2011)
Antibiótico
(2005) Total Mayor 60 Premenop. Posmenop.
Ampicilina 41,3% 39,3% 36,8% 35,0% 36,2%
Amox/Clavul. 90,8% 91,9% 96,1% 79,9% 73,2%
Cefuroxima 90,7% 91,1% 90,7% 78,3% 69,6%
Ciprofloxacino 77,2% 76,1% 66.1% 90,3% 83,3%
Cotrimoxazol 66,1% 68% 62,6% 67,6% 65,9%
Fosfomicina
97,9% 98,3% 97,9% 97,4% 97,8%
trometamol
Nitrofurantoína 94,3% 96,2% 96,3% 93,8% 93,5%

J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7

 Resistencias de enterobacterias a
ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Enzimas • E. coli,
producidas por • klebsiella pneumoniae
bacilos Gram (-) • Enterobacter sp
• Pseudomonas aeruginosa
Inactivan a casi • Penicilinas (incluida amoxicilina/Ac. Clavulanico)
todos los • Cefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona,
betalactámicos ceftazidima)
• Monobactámicos (aztreonam)
Menor • Quinolonas
sensibilidad de • Aminoglucósidos
otros antibióticos • Tetraciclina
(Co-resistencia) • TMP-SMX
Mayor • Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem)
sensibilidad • Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán)
• Fosfocina
• Inhibidor de ß-lactamasas (ácido clavulánico o tazobactam)
García-Tello A, et al. BLLE en las itucausadas por enterobacterias: aproximación a su conocimiento y pautas de actuación.
Actas Urol Esp. 2014 Jun 28. pii: S0210-4806(14)00184-3. doi: 10.1016/j.acuro.2014.05.004.
 Cepas E. coli, productoras de BLEE
2000:
• Prevalencia: 0.47% (E. coli)
• 50% comunitario
2003:
• Prevalencia: 1.7% (E. coli)
• 79.5% comunitario
2006:
• Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P. aeruginosa) y 1% (Proteus mirabilis)
70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia
Factores de riesgo
• Edad avanzada (> 65 años)
• Diabetes mellitus
• Hospitalización previa
• Administración de antibióticos en meses previos
• Infecciones urinarias de repetición
• Estancia hospitalaria prolongada
• Dispositivos invasivos durante largo periodo de tiempo (catéter/sondaje urinario, tubo endotraqueal, vía
central).
• Anormalidades del tracto urinario
Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3.Rubio-Perez I. Emerg Health Threats J. 2012;5.
Rodríguez C, et al. Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
 Sensibilidad a los antibióticos en cepas de Escherichia coli
productoras de β-lactamasas de espectro extendido aisladas de
urocultivos (2005-2009-2011).
Año 2005 2009 2011
Antibióticos β-lactámicos
Antibiótico S I R S I R S I R
Amoxicilina/clavulánico 79,2 16,3 4,5 26,6 16,8 56,6 26,9 17,8 55,3
Cefoxitina 93,4 4,9 1,7 88 3,8 8,2 89,3 6,8 3,9
Piperacilina/tazobactam 84,1 8,8 7,1 68,0 13,8 18,2 81 13,2 5,8
Imipenem 100 0 0 99,1 0,2 0,7 95,8 1,5 2,7
Meropenem 100 0 0 98,5 0,2 1,3 98,6 0 1,4
Ertapenem - - - 98 1,1 0,9 97,6 0 2,4
Antibióticos no β-lactámicos
Ac. nalidixico 11,0 0 89,0 12,7 0 87,3 13,7 0 86,3
Ciprofloxacino 18,6 1,1 80,3 22,6 2 75,4 20 1,8 78,2
Fosfomicina 100 0 0 90,7 0 9,3 85,6 0 14,4
Nitrofurantoína 92,3 0 7,7 91,8 0 8,2 94,2 0 5,8
SXT 39,3 0 60,7 37,8 0 62,2 37,7 0 62,3
Colistina 98,3 0 1,7 96,8 0 3,2 96,4 0 3,6
Minociclina - - - 65,9 14 20,1 67 9 24
Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
Otras enterobacterias GRAM[-]
Klebsiella pneumoniae (Infecciones nosocomiales)
• ITU
• Neumonías
• Sepsis
• Infecciones de tejidos blandos y/o de herida quirúrgica.
Pseudomona aeruginosa (inmunocomprometidos)
• ITU
• Neumonías
• Sepsis
• Infecciones de tejidos blandos y/o de herida quirúrgica
 Resistencia anual de aislamientos
hospitalarios en España 2005-2015

Microorganismo 2015
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Antibiótico ESP EU
Klebsiella pneumonia
Aminoglucósidos 4 7 9 9 9 9 10 14 16 14 16 22,5
Fluoroquinolonas 11 8 17 15 16 14 17 17 22 18,6 22 29,7
Cefalosporinas 3ª G 7 9 10 12 11 10 13 17 20 18 20,3 30,3
Carbapenem <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 2 2,3 2,2 8,1
Resistencia combinada * 2,9 11,2 10,1 11,7 18,6
Pseudomona aeruginosa
Piperacilina/tazobactam 4 9 8 8 8 6 6 7 9 8 9 18,1
Ceftazidima 6 7 10 11 8 7 9 9 9 10 10,4 13,3
Carbapenems 17 12 15 13 16 18 16 16 18 18 23 17,8
Aminoglucósidos 4 11 15 18 20 18 19 17 15 17 16 13,3
Fluoroquinolonas 14 19 25 23 25 25 24 21 23 25 23 19,3
Resistencia combinada ** 4 6 10 11 14 12 13 11 12 12 14 12,9

(*) Fluorquinolonas, cefalosporinas 3ª G y aminoglicosidos

(**)Piperacillina–tazobactam, ceftazidima, fluoroquinolonas, aminoglicósidos y carbapenems
 Pseudomona aeruginosa: Tratamiento específico

Grupo Antibióticos
Aminoglicósidos • Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Netilmicina
Carbapenems • Imipenem
• Meropenem
• Doripenem
Cefalosporinas • Ceftazidima
antipseudomonas • Cefepime
Fluorquinolonas • Ciprofloxacino
• Levofloxacino
Penicilinas antipseudomonas • Piperacilina-tazobactam
• Ticarcilina-Ac. clavulanico
Monobactamicos • Aztreonam
Derivado del ácido fosfónico • Fosfomicina
Polimixinas • Colistina
• Polimixinan B