SEMINARIO 4

DOLOR
PARACETAMOL
23/04/2019 Nombre y apellido del docente.

PARACETAMOL
• El paracetamol (N-acetil-p-
aminofenol) es el
metabolito activo de la
fenacetina
• Inhibidor débil de las
prostaglandinas en los
tejidos periféricos
• Tiene efectos analgésicos y
antipiréticos similares a los
del ácido acetilsalicílico,
pero sólo tiene efectos
antiinflamatorios débiles.
• Carece de propiedad
inhibidora de las plaquetas
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Farmacocinética
• El paracetamol tiene una
biodisponibilidad excelente.
• Las concentraciones
plasmáticas máximas se
alcanzan en 30 a 60 minutos
• Tiempo de vida media de 2 h
• Unión del fármaco a las
proteínas plasmáticas es
variable
• Sufre la conjugación hepática
con acido glucurónico
(~60%), acido sulfúrico
(~35%) o cisteina (~3%)
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Utilidad terapéutica
• El paracetamol es
adecuado para
aplicaciones analgésicas o
antipiréticas
• Analgésico de primera
opción en la artrosis y muy
útil cuando está
contraindicado el acido
acetilsalicílico
• La dosis oral estándar del
paracetamol es 325 a 650
mg cada 4 a 6 h
• Dosis máxima de 4 000
mg al día (2 000 mg/dia en
alcohólicos crónicos)
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Reacciones adversas
• Las dosis terapéuticas
individuales o repetidas de
paracetamol no tienen ningún
efecto sobre el sistema
cardiovascular y respiratorio,
las plaquetas o la coagulación
• Efectos secundarios en el
tubo digestivo son menos
frecuentes que con los AINES
• Muy raro: neutropenia,
trombocitopenia,pancitopenia,
anemia hemolitica y
metahemoglobinemia
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Efectos secundarios
• Con sobredosis puede
producirse daño hepático y
renal.
• Raras: hepatitis; cólico
renal (con dosis altas o
uso prolongado en
pacientes con insuficiencia
renal severa), insuficiencia
renal (disminución súbita
del volumen urinario);
agranulocitosis,
trombocitopenia,anemia,
dermatitis alérgica, piuria
estéril.
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Intoxicación por paracetamol

• Ocasionado por el NAPQI (n-acetil-p-
benzoquinona)
• Trastorno gastrico (nauseas, dolor
abdominal, anorexia) son indicio de la
gravedad potencial de la intoxicacion.
• Elevación de las transaminasas a
partir de aproximadamente 12 a 36 h
después de la ingestión.
• Las indicaciones clínicas de la lesión
hepática se manifiestan al cabo de
dos a cuatro días,dolor subcostal
derecho, hepatomegalia dolorosa,
ictericia y coagulopatia.
• Las alteraciones renales o la
insuficiencia renal declarada pueden
presentarse.
MORFINA
 Clasificación
• Afinidad: (fortaleza de interacción ) por su receptor
• Eficacia: Efecto como consecuencia de la interacción

•Afinidad +
Posee •Afinidad + Agonista Agonista y Depende
Agonista ambas
Antagonista
•Eficacia – parcial •Eficacia Antagonista del receptor
limitada
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Mecanismo de acción
Indicaciones
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Farmacocinética
• El sulfato de morfina tiene entre el
16% y el 33% de la potencia que se
observa cuando se administra por
vía intravenosa.
• La morfina experimenta una
metabolización hepática de primer
paso significativa.
• Se absorbe muy bien por el
intestino y, por vía rectal, su
absorción es incluso más rápida.
• Los alimentos aumentan la
absorción de la morfina.
• Efectos analgésicos máximos se
alcanzan a los 60 minutos; después
de la administración rectal a los
20 - 40 minutos; después de la
administración subcutánea o
intramuscular a los 50 - 90 minutos
y después de su administración
intravenosa a los 20 minutos.
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Farmacocinética
• Morfina clorhidrato:
• Distribución amplia en
riñones, hígado, pulmones y
bazo, pobre en músculos y
cerebro.
• Unión a proteínas baja.
• Metabolismo hepático a
morfina 6-glucurónido con
efecto analgésico y morfina
3-glucurónido responsable
del dolor paradójico.
• El t½ es 2 a 3 h.
• Eliminación renal 85%,
9 - 12% sin cambio,
biliar 7 - 10%.
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Equivalencias
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Indicaciones
• El sulfato de morfina por vía oral
está disponible en comprimidos de
liberación inmediata (5-30 mg por
vía oral cada 2-8 horas).
• Está indicada para el inicio del
tratamiento de dolores intensos,
para el dolor incidental o irruptivo y
en el periodo inicial de titulación de
las necesidades analgésicas de
morfina.
• También se presenta en preparados
de liberación retardada (10-120 mg
por vía oral cada 12 horas).
• Siempre dejar pautada una
medicación de rescate con morfina
de liberación rápida para el dolor
incidental y dolor irruptivo
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Reacciones adversas
• Frecuentes: somnolencia,
constipación, mareo, aumento de la
sudoración y flushing facial (liberación
de histamina), náusea, vómito
• Poco frecuentes: depresión
respiratoria, nerviosismo, confusión,
mareo, cefalea, pérdida del apetito,
sequedad bucal, irritación
gastrointestinal, disminución del
volumen urinario, espasmo uretral,
reacción alérgica, hipotensión
palpitaciones, diplopía o visión
borrosa.
• Raras: convulsiones, alucinaciones,
depresión mental, estimulación
paradójica del SNC (especialmente
• en niños), rigidez muscular, íleo
paralítico o megacolon tóxico,
espasmo biliar, pesadillas, zumbidos,
• hipertensión arterial, urticaria, prurito,
rash cutáneo.
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Interacciones
• Aumentan efectos
depresores: inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO),
neurolépticos, hipnóticos,
alcohol, relajantes
musculares.
• Aumentan la actividad
analgésica: antidepresivos
tricíclicos, hidroxicina,
antagonistas del calcio.
• Reduce el efecto de algunos
diuréticos por su acción
antidiurética relacionada con
la liberación de hormona
antidiurética (ADH) a nivel
hipotalámico.
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TRAMADOL
• El tramadol es un analgésico
opiáceo con un mecanismo dual
de acción.
• Es una mezcla racémica de los
isómeros trans, y cis
observándose importantes
diferencias desde el punto de vista
bioquímico, farmacológico y
metabólico entre ambos
enantiómeros.
• El tramadol es un análogo
sintético de la codeína, con una
menor afinidad que esta hacia los
receptores opioides.
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TRAMADOL
Mecanismo de acción:
El tramadol posee un mecanismo dual de
acción farmacológica. El tramadol posee
una actividad agonista sobre los
receptores opiáceos centrales µ aunque
su afinidad hacia estos receptores es unas
10 veces menor que la de la codeína, 60
veces menor que la del propoxifeno y
6.000 veces menor que la de la morfina.
El metabolito M1 tiene una afinidad hacia
dicho receptor µ 4-200 veces mayor que el
tramadol nativo. Modula la liberación de
neurotransmisores nociceptivos como la
sustancia P, la dopamina, la acetilcolina y
la noradrenalina. El resultado final es la
inhibición del estímulo nociceptivo.
• El tramadol inhibe la recaptación de la
norepinefrina y de la serotonina en el
sistema nervioso central y, de esta
manera, impide la transmisión del dolor a
través de la médula.
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TRAMADOL
Farmacocinética: El tramadol se administra por
vía oral, rectal, intramuscular e intravenosa.
Después de su administración oral, el fármaco se
absorbe rápidamente con una biodisponibilidad
inicial del 68% que llega al 100% después de
varias dosis. Este aumento de la biodisponibilidad
se debe a que el tramadol experimenta una
metabolización hepática de primer paso saturable.
La biodisponibilidad aumenta con la edad y
disminuye en los pacientes con insuficiencia renal
o hepática. Después de la administración
intramuscular o rectal, la biodisponibilidad es del
100% y 78%, respectivamente. La presencia de
alimento en el estómago no afecta la absorción del
tramadol. Las concentraciones máximas del
metabolito activo del tramadol (M1) se obtienen a
las 3 horas después de una dosis oral, aunque el
fármaco nativo es detectable a los 15-45 minutos y
alcanza su máximo a las 2 horas. El efecto
analgésico máximo coincide con las máximas
concentraciones en plasma del metabolito M1, y
se mantiene durante unas 6 horas. La unión a las
proteínas del plasma es pequeña (20%). El
fármaco atraviesa la barrera placentaria y se
excreta en la leche materna en un 0.1%
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TRAMADOL
CONTRAINDICACIONES
• El uso del tramadol está contraindicado en el
caso de intoxicación aguda por alcohol o con
otros agonistas opiáceos, hipnóticos, analgésicos
de acción central y psicótropos
• Se han observado reacciones anafilácticas
después de la dosis inicial de tramadol,
especialmente en pacientes con historia de
hipersensibilidad a la codeína
• El tramadol se debe administrar con precaución a
los pacientes con insuficiencia renal. La
insuficiencia renal afecta el grado de eliminación
del tramadol nativo y de su metabolito M1. Se
recomienda una reducción de la dosis cuando el
aclaramiento de creatinina es menor de 30
ml/min.
• El tramadol se clasifica dentro de la categoría C
de riesgo en el embarazo. No se han llegado a
realizar estudios controlados en el hombre
durante el embarazo. Los estudios en animales
han mostrado que en dosis elevadas este
fármaco es embriotóxico y fetotóxico, aunque no
se han detectado efectos teratogénicos.
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TRAMADOL
INTERACCIONES
• El tramadol es metabolizado sobre todo por la
isoenzima del citocromo P450 CYP 2D6 y por lo
tanto, se requieren dosis más altas cuando se
administra con agentes inductores de esta
enzima. Algunos fármacos que son inductores de
la isoenzima CYP2D5 son la carbamazepina, el
fenobarbital, la fenitoína y la rifampina. Así, por
ejemplo, en un paciente tratado crónicamente con
carbamazepina, las dosis de tramadol necesarias
para una analgesia aceptable pueden ser
superiores a 800 mg/día, es decir más del doble
de las dosis normales.
• Las reacciones adversas más comunes son los
mareos y el vértigo (entre el 26 y 36%), las
náuseas/vómitos (entre el 24 y 40%) la
constipación (24 al 46%), las cefaleas (18 al
32%), la letargia (16 al 25%), el prurito (8 al 11%),
la astenia (6 al 12%), la diaforesis (6 al 9%), la
dispepsia (5 al 13%), la xerostomía (5 al 10%) y
la diarrea (5 al 10%).
• La naloxona puede revertir algunos, pero no
todos, los síntomas causados por la sobredosis
de tramadol.
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CODEINA
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CODEINA
• La codeína es un agonista opiáceo, similar
a otros derivados de fenantreno como la
morfina. Está disponible como fosfato o
sulfato, pudiéndose administrar por vía
subcutánea, intramuscular u oral.
• La codeína tiene menos actividad
analgésica, y tiene menos efectos
secundarios que la morfina, incluyendo la
depresión respiratoria, pero es un agente
antitusivo más eficaz.
• La codeína en dosis de 60 mg produce
efectos analgésicos similares a los de 600
mg de paracetamol. La codeína tiene una
alta biodisponibilidad oral.
• Por vía oral, la codeína muestra una
actividad dos tercios de la que exhibe por
vía parenteral.
• La codeína se usa ampliamente como un
supresor de la tos debido a su buena la
biodisponibilidad y menor incidencia de
efectos secundarios en las dosis
antitusivas, en comparación con la morfina.
 23/04/2019 Nombre y apellido del docente.

CODEINA
• Farmacocinética: La farmacocinética de la codeína
es independientemente del tipo de sal, ya sea
fosfato o sulfato. La codeína es bien absorbida
después de la administración oral o parenteral. El
inicio de acción se produce dentro de los 10-30
minutos después de la administración intramuscular
y 30-60 minutos después de la administración oral.
Los efectos analgésicos máximos se alcanzan
después de 30 a 60 minutos después de la
administración intramuscular y 60 a 90 minutos
después de la administración oral y se mantienen
durante 4-6 horas. Actividad antitusiva pico se
alcanza a las 1-2 horas de la administración oral y
puede durar 4-6 horas.
• La codeina se une escasamente a las proteínas del
plasma (aproximadamente 7%). El metabolismo es
principalmente hepático . El metabolismo de la
morfina está mediado por la isoenzima del
citocromo P450 (CYP2D6). La conversión local en
el SNC de la codeína a la morfina a través de
CYP2D6 puede explicar el efecto analgésico de la
codeína pesar de los bajos niveles plasmáticos de
morfina. La eliminación se produce por vía renal
como fármaco inalterado, norcodeina y morfina libre
y conjugada. Se excretan en las heces cantidades
insignificantes.
 23/04/2019 Nombre y apellido del docente.

CODEINA
• Para el tratamiento de la tos no
productiva:
Administración oral:
• Adultos: 10 a 20 mg PO cada 4-6 horas.
La dosis máxima diaria no debe exceder
de 120 mg / 24 horas.
• Ancianos: pueden requerir dosis
reducidas.
• Niños > 1 año: 1-1,5 mg / kg / día PO en
dosis divididas cada 4-6 horas, según sea
necesario. Por otra parte, los niños de 2-5
años de edad pueden recibir 2,5-5 mg PO
cada 4-6 horas, según sea necesario
(max = 30 mg / día), y los niños de 6-12
años de edad pueden recibir 5-10 mg PO
cada 4 -6 horas, según sea necesario
(max = 60 mg / día).
• Niños < 1 año: la dosis segura no se ha
establecido .
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CODEINA
• Los antagonistas de los opiáceos, como
nalmefeno, naloxona y la naltrexona, tienen
efectos farmacológicas opuestos a los de la
codeína. Estos medicamentos pueden
bloquear las acciones de la codeína y, si se
administran a los pacientes han recibido la
codeína crónica, pueden producir el
síndrome de abstinencia .
• Puede ocurrir la tolerancia farmacológica
para el efecto analgésico de la codeína. La
tolerancia es la necesidad de aumentar las
dosis de los agonistas de opiáceos para
mantener el alivio inicial del dolor.
• El efecto adverso más significativo
asociado con el uso de agonistas de
opiáceos es la depresión respiratoria. Esto
resulta de una disminución de la
sensibilidad al dióxido de carbono en el
tronco cerebral. La depresión respiratoria
es más común en pacientes de edad
avanzada o debilitados
Fecha actualizada (día, mes y año) Nombres y apellidos del docente.