AZATIDINA MALEATO

Steven Cantillo
Amanda Camargo
Jhannon Lozano
Lina Peña
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL
FÁRMACO

• Nombre: Azatadine maleate;

Azatadine dimaleate; 3978-86-7;
Idulian; Zadine; Azatadine.
• Formula Molecular: C28H30N2O8
• Código CAS: 3978-86-7
• Uso terapéutico: Antihistamínico.
Antialérgico.
• Dosis: 0.5mg/5mL
 Propiedades físicoquímicas
Propiedad
5H-Benzo [5,6] ciclohepta [1,2-b] piridina, 6,11-
Nombre IUPAC dihidro-11- (1-metil-4-piperidinilideno) -, (Z) -2-
butenodioato (1: 2)
Formula Molecular C28H30N2O8
Peso Molecular 522.554 g / mol
Punto de Ebullición/Punto de fusión 152 - 154 °C
pKa 7.91
Solubilidad 1 gramo en 30 mL de agua o 30 mL de Alcohol
LogP 3,67
LogS -3,4
Biodisponibilidad 1
Rule of Five Sí
 Propiedades fisicoquímicas

Propiedad

Apariencia Polvo de color crema claro a blanco

Estado físico Solido

Forma Polvo
Olor Inodoro
Reactividad Sin riesgos de reactividad conocidos
Estabilidad química Estable bajo condiciones normales.
 Perfil de calidad del producto d
CONDICIONES DE USO
ALMACENAMIENTO El jarabe de Azatidina, cuyo
• Consérvese en un principio activo es azatadina
lugar seco y fresco maleato,un antihistamínico. Tiene su
• Almacenar a una indicación medica en el tratamiento
temperatura no de rinitis alérgica y sus síntomas
mayor a 30° tales como estornudos, secreción
PRECAUCIÓN nasal, ojos llorosos y picazón.
Consulte a su medico
antes de ingerir si usted PRESENTACIÓN
tiene: Botella de jarabe de 120 mL.
• problemas crónicos de 0,5 mg en 5mL (cucharada)
riñón DOSIFICACIÓN
• Glaucoma Adultos- niños mayores de 12
• Diabetes años : 10 mL/ cada 12 horas.
• Tratamiento para Niños de 6- 12 años: 2,5
depresión con IMAO mL/cada 12 horas.
 Diseño del Jarabe
• Azatidina Maleato 0,5 mg/ 5 mL.

• Los jarabes medicamentosos se

fabrican mezclando agua
purificada, edulcorantes,
principios activos, aromas,
saborizantes y otros
ingredientes.
 Formulación 1.

FORMULACIÓN CANTIDAD
AZATIDINA 0,5 mg/5 mL
Sacarosa 67%
Ácido cítrico 0,2%
Metilparabeno 0,1%
Propilparabeno 0,01%
Propilenglicol 15%
Escencia Aromatizante C.s. Frutos rojos
Sabor c.s
Color ERITROSINA (CL45430)
Agua purificada C.n.p. 120 mL
 Formulación 2.
FORMULACIÓN CANTIDAD
AZATIDINA 0.5mg/5mL
Sorbitol 40%
Propilenglicol 25%
Agente aromatizante c.s. Frutos rojos
Glicerina 5%
Etanol 3%
Ácido cítrico 0,3%
Metilparabeno 0,1%
Propilparabeno 0,001%
Hidroxipropil celulosa 2%
Sabor c.s. Frutos rojos
Color c.s. ERITROSINA (CL45430)
Agua purificada c.s.p 120 mL
Excipiente Uso farmacéutico Función en la formulación
Ácido cítrico Potenciador de sabor, solución Buffer, Antioxidante
buffer, agente aislate.
Benzoato de Sodio Preservante antimicrobiano y Conservante
antifúngico
Metilparabeno/Propilparabeno Preservante antimicrobiano. Conservante
Propilenglicol Preservante antimicrobiano Cosolvente
Sorbitol Humectante, estabilizante, Edulcorante
plastificante, edulcorante.
Citrato de Sodio Agente alcalinizante, agente Emulsificante
intermediario, agente
emulsionante, agente quelante.
Glicerina Vehículo acuoso Vehículo acuoso
Hidroxipropil celulosa Agente emulsificante, espesante, Espesante.
estabilizante
 PROPIEDADES CRÍTICAS
DE LOS MATERIALES
Sacarosa A temperaturas mayores a 160°C puede
caramelizar.
El fenómeno de inversión puede ocurrir
por la alta temperatura o presencia de
ácidos.
Puede ser contaminada por trazas de
Metales que pueden conducir a la
incompatibilidad
Propilenglicol Tiende a oxidarse
Metilparabeno Si se usa alguna de sus sales derivadar,
puede aumentar el pH.
Se ha preentado incompatibilidad con el
Sorbitol
Propilparabeno Puede ser absorbido por el material de
envasado.
 PROPIEDADES CRÍTICAS
DE LOS MATERIALES
Glycerina La glicerina puede oscurecerse en
presencia de luz.
En una solución diluída, las reacciones
pueden ocurrir más lentamente
Hidroxipropil Celulosa Tiende a oxidarse. Puede presentar
incompatibilidad con los parabenos. Puede
precipitar en agua caliente (40- 45°C)
Ácido cítrico La sacarosa puede cristalizar en presencia
del ácido
 PREPARACIÓN
Este jarabe se prepara usando el siguiente procedimiento (formulación 1):
A. aproximadamente el 80% del agua se coloca en un recipiente, se calienta a 75-85ºC, y luego se carga con el
azúcar y se agita para formar una solución.
B. el ácido cítrico se carga a la solución y se continúa la agitación para formar una solución, luego se agrega y se
disuelve el benzoato de sodio.
C. la solución se enfría a 30-35ºC, con agitación continua, y se agrega EDTA disódico y se disuelve.
D. en un recipiente separado, el propilenglicol y la azatadina maleato se combinan y se agitan para formar una
solución (obsérvese que el uso de partículas de AZATADINA MALEATO micronizadas disminuye el tiempo
requerido para lograr la disolución), luego se agrega el agente aromatizante y se agita para lograr homogeneidad.
E. ambos productos de la etapa anterior se combinan, con agitación para asegurar la homogeneidad, y se agrega
suficiente agua para proporcionar el peso de formulación adecuado.
F. el jarabe resultante se pasa a través de filtros clarificadores.

• Veinticinco porciones de ml del jarabe se colocan en frascos de vidrio de 50 ml, luego se sellan con tapones de
goma y tapas de aluminio. Los viales sellados se almacenan a 55ºC hasta su eliminación y análisis mediante
cromatografía líquida de alta resolución.
Formulación 1
Formulación 2
PREPARACIÓN
PREPARACIÓN
PREPARACIÓN
 PARAMETROS CRITICOS DEL
PROCESO CPPs
• Para la preparación industrial de jarabe, se mezclan en un
tanque con un agitador de doble hélice los componentes
con el jarabe simple, es importante regular la temperatura
para no exceder de 60°C para así no afectar la
termoestabilidad tanto del principio activo como del azúcar.

Una vez obtenida la disolución completa con ayuda de una

bomba se hace pasar por un filtro para eliminar impurezas
insolubles; el producto de la operación debe ser un líquido
translucido que se almacena en un tanque para su posterior
embazado.
 ATRIBUTOS CRÍTICOS DE LA CALIDAD
CQAS
• Las formulaciones líquidas ofrecen muchas ventajas,
desde la dosificación hasta la administración (fácil de
tragar) y las innumerables posibilidades de innovadores
sistemas de administración de fármacos.

• las formulaciones líquidas, particularmente las formas de

solución, es la importancia relativamente menor de las
consideraciones de biodisponibilidad, ya que las moléculas
de fármaco ya están en la fase dispersa, eliminando
muchos pasos limitantes de la velocidad en la absorción de
fármacos.
 EMPAQUE
• Empaque primario
• Envase en PVC de color cristal Etiqueta:
 ATRIBUTOS CRÍTICOS DE LA CALIDAD
CQAS
• pH: se considera el pH como atributo
critico de la calidad debido a que nuestro
principio activo es pH-Dependiente por
tanto suele precipitar al cambiar el pH.

• Viscosidad: Se define la viscosidad como

la propiedad que tienen los fluidos de
ofrecer resistencia al movimiento relativo
de sus moleculas.
 GESTIÓN DE CONTROL Y CALIDAD
• Controles de calidad de la Azatidina Maleato Jarabe:
• pH
• Transparencia
• Sabor
• Olor
• Color
• Viscosidad
• Densidad
• Cuerpos extraños
• Volúmen deseable
 GESTIÓN DE CONTROL Y CALIDAD
• Controles de calidad de la Azatidina Maleato Jarabe:
• Microbiológicos: Recuento de aerobios totales
• Recuento de Hongos y levadura
• Determinación de Escherichia coli.
• Determinación de Salmonella sp.
• Determinación de Pseudomona aeruginosa.
 GESTIÓN DE CONTROL Y CALIDAD
• Controles de calidad estarán sujetos, previo a su entrega en el lugar
de destino final y se realizará en cualquiera de los laboratorios
acreditados para ello.
• Los controles se realizan por lote. Serán certificadas por un solo
laboratorio.