Eje hipotálamo-hipófisis- ovario

• Placa olfatoria : neuronas GnRH

• Núcleo arqueado hipotálamo- axones se
extienden hasta la eminencia media y plexo
capilar del sistema porta hipofisiario

• GnRH: decapéptico influenciado por los centros,

liberación pulsátil

• Liberación FSH
• Función reproductiva normal requiere precisa regulación
temporal y cuantitativa del eje
• Neurosecreción

• Hipotálamo: estructura neural situada en la base del

cerebro, por encima del quiasma óptico y debajo del tercer
ventrículo
• Sitio esencial para la integración de información
proveniente del entorno, SNC, órganos y sistemas

• Conectado a la glándula pituitaria

 Ovid: Berek & Novak's Gynecology

Periventricular
Medial
Lateral
Figure 7.1 The hypothalamus and its neurologic connections to the pituitary.
Circuitos de retroalimetación: largos, cortos, ultracortos
Receptores esteroides (andrógenos y estrógenos) P.163
• Ciclo ultra corto- corto
• Retroalimentación hipotálamo- hipotálamo,
hipotálamo- hipófisis
• Productos:
• Hormona liberadora de gonadotropina GnRH
• Secreción de FSH y LH
• Hormona liberadora de corticotropina CRH –
liberación de adrenocorticotrófica ACTH
• Hormona liberadora de Hormona del
crecimiento GHRG – liberación homrona del
crecimiento

• Liberadora de tirotropina TRH- hormona

estimulante de la tiroides
• Núcleos arqueado, ventromedial, dorsomedial y
paraventricular

• Subgrupo de neuronas se proyecta hacia la

eminencia media

• Red densa de capilares atraviesan el tallo

hipofisiario – red capilar en hipófisis anterior

• Circulación hipot – hipof y retrógrada

 Adenohipófisis
• 5 tipos células
• 1.- gonadotropos 10 y 15%: FSH y LH
• 2.- Lactotropos: PRL
• 3.- Somatotropos: GH
• 4.- Tirotropos: THS
• 5.- Adrenocroticotropos: ACTH

• Bajo inhibición tónica: PRL

 Gonadotropos
• Secretan ambas otras solo FHS o LH

• Péptidos liberadores hipot

• Moléculas pequeñas, vidasmedias minutos

• Liberadas en cantidades diminutas
• Muy diluidos en la circulación periférica, casi
indectables: miden indicadores indirectos
 Biosíntesis
• Hormonas: esteroides o péptidos
• Propios procesos de biosíntesis y mecanismos
de acción
• Receptores :
• 1.- superficie celular, hormonas hidrosolubles,
péptidos
• 2.- Intracelulares hormonas lipófilas,
esteroides
 H. Peptídicas reproducción
• LH, FSH, hCG
• LH y FSH: heterodímeros: subunidad a
subunidad B
• Subunidad a + b TSH y b hCG
 Patrón de Secreción de GnRH
• Pueden ser controlados por hormonas
esteroideas y neurotransmisores.

Mujeres Frecuencia de los pulsos

Prepúberes 3 a 4 horas
Fase folicular precoz 90 min
Fase folicular tardía 60-70 min
Fase lútea precoz 100 min
Fase lútea tardía 200 min
 Tallo hipofisiario
• Lesión: hipopituitarismo: LH, FSH, GH ACTH y
THS, aumento PRL

• GnRH: diversas variedades moleculares y sus

receptores

• GnRH: cara medial de la plácoda olfatoria y

emigran a lo largo del nervio vomeronasal
hacia hipotálamo
• Este dezplazamiento es por GABA,moléculas
de adherencia y factores de crecimiento
• Síndrome de Kallmann

• Origen olfatorio sugiere relación señales

olfatorias y de reproducción
 Secreción púlsatil
• Riego continua: reduce LH y FSH
• Agonistas GnRH de acción prolongada: reducen LH y
FSH

• GnRH: liberación pulsátil frecuente, menor amplitud

fase folicular
• Más rápida estimula LH

• Estrógenos estimulan secreción GnRH y a su vez LH

• Progesterona reduce GnRH , FSH (reclutamiento
folicular)
• Endorfinas ( opioides ) retrolimentación
negativa sobre GnRH

• Células de GnRH expesan receptores beta

• 5 formas de receptores divididas en 2 grupos
D1 y D2.
• Hipofisis anterior expresan D2
• Agonistas dopaminergicos cabergolina es un
ligando específico D2
• Bromocriptina es inespecífica.
the GnRH effect.

Figure 7.5 The pulsatile secretion of GnRH in the follicular and luteal phases of the cycle.

P.167

Although GnRH is primarily involved in endocrine regulation of gonadotropin

 The gonadotropins FSH and LH are produced by the anterior pituitary gonadotroph
cells and are responsible for ovarian follicular stimulation. Structurally, there is
great similarity between FSH and LH (Fig. 7.6). They are both glycoproteins that share
identical α subunits and differ only in the structure of their β subunits, which confer
receptor specificity (32,33). The synthesis of the β subunits is the rate-regulating step
in gonadotropin biosynthesis (34). Thyroid-stimulating hormone and placental human
chorionic gonadotropin (hCG) also share identical α subunits with the gonadotropins. There
are several forms of each gonadotropin, which differ in carbohydrate content as a result
of posttranslation modification. The degree of modification varies with steroid levels and is
an important regulator of gonadotropin bioactivity.

file:///C|/Documents%20and%20Settings/Administrator/Desktop/B%20&%20Nk's%20Gn/7.htm (10 of 32) [24/12/2006 9:33:16 μμ]

Ovid: Berek & Novak's Gynecology

Figure 7.6 The structural similarity between FSH, LH, and TSH. The α subunits are
identical and the β subunits differ.

P.169

Prolactin
 Hormonas esteroideas
• Progestágenos, glucocorticoides y
mineralocorticoides: 21 carbonos
• Andrógenos: 19 átomos carbono
• Estrógenos: 18 átomos
 Esteroidogénesis
• Síntesis: gónadas, glándulas suprarrenales y
placenta

• Colesterol : molécula básica

• Todos tejidos sintetizan colesterol apartir de

acetato, excepto placenta
• Comprende 17 enzimas
• Retículo endoplásmico liso
Ovarios: carecen 21-hidroxilasa y iib-hidroxilasa: no producen
corticosteroides
Producen esteroides específicos mediante diversas vías
 Esteroidogenésis
• Modificaciones básicos, por enzimas
sintetizadoras:
• 1.- separación de la cadena lateral (reacción
desmolasa)
• 2.- conversión de los grupos hidroxilo encetonas
(reacciones con deshidrogenasa)
• 3.- adición de un grupo hidroxilo (reacción de
hidroxilación)
• 4.- eliminación o adicción de hidrógeno para
crear o reducir un doble enlace
 Esteroides
• Metabolizan hígado y riñón
• Hidroxilaxión del estradiol: estrona
• G. Suprarrenal: glomerular carece 17ª-
hidroxilasa, contiene sintasa de aldosterona
(p450aldo) : produce mineralocorticoides
 Estrogenos
• Circulación: estradiol y estrona
• Estriol es casi solo por la placenta

• Estradiol principal estrógeno producido en los

ovarios: en los folículos y conversión de la
estroma

• Andrógenos se convierten en estrógenos en

algunos tejidos, primera instancia por la actividad
de la aromatasa en la piel y el tejido adiposo
• Proteínas transportadoras de corticosteroides
SHBG. Hígado, placenta cerebro, endometrio
testículos

• Fracción libre : posee actividad biológica

• SHBG aumenta hipertiroidismo embarazo
estrógenos exógenos
• Disminuye insulina corticoides, progestagenos,
andrógenos (testosterona) hormona crecimiento,
aumento de peso
 Hiperplasia suprarrenal congénita
• Clásica: recién nacidos deficiencia 21-hidroxilasa
• Frecuencia 1:10000 a 1: 15000
• 5-8% deficiencia 11b-hidroxilasa

• No clásica pubertad, 1: 1000, deficiencia leve 21-

hidroxilasa, () corticotropina (ACTH) elevada x
ausencia retroalimentación por cortisol: aumento
andrógenos : hirsutismo, acné anovulación,
simula SOP
 Ciclo menstrual
• Fase folicular: 10 – 14 días
• Fase lútea: 14 días
• Fase proliferativa y secretora
• Folículo dominante

• Duración ciclo 21 a 35 días

• Duración de 2 a 6 días
• Sangrado 20 a 60 ml
Figure 7.11 The two-cell, two-gonadotropin theory of follicular development in which
there is compartmentalization of steroid hormone synthesis in the developing follicle.
 Polipéptidos
• Aislados liquido folicular
• Activina: estimula función gonadotropos
• Inhibina: reduce
• Folistatina: suprime expresión gen FSHB

• Polipéptidos: alteran biosíntesis LH y receptor

GnRH
• La inhibina y la activina son péptidos similares. La
primera consta de una subunidad α (distinta de la
subunidad α de la LH) unida por un puente
disulfuro a una de dos subunidades β homó-
logas para formar inhibina A (αβA) o inhibina B
(αβB). La activina consta de homodímeros (βAβA,
βBβB) o heterodímeros (βAβB) de las mismas
subunidades β que la inhibina (Dye, 1992). En
fechas recientes se identificaron otras isoformas
de la subunidad β. Por el contrario, la folistatina
es muy distinta desde el punto de vista
estructural a la inhibina o a la activina.
• mRNAy receptores en hipófisis, ovarios,
testículos, placenta, cerebro, glándulas
suprarrenales, hígado, riñones y médula ósea
• Activina: impactan negativa células
germinales, desarrollo y activación durante la
foliculogénesis
• Inhibina regulación expresión génica de
gonadotropinas
 Ciclo menstrual
• Duración 28 + - 7 días
• Hemorragia 4 – 2 días
• Volumen 20 – 60 ml
 Ovarios
• 2 – 5 cm lon, 1.5 – 3 ancho 1.5 espesor

• Cortical externa: epitelio germinativo: folículos

• Medular: tej conjuntivo, células intersticiales
• Hilio
• Profase I
• División meiótica se reanuda en ovulación en
respuesta a LH

• Meiosis concluye fertilización

• Primera división meiótica: cuerpo polar
• Segunda: segundo cuerpo polar
• Estroma ovario: células intesticiales rodean
folículo células de la teca

• Teca 17 hidroxilación: andrógenos,

androstenediona y testosterona
• Granulosa: aromatasa estímulo x FSH,
androgenos - estrógenos