Antihipertenziniai ir

antiangininiai vaistai
Hipertenzija

• Nuolatinis sistolinio kraujo spaudimo padidėjimas

≥ 140 mm Hg ir (ar) diastolinio ≥ 90 mm Hg.
• Pirminė (85 - 95%)
– Spaudimo padidėjimą lemia daugelis veiksnių.
• Antrinė
– Priežastis žinoma
• Pirminis aldosteronizmas
• Feochromocitoma
• Parenchiminės inkstų ligos:
– lėtinis glomerulonefritas, pielonefritas, policistinė inkstų
liga.
• Kontraceptikų vartojimas
Kraujo spaudimą reguliuojantys mechanizmai
Simpatinės nervų sistemos sukeliamas atsakas
β1 adrenoreceptorių
stimuliacija
Širdies minutinis
širdyje tūris
Simpatinis
aktyvumas
α1 adrenoreceptorių
stimuliacija
Periferinis
kraujagyslėse pasipriešinimas

AKS sumažėjimas AKS padidėjimas

Inkstų kraujotaka Reninas Angiotenzinas II

Aldosteronas

Glomerulų Natrio, vandens

Kraujo tūris
filtracijos greitis susilaikymas

Renino – angiotenzino – aldosterono sistemos sukeliamas atsakas

 Hipertenzijos gydymo strategija

• Mažinti simpatinės nervų sistemos aktyvumą.

– Simpatolitikai ir adrenoblokatoriai
• Mažinti kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą.
– Vazodilatatoriai
• Slopinti angiotenzino II poveikį.
– Angiotenzino antagonistai
• Mažinti cirkuliuojančio kraujo tūrį.
– Diuretikai
Kompensacinė reakcija į vazodilatatorius

Hipertenzija

Gydymas

AKS
sumažėjimas
Simpatinės nervų sistemos
Renino sekrecija
aktyvumas
Diuretikai
BAB, rezerpinas - - AKF inh.
Tachikardija Druskų ir H2O
susilaikymas
AKS
padidėjimas
 Antihipertenziniai vaistai

Diuretikai Simpatolitikai ir Vazodilatatoriai Angiotenzino

adrenoblokatoriai antagonistai
Tiazidiniai
Kilpiniai
Kalį sulaikantys

CNS Senieji
Klonidinas AKF AT receptorių
Ganglijai geriamieji
Metildopa
Trimetafanas inhibitoriai blokatoriai
Heksametonijus Minoksidilis Ca2+
Hidralazinas Kaptoprilis Losartanas
Nervinė galūnė blokatoriai
Rezerpinas Verapamilis
Guanetidinas α ar β Diltiazemas
Nifedipinas
receptoriai
Parenteraliai
α1+2 Fentolaminas
α1 Prazosinas
vartojami
β1+2 Propranololis Na nitroprusidas
β1 Metoprololis
Simpatolitikai,adrenoblokatoriai

• CNS veikiantys vaistai (centriniai)

– Klonidinas, metildopa (α2 agonistai)
• Ganglioblokatoriai
– Heksametonijus, trimetafanas
• Nervinėje galūnėje veikiantys vaistai (periferiniai)
– Rezerpinas, guanetidinas
• Adrenoreceptorių blokatoriai (postsinapsiniai)
– Prazosinas (selektyvus α1);
– Fentolaminas, fenoksinbenzaminas (neselektyvūs α 1+2 )
– Propranololis (neselektyvus β 1+2);
– Metoprololis (seletyvus β1).
CNS veikiantys simpatopleginiai vaistai
CNS veikiantys simpatopleginiai vaistai
Klonidinas
• Veikimo mechanizmas: mažina simpatinės nervų
sistemos aktyvumą, stimuliuodamas presinapsinius α2
adrenorecetorius CNS.
• Poveikis: iš širdies išstumiamo kraujo tūrį
AKS
kraujagyslių pasipriešinimas
• Indikacijos: hipertenzija.
• Farmakokinetika: poveikis greitas (30-60 min.);
t1/2 12 -16 val.; patenka į CNS.
• Nepageidaujamas poveikis
– Druskų susilaikymas
– Burnos džiūvimas
– Sedacija.
– Staiga nutraukus - grįžtama hipertenzija (g.b. sunki).
• Sąveika: alkoholis!
CNS veikiantys simpatopleginiai vaistai
Metildopa
• Veikimo mechanizmas: CNS ląstelėse virsta metilnorepinefrinu
(netikras mediatorius); šis, stimuliuodamas presinapsinius α2
adrenorecetorius, mažina simpatinės nervų sistemos aktyvumą.
• Poveikis: kaip klonidino.
• Indikacijos: hipertenzija.
• Farmakokinetika: poveikis greitas (30-60 min.); t1/2 12 -16 val.;
patenka į CNS.
• Nepageidaujamas poveikis:
– Kaip klonidino
+
– Imuninis poveikis kraujui (hemolizinė anemija; teigiamas Kumbso
mėginys)

• Sąveika: alkoholis!
Ganglioblokatoriai

Heksametonijus, trimetafanas
• Veikimo mechanizmas: N cholinoreceptorių blokada
simpatinės ir parasimpatinės NS ganglijuose.
• Poveikis: AKS
• Nepageidaujamas poveikis: Sunkus!
– Druskų susilaikymas
– Parasimpatinės NS blokada: neaiškus matymas, šlapimo
susilaikymas, vidurių užkietėjimas, lytinė disfukcija.
– Simpatinės NS blokada: ortostatinė hipotenzija, lytinė disfukcija.
• Vartojimas: hipertenzijai gydyti nevartojami.
 Nervinėje galūnėje veikiantys vaistai
Rezerpinas
– Išsekina NA atsargas
presinapsinėje pūslelėje
– Laipsniškai mažina AKS
– Patenka į CNS.
– Nepageidaujamas poveikis:
depresija, mieguistumas,
svaigulys.
• Hipertenzijos gydymui vartojamas
retai.

Guanetidinas
– Mažina NA išsiskyrimą iš
simpatinės nervinės galūnės
– Nepageidaujamas poveikis:
druskų susilaikymas; ortostatinė
hipotenzija; lytinė disfunkcija.
• Hipertenzijos gydymui
nevartojamas.
α adrenoreceptorių blokatoriai
Neselektyvūs α 1+2
• Fentolaminas, fenoksibenzaminas
• Ilga veikimo trukmė (24 val. po vienkartinės dozės)
• Nepageidaujamas poveikis
– ortostatinė hipotenzija, tachikardija.
• Hipertenzijos gydymui nevartojamas.
Selektyvūs α1
• Prazosinas, terazosinas
• Indikacijos:
– pirminė arterinė hipertenzija;
– prostatos hiperplazija (blokuoja α1 adrenoreceptorius šlapimo pūslės kaklelyje).
• Nepageidaujamas poveikis:
– Hipotenzija.
 β adrenoreceptorių blokatoriai
• Neselektyvūs β 1+2
– Propranololis
• Selektyvūs β1
– Metoprololis
• Veikimo mechanizmas:
– Pradinis poveikis - iš širdies išstumiamo kraujo tūris
– Ilgalaikis poveikis (po kelių parų) - periferinis pasipriešinimas AKS
• Mažina renino sekreciją!
• Indikacijos: hipertenzija (+ krūtinės angina + antiartiminis + n kitų)
• Nepageidaujamas poveikis:
– Bronchų spazmas (dėl poveikio β 2) !!!
– Širdies funkcijos nepakankamumas
– Bradikardija
– Rankų šalimas
– Depresija
– Lytinė disfunkcija
– Poveikis gliukozės metabolizmui (CD+insulinas)
Ca2+ jonų kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas

Veikimo mechanizmas

Blokuojami Ca2+ jonų kanalai

Sumažėja Ca2+ jonų srautas į ląstelę

Sumažėja Ca2+ jonų koncentracija raumens ląstelėje

Raumens kontrakcija susilpnėja

Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas

Klasifikacija pagal cheminę sudėtį

1. Difenilalkilaminai
Verapamilis
Veikia širdies ir kraujagyslių lygiuosius raumenis
(poveikis širdžiai > poveikis kraujagyslėms)
2. Benzotiazepinai
Diltiazemas
Veikia širdies ir kraujagyslių lygiuosius raumenis
(poveikis širdžiai = poveikis kraujagyslėms)
3. Dihidropiridinai
I kartos Nifedipinas
II kartos Amlodipinas
III kartos Felodipinas
Veikia širdies ir kraujagyslių lygiuosius raumenis
(poveikis širdžiai < poveikis kraujagyslėms)
Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas

Poveikiai širdžiai ir kraujagyslėms

• Atpalaiduoja kraujagysles (arteriolės>venos)
– Vainikines (Diltiazemas = Nifedipinas > Verapamilis)
– Smegenų (Nimodipinas)
• Mažina arterinį kraujo spaudimą (antihipertenzinis
poveikis)
(Nifedipinas >Verapamilis,Diltiazemas)
• Silpnina širdies susitraukimo jėgą (- inotropinis poveikis).
(Verapamilis > Diltiazemas)
• Retina ŠSD ((-) chronotropinis)
(Verapamilis, Diltiazemas)
• Mažina O2 poreikį (antianginis poveikis)
• Blogina laidumą AV mazge (antiaritminis poveikis)
(Verapamilis > Diltiazemas > Nifedipinas)
Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas

Poveikiai kitiems organams

• Atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis.

• Atpalaiduoja žarnyno lygiuosius raumenis.
• Atpalaiduoja gimdos raumenis.
Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas
Vartojimo indikacijos
Širdies ir kraujagyslių ligos
• Hipertenzija
• Krūtinės angina
• Širdies ritmo sutrikimai
– Supraventrikulinė tachikardija
– Prieširdžių virpėjimas
– Prieširdžių plazdėjimas
Kitos ligos
• Reino sindromas (Nifedipinas, diltiazemas )
• Priešlaikinis gimdymas
• Hemoraginis smegenų insultas (Nimodipinas)
Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas
Nepageidaujamas poveikis
• Hipotenzija
– galvos skausmas
– nuovargis
– svaigulys
• AV blokada, bradikardija
• Refleksinė tachikardija (Nifedipinas)
• Miokardo infarktas (Nifedipinas)
• Periferinės edemos (dėl arteriolių laidumo padidėjimo)
• Širdies funkcijos nepakankamumas
• Nevirškinimas, obstipacijos (dėl lėtesnio žarnų turinio
slinkimo) (Verapamilis > diltiazemas)
• Dantenų hiperplazija (praeina nutraukus vartojimą)
(Nifedipinas)
Ca2+ kanalų blokatoriai
Verapamilis, Diltiazemas, Nifedipinas

• Praeinanti dantenų hiperplazija

– Dažniau dihidropiridinų grupės Ca 2+ jonų kanalų blokatoriai
• Nifedipinas
• Amlodipinas
• Felodipinas
Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas
Cheminė sudėtis
Nitrofericianidas (Fe2+, CN- grupės, NO)

Veikimo mechanizmas
Guanililciklazės aktyvacija
(dėl NO išsiskyrimo ir tiesioginės fermento stimuliacijos)

cGMF ↑ kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse.

Arterijų ir venų atsipalaidavimas.

Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas
Poveikiai
Širdies funkcija kompensuota

• Kraujagyslių pasipriešinimas AKS

• Iš širdies išstumiamo kraujo tūris nekinta/nežymiai

Širdies funkcijos nepakankamumas

• Kraujagyslių pasipriešinimas AKS

• Pokrūvis

• Iš širdies išstumiamo kraujo tūris

Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas
Farmakokinetinės savybės
• Veikimo pradžia:
– Greita.
• Poveikis
– Greitas.
• Veikimo trukmė
– Trumpa: nutraukus vartojimą poveikis išnyksta per 1-10 min.
• t1/2 kelios min.
• Metabolizmas
– Eritrocituose: cianidai tiociantai
Ekstraląstelinis skystis
• Eliminacija
– Metabolitai (tiociantai) lėtai šalinami per inkstus
Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas

Nepageidaujamas poveikis
• Cianidų
– Metabolinė acidozė.
– Aritmijos.
– Išreikšta hipotenzija.
– Mirtis.
• Tiocianatų
(vartojant ilgiau kaip savaitę ar sergantiems IFN)
– Silpnumas.
– Dezorientacija, psichozė.
– Raumenų spazmai, traukuliai.
Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas

Vartojimo indikacijos
• Hipertenzinė krizė.
• Valdoma hipotenzija
(operacijos metu ar širdies darbui mažinti atsinaujinus
širdies funkcijos sutrikimui po širdies ir plaučių nuosrūvio
operacijų).
• Sunkus širdies funkcijos nepakankamumas.
Parenteraliai vartojami
Natrio nitroprusidas

Vandeninis tirpalas jautrus šviesai !

Vartojimo ypatumai
• Infuzuojamamas i/v švirkšto pompos pagalba.
• Tirpalas ruošiamas prieš pat vartojimą.
• Butelis pridengiamas nepermatoma folija.
• Kas kelias valandas tirpalas keičiamas.
• Vartojamas trumpai (paprastai ne ilgiau kaip 72 val.).
Senieji geriamieji
Hidralazinas
Veikimo mechanizmas
• Neleidžia pasireikšti kraujagyslių endotelio išskiriamo
mediatoriaus IP3 (inozitolio 1,4,5-trifosfatas),
sukeliamam kalcio išsiskyrimui iš sarkoplazminio tinklo.
Poveikis
• Atpalaiduoja arterijas ir arterioles (venų ne!).
• ↓ Kraujo spaudimą.
• Sukelia refleksinę tachikardiją.
• Padidina iš širdies išstumiamo kraujo tūrį.
Senieji geriamieji
Hidralazinas
Indikacijos
• Hipertenzija (vidutinio sunkumo ir sunki).
• Širdies funkcijos nepakankamumas.

Vartojimo ypatumai
• Vartojamas vienas.
• Vartojamas su kitais vaistais:
– β adrenoreceptorių blokatoriais
• slopina refeksinę tachikardiją;
– Diuretikais
• mažina Na+ susilaikymą.
Senieji geriamieji
Hidralazinas

Nepageidaujamas poveikis
• Galvos skausmai, pulsacijos pojūtis.
• Apetito stoka, pykinimas.
• Prakaitavimas.
• Periferinė neuropatija.
• Karščiavimas.
• Grįžtamas imuninis sindromas, primenantis
sisteminę raudonąją vilkligę (artralgija, mialgija,
išbėrimai)- vartojant didelėmis dozėmis.
Senieji geriamieji (K+ kanalų aktyvatoriai)
Minoksidilis

Veikimo mechanizmas

• Aktyvuoja nuo ATF priklausomus K+ jonų kanalus

(kanalai atsidaro).
• Ląstelėje sukeliama hiperpoliarizacija, uždaromi nuo
įtampos priklausomi kalcio kanalai.
• Membrana stabilizuojama ramybės potencialo stadijoje.
• Lygieji raumenys atsipalaiduoja.
Senieji geriamieji (K+ kanalų aktyvatoriai)
Minoksidilis
Poveikiai
• Atpalaiduoja arterioles.
• ↓ Kraujo spaudimą.

Vartojimo indikacijos
• Hipertenzija.

Nepageidaujamas poveikis
• Hirsutizmas (hipertrichozė).
• Stipriai sulaiko druskas ir vandenį organizme (paprastai
kartu skiriami kilpiniai diuretikai).
• Refleksinė tachikardija (profilaktikai vartojami β
adrenoblokatoriai).
Krūtinės angina (stenokardija)

• Periodiškai pasireiškiantis krūtinės skausmas, kurį sukelia

širdies raumens sumažėjęs aprūpinimas krauju (išemija).
• Pobūdis - spaudžiantis, gniaužiantis, plintantis į kairę
ranką, kairįjį apatinį žandikaulį, dantis, nugarą.
• Pasireiškia:
– po didesnio fizinio krūvio ar stipraus emocinio susijaudinimo.
• Praeina:
– pailsėjus ir nusiraminus arba vartojant nitroglicerino preparatus.
• Priežastys - išeminė širdies liga
– aterosklerotinės plokštelės, kurios mažina širdies vainikinių
arterijų spindį;
– širdies vainikinių arterijų spazmai.
Krūtinės anginos gydymo strategija

• Didinti deguonies tiekimą

– Nitratai, Ca2+ blokatoriai
• Mažinti deguonies sąnaudas
– Ca2+ blokatoriai,  blokatoriai
• Didinti deguonies panaudojimo
efektyvumą.
 Vaistai nuo krūtinės anginos

Vazodilatoriai Širdies veiklą slopinantys

Nitratai Ca2+ blokatoriai  adrenoblokatoriai

Nitroglicerinas Verapamilis Propranololis

Diltiazemas
Izosorbido Metoprololis
mononitratas Nifedipinas
Izosorbido Atenololis
dinitratas
Nitratai
Nitroglicerinas

Nitratų vartojimas

Nitritai Veikimo mechanizmas

Azoto oksidas Atpalaiduoja kraujagysles.

(NO)

cGMF Venos > arterijos > arteriolės

Miozino plonosios
grandinės defosforilinimas

Kraujagyslių lygiųjų
raumenų atsipalaidavimas
Nitratai
Nitroglicerinas

Poveikiai
Širdžiai ir kraujagyslėms
– Atpalaiduoja stambiąsias venas
• ↓ prieškrūvis;
• lengvėja širdies darbas;
• ↓ O2 poreikis.
– Atpalaiduoja arterioles
• ↓ periferinis pasipriešinimas;
• ↓AKS.
– Atpalaiduoja vainikines širdies kraujagysles
• širdis geriau aprūpinama krauju
– šalinamas spazmas;
– pagerėja kraujo tėkmė kolateralėse.
Nitratai
Farmakokinetinės savybės

Absorbcija priklauso nuo vartojimo būdo ir vaisto formos.

• Vartojant per os, trans bucal, trans dermal
– Absorbcija lėta

Metabolizmas priklauso nuo vartojimo būdo.

• Vartojant per os
– Metabolizuojamas I-ojo prasiskverbimo į kepenis metu.
– Biologinis prieinamumas mažas (<10-20%)
• Vartojant po liežuviu, inhaliuojant
– Absorbcija greita
– Metabolizmas
Išvengiama metabolizmo I-ojo prasiskverbimo į kepenis metu.
– Pusinės eliminacijos laikas
Nepakitusių nitratų 2-8 min.
Denitruotų metabolitų iki 3 val.
– Biologinis metabolitų prieinamumas didelis (100%)
– Išskyrimas
Metabolitai išskiriami per inkstus.
Nitratai
Klasifikacija pagal veikimo trukmę

Klasifikacija pagal Veikimo Atstovai

veikimo trukmę trukmė (vartojimo būdai)

Labai trumpo veikimo 3 - 5 min. Amil nitritas

(inhaliuojamas)

Trumpo veikimo 10 - 30 min. Nitroglicerinas, izosorbido

dinitratas (sub linqual)

Paprastas nitroglicerinas
Vidutinio veikimo 4 - 8 val. Ilgalaikio išsiskyrimo nitroglicerinas
ar izosorbido dinitratas (per os)

Ilgo veikimo 8 - 10 val. Nitroglicerino pleistras (trans

dermal)
Nitratai
Nitroglicerinas

Nepageidaujamas poveikis
Ūmus
• Galvos skausmas
– 30-60 % vartojantiems prolonguoto veikimo nitratus
• Ortostatinė hipotenzija
– vartojant dideles nitratų dozes
• Tachikardija
• Veido paraudimas
Tolerancija (tachifilaksija)
Nitratai
Nitroglicerinas

Vartojimo indikacijos
• Krūtinės angina
– Skubiai pagalbai
• Labai trumpos veikimo trukmės
• Trumpos veikimo trukmės

– Ilgalaikiam gydymui
• Vidutinės veikimo trukmės
• Ilgos veikimo trukmės
 Kraujagysles plečiantys vaistai
Vartojimo sritys
• Širdies ir kraujagyslių organų sistemos
ligos
– Širdies veiklos nepakankamumas
– Hipertenzija
– Krūtinės angina
• Lytinė disfunkcija
– Erekcijos sutrikimas
Fosfodisterazės inhibitoriai (selektyvūs V tipo)
Sildenafilis

Azoto oksido
Seksualinė stimuliacija
produkcija

Guanililciklazės
cGMF
aktyvumas

Corpus cavernosum lygiųjų

raumenų atsipalaidavimas
Kraujo tėkmė

A Erekcija
Fosfodisterazės inhibitoriai (selektyvūs V tipo)
Sildenafilis

Veikimo mechanizmas

Guanililciklazė
GTF cGMF

ė5
i e s te ra s z
Fo sfod Padidėjęs
Corpus cavernosum
GMF
lygiųjų raumenų
atsipalaidavimas

Sildenafil
Padidėjusi kraujo tėkmė

Erekcija
B
Fosfodisterazės inhibitoriai (selektyvūs V tipo)
Sildenafilis

Vartojimo indikacijos
• Lytinė disfunkcija – erekcijos sutrikimas.

Pašalinės reakcijos (priklausomos nuo dozės)

• Nežymi hipotenzija.
• Galvos skausmai.
• Karščio pylimas veide.
• Nosies užgulimas.
• Virškinimo sutrikimas.
• Spalvų suvokimo pakitimas (tinklainėjė inhibuojama FDE
VI).
!!! Kontraindikuotina vartoti su nitratais.
Potencijuoja NO poveikį.
Kraujagyslių lygiųjų raumenų relaksacijos
mechanizmai
• cGMF koncentracijos padidėjimas
– Miozino plonųjų grandinių defosforilinimas; negalima aktino ir miozino
sąveika.
• Organiniai nitratai
• Natrio nitroprusidas

• Intraląstelinės Ca2+ jonų koncentracijos sumažėjimas.

– Lygiųjų raumenų kontraktiliškumo sumažėjimas.
• Ca2+ kanalų blokatoriai

• Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės membranos

stabilizavimas
– Ląstelės laidumo K+ jonams padidėjimas, membranos stabilizavima
ramybės veikimo potenciale.
• Minoksidilis

• Fosfodiesterazės (V tipo) slopinimas

– cGMF koncentracijos padidėjimas.
• Sildenafilis