Dr.

Luis Castilla Torres

Especialista en
anestesia.
Medico asistente de
Anestesia HAL. Farmacocinética y
Profesor de Anestesia
Facultad de Medicina
UPCH. Farmacodinamia en
Coordinador deL
Residentado de
Anestesia UPCH en HAL. TIVA.
Presidente Tivaperu.

1
 Farmacocinética
Definición:
FC como la relación que existe entre la
dosis administrada y la CP lo cual
implica el estudio de los diferentes
procesos de absorción, distribución y
biotransformación, en definitiva “que
el organismo hace con el fármaco”.
La FC determina la concentración de
los fármacos en el receptor y por lo
tanto contribuye a la intensidad de la
respuesta observada.

2
 Farmacocinética

• Modificaciones en la FC ayudan a explicar

respuestas diferentes entre las personas.
• La anestesia general como la loco-regional
pueden alterar los diferentes flujos regionales,
que pueden dar lugar a modificaciones en la FC y
por lo tanto a la respuesta observada.
• Tras la administración IV, se produce un aporte
hacia los tejidos que están mejor perfundidos
posteriormente hacia los peor irrigados, la
diferente perfusión tisular da lugar a las modelos
compartimentales.
Ciccone G. Holdcroft A. Drugs and sex differences: a review of drugs
relating to anesthesia. Br J Anaesth. 1999; 82: 255-65.

3
 • La fase de distribución que predomina en primer
instante tiene dos etapas:
Fase rápida.
Las Fases de
Fase lenta.
Distribución
• Esta es responsable de la caída rápida de la
concentración de la droga a nivel cerebral y posterior
recuperación de la conciencia y ventilación del paciente.

4
Composición de los tejidos y flujo sanguíneo
PORCENTAJE DE LA MASA PORCENTAJE DEL GASTO
CORPORAL (Peso) CARDÍACO

Compartimento Central V1 10 75
Cerebro.

Tejidos bien irrigados: Masa 50 19

muscular, Corazón / Riñones
Pulmones / Hígado
Compartimento Periférico
“Rápido” V2

Tejidos pobremente irrigados: 20 6

Grasa Compartimento
Periférico “Lento” V3 5
 Farmacocinética
• Volumen de Distribución:
Se define como el volumen aparente en el cual
una dosis se debería disolver para alcanzar una
determinada CP.
• Es por la tanto una expresión numérica,
matemática, que se expresa en unidades de
volumen (litros).
CP = Dosis/Vd.
Vd = Dosis/CP.
• . El conocimiento del Vd es necesario para el
cálculo de la dosis en bolos.
Dosis en bolus = CP*Vd

6
 Perfusión Gradiente de
Gasto Cardíaco.
tisular. concentración.
Factores
que Liposolubilidad.
Tamaño
Fijación a las
proteínas de
molecular.
influyen en plasma.

el VD
Características
de los tejidos.

7
Farmacocinética

• Aclaramiento ( Cl ):
• Se define el Cl como la capacidad del organismo en
“eliminar” o “aclarar” un fármaco del plasma..
• En definitiva son los ml. de plasma que resultan “libres”
por unidad de tiempo, se expresa en unidades de
volumen /tiempo (lts/min)
• Cl = Velocidad de eliminación/CP
• Desde el punto de vista clínico el Cl tiene un gran
interés, para el cálculo de la dosis a administrar en
perfusión.
• Dosis en perfusión = CP*Cl

8
 Farmacocinética
• Clearance Hepatico.
Mediante los procesos de metabolización, los
fármacos liposolubles se convierten en
hidrosolubles, favoreciendo la eliminación renal y
también se impide su reabsorción por los túbulos
renales que está aumentada por la liposolubilidad.
Cl hepático = FSH*IE
• Clearance Renal/Biliar.
Los riñones y la vía biliar colaboran al Cl total
mediante la eliminación de los fármacos
metabolizados (rocuronio) o sus metabolitos,
siempre que sean hidrosolubles.

9
Tiempo medio de eliminación (t1/2)

• Se define como el tiempo necesario para que la CP disminuya en un 50%

durante la fase de eliminación, se expresa en unidades/tiempo mediante
una fórmula y también su expresión grafica.
t 1/2= 0.639*Vd/Cl
• El t 1/2 de eliminación es el parámetro más utilizado en la
caracterización FC, y tiene una gran importancia cuando los fármacos se
administran en bolus.
• No obstante este parámetro tiene un valor limitado cuando se utilizan
perfusiones de fármacos con distribución multicompartimental.

10
 • Tiempo necesario para que la CP de un fármaco que ha sido administrado
Vida Medio en perfusión, disminuya hasta el 50% después de suspenderla.
• Esta referido al plasma y no nos ayuda en la predicción del despertar o
Dependiente ventilación espontanea, puesto que titulamos a sitio efecto.
• Dependiendo de las características de los fármacos, y según la duración de
o Sensible del la infusión, la VMDC puede estar prolongada en grado diferente (fentanil,
alfentanil o sufentanil) o permanecer estable (remifentanil).
Contexto, • Tiempo de decaimiento efectivo, esta relacionado al sitio efecto o
biofase y representa la perdida del efecto de la droga y ayuda a predecir
Tiempo •
los tiempos de recuperación al suspender la perfusión.
Esto solo es posible con modelos Pk Pd incluidos en perfusoras
decaimiento comerciales TCI, las cuales indican el tiempo de recuperación.

efectivo. Hughes M A. Glass P. Jacobs J. Context-sensitive half-time in multicompartimental pharmacokinetics models

for intravenous anesthetics drugs. Anesthesiology 1992; 76: 334-341.

11
 Modelos Compartamentales

• Modelo Monocompartamental:
Es el mas sencillo consta de un Vd representado por el diametro y la Cp
representado por la Altura del recipiente.

C
O
N
C
E
N
T
R
A
C
I
Volumen de Distribución
O
n

12

Eliminación
 Modelos
compartamentales

• Compartimento Central ( V1 )

• Compartimento Rápido ( V2 )

• Compartimento Lento ( V3 )

13
 Modelo Tri-compartamental

Volúmenes (L) y Clearence (L/H)

• Constante de velocidad (min) K
Bolo

K1,e C
GC:
e
Mamilares r
Mamilares 75% a V1 y
e
C Ke0 b rpta 7% peso.
V2 E
r
o
V3 20% a V2 y
Satélite K1,2 N V K1,3 Satélite Rpta 55% peso.
T
Fase Distr
R
1 5% a V3 y rpta 28%
rápida Fase Distr lenta
K2,1 A K3,1 peso.
L 14

K1,0
Eliminación
15
 Es bien conocido que después de
la administración de un hipnótico
y BNM es necesario esperar un
tiempo para poder intubar a los
pacientes: el plasma no es lugar
de acción de los fármacos
utilizados en anestesiología.
Efecto del
Compartim Histeresis.
ento
Actúan por su unión a los
receptores que están definidos y
localizados.
Regulada por el Ke0.
M With, MJ Schenkels, F Engbers.
Effect-site modelling of propofol
using auditory evoke potentials,
Br J Anaesth 1999;82:310-333
El lugar donde está el receptor se
conoce con el nombre de biofase
o compartimento del efecto y por
lo tanto es precisamente la
concentración de la droga en el
receptor la que tiene interés en la
clínica no tanto la CP.
El t1/2 ke0 es el tiempo necesario
para que la concentración en el
receptor alcance el 50% de la
plasmática; en 3-4 múltiplos de
este valor se considera que se
alcanza el estado estacionario o
de equilibrio.
16
 Parámetros de los fármacos utilizados en anestesia
FÁRMACO Ke0 (min) T1/2 Ke0 (min)
Tiopental 0.6 1.01
Propofol 0.2 6 2.67
Ketamina 1.3 0.67
Midazolam 0.14 4.8
Fentanil 0.10 5.8
Alfentanil 0.77 0.6
Remifentanil 0.6 1.1
Sufentanil 0.11 6.2
Vecuronio 0.1 3.7
Atracurio 0.1 5.9
17

Minto Ch, Schnider T, Shafer S. Phamacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. Anesthesiology 1997;86:24-33 8
 Factores que influyen en la
Farmacocinética.

• Peso.

• Edad.

• Estados Patológicos.

• Variaciones interindividuales.

18
 Conceptos Farmacocinético
Bolo de propofol 1.5 mg/kg en 25 seg.

6.5 ug/ml
Conc. Plasmática Max.
H
i
s
Concentración Plasmática
t
e Vol. Distribución Inducción= Vdep
r
e >Ke0 < Histéresis < T1/2 Ke0
s
i
s Efecto pico o máximo(Peak effect)
2.4ug/ml TTPeak effect

Concentración efecto

0 1 2 3 4
min 19
 Vd PSEUDO SS
TdE
VMSC

• Vida Media Sensible al

Contexto.
• Vd Pseudo SS.
• Tiempo Decremental
Efectivo.

20
 • Definición.
Se define como la relación que existe entre la concentración
Farmacodinamia plasmática y su efecto, en definitiva “lo que el fármaco hace en el
organismo”

21
 Farmacodinamia.

Concentración Concentración en
Dosis Plasmática EFECTO
Biofase

Fc Keo Fd

T1/2 Keo= Log 2/Keo (min)

22
Relación concentración efecto
 Farmacodinamia

• Relación Concentración Efecto.

E = C E max/CE 50+C
• Donde la C es concentración, CE 50 es la concentración que produce
el 50% de la máxima respuesta, y CE max es la concentración que
produce el máximo efecto.
•

23
• Potencia:
Potencia Se refiere a la “concentración” de
fármaco para obtener un efecto determinado.
Representa la sensibilidad del órgano blanco a la
droga
Farmacodinamia
CE 50 que es la concentración efectiva para
alcanzar el 50% del efecto máximo.
La potencia está caracterizada por la CE50 cuanto
menor es este valor más potente es un fármaco y por lo
tanto se necesita una dosis menor.

24
 1
Farmacodinamia
Eficacia:
•La eficacia de un fármaco es el máximo efecto farmacológico que se puede obtener,
por encima del cual a pesar de que se incrementen las dosis no se obtiene un efecto
mayor.
•Representa la ocupación y activación de los receptores por parte del fármaco.
•La eficacia no está relacionada con la potencia ni por lo tanto con la dosis.
•La medida de la eficacia es el E max , cuanto menor sea éste menos efectivo es
el fármaco en producir un efecto.

25
• Pendiente de la curva:
La pendiente de la curva está relacionada con el
número de receptores que deben ser ocupados para
producir un efecto determinado.
Representa entre nada del efecto y máximo
efecto.
Farmacodinamia
Una curva muy vertical implica que pequeños
cambios en las dosis producen grandes cambios en las
consecuencias terapéuticas.
El análisis de la pendiente de la curva (relación
entre la concentración–efecto deseado) facilita el
cálculo de las ventanas terapéuticas.

26
 • La variabilidad interindividual en la respuesta a un
fármaco, que es expresión de la variabilidad biológica
interindividual, puede ser debida a causas
farmacocinéticas o bien a causas farmacodinámicas .
• Cada uno de estos factores farmacocinéticos y
Variabilidad farmacodinámicos puede ser diferente de un individuo a
otro debido a determinantes genéticos, ambientales o
interindividual patológicos, también depende de manera evidente, de
la gravedad o intensidad de la enfermedad o síntoma
que se desea tratar.
• La variabilidad en la curva se refleja por la varianza y el
error estándar de EC50, reflejando la precisión del EC50
estimado.

27
 Relación Concentración Efecto
Eficacia
% 100 γ
Intubación
de
pro Variabilidad
bab Incisión de piel
ilida Cierre piel
d 50
de
no
res
pue Potencia
sta

0 5 7 ng/ml
Remifentanil 20 ug/ml

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 La depresión respiratoria
Edad. Sexo. con la morfina es de mayor Enfermedades.
intensidad en las mujeres.
• Ancianos menores dosis. • Los receptores k • Mayor porcentaje de • Mayor respuesta
• Neonatos requieren producen una analgesia recuerdo intraoperatorio depresora al remifentanil
menos dosis que los niños mayor en el sexo en mujeres por en los cirróticos.
por la inmadurez. femenino. sensibilidad de los
receptores y al
componente hormonal.

Factores que afectan la Farmacodinamia

29
 • Interacciones Farmacologicas:
Considerando que la variabilidad FD es mucho mayor que la
FC no cabe duda que las interacciones FD son de mayor
importancia.

Factores que Las interacciones sinérgicas en TIVA son las mas utilizadas.
Es la que propugna que a pesar de actuar en dos receptores
afectan la diferentes y separados tengan un similar mecanismo celular
Farmacodinamia común final.
• Variaciones interindividuales.
Las alteraciones farmacogenéticas describen enfermedades
que se detectan por respuestas diferentes a fármacos: porfiria,
hipertermia maligna, déficit de colinesterasa.

30
 Aplicaciones Clínicas de la FC/FD
01 02
Comienzo y cese del efecto. Respecto al comienzo la
velocidad e intensidad del
efecto está controlada por la
dosis y ke0.
03
Una dosis pequeña da lugar a
un inicio más lento que otra
mayor, con dosis mayores se
pueden obtener efectos
mayores pero también
incremento en la aparición
de efectos adversos.
04
El cese del efecto regula la
fase de educción,
desaparición de la analgesia,
o la recuperación del bloqueo
neuromuscular.
31
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32