CAPÍTULO 22

BASES CELULARES Y
MOLECULARES DE LA
DIABETES MELLITUS

Lieberman, Michael (2013-03-21T22:58:59). Mark. Bioquímica

McGraw-Hill Education LLC
médica básica, 5.ª (Spanish Edition
Todos los derechos reservados.
 I. HOMEOSTASIS METABÓLICA = Balance entre necesidad y la
disponibilidad de un sustrato
Combustibles = ATP = función y crecimiento cel. Normal

Equlibrio tasas de Ox. y almacenamiento

1. Afecta la tasa uso o almacenamiento en diferentes tejidos.

↑[AG] serico = Tej. Esq Usa AG y no Glucosa= HIPERGLICEMIA
epinefrina y cortisol
2. Tejidos blanco individuales sobre el estado fisiológico del cuerpo
y el actual nivel de oferta y demanda de nutrientes.
Epinefrina(lucha -huida) = ↑[Combustible]= Reg por SNS

3. El SNC utiliza señales neuronales para controlar el metabolismo

Metabolitos o directamente o a través de la liberación de hormonas.
1
Insulina = Anabolica Glucagón = Catabolica
2
3 Fluctuan
Patrones diarios de alimentación
Figura 26.4. Homeostasis metabólica.
Figura 26.5. Señales que regulan la homeostasis metabólica.
.
 19 Conceptos básicos en la regulación del metabolismo del
combustible por la insulina, el glucagón y otras hormonas
Vías reguladas por la liberación de glucagon
( Glucosa Sanguínea) e insulina ( Glucosa Sanguínea)
Cel ά Cel β
Liberación de glucagón ← Glucosa Sanguínea → Liberación de Insulina
Equilibrio intertisular
↑ Glucogenolisis Ayuno y Alimentación
↑ Glucogenogenesis
↑ Gluconeogenesis ↑ Sintesis . Ac. Grasos
↑ Lipolisis ↑ Sintesis de Triacilglieridos
↓ Glucolisis hepática ↑ Glucolisis hepática

Cortisol, Epinefrina,
Noradrenalina

Lieberman, Michael (2013-03-21T22:58:59). Mark. Bioquímica médica básica, 5.ª (Spanish Edition)
 Introducción
Diabetes mellitus (DM)
Endócrino Metabólica
A.- ↓Secrecion Insulina 1.- Destruccion Cel β
1.1.-Autoinmune
1.2 Causa desconocida DM1
Hiperglicemia
A + B.-Resistencia Insulina(RI)
Cronica
Alter. Metb 2.-Resistencia Insulina(RI)
Carb, Gras Prot 2.1 Transtornos N° o Afinidad
B.-Resistencia Insulina(RI)
de los Receptores (DM2)

AMERICA Latina es de 4 a 16%, y se

espera un incremento en los proximos
25 años de 25 a 50%.

CAPÍTULO 22. BASES MOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS

McGraw-Hill Education LLC PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES
Todos los derechos reservados.
EPIDEMIOLOGIA
 PROYECCIONES DEL NÚMERO DE
PERSONAS CON DM EN 2010
(EN MILLONES)

13,8
18,9
28,0

138,2
18,8

20,2
Latina es de 4 a 16%, y se
espera un incremento en 1,3
los proximos
25 anos de 25 a 50%.

Diabetes 1994 to 2010 - Global Estimates

International Diabetes Institute
6
 Clasificación de la diabetes
I. Diabetes mellitus tipo 1
a .Mediada por proceso inmune b. Idiopática (Patología propia)
II,.Diabetes mellitus tipo 2 (90%) deficiencia relativa de insulin o IR
III,. MODY (maturity onset diabetes of the young). defectos geneticos de la funcion de la
celula B pancreática de inicio en la juventud o en la madurez.

IV Diabetes mellitus gestacional

V DM de La iNFANCIA
• Diabetes neonatal transitoria o permanente (DMNT
y DMNP).
• DM1: DM1a, autoinmune, DM1b, idiopatica.
• DM2: este tipo de DM se reporta en ninos obesos.
• Diabetes mitocondrial (DMMt).
• Diabetes relacionada con fibrosis quistica (DRFQ).
• Diabetes asociada a sindromes como Down
 Diabetes mellitus tipo 2
• Tipo más comun de DM (90%)
• Reduccion en la masa de Cel. β y aumento en la apoptosis celular
• Disturbios característicos: secreción de insulina disminuida y/o resistencia insulínica
• La DM2 se caracteriza por la presencia de hiperglucemia en ayuno (RI hept y posprandial (↓SI)
• Factores etiopatogénicos:
Genéticos(Poligenicos) Ambientales (obesidad)

• Padres o hermanos diabeticos.

• Obesidad e hipertension.
• Edad superior a 45 anos.
• Pertenecer a ciertos grupos etnicos (afroamericanos, nativos americanos, asiaticos, e hispanoamericanos).
• Diabetes gestacional o parto de un bebe con un peso mayor de 4 kg.
• ↑↑[triglicéridos] en la sangre.
• ↑↑[colesterol ] en la sangre.
• Falta de ejercicio y vida sedentaria.
Comparación de características clínicas entre DM1 y DM 2
Características
Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2
clínicas
Edad de inicio Casi siempre durante la infancia o la pubertad. Por lo general después de los 35 años de edad.
Tiempo de desarrollo Se desarrolla con rapidez. Se desarrolla en forma gradual (crónico).
Estado de nutrición A menudo se presenta desnutrición. Casi siempre hay obesidad.
Prevalencia 900 000 = 10% de los diabéticos diagnosticados. 10 millones = 90% de los diabéticos
diagnosticados.
Predisposición Moderada. Muy marcada.
genética
Defecto o deficiencia Las Cel β se destruyen, eliminando la producción RI + incapacidad de producir [insulina]
de Ins ADECUADAS
Presencia de cetosis Frecuente. Rara.
Insulina plasmática Baja o ausente. Alta en etapas iniciales, baja en la fase crónica.
Complicaciones Cetoacidosis. Coma hiperosmolar.
Empleo de No responde al tratamiento. Sí responde al tratamiento.
hipoglucemiantes
orales
Tratamiento Siempre será necesaria la aplicación de insulina. Hipoglucemiantes orales, dieta, ejercicio, y algunas
Estrés Hipoglicemico

insulina y el glucagon se sintetizan y liberan

en respuesta directa [Combustible serico]

Equilibrio Tisular = metabolitos Sericos, señales

neuronales y otras hormonas de la homeostasis
metabólica

cortisol, epinefrina y noradrenalina es mediada por

las señales neuronales
 Insulina
Glucosa

Receptor Subunidad α
de insulina Subunidad β
PI4,5-P2
Dominio TK
PI3,4,5-P3

SHC PDK Vesículas

SOS Glucosa
GRB2 PI3 con GLUT
IRS 1,2,3,4 cinasa 4
¿Otros? PKB/AKT G-6-P

Ras mTOR UDPG

Vías
MAP Síntesis de GS
cinasa proteínas – Glucógeno
GSK3
GS
Núcleo P
Intercomu-
P90RSK PP-1
nicación

Efectos de
crecimiento/mitogénicos Efectos metabólicos
La insulina y el glucagon regulan el metabolismo de la glucosa
Glucagon (célula )
Ayuno Posprandio
Pancreas

Insulina
(célula )

Producción hepática Captación de

de glucosa glucosa

la glucosa
Hígado Músculo

Tejido
Adiposo

Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247–254. Adapted from Kahn CR, Saltiel
AR. In: Kahn CR, et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams &
Wilkins; 2005:145–168.
DEFECTOS METABÓLICOS EN LA DM 2
SECRECIÓN DEFICIENTE PÁNCREAS
DE INSULINA
↑produccion y liberacion de
Insulina PARA MANTENER
NORMOGLUCEMIA

HIPERGLUCEMIA

HÍGADO

TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULAR

PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE CAPTACIÓN DE GLUCOSA

GLUCOSA AUMENTADA DISMINUIDA

RESISTENCIA A LA INSULINA
Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988
15
Patología de DM2
 Disminucion de la secrecion de
insulina con hiperglucemia en ayuno.

Normoglucemia basal + hiperinsulinismo

asociada a ↓respuesta Cel. β glucosa,
generando hiperglucemia posprandial.

Normoglucemia compensada
por hyperinsulinemia con
diferentes grados de
resistencia.
 Patología de DM2
Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad  AGL

 Insulinoresistencia  Función de Cél. Beta

 Glucemia

Adecuada Inadecuada
Respuesta a la insulina

Euglucemia Diabetes Mellitus tipo 2

 Figura 22-2. Evolución patológica de la diabetes mellitus tipo 2. La TNFα interfiere en la señalización de insulina y causa
resistencia a la insulina en individuos con obesidad. En seres humanos obesos se incrementa la actividad de TNFα y puede
inducir resistencia a la insulina a través de un defecto en la capacidad del receptor de insulina de fosforilación, o por la
disminución en la expresión génica de los transportadores de glucosa Glut 4. TNFα es un estimulante de la lipólisis, mientras
que inhibe la lipogénesis.
¿ASOCIACION , SINDROME O ENFERMEDAD METABOLICA ?¿ existe una única etiología ?

En la etiopatogenia subyacente ¿ es posible disociar insulinorresistencia y obesidad ?

Bajo peso al nacer glucotoxicidad Alimentación

sedentarismo edad
genéticas
Drogas drogas
genéticas

edad lipotoxicidad Obesidad

IR
HI central

INFLAMACION CRONICA

DISLIPIDEMIA HTA DIABETES 2 DISFUNCION ENDOTELIAL

ESTADO PROCOAGULATORIO

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Patofisiología de la diabetes mellitus tipo II
 Resistencia a la insulina y disfunción de la célula 
AG activacion de proteinas serina cinasa (JNK, IKK, PKC θ y PKC
ζ), que fosforilan al sustrato del receptor de la insulina (IRS)
1 (IRS-1).

Páncreas (Célula )

leptina,
resistina y
adiponectina,

DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.

Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.
 Insulina y hormonas contrarreguladoras de la insulina
↑INGESTA CARBH AYUNO

C
A ↑ A
Reg. secreción = Cambios
N [glucosa sérica]
Reg. secreción = Cambios
T
[glucosa] + [insulina] que
A rodean Cel. α A
B Cél β B
O ↑
huida O
L L
I - I
+
C Cortisol Lipolisis C
A A
↑síntesis Proteica y Crecimiento cel. Ayuno +
Estrés Cronico
B. El glucagon y la epinefrina liberación de
A. almacenamiento de glucosa, como TG o glucógeno glucosa desde el hígado, activando la
INSULINA (β) = proinsulina = Ins madura + péptido C( glucogenólisis ,gluconeogénesis y Lipolisis
Vesc Almto + Zn2+) .
GLUCAGON(α) = prohormona = Ins madura + ( Vesc Almto
 II. HORMONAS DE LA HOMEOSTASIS METABÓLICA α Combs DIETA
INSULINA
(7)
(1) Hormona anabólica más importante que promueve el
almacenamiento de nutrientes:
(3) (5)
Glucógenogenesis en (1) hígado y (2)músculo,

(5) (3) Conversión Hepat glucosa en triacilgliceroles y

(6) (4) Almacenamiento en Tej. Adip

(6) (2)
(5) Captación de AA y Sint de proteí. Musc. Esquel e
Higado (Sint Alb)
(7) (4) (6) Uso glucosa(combustible) facilitando Trans a Tej.
Musc y Adip.

(7) Inhibe movilización de combustible

(lipolisis,glucogenolisis)
Figura 26.6. Sitios importantes de la acción de la insulina en el metabolismo del combustible.
⊕, estimulado por la insulina; ., inhibido por la insulina.
 GLUCAGON
(1) (1)
(4) (2)

Mantener disponibilidad de combustible en

ausencia de glucosa dietética al estimular

(1) Glucogenolisis (1) Glucogenogenesis

(5)
(2) Gluconeogénesis

(3) (3) Movilizando AG (Trig) Tej adiposo fuente

alternativa de combustible.
(4) Inhibe Sint AG Hepatica(No Trig)

(5) Sin efecto Musc Esquel (No receptores ).

Figura 26.6. Sitios importantes de la acción de Glucagon en el metabolismo del combustible.

⊕, estimulado por Glucagon.; ., inhibido por Glucagon.
 Tarea
Acciones fisiológicas de la insulina y las hormonas contrareguladoras

Hormona Función Principales Rutas metabólicas afectadas

Promueve Almacenamiento de Estimula almacenamiento Glucogenogenesis (muscle and liver)
combustible después de comer Estimula la sintesis y almacenamiento de acidos grasos despues de
INSULINA una comida rica en Carbohidratos
Promueve el Crecimiento Estimula la captacion de aminoacidos y la sintesis de proteinas

Moviliza Combustibles Activa la gluconeogenesis y glucogenolisis (hígado) durante el ayuno

GLUCAGON
Mantiene la concentraciones de Activa la liberación de acidos grasos del tejido adiposo
glucosa sérica durante el ayuno
Estimula producción de glucosa desde el glucógeno (musculo e
Moviliza combustibles durante hígado)
EPINEFRINA Estimula la liberación de acidos grasos del tejido adiposo
el estrés agudo

Provee los requerimientos para Estimula la liberación de aminoácidos de proteína muscular

CORTISOL las necesidades cambiante a Estimula gluconeogénesis para síntesis glucógeno hepático
largo plazo Estimula la liberación de acidos grasos del tejido adiposo
 IV. MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL

• Velocidad vía en etapas más lentas. • Fosforilación Sitio Activo(Minutos)

• Actividad enzimas específicas o de Prot. • [efector alostérico]
transportadoras • Inducción o represión síntesis o su tasa de
• ↑[sustrato] para que ↑[enzima] recambio .(horas)

A. Transducción de señales por hormonas que se unen a los receptores de la

membrana plasmática

Receptor activado y un segundo mensajero intracelular hormona no entrar a la célula

Hormonas Esteroides cortisol , triyodotironina [T3] citosol y se mueven al núcleo

1. Acoplamiento de un receptor a la adenil ciclasa, que produce (AMPc)

2. Actividad cinasa del receptor

3. Acoplamiento del receptor a la hidrólisis del (PIP2).

+ CANALES IONICOS
 Senalizacion y Mecanismos de accion de la insulina
Estructura del receptor de insulina: dominios funcionales del receptor..)
Acción en células diana
1. La insulina se une a las subunidades a del receptor
tetramérico ,cambio de conformación en el receptor.,activa la
tirosina cinasa en las subunidades , que se fosforilan en
presencia de ATP. autofosforilan.

2. La tirosina cinasa activada fosforila proteínas cinasas, las

fosfatasas, las fosfolipasas y las proteínas G. La fosforilación activa
inhibe estas proteínas para producir las diversas acciones
metabólicas de la insulina.

3. El complejo insulina-receptor es internalizado

endocitosis,degradado, almacenado o reciclado

La insulina regula por disminución su propio receptor al

disminuir la velocidad de síntesis y al aumentar la frecuencia de
degradación del receptor., en parte, responsable de la menor
sensibilidad a la insulina de los tejidos diana en la obesidad y en la
DM 2

Además de las acciones descritas, la insulina se une también a

elementos del núcleo, del aparato de Golgi y del retículo
endoplásmico. Así, la insulina estimula la transcripción génica de
modo similar a las acciones de las somatomedinas, IGF-1 e IGF-2.
 Activación de la vía de PI3K/AKT por insulina. Esta vía representa el
principal mecanismo por el que la insulina ejerce sus funciones en el
metabolismo.

Gab-1, p60dok,
Cbl, APS e
isoformas de Shc
 Vía AKT y papel de la proteína 14-3-3.

La insulina se une a su receptor (IRS) y lo activa. ISR se forforila en Ser y Tir. Cuando el dominio SH2
de PI-3K reconoce a la Tirosina fosforilada el IRS se activa. La proteína 14-3-3 se une al sitio
fosforilado de serina e inhibe al IRS-IR. PI-3K activa se transloca y cataliza PIP3 que se une y activa la
enzima PDK. PDK foforila la Akt (es una serina/treonina quinasa humana) y la activa y finalmente
hace que se trastoque el transportador Glut 4.
Activación de la vía de las MAPK por acción de la insulina.

Proliferacion y
diferenciacion celulares
 Transportadores de difusiónfacilitada para hexosas
a) Familia de clase I: se encuentra formada por los Glut 1,2(Km* = 15 a 20 mM),, 3 y 4(Km = 5 mM).
b) Familia de clase II: constituida por los Glut 5, 7, 9 y 11.
c) Familia de clase III: sGlut 6, 8, 10 (Km =0.3 mM.), 12, el Glut 13, o transportador para mioinositol (HMIT -1),y el
Glut 14.
Activación de Glut 4. La glucosa
ingresa a la célula en cuatro etapas:
1) se une al transportador en la cara
externa de la membrana; 2) el
transportador cambia de
conformación y la glucosa y su sitio
de unión quedan localizados en la
cara interna de la membrana; 3) el
transportador libera la glucosa al
citoplasma, y 4) el transportador
libre cambia nuevamente de
conformación, expone el sitio de
unión a la glucosa en la cara
externa y retorna a su estado inicial.
Bioquímica Conceptos esenciales. 2ª Edición Feduchi · Romero · Yáñez · Blasco · García-Hoz

© 2015, Editorial Médica Panamericana, SA

 DM1, una estrecha relacion con los genes del sistema HLA, en DM2 NO

Genes candidatos asociados a diabetes tipo 2.

señalización de la insulina, el transporte de la glucosa, GLUCOGENOGENESIS, sintesis y
absorcion de ácidos grasos y la diferenciación de los adipocitos

Gen Función
CAPN10 Calpaína 10, posee actividad enzimática intracelular tipo cisteína-proteasa. grupo de peptidasas de las
calpaínas.
PAR--γ2 Receptor activador de los peroxisomas, proteína nuclear involucrada en las rutas metabólicas de los AG
PPARGC1A Coactivador 1 del PPARG. Proteína que funciona como receptor nuclear y cofactor transcripcional. Está
involucrado en la diferenciación del adipocito, en la gluconeogénesis, B Oxidaciony en la termorregulación.
UCP-1 Proteínas desacopladoras, participa en el transporte de protones.
UCP-2 Participa en la unión y el transporte de protones. Se relaciona con el desarrollo de la obesidad.
UCP-3 Está involucrado en el metabolismo de los lípidos y el intercambio de gases durante la respiración; también
participa en el transporte de protones.
IRS-1 Sustrato del receptor de la insulina. Proteína citoplasmática que al unirse al receptor de la insulina activa la vía
de señalización de la glucosa.
SUR1 Receptor de la sulfonilurea. SUR-1 Cassette que une ATP. Algunas mutaciones se han asociado con DM2.
Grelina Ligando endógeno que regula la secreción de la hormona de crecimiento (GH). Participa en la señalización
célula/célula acoplado a proteínas G.
Adipo Hormona secretada por los adipocitos que regula la homeostasis de la glucosa y el metabolismo de los lípidos.
 Diabetes y actividad física: efecto
Utilizacion de glucosa sanguínea en glut 4,glucogenólisis y RI
caminata = entrada de 100 g de glucosa/hora mientras
Membrana celular de miocitos y ejercicio intenso = entrada,de 200 g de glucosa/hora.
miocitos, Glut 1 (Basales) adipocitos
y Glut 4 (inducibles por Glucogeno
insulina o por ejercicio ). GLUT 4
Glucosa
Glucosa
Glucosa, 1P

Via de las
INSULINA
GLUCOSA, 6P pentosas

Glucolisis Glucuronato

Glucosa Glucosa

GLUT 2
Membrana celular de hepatocitos
 6.- Adrenalina se une a receptor α-adrenérgico (Cel. Musc. Liso)
Estructura y activación de los receptores
b.2.1 Activación de la Adenilato ciclasa

Gia fosfodiesterasa del

Bordetella pertussis AMPc
↓ AMPc Relajacion

Rpta.AMPc/PKA RAPIDA

glucogenólisis en el
músculo estriado ‘’

Rpta. AMPc/PKA LENTA

Gsa
Vibrio cholerae

↑AMPc «segundo mensajero»

Glucogenolisis
5.- Adrenalina se une a receptor β-
adrenérgico (Cel. Hepaticas)
AMPK y consumo de glucosa del musculo
asociada a l↓↓(TG)
intracelulares + ↓↓[Malonil
CoA ] estan implicados en la
patogenia de la RI

AMPK activa el consumo

de glucosa musculo

↓glucosa sanguinea
 b2.2 Activación de la enzima fosfolipasa C-β b2.3 Papel del Ca+2 en la señalización intracelular
neurona presináptica

contracción muscular
PLC-β

DAG
2° mensajero exocitosis,
contracción muscula
PIP2 IP3 neurotransmisión,
control del
citoesqueleto,
metabolismo,
Liberar Ac. movimiento y la
araquidónico → proliferación celular
Eicosanoides fosforilar canales
iónicos, enzimas
10−3 mM).
↑↑10−3 mM).
CREB
receptor del
Ca+2 tipo canal
2° mensajero iónico Ser,
Treo

Ca+2
proliferación, diferenciación
y actividad celular
Regulación del transporte de
glucosa por insulina.

AS160
 C. Estimulación e inhibición de la liberación de insulina
ULI = Umbral liberación Insulina TLI = Tasa liberación Insulina

ULI = Gluco 80 mg /dL. = ↑[TLI ] ∝ ↑[Gluc](300 mg/dL).

↑[Insu. secretada] ∝ ↑[Sintesis Ins. = V.N Glucosa
↓[ insulina Serica ] ∝ ↓[Ins. Secretada
Degradacion hígado, riñones y Musc ∝ ↓[Ins. secretada]
Reguladores de la liberación de Insulina

S.N.A (Vago) = Coordinan

Polipep. inhibidor gástric GIP
con la Señal de Iniciación
GIP , GLP-1
ayuno, estrés, trauma y
ejercicio vigoroso,
Péptido similar al glucagon (GLP-1),
 III. SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON
- Comunicación Paracrina y Neuronal(Adrenergica,colinérgica y Peptidergica
A. Páncreas endocrino (directo a la sangre) B. Síntesis y secreción de insulina
Islt Langerhans. Cel α ( glucagon ) y Cel β insulina hacia VPH

Sintetiza preprohormona →proinsulina (RER)s.→ lumen RER. Abierto

Conf. Correcta + enlaces S-S(cisteína) Microves → Golgi →,
Vesics proteasa remueve (Pep C),↓SOLUB + coprecipita Zn =
Exocitosis Cel β →sangre x ↑[glucosa] sangre baña Cel β. Cerrado

10 %
- 1-2 % Páncreas
TLI
- 1x106 I.L con 2500 cel c/u
- 10% Irrigacion Concentrica Centrifuga
GK ↑Km
20 %
GLUT 2 ↑[ATP]/[ADP]
ULI

65%

Figura 26.11. Liberación de insulina por las células β.

* Glucosa
SECRECION DE INSULINA POR LAS CELULAS 
Factores Estimuladores Factores Inhibidores
• [ * Glucosa ] • [glucemia]
• “ [aminoácidos] • Ayuno
• Ac. Gras y cetoácidos • Ejercicio físico
• Glucagón ,Cortisol • Somatostatina
• Péptido insulinotrópico dependiente • Agonistas
de glucosa (GIP) • -adrenérgicos
• Potasio • Diazóxido
• Estimulación vagal; acetilcolina
• Sulfonilureas (tolbutamida, gliburida,↑
Ca2+ K Intracel Metformina: ↑N° Receptores
• Obesidad

El péptido C es secretado α insulina y es excretado en la orina 

Veloc Excrec del péptido C sirve para valorar monitorizar función cél 
insulina
Figura 26.8. Concentración de glucosa, insulina y glucagon en
sangre después de una comida alta en carbohidratos.

A
Estimulación simultánea de la liberación de
insulina y la supresión de la secreción del
glucagon por una comida elevada en
↑[glucosa] sangre que
carbohidratos = Control Metb, Integrado de
baña las células β carbohidratos, grasas y proteínas.

B
6 – 44 μIU/mL
↑[A] = ↑[B] + ↓[C] = Control Metb, Integrado

↓[glucosa] y/o ↑[insulina ]

sangre que baña las células α
Son los únicos Reguladores ?
C
Efectos de insulina sobre flujo de nutrientes en músculo, hígado y tejido
adiposo y concentraciones séricas de los nutrientes .

estimulada:
……….. Inhibida

Acción insulina Concentracion serica

• ↑captación de glucosa al • ↓ [glucosa] + Regulación
interior celular (Postprandial)
• ↑glucogenogenesis
• ↓glucogenólisis
• ↓gluconeogénesis
• ↑ síntesis proteínas (anabólico) • ↓[aminoácidos]
• ↑lipogenesis • ↓[ácidos grasos]
• ↓lipólisis • ↓ [cetoácidos]
• ↑ captación de • ↓ concentración
K* al interior celular de [K*] en la sangre
• Saciedad hipotálamo (directo)
Diabetes del adulto de inicio juvenil (MODY),Mutaciones GK pancreática o
Fact. específicos transcripción nuclear.

MODY tipo 2 = Mutacion GK = ↓Activ Enz (↑Km o ↓Vmáx) ∴ Liberan

Insulina a ↑↑↑ [Glucosa] de lo normal = HIPERGLICEMIA (resistentes a las
complicaciones a largo plazo).

DN ( DM a 3 Meses vida) gen KCNJ11, (No Cierra canal K+ ATP ∴ no canal

Ca2+ ∴ Secreción de insulina defectuosa.

DM tipo 1 (IDDM). destrucción células β (autoinmunitaria). defecto

genético región de (HLA,) de células β que codifica el (MHCII).
Jazmín Sulina sulfonilurea glipizida para tratar su diabetes.. Los canales K+ ATP contienen
subunidades formadoras de poros (codificadas por el gen KCNJ11) y subunidades regulatorias
(la subunidad a la cual los compuestos de sulfonilurea SUR1). La unión del fármaco al
sulfonilurea cierra los canales K+receptor de (como lo hacen los niveles elevados de ATP), lo
que a su vez, aumenta el traslado de Ca2+ al interior de la célula β.
 * TGD= tejidos glucodepentientes

H.M = *TGD = Ininterrumpida[Gluc] = Tasa uso de ATP

Adulto= 190 g/dia= 150 g cerebro + 40 g otros tejidos = Tasa uso de ATP

Bea Maza <60 mg/dL= Limitan Metb cerebro = Síntomas hipoglucémicos X

↓ Flujo Gluc través de BHC →LI→ Cel.Ner X ↓Km de GLUT 1 y 3

Actividad física =↑ [combustible] = ↑ Tasa uso ATP

Que ´pasaría si:
Gluc, AA y AG/dia ≠ (No Ingresan Cel) = Efecto hiperosmolar = Déficit neurológico progresivo = Coma =

• ↑[Gluc, AA] Umbral Renal = Proteinuria ,Glucosuria.

• ↑[Glucosilación no enzimática proteica ], Alterando función Tisular .

• ↑[Tgl + Qm + VLDL] = ↑Probabilidad ECV

 Criterios diagnósticos para DM 2
A. Diabetes
 Síntomas de diabetes + glucemia al azar ≥ 200 mg/dl
 Glucemia ≥ 126 mg/dl en ayuno en 2 días diferentes
 Glucemia 2 horas post SOG ≥ 200 mg/dl en dos pruebas.

B. Alteración de la glucemia en ayuno (AGA):

• Glucemia en ayuno entre 110 y 125 mg/dl

Si existen factores de riesgo de diabetes hay que realizar una prueba de

SOG:
• Si 2 h ≥ 200 mg/dl = diabetes
• Si 2 h < 140 mg/dl = no diabético
• Si 2 h entre 140 y 199 mg/dl = ATG

C. Alteración de la tolerancia a la glucosa (ATG):

• Glucemia 2 horas SOG entre 140 y 199 mg/dl
 Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
1. diagnostico positivo, se deben ajustar dieta + rutina de ejercicio fisico.
2. Si las medidas anteriores no funcionan (por lo menos 3 meses), tratamiento farmacologico.
Ensobrepeso: la metformina Inhibe la produccion hepatica de glucosa y ↑sensibilidad a la
insulina, puede combinarse con sulfonilurea (SU), glitazona, secretagogo o inhibidor de
alfaglucosidasa.
3. Si no funciona el tratamiento farmacologico, debe administrarse insulina sola o combinada
con los medicamentos mencionados.