UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CURSO DE PATOLOGIA GENERAL

INJURIA CELULAR LETAL

DR. VICTOR LINARES BACA
2019
OBJETIVOS:

Al término de la clase el alumno será capaz de:

1. Definir con sus propias palabras el concepto de Injuria
celular.
2. Establecer la diferencia entre Injuria celular letal y subletal.
3. Mencionar por lo menos 01 ejemplo de cada tipo de
Injuria.
4. Describe los cambios reversibles e irreversibles de la
Injuria celular
5. Identifica las lesiones celulares explicando las causas y
mecanismos
6. Describe las lesiones histopatológicas de la necrosis
7. Establece las correlaciones clínico patológica de la Injuria
celular y necrosis.
 LESIÓN Y MUERTE
CELULAR - DEFINICIÓN
La muerte celular patológica se
debe a una lesión celular
irreversible
La exposición de las células a
estímulos lesivos determina su
muerte patológica. Esto puede
producirse a través de dos
procesos diferentes:
- APOPTOSIS

- NECROSIS
APOPTOSIS
Ciertos estímulos lesivos, especialmente
los mediados por el sistema inmunitario y
las citoquinas, provocan la muerte celular
activando la apoptosis, una forma de
muerte celular programada. No nos
ocuparemos aquí con detalle de este tipo
de respuesta, aunque es de gran
importancia en la enfermedad. Se conocen
otros tipos de muerte celular programada
además de la apoptosis; éstos provocan la
disolución celular activando la autofagia
(autodigestión).
NECROSIS
Otros tipos de estímulos lesivos
afectan a sistemas celulares
básicos, provocando disfunciones
que superan el umbral de
adaptación, tras lo cual se
produce la muerte celular
mediante un proceso denominado
necrosis.
 LOCALIZACIÓN DE LESIÓN CELULAR
Varios componentes celulares
interdependientes son los objetivos primarios
de los estímulos lesivos:

• Membranas celulares.
• Mitocondrias.
• Citoesqueleto.
• ADN celular.
La lesión celular intensa daña funciones
celulares básicas
DAÑO DE MEMBRANA CELULAR
La lesión primaria de la membrana
celular se debe principalmente a
lesiones mediadas por radicales
libres y lesiones inmunitarias (sobre
todo a través del sistema del
complemento), y a la acción directa
de toxinas bacterianas.
DAÑO DE MITOCONDRIAS

La alteración primaria de la
producción mitocondrial de energía
se debe principalmente a falta de
oxígeno (hipoxia) y glucosa
(hipoglucemia), pero también puede
ser producida por toxinas, por
ejemplo el cianuro, que inhibe
directamente la citocromooxidasa.
LESIÓN DE LA MEMBRANA Y DEL
CITOESQUELETO
La integridad de la membrana celular es
fundamental para la supervivencia celular tras la
lesión. La lesión directa de las membranas
celulares es el hecho inicial en lesiones
inmunitarias, por ejemplo cuando la activación
del complemento hace que C9 forme poros que
atraviesan la membrana y permiten la entrada
de calcio en las células diana. En células
exhaustas de energía no es posible la
biosíntesis de nuevos fosfolípidos de
membrana.
 DAÑO DE ADN CELULAR

• La división celular para reparar la lesión

puede ser ineficaz, con mala recuperación de
los tejidos lesionados.
• Las mutaciones del ADN pueden
predisponer a la aparición de tumores como
el cáncer.
La lesión del ADN causa lesiones subletales
mucho después de producirse
Isquemia
• La generación de ATP se ve
comprometida poco después de la pérdida
del riego sanguíneo.
• Las bombas de membrana fallan y
producen una hinchazón de los orgánulos.
• Entra calcio libre en las células y,
produce lesiones.
• La síntesis de proteínas se detiene.
• La ruptura de los lisosomas provoca la
disolución celular.
SACSAYHUAMAN
MECANISMOS DE
LESIÓN CELULAR
 MECANISMOS MOLECULARES DE LA
MUERTE CELULAR

La pérdida de ATP produce un fallo de la

biosíntesis y de las bombas iónicas

El calcio libre citosólico es un potente agente

destructivo
• Proteinoquinasas que fosforilan otras proteínas.
• Fosfolipasas que pueden atacar a los lípidos de
membrana.
• Calpaína, una proteasa que puede estructurar las
proteínas citoesqueléticas de las células.
En las células normales, el calcio esta unido
a proteínas tampón, como la calbindina o la
parvalbúmina, y confinado en el retículo
endoplásmico (RE), así como en las
mitocondrias. Si se produce una
permeabilidad anormal de los canales de
calcio en el citosol. Si no se logra
tamponarlo o bombearlo fuera de la célula
se producirá una activación enzimática
descontrolada, con consecuencias nocivas.
Los metabolitos reactivos de oxígeno
lesionan a las células
Los principales sistemas de limpieza son:
• Antioxidantes como la vitamina E.
• Glutationperoxidasa.
• Superoxidodismutasa.
• Catalasa.

Los productos reactivos del oxígeno más importantes

se originan cuando éste es reducido para formar agua,
y la mayoría son creados por sistemas implicados en
el transporte de electrones y oxígeno:

• Anión superóxido (O2)

• Radical hidroxilo (OH).
• Peróxido de hidrógeno (H2O2)
Estos productos reactivos poseen varios efectos
lesivos:

• Peroxidación de lípidos en las membranas

celulares, con aumento de la permeabilidad
celular.
• Ataque de los grupos tiol de las proteínas. Así
se lesionan algunas proteínas fundamentales,
por ejemplo, las bombas de membrana ATPasa
Na/K.
• Fragmentación de las cadenas de ADN.
• Agotamiento del NADPH de las mitocondrias y
liberación de calcio libre al citosol.
Lesión celular
• Los objetivos principales de la lesión celular
son las membranas, las mitocondrias, el
citoesqueleto y el ADN celular.
• Debido a su interdependencia, la lesión de un
sistema celular provoca lesiones secundarias en
los otros.
• Los metabolitos reactivas de oxígeno son
extremadamente nocivos para las células y se
producen durante la neoperfusión tras una
isquemia.
• La pérdida de ATP produce un fallo de la
biosíntesis y de las bombas de membrana.
• El calcio libre citosólico activa enzimas
intracelulares y provoca la muerte celular.
LAGUNA DE PARON
TIPOS DE LESIÓN
CELULAR
LESION CELULAR SUBLETAL

La respuesta celular oscila

entre una lesión
recuperable y la muerte
instantánea
Si la lesión de una célula es mínima,
ésta puede recuperarse tras la
desaparición del estímulo lesivo. Las
proteínas y los orgánulos dañados
son eliminados por una respuesta de
estrés celular y por autofagia, y se
sintetizan nuevos componentes
estructurales. A esto se denomina
lesión celular subletal y se asocia a
cambios estructurales reconocibles.
 La lesión subletal se asocia a
alteraciones estructurales
reversibles

La lesión subletal puede identificarse por

los cambios microscópicos de las células
afectas. El primer signo de esta lesión se
observa ultraestructuralmente en forma de
tumefacción de los orgánulos unidos a
membranas, especialmente el RE y las
mitocondrias.
 Al microscopio óptico, estos
cambios reversibles producidos por
la tumefacción de los orgánulos se
refleja en una tumefacción celular,
palidez del citoplasma y pequeñas
vacuolas intracelulares, lo que da
lugar al término descriptivo
ampliamente utilizado de
tumefacción turbia o
degeneración hidrópica.
 Otra manifestación de lesión
celular subletal es la alteración del
metabolismo de los ácidos grasos.
En las células afectas se
acumulan lípidos dentro de
vacuolas citoplásmicas, lo que da
lugar a la llamada
transformación grasa.
Lesión subletal

• La lesión subletal es recuperable; la necrosis, no.

• El primer signo visible de lesión subletal son los
daños ultraestructurales en las mitocondrias.
• Más tarde la lesión subletal se manifiesta por la
tumefacción de los orgánulos celulares
(degeneración hidrópica).
• La transformación grasa es una manifestación de
una alteración subletal del metabolismo y es
frecuente en el hígado.
ATARDECER EN TARAPOTO
NECROSIS
 Las células muertas sufren una serie de
cambios estructurales denominada necrosis

Necrosis
• La intensa eosinofilia de la célula muerta se debe
a la pérdida del ARN y a la coagulación de las
proteínas.
• Los núcleos pasan por las fases de picnosis,
cariorrexis y cariólisis, y dejan una célula arrugada y
sin núcleo.
• Las células muertas pueden liberar proteínas cuya
detección en la sangre tiene valor diagnóstico.
Patrones de necrosis
Se pueden identificar varios patrones de
necrosis:
• El patrón más frecuente es la necrosis
coagulativa, producida por la oclusión del aporte
vascular.
• La necrosis por licuefacción se observa en el
cerebro y en infecciones.
• La necrosis caseosa se observa en la
tuberculosis.
• La necrosis gomosa se observa en la sífilis.
• La necrosis fibrinoide se observa en las
paredes vasculares en la hipertensión y las
vasculitis.
HUASCARAN
Las proteínas liberadas a la sangre tras la
necrosis se emplean con fines diagnósticos
INFARTO AGUDO
DE MIOCARDIO
La lesión histológica fundamental en el
infarto de miocardio es la necrosis
isquémica, ausente en la angina de
pecho debido a que, en ésta, por la
menor duración e intensidad de la
isquemia, no se llega a la muerte
celular. Tras la necrosis se producen la
eliminación del tejido necrótico y la
organización y cicatrización del infarto.
Al principio, las lesiones son
exclusivamente microscópicas y
consisten en una ondulación de las
fibras musculares; a las 6 h se observan
edema, depósito de grasa en los
miocitos y extravasación de hematíes; a
las 24 h hay fragmentación e
hialinización de las fibras musculares,
con pérdida de la estriación normal y
eosinofilia (necrosis por coagulación).
En los infartos en los que se produce la
reperfusión miocárdica aparece un tipo
de necrosis consistente en bandas
eosinófilas transversales en las fibras
musculares cardíacas lesionadas,
producidas por la hipercontracción de las
miofibrillas (necrosis en bandas de
contracción). Simultáneamente se inicia
una reacción inflamatoria con un
infiltrado leucocitario que persiste 2-3
semanas.
Al comienzo de la segunda
semana la zona es invadida
desde la periferia por capilares y
tejido conjuntivo; la producción
de colágeno convierte el tejido de
granulación en una cicatriz
fibrosa en el término de 6 a 8
semanas.
 CAMBIOS
ARQUITECTURALES DEL
MIOCARDIO
El infarto provoca cambios en la
arquitectura del ventrículo que
influyen en la función ventricular
residual. Estos cambios se
denominan remodelado
ventricular e incluyen la
expansión de la zona necrótica y
la hipertrofia y dilatación de la
zona normal.
La expansión y el adelgazamiento del área
necrótica se inician en las primeras horas y
se deben al deslizamiento y realineación de
los miocitos; el grado de expansión depende
directamente del tamaño del infarto y, por
ello, se observa con mayor frecuencia en los
infartos transmurales extensos,
especialmente los de localización anterior. La
expansión puede favorecer la rotura cardíaca
y la formación de un aneurisma ventricular,
una complicación que ocurre en el 8-20% de
los infartos.
El aumento de la tensión que se
produce en la pared normal del
ventrículo como consecuencia
de la expansión, estimula la
hipertrofia y dilatación del tejido
sano, conduciendo al
remodelado y a la disfunción
ventricular.
 Algunas células son sensibles a la lesión;
otras son resistentes
• Las células más sensibles son las neuronas
grandes del hipocampo y el cerebelo, que mueren
tras sólo 2-5 minutos sin oxigeno. Una hipoxia
más prolongada lesiona la mayoría de las células
piramidales de la corteza cerebral.
• Las células más resistentes son los fibroblastos.
Estos se mantienen en las zonas de lesión tisular
incluso tras la destrucción de todas las células
parenquimatosas especializadas.
 El envejecimiento es una forma de
degeneración celular aún mal entendida
Existen varias teorías sobre el
envejecimiento:
• El envejecimiento programado propone que las
células no pueden dividirse más que un numero
limitado de veces.
• Otras propuestas sugieren que la causa última del
envejecimiento es la reparación defectuosa del
ADN, las lesiones por radicales libres o el fracaso
del catabolismo proteico.
• Las teorías de la acumulación de lesiones
proponen que las lesiones de todos los sistemas a
lo largo de la vida se suman y se manifiestan como
envejecimiento.
La muerte somática va seguida de
autólisis y putrefacción
Tras la muerte somática se produce la de
todas las células del organismo, y la
liberación de enzimas lisosomales produce
una descomposición tisular mediante
autólisis, similar a los fenómenos que
acompañan a la necrosis.
Los procesos de autólisis y
descomposición bacteriana pueden
frenarse mediante refrigeración o
soluciones conservantes.
MUCHAS GRACIAS