ANALOG

NUKLEOTIDA/NUKLEOSIDA

GUSTIA INDAH PRABANDASARI

1721012005
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
 antiretroviral

,reverse
entry inhibition transcriptase PI
inhibitor

nucleoside and non-nucleoside

nucleotide reverse reverse
transcriptase transcriptase
inhibitors inhibitors
Tabel farmakokinetika obat NNRTI
Tenofovir
Tenofovir disoproxil adalah derivat
adenosine 5’-monofosfat yang
kekurangan cincin ribosa yang
lengkap

Tenofovir disoproxil dihidrolisis secara cepat menjadi

tenofovir dan difosforilasi oleh kinase sel menjadi
metabolit aktifnya, tenofovir difosfat, kemudian masuk ke
DNA HIV menyebabkan terminasi rantai karena memiliki
cincin ribosa yang tidak sempurna.
Tenofovir

Resistensi spesifik terjadi dengan subtitusi

tunggal pada kodon 65 reverse transcriptase
(K65R) yang menyebabkan berkurangnya
sensitivitas in vitro 3-4 kali lipat namun terkait
dengan kegagalan terapi dengan tenofovir.
Tenofovir
Efek samping
• gagal ginjal akut
• sindrom Fanconi
• penghentian tenofovir terkait
dengan rebound replikasi HBV
dan eksaserbasi hepatitis.
Interaksi
• meningkatkan AUC
didanosine sebanyak 44-60%
• menurunkan AUC atazanavir
sampai ~26%.
• Ritonavir dosis rendah
menurunkan AUC tenofovir
sampai 34%, atazanavir
meningkatkan AUC 25%.
Tenofovir
• Tenofovir digunakan untuk infeksi HIV pada
orang dewasa dalam bentuk kombinasi dengan
antiretroviru slain dan pengobatan hepatitis B
kronis pada dewasa.
Zidovudine

analog timidin sintetis dengan aktivitas

in vitro yang kuat terhadap spektrum
retrovirus yang luas termasuk HIV-1,
HIV-2, dan human T-cell
lymphotrophic virus (HTLV) I dan II.
Zidovudine

Mekanisme kerja: menghentikan

pemanjangan proviral DNA karena tergabung
dengan reverse transcriptase menjadi DNA
baru yang kekurangan 3′-hidroksi
Zidovudine
Efek samping Interaksi
• kelelahan, • probenecid, fluconazole,
• malaise, atovaquone, dan asam
• mialgia, valproat dapat meningkatkan
• mual, konsentrasi zidovudine dalam
plasma
• anoreksia,
• sakit kepala,
• Insomnia
• Depresi sum-sum tulang
• hiperpigmentasi kuku.
• Asidosis laktat
• Miopia otot skeletal
Penggunaan terapetuik
• pengobatan orang dewasa dan anak-anak
dengan infeksi HIV
• mencegah penularan HIV dari ibu-ke-bayi
• profilaksis pasca paparan pada petugas layanan
kesehatan yang terpajan HIV
Didanosine
analog nukelosida purin yang aktif terhadap
HIV-1, HIV-2 dan retrovirus lain termasuk
HTLV-1.

Mekanisme kerja: Dideoksiadenosin 5’-trifosfat

merupakan anabolitaktif didanosine yag berfungsi
sebagai analog adenosin antivirus.
Dideoksiadenosine 5’-trifosfat memutus
pemanjangan DNA provirus karena inkorporasi oleh
reverse transcriptase ke DNA HIV namun kurang
gugus 3’-hidroksi.
Resistensi didanosine
• Resistensi didanosi terkait dengan mutasi pada
reverse transcriptase kodon 65 dan 74.
Subtitusi L74V mengurangi kerentanan 5
sampai 26 kali in vitro, terlihat pada pasien yang
tidak merespon terhadap didanosin.
• Mutasi analog nukleosida lain termasuk mutasi
analog timidin dapat berkontribusi dalam
resistensi didanosin.
Efek samping

neuropati perifer
Pankreatitis
peningkatan transaminase hepar,
sakit kepala
hiperurisemia asimptomatik
hipertensi portal
Interaksi didanosine
• AUC ciprofloksasin akan menurun sampai 98%
jika diberikan bersamaan dengan didanosin.
• Allopurinol meningkatkan AUC didanosin lebih
dari 4 kali lipat.
• Tenofovir meningkatkan AUC didanosine
sampai 44-60% dan meningkatkan resiko
toksisitas didanosin.
Penggunaan terapi didanosine
• infeksi HIV pada anak dan dewasa dalam
bentuk kombinasi dengan antiretrovirus lain

tidak lagi diresepkan secara luas di

negara berkembang karena adanya
obat lain dengan toksisitas yang lebih
rendah.
Lamivudine adalah analog cytidine reverse transcriptase inhibitor yang aktif dalam melawan HIV-1, HIV-2, dan HBV.

Lamivudine

Lamivudine adalah analog cytidine reverse

transcriptase inhibitor yang aktif dalam
melawan HIV-1, HIV-2, dan HBV.
Lamivudine

Mekanisme kerja: Lamivudine yang memasuki sel

dengan difusi pasif, diubah menjadi monofosfat oleh
deoxycytidine kinase, dan mengalami fosforilasi
lebih lanjut oleh deoxycytidine monofosfat kinase
dan nucleoside difosfat kinase untuk menghasilkan
lamivudine 5’-trifosfat,
Lamivudine
Efek samping Interaksi
• Neutropenia, • Lamivudine sinergis dengan
• sakit kepala, kebanyakan analog nukleosida
• Mual lainnya secara in vitro
• penghentian lamivudine dapat
dikaitkan dengan rebound
replikasi HBV dan eksaserbasi
hepatitis
Lamivudine

Lamivudine disetujui untuk HIV pada orang

dewasa dan anak-anak berusia ≥3 bulan.
Lamivudine (EPIVIR-HBV) juga disetujui
untuk pengobatan hepatitis B kronis