Farmacología de

antimicrobianos

Dr. Álvaro A. Avilés Montoya.

Infectólogo.
¿Qué son antimicrobianos?
 Drogas
 Sustancias o compuestos ajenos al cuerpo
humano
 Diversos efectos
 Efecto farmacológico – “controlado”
 Efectos adversos, secundarios, indeseables
 Particularmente importantes el daño colateral y la
selección de resistencia
¿Para qué sirven?

 Para el tratamiento de enfermedades

producidas por microorganismos
 Eliminar microorganismos directa o indirectamente
 Reducir el inóculo
 Para prevenir el desarrollo de infecciones
 Reducción de inóculo
¿Cuál es su origen?
 Antibióticos
 De origen natural
 Antibacterianos
 Quimioterápicos
 Metales pesados
 Antimicrobianos
 Síntesis y semisintéticos
¿Cuál es su clasificación?
 Por estructura química – familias
 Por mecanismos de acción
 Por espectro
 Clasificación morfológica, tintorial y metabólica
 Cocos vs. Bacilos
 Gram positivos vs. Gram negativos

 Aerobios vs. Anaerobios

 Amplitud
 Amplio
 Reducido
¿Qué efecto se busca?

Estático Citocida
 Detención metabólica  Alteración estructural
 Muerte indirecta  Muerte directa
¿Cómo se logra el efecto?
Objetivos terapéuticos
 Estructura
 Pared
 Membrana
 Reparación
 Ribosomas
 Reproducción
 Material nuclear
 Metabolismo
Tipos de programas de AB

 Empírico
 Definitivo
 Pruebas de susceptibilidad
 Alternativas: por alergia, toxicidad o intolerancia
 Profilaxis
Farmacocinética y
Farmacodinámica
Generalidades
Definiciones importantes
 CIM  Punto de quiebra
 CLM  C max
 EPA
 T max
 Ventana de inhibición de
resistencia  Vd
 Concentración de  ABC
prevención de mutantes  T½
 La concentración de
prevención de mutantes se
 T>CIM
define como la menor
concentración de
antimicrobiano que previene la
formación de colonias
bacterianas en un cultivo que
contenga más que 1010 UFC
 Predictores de eficacia
farmacocinética / farmacodinámica
Parámetros FC / FD
TCIM
Pico/CIM
ABC 24 h/CIM

Área Bajo la Curva:

ABC “cantidad de droga”
CIM: cuánto AB
se necesita para
inhibir el crecimiento
en un cultivo
Tiempo/CIM

Tiempo (horas)

http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
 Objetivo de la
Patrón de actividad Parámetro FC / FD
terapia

Tipo I
Muerte
concentración Maximizar ABC/CIM - 24h
dependiente y concentraciones Pico/CIM
prolongados efectos
persistentes

Tipo II
Muerte tiempo Maximizar la
dependiente y duración de la T>CIM
mínimos efectos exposición
persistentes

Tipo III
Muerte tiempo
dependiente y Maximizar la
ABC/CIM -24h
moderados a cantidad de la droga
prolongados efectos
persistentes

http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
 Predictores de erradicación bacteriana:
Perfiles
farmacocinéticos/farmacodinámicos
Pico /CIM T  MIC ABC 24H/CIM

CIM CIM

CIM

http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
 Triángulo de Davis
Antibiótico

t en d

Fa
sis ida

Tox acolo
cia

rm
Re sibil

icid gía
n

ad
Se

Microorganismo Infección Paciente

Inmunidad
Grupos terapéuticos
Grupos terapéuticos

 Antibacterianos
 Antimicóticos
 Antiparasitarios
 Antivirales
 Antimicobacterianos
Antibacterianos

 Pared  Núcleo (pseudo núcleo)

  lactámicos y material nuclear:
 Glucopéptidos  Quinolonas
 Ribosomas (síntesis de  Rifamicinas
proteínas)  Metronidazol
 30 S  Metabolismo
 50 S intermedio
 Trimetoprim
sulfametoxazol
En ribosomas

 30 S
 50 S
 Anfenicoles
 Tetraciclinas
 Cloranfenicol
 Primera generación:
oxitetraciclina  Lincosaminas
 Segunda generación:  Clindamicina
doxiciclina, minociclina  Macrólidos
 Aminoglucósidos  Eritromicina
 Gentamicina  Claritromicina
 Amikacina  Azálidos
 Estreptomicina
 Azitromicina
 Neomicina
 Ketólidos
 Telitromicina
 Estreptograminas
 Dalfopristin / quinopristin
 Oxazolidininonas
 Linezolid
Antifúngicos

 Poliénicos
 Alil aminas
 Tri nitroimidazólidos
 Equinocandinas
Antiparasitarios

 Antiprotozoarios
 Antihelmintos
 Antitremátodos
Antivirales

 Virus herpes
 Influenza
 VIH
 Inhibidores de transcriptasa reversa
 Inhibidores de proteasa
 Inhibidores de fusión
 Inhibidores de integrasa
Β lactámicos
Β lactámicos

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Monobactámicos
 Carbapenémicos
 Inhibidores de la β lactamasa
Penicilinas
Penicilinas

 Fleming, 1929
 Penicillinum notatum
 Florey y colaboradores, 1940
 Estructura básica
 Anillo tiazolidina
 Anillo β lactámico
 Cadena lateral
 Espectro y propiedades farmacológicas
 Anillo 6 amino penicilánico
Estructura básica
Mecanismo de acción

 Inhibición de la síntesis de la pared

bacteriana
 PBP (PLP, ligandinas)
 Cuatro clases
 1a
 1 b – lisis
 2 – esferoplastos
 3 – formas filamentosas
 4
Mecanismos de resistencia

 Penicilinasas – β lactamasas
 Impermeabilidad
 Eflujo
 Baja afinidad por las PBP
Grupos

 Penicilinas naturales
 Penicilinas resistentes a penicilinasas
 Isoxazolil penicilinas – meticilina, oxacilina, dicloxacilina,
cloxacilina, nafcilina, flucloxacilina
 Aminopenicilinas
 Ampicilina, amoxicilina
 Carboxipenicilinas
 Carbenicilina, ticarcilina
 Ureidopenicilinas y acilpenicilinas
 Piperacilina. Azlocilina, mezolocilina
Propiedades farmacológicas

 Absorción oral variable

 En duodeno, afectada por comidas
 Ligadura a proteínas muy variable
 De 17 a 97%
 Principalmente albúmina
 Metabolismo casi ausente
 Excreción principalmente renal, inalterada
 Por filtración y secresión
 Escasa excreción biliar
Propiedades farmacológicas

 Ajuste de dosis en insuficiencia renal

 Amplia distribución tisular
 Poca penetración a SNC, ojo, próstata sin
inflamación
Espectro
Reacciones

 Alérgicas
 Dermatológias
 Hematológicas
 Renales
 Idiopáticas
Cefalosporinas
Cefalosporinas

 Brotzu, 1945
 Cephalosporium acremonium
 Tres tipos iniciales:
 C
 P
 N
 De esta deriva la mayoría de las actuales
Estructura básica

 Anillo  lactámico
 Anillo dihidrotiazina de 6 átomos
 Anillo 7 amino cefalosporánico
 Substituciones en carbonos 3 (R1) y 7 (R3)
 R1: afecta espectro
 R2: afecta farmacología
Estructura
Clasificación

 Primera
 Espectro contra GP
 Cefalexina
 Cefalotina
 Cefadroxil
Clasificación

 Segunda
 Prolonga vida media
 Incluye espectro contra GN
 Cefuroxime
 Cefoxitina
 Cefamicinas – cobertura contra anaerobios
 Grupo MTT – metil-tio-tetrazol
 Cefalosporinas de espectro ampliado:
 Tercera y cuarta generación
Clasificación

 Tercera
 Espectro contra GN pero pierde contra GP
 No antipseudomónicas
 Cefotaxime
 Ceftriaxone
 Antipseudomónicas
 Ceftazidime
 Cefoperazone
 Penetran SNC
Clasificación

 Cuarta
 El espectro más amplio
 Cefepime
 Cefpirome
 Ambas contra Pseudomonas
Clasificación

 Quinta:
 Cefalosporinas anti SAMR
 Contra GN similar a las de tercera; incluye
cobertura contra neumococo y E. faecalis
 Ceftaroline
 Ceftobiprole
 Cobertura contra Pseudomonas
Cefalosporinas

 Conforme aumenta la generación:

 Mejora la cobertura contra BGN
 Disminuye la cobertura contra CGP
 Mejora la penetración a meninges
 Aumenta estabilidad frente a  lactamasas
 La vida media se prolonga
Mecanismo de acción

 Similar al de otros  lactámicos

 Inhibe el crecimiento bacteriano por interferencia
con la síntesis de la pared celular
 Afectación de PBP
 Diferentes entre GP y GN
Espectro

 Amplio
 Contra aeróbicos y anaeróbicos
 Mayoría de estreptococos y estafilococos
 Cefalosporinas de V G tienen el mayor
espectro contra neumococo penicilina R
 Consistentemente el enterococo es
resistente a cefalosporinas
Mecanismos de resistencia

  lactamasas hidrolizantes
 Penetración reducida: impermeabilidad
 Eflujo
 Reducción en afinidad a las PBP
Propiedades farmacológicas

 Polares, hidrosolubles
 I, II y III G tienen formas orales y parenterales,
tanto i.v. como i.m.
 IV y V sólo formas parenterales i.v.
 Formas orales: cápsulas, tabletas,
suspensiones
 Estables en acidez gástrica
 Absorción mejora con estómago lleno por mayor
tiempo de contacto
Propiedades farmacológicas
 Distribución depende de ligadura a proteínas
 Del 10 al 98%
 Predominantemente extracelular
 I y II G no penetran SNC
 Excepto: cefuroxime
 III, IV y V: penetran bien, buenas
concentraciones
 Sin metabolismo
 Excepto cefalotina y cefotaxime
Propiedades farmacológicas
 Eliminación renal principalmente
 Cefotaxime, ceftriaxone, cefoperazone tienen
eliminación biliar
 Útil para infecciones de vías biliares y para casos
de disfunción renal
Propiedades farmacólogicas

 Ceftazidime y cefoperazone tienen

propiedades antipseudomónicas
 Ceftriaxone tiene eliminación biliar parcial
 Cefamicinas alteran coagulación por el MTT
Monobactámicos
Monobactámicos

  lactámicos monocíclicos
 Útiles únicamente contra GN
 Inactivo contra GP o anaeróbicos
 No se absorbe por TGI
 Únicamente parenteral
 Excresión renal
 Muy bien tolerados
 Alergia excepcional
 Reacciones son raras: TGI, renal, SNC o hematológicos
Carbapenémicos
Carbapenémicos

 Diferente núcleo de las penicilinas

 Sulfuro substituido por metileno
 Doble enlace
 Cadena hidroxietil en posición trans en C6
 Amplia estabilidad contra  lactamasas
Estructura
Carbapenémicos

 Imipenem
 Muy inestable
 Necesita cilastatina para inhibir una
dehidropeptidasa renal de tipo I
 Meropenem
 Ertapenem
 Doripenem
 Pavipenem
Mecanismo de acción

 Adhesión con alta afinidad a la mayoría de

las PBP de alto peso molecular
 Muy buena penetración a pared a través de
una porina llamada Opr D, a diferencia de
otros  lactámicos que usan OmpC y OmpF
Mecanismos de resistencia

 Son cuatro
  lactamasas
 Impermeabilidad
 Ausencia o modificación de OprD
 Eflujo
 Pérdida de afinidad por las PBP
Espectro

 Amplio
 Incluye
 CGP MS
 BGN, incluida Pseudomonas
 Anaerobios
 Acinetobacter
Farmacología

 Pobre absorción oral

 Eliminación renal
 Amplia distribución, incluido SNC
Reacciones adversas

 Exantema
 Urticaria
 Hipersensibilidad
 Reacción cruzada con penicilinas
 Diarrea
 Náuseas
 Convulsiones
Inhibidores de  lactamasas
Inhibidores de β lactamasas

 Son β lactámicos con pobre actividad

antibacteriana pero alta afinidad por las β
lactamasas
 Calificados como inhibidores suicidas
 Acido clavulánico
 Sulbactam
 Tazobactam