Farmacologia Sistemului Nervos

Vegetativ
 Sistemul nervos central
 Sistemul nervos periferic
- sistem nervos somatic - pentru controlul functiilor
voluntare
- sistem nervos vegetativ (SNV) - pentru
controlul functiilor involuntare = controlul dual – sistem
nervos simpativ (SNS) si sistem nervos parasimpatic (SNP)
 Neuroni aferenti
 Neuroni eferenti
- un neuron preganglionar
- un neuron la nivelul ganglionului periferic
 Farmacologia Sistemului Nervos
Vegetativ

Organizarea SNV
Farmacologia Sistemului Nervos
Vegetativ

Neuronii
eferenti
 Farmacologia Sistemului Nervos
Vegetativ
SNV parasimpatic - mediator chimic –
acetilcolina (sistemul colinergic)
- nervii cranieni III,VII, IX, X
- nervilor sacrati 2, 3
 SNV simpatic - mediator chimic -
noradrenalina (sistemul adrenergic)
- originea - maduva spinarii T1 - L2
Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ

Structure Sympathetic Parasympathetic

Stimulation Stimulation
Iris (eye muscle) Pupil dilation Pupil constriction
Salivary Glands Saliva production reduced Saliva production increased
Oral/Nasal Mucosa Mucus production Mucus production increased
reduced
Heart Heart rate and force Heart rate and force decreased
increased
Lung Bronchial muscle relaxed Bronchial muscle contracted
Stomach Peristalsis reduced Gastric juice secreted; motility
increased
Small Intestine Motility reduced Digestion increased
Large Intestine Motility reduced Secretions and motility
increased
Liver Increased conversion of
glycogen t glucose
Kidney Decreased urine secretion Increased urine secretion
Adrenal medulla Norepinephrine and
epinephrine secreted
Bladder Wall relaxed Wall contracted
Sphincter closed Sphincter relaxed
 Efectele stimularii receptorilor adrenergici şi
colinergici

Efectele
stimularii
simpatice si
parasimpatice
Farmacologia Sistemului Nervos
Vegetativ
Mediatori chimici (>50):
Norepinefrina
Acetilcolina
Dopamina
Serotonina
Histamina
Acid gamaaminobutiric (GABA)
Acidul glutamic
Glicina
Farmacologia Sistemului Nervos
Vegetativ
Nervous tissue cell
organisation

Non Commercial Use Only

Information and material on slide kit may be reproduced and distributed for educational use only
Commercial use of these materials is prohibited without prior written permission.
Copyright © 2006, Les Laboratoires Servier - all rights reserved.
 Farmacologia
sistemului nervos
adrenergic
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Schema
unei sinapse
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Mediatorii chimici ai sinapsei adrenergice

sunt catecolaminele:
Noradrenalina
Adrenalina

Structura:
nucleol catecolic (ortodifenol)
2 atomi de carbon
grupare amino
Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Sinteza catecolaminelor
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Metabolismul catecolaminelor
1. Sinteza catecolaminelor: TIROZINA  DOPA 
DOPAMINA  NORADRENALINA  ADRENALINA

2. Depozitarea catecolaminelor

3. Eliberarea catecolaminelor

4. Fixarea pe receptori

5. Recaptarea

6. Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)acid vanil

mandelic
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Sinapsa
adrenergica
Sinteza si metabolizarea catecolaminelor
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

 Structura receptorilor adrenergici

= receptori in serpentina cuplati cu proteinele G.

 Mesagerii secunzi ai receptorilor adrenergici

 Receptorii alfa1 activeaza

• diacilglicerol (DAG)
• inozitoltrifosfat (IP3)

 Receptorii alfa 2 inhiba adenilciclaza si scad AMPc

 Receptorii beta 1 si 2 stimuleaza adenilciclaza si cresc AMPc

 Efectele stimularii
receptorilor adrenergici
Repere fiziologice

Sistemul nervos simpatic

Pupile

Glande salivare

Cord

T1
T2
T3 Bronsii
T4

T5

T6 Ficat
T7 Stomac
T8

T9
Intestin subtire
T10

T11 Medulosuprarenala
T12 Intestin gros
L1
Rinichi
L2

L3

Rect

Vezica urinara

Organe genitale
 Efectele stimularii receptorilor adrenergici

α1 α2 β1 β2

Vase Sinapsa Cord Musculatura neteda

- vasoconstrictie - ↓eliberarea de - ↑frecventa - relaxare:bronsii,
(↑RVP, ↑TA) noradrenalina - ↑forta contractie uter, vezica urinara
Pupila (feedback) - ↑viteza de Muschi scheletici
- midriaza Pancreas conducere atrio- - vasodilatatie
Vezica urinara - ↓secretia de ventriculara - glicogenoliza
- ↑contractie insulina Rinichi - ↑ forta de contractie
sfincter intern Plachete - ↑eliberarea de - tremor
Muschi intestinali - ↑agregarea renina Ficat
plachetara Tesut adipos - glicogenoliza
- relaxare
Ficat - lipoliza (β3) - gluconeogeneza
- glicogenoliza Pancreas
- neoglucogeneza -↑secretia de insulina
si glucagon
Modalitati de interventie
farmacologica la nivelul
sinapsei adrenergice
 Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Metabolismul catecolaminelor
1. Sinteza catecolaminelor: TIROZINA  DOPA 
DOPAMINA  NORADRENALINA  ADRENALINA

2. Depozitarea catecolaminelor

3. Eliberarea catecolaminelor

4. Fixarea pe receptori

5. Recaptarea

6. Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)acid vanil

mandelic
 Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice
1. Sinteza
Levodopa => ↑sinteza dopamina => corectie
deficitul de dopamina (Boala Parkinson)

Alfametildopa - intra in circuitul sintezei

catecolaminelor=> alfa-metil-noradrenalina
 stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici
care trimit la periferie impulsuri inhibitorii =>
↓ TA
 Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice

Sinapsa
adrenergica
 Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice

2. Eliberare
 Clonidina  alfa2
presinaptici =>
↓eliberarea de
noradrenalina
 Guanetidina - inhiba
eliberarea de
noradrenalina
 Amfetamina, efedrina -
stimuleaza eliberarea de
noradrenalina
NB.
Neurosimpatomimetice =
simpatomimetice indirecte
Neurosimpatolitice =
simpatolitice indirecte
 Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice

3. Recaptare in buton terminal

 Cocaina, medicamentele
antidepresive (Imipramina)
 inhiba recaptarea => creste
noradrenalina in fanta
sinaptica

4. Inhibarea degradarii

 Inhibitori de monoaminoxidaza
(IMAO) => nu se mai degradeaza
noradrenalina

5. Recaptare in vezicule de depozit

 Rezerpina - inhiba recaptarea

noradrenalinei in veziculele de
depozit
 Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei
adrenergice

Sinapsa
adrenergica
Farmacologia sistemului nervos adrenergic

Clasificarea medicamentelor ce actioneaza

in sistemul adrenergic

 Medicamente agoniste = simpatomimetice

Medicamente antagoniste = simpatolitice

Simpatomimetice
(Agonisti adrenergici)
Simpatomimetice
Simpatomimetice
directe

si

simpatomimetice
indirecte
(neurosimpatomimetice)
 Clasificare simpatomimetice
 dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

 pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,

Dopamina
Simpatolitice
(Antagonisti adrenergici)
Clasificare antagonisti adrenergici
(Simpatolitice)
1.Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:
alfametildopa, clonidina, guanfacina

2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi

(ganglioplegicele): trimetafan

3.Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor

la nivelul terminatiilor periferice: guanetidina,
rezerpina
Clasificare antagonisti adrenergici
(Simpatolitice)
4.Blocanti ai receptorilor adrenergici:
a) blocanti alfa adrenergici
- neselectivi: Fenoxibenzamina, Fentolamina
- alfa1 selectivi: Prazosin, Doxazosin, Terazosin

b) blocanti beta adrenergici

- neselectivi: Propanolol, Nadolol,Timolol
- beta1 selectivi: Atenolol, Metoprolol, Betoxolol, Acebutalol
- antagonisti cu activitate simpatica intrinseca:
Acebutalol, Pindolol

c) blocanti alfa si beta adrenergici - Labetolol, Carvedilol

d) blocanti dopaminergici - Metoclopramida

Agonisti adrenergici
(Simpatomimetice)
  ADRENALINA (Epinefrina)
Mecanism actiune: stimuleaza toti receptorii
adrenergici; la doze mici efectele sunt predominant de
tip beta.
Efecte farmacologice:
1. cardiovasculare
- cord - creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
- vase - prin receptorii α - vasoconstrictie la nivel
mucos, cutanat si viscere
-prin receptorii β2 - vasodilatatie la
nivelul muschilor scheletici si la
artere hepatice
 ADRENALINA (Epinefrina)
Efecte farmacologice:
2. respiratorii → bronhodilatatie
- prin stimularea receptorilor beta2
3.metabolice → hiperglicemie
- glicogenoliza prin stimularea receptorilor β2 hepatici
- eliberarea de glucogon prin stimularea β2 pancreatici
 Simpatomimetice

ADRENALINA
 Indicatii:
- soc anafilactic
- criza de astm bronsic (subcutanat)
- oftalmologie (colire cu 2% adrenalina - in tratamentul
glaucomului)
- asociere cu anestezice locale -prelungirea anesteziei

 Reactii adverse:
- aritmii cardiace
- ↑ TA + angina pectorala, hemoragie cerebrala, EPA
- SNC: anxietate, teama, cefalee, tremor
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,

Dopamina
 Simpatomimetice

NORADRENALINA

 Mecanism de actiune:
stimuleaza receptorii alfa1, alfa2, beta1
 Efectele farmacologice:
 cardiovasculare – vasoconstrictie - actiune predominanta
de tip alfa

 Indicatii:
hipotensiune sau soc
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,

Dopamina
 Simpatomimetice

IZOPRENALINA
 Este o catecolamina de sinteza.

 Mecanism de actiune: stimuleaza receptorii beta1 si beta2 (are un

radical voluminos - izopropil - la nivelul catenei laterale)

 Efectele farmacologice:
- cord - creste forta de contractie
- creste ritmul ventricular
- creste debitul cardiac
- vase - vasodilatatie (musculature scheletica)
- pulmonar - bronhodilatatie
- metabolice - creste glicemia si acizii grasi
 Simpatomimetice

IZOPRENALINA
 Indicatii:
- blocul atrioventricular (gradul 1)
- astmul bronsic

 Reactii adverse:
- aritmii cardiace
- crize de angor pectoris
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,

Dopamina
 Simpatomimetice

DOBUTAMINA
 Este o catecolamina de sinteza

 Mecanism de actiune: actiune selectiva beta1

 Efecte farmacologice = predominant pe cord
- creste forta de contractie
- creste alura ventriculara
- creste debitul cardiac
 Indicatii:
- soc cardiogen
- insuficienta cardiaca refractara

 NB. - Creste putin sau deloc consumul de oxigen

- Toleranta - cind este folosita indelungat

 Contraindicatii :
- fibrilatia atriala - DE CE ?
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,

Dopamina
Simpatomimetice
AGONISTI SELECTIVI β2
ADRENERGICI
Efecte farmacologice :
- bronhodilatatie
- relaxare a uterului =>impiedicarea contractiilor uterine
(medicamente tocolitice)
Indicatii :
- astm bronsic
- iminenta de avort sau nastere prematura
Reactii adverse: minime daca se administreaza inhalator
- tahicardie
- hiperglicemie
- toleranta la nivelul unor tesuturi
 Mecanismele de reglare a
activitatii farmacoreceptorilor
Fenomenul de desensibilizare
 Definitie – raspuns farmacodinamic slab la stimulare, in conditiile unei
stimularii anterioare intense si indelungate a farmacoreceptorilor

 Mecanism

I – stimulare intensa si excesiva receptorilor

II => scaderea numarului de receptori prin internalizarea lor

in citoplasma (up regulation)
=> decluplarea proteinei G de pe receptori

III – lipsa de raspuns la administrarea medicamentelor

 Simpatomimetice
AGONISTI SELECTIVI β2
ADRENERGICI
Clasificare:
 Bronhodilatatoare
 beta2 agonisti cu actiune scurta:
Salbutamol, Fenoterol,Terbutalina, Pirbuterol, Albutero
Metaproterenol

 beta2 agonisti cu actiune lunga: Salmeterol, Fomoterol

- nu se folosesc in criza de astm pentru ca au efect intirziat

NB. Tratamentul de fond al astmului se face cu antiinflamatorii (corticoizi)

si antileucotriene

 Tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina,

Ritodrina, Hexoprenalina (Gynipral)
Simpatomimetice

Bronhodilatatoare
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,
Dopamina
 Simpatomimetice

AGONISTI AI RECEPTORILOR α
ADRENERGICI
FENILEFRINA, ETILEFRINA
Efecte farmacologice:
- vasoconstrictie => creste tensiunea
arteriala
NB. - nu actioneaza pe cord, dar dau bradicardie
reflexa
Indicatii:
- topic - pe mucoasa nazala
- in sacul conjunctival
 Simpatomimetice

AGONISTI AI RECEPTORILOR α
ADRENERGICI

Xilometazolina (Olinth 0.05, sau

0,1%)
Efecte farmacologice : vasoconstrictie prin
stimulare alfa directa
Indicatii: decongestilnat nazal
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

 pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici – Dopamina, Bromocriptina,
Apomorfina,
 Simpatomimetice

Medicamente agoniste dopaminergice:

DOPAMINA
Mecanismul de actiune este in functie de doza :
 la doze mici => efect de tip dopaminergic ( 2-5µg /kg/min)
 la doze medii => efect de tip dopaminergic + beta adrenergic
 la doze mari => efect de tip beta adrenergic (mai ales)
 la doze foarte mari => efect de tip alfa adrenergic (10-20µg /kg/min)
=> consecinte:
- la doze mici => vasodilatatie renala si mezenterica prin
stimulare rec. D1 si D2
- la doze mari =>stimulare cardiaca prin stimulare
β-receptorii si vasoconstrictie prin stimulare α-receptorii
 Simpatomimetice

Medicamente agoniste dopaminergice:

DOPAMINA

 Efecte farmacologice:
 cord - creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac

 vase - vasoconstrictie
- creste tensiunea arteriala

 renal si visceral - vasodilatatie renala si mezenterica => creste fluxul

plasmatic renal

 Indicatii:
 soc - dopamina = medicamentul de electie in tratamentul
socului
 Simpatomimetice

BROMOCRIPTINA

Mecanism de actiune:
- agonist selectiv pe receptorii dopaminergici D2

Efecte farmacologice:
- scaderea sintezei de prolactina
- scaderea eliberarii hormonului de crestere

Indicatii:
- acromegalie
- galactoree
- amenoree
- encefalopatia portala
- unele forme de Parkinson
Simpatomimetice

Medicamente agoniste dopaminergice

APOMORFINA

Mecanism de actiune:
- actioneza pe D2

Efecte farmacologice:
- stimuleaza centrii vomei

Indicatii:
- provocarea vomei
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa receptorii pe care actioneaza
 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1, beta2 - epinefrina

 pe receptorii alfa1, alfa2, beta1- noradrenalina

 pe receptorii beta
beta1 si beta 2 - izoprenalina
 beta 1- dobutamina
 beta 2 - salbutamol, fenoterol, salmeterol

 pe receptorii alfa- Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina

 pe receptorii dopaminergici - Apomorfina, Bromocriptina,
Dopamina
 Simpatomimetice
Clasificare
dupa modul în care actioneaza

Simpatomimetice directe

Simpatomimetice indirecte
(neurosimpatomimetice)

 Simpatomimetice cu acțiune mixtă

Simpatomimetice
Simpatomimetice directe

si

Simpatomimetice indirecte
(neurosimpatomimetice)
Simpatomimetice indirecte
(neurosimpatomimetice)
si mixte
Mecanism de actiune
 Determina eliberarea de NE din butonii terminali in fanta
sinaptica => stimulare

Exemple:
 tiramina – produs de degradare a tirozinei – in brinza
 amfetamina
 efedrina
 nafazolina
 Simpatomimetice indirecte si mixte

Amfetamina
- stimulat psihomotor
Efecte farmacologice
- SNC – stimulare maduva, trunchi cerebral,
cortex--- convulsii (doze mari)
- SNS – stimulare intreg SNS
Indicatii = limitate pt. ca det. dependenta
psihica, fizica si toleranta mai ales pt.anorexie,
euforie
- deficit
de atentie
- scadere apetit
- depresie
 Simpatomimetice indirecte si mixte

Efedrina
Mecanism actiune:
- stimuleaza eliberarea de NE in fanta sinaptica
- stimuleaza direct receptorii

Efecte farmacologice
 ↑ TA sistolica si diastolica
 bronhodilatatie
 ↑ contractia musculaturii striate => indicata in miastenia gravis
asociata cu anticolinesterazice
 stimuleaza SNC: ↑ vigilenta, ↓ oboseala, indeparteaza somnul
 inbunatateste performantele atletice

Indicatii:
- decongestiv nazal
 Simpatomimetice indirecte si mixte

Nafazolina
Mecanism actiune:
- stimuleaza eliberarea de NE in fanta sinaptica
- stimuleaza direct receptorii
Efecte farmacologice
- vasoconstrictie locala
Indicatii
- decongestionant in rinite, sinuzite, conjunctivite

Efecte adverse la folosirea abuziva

- tahifilaxie
- rinita cronica