Maduración del hematíe

UFC-GM

UFC-Eos

UFC-GEMM UFC-Meg
Células
madre
Linfoide
Células
UFC-Baso
Madre

UFB-E

UFC-E
PRONORMOBLASTO
• Tamaño: 20 a 25 um
• Núcleo
▫ Forma: Redondo
▫ Tamaño: Grande
▫ Localización: Central
▫ Cromatina: Reticular
▫ Nucléolos: 1 o ninguno
• Citoplasma
▫ Tamaño: Escaso
▫ Color: Intensamente basofilo
▫ Gránulos: No
NORMOBLASTOS BASOFILO
• Tamaño: 16 a 18 um
• Núcleo
▫ Forma: Redondo
▫ Tamaño: Grande
▫ Localización: Central
▫ Cromatina: Grumosa
▫ Nucléolos: No
• Citoplasma
▫ Tamaño: Escaso
▫ Color: Basofilo
▫ Gránulos: No
NORMOBLASTOS POLICROMATOFILO
• Tamaño: 8 a 12 um
• Núcleo
▫ Forma: Redondo
▫ Tamaño: Grande
▫ Localización: Central
▫ Cromatina: Grumosa
▫ Nucléolos: No
• Citoplasma
▫ Tamaño: Escaso
▫ Color: Policromatofilo
▫ Gránulos: No
NORMOBLASTOS
ORTOCROMATICO
• Tamaño: 7 a 10 um
• Núcleo
▫ Forma: Redondo
▫ Tamaño: Pequeño
▫ Localización: Central o lateralizado
▫ Cromatina: Pignotico
▫ Nucléolos: No
• Citoplasma
▫ Tamaño: regular cantidad
▫ Color: Policromatofilo
▫ Gránulos: No
Reticulocito
• Tamaño: 8 a 9 um
• Núcleo
▫ Forma: No
▫ Tamaño: No
▫ Localización: No
▫ Cromatina: No
▫ Nucléolos: No
• Citoplasma
▫ Tamaño: 9 a 10 um
▫ Color: Policromatofilo
▫ Gránulos: No
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
DEL
ERITROCITO
El ERITROCITO
•Historia:
▫ SWAMMERDOM = Glóbulos rojos
▫ LEEWENHOEK = Descubre con precisión 1674
▫ HEWSON = Debe ser de gran utilidad 1774
▫ LEBONY = Demostró presencia de hierro siglo
XVII
▫ FUNKE Aisló Hemoglobina formando cristales
▫ HOPPE-SEYLE = La Hb es capas de captar y
liberar oxigeno
El ERITROCITO
• Célula especializada
• Carece de organelas
• Esta constituido por:
▫ Membrana
▫ Proteínas
▫ Electrolitos
• 95% de Hb 5% de enzimas
• Hb reducida Fe++
• Las forma bicóncava facilita
▫ Deformidad
▫ El intercambio gaseoso
• Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta
desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y
proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función
respiratoria.

• Sobrevida: 120 días.

• Recorre 600 Km. de

territorio vascular, pasa
por vasos de diámetro 10
veces inferior al suyo.

• Alta capacidad de
deformabilidad.
• El producto final de la muerte y
• El eritrocito senil es catabolismo del eritrocito es la
eliminado por el SMF del bilirrubina.
bazo.
 EL ERITROCITO
• Misión fundamental proteger y transportar la
hemoglobina.

• Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/

mm3, con una elevada capacidad de deformabilidad.

• Se forma en médula ósea Circulación 120 días.

Recorre aproximadamente
600 Km.
De territorio vascular.
Gran estrés 500.000 veces turbulencias
Cardíacas, filtro esplénico, pasa por
Vasos de diámetro 10 veces menor al
Suyo.
ERITROPOYESIS: ERITRONA
CFU-LM
 Término utilizado por Boycott (1929)
CFU-GEMMeg
para designar los componentes celulares
que intervienen en la eritropoyesis
BFU-E
(Progenitores y precursores)

CFU-E
El ERITROCITO
Membrana.
• Estructura del eritrocito:

Hemoglobina
Enzimas

MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocito

Mantiene la deformabilidad y elasticidad.

Lípidos
Proteínas

Hidratos de
carbono
El ERITROCITO
• LÍPIDOS:
 Fosfolipidos
 Colesterol
 Acidos grasos
 Glucolípidos.
▫ Predominan fosfolipidos y colesterol no
esterificado
▫ Los fosfolipidos tiene distribución asimétrica
 80% aminofosfolipidos – citoplasma – capa interna
20% contiene colina – hoja externa
 La movilidad de la capa externa es mayor que de la
capa interna
• Carácteristicas extraordinariamente fluida
debido a los ácidos grasos que hacen parte de los
fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las
proteínas.

• El Colesterol es el lípido neutro de la membrana

• El colesterol influye sobre la fluidez de la

membrana, interactúa con los fosfolipidos y
forma un estado de gel
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13%

Esfingomielina 26%

Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%

Fosfatildilserina 13%

Fosfatidilinositol 5%

 Colesterol.

 Ácidos grasos.

 Glucolípidos.
Glucolípidos o glucoesfingolipidos
• Pequeña fracción de los Lípidos
• El predominante Globosido – GL-4
• Componentes superficiales con Actividad
Antigénica
• Corresponden a grupos sanguíneos
▫ GL – 4 = 69%
▫ GL – 3 = 12%
▫ GL – 2 = 14%
▫ GL – 1 = 5%
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Proteínas Integrales:
• Proteínas Periféricas:
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

• Proteínas Integrales
▫ Total o parcialmente sumergidas en la bicapa
lipídica.
▫ Globulares y anfipaticas
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Glucoforinas A
▫ Proteína principal de la M. Eritrocitaria
▫ Tiene antígenos de grupo sanguíneo
▫ Receptor de patógenos como P. falciparum, H
influenza
▫ Responsable del 60% de la carga negativa del
hematíe (acido sialico)
• Glucoforina B
▫ Antígeno de grupo sanguíneo Ss
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• La Banda 3
▫ Proteína de intercambio iónico
▫ Antígeno de grupo sanguíneo ABO
▫ Su función intercambio de iones
 Cloro
 Bicarbonato
▫ Interactúa con el citoesqueleto
• Proteína RH

La Banda 3 y Glucoforinas, participan en el mantenimiento de

la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.
Ankirina
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Proteínas Periféricas:
• Fuera de la Bicapa.
• 35% de las Proteínas de la membrana
• Dan estabilidad a la membrana

Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.

MEMBRANOPATÍAS
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Proteínas que recubren la superficie
interna de la doble capa lipídica,
están en intimo contacto con la
hemoglobina
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más
abundante del esqueleto, la  - SP (cromosoma
1) y la  - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una
estructura helicoidal.

• Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y

contribuye a la unión entre las dos subunidades.

• Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina

y su unión a la actina.
Sinapsina
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la
espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a
la capa lipídica

• Otras proteínas:
▫ Proteina 4.9
▫ La Tropomiosina
▫ Tropomodulina
▫ Aducina
PATOLOGÍAS DE MEMBRANA
▫ Anemia hemolítica
▫ Eliptocitosis
▫ Esferocitosis
▫ Poiquilocitosis
• Se deben a ausencias o defectos de:
▫ Espectrina
▫ Ankirina
▫ Proteína 4.1
▫ Glucoforinas
 Esquistocito

Acantocitos
Equinocitos keratocito

Eliptocitos
Sinapsina
METABOLISMO ERITROCITARIO

Transporte de membrana.
Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.
Vías metabólicas.
Enzimas de importancia.
• Los hematíes maduros no tienen
▫ Núcleo,
▫ Mitocondrias
▫ Retículo Endoplásmico
• Sin embargo, sí poseen enzimas citoplasmáticas
▫ Metabolizar la Glucosa
▫ Pequeñas cantidades de adenosín trifosfato (ATP)
▫ Nicotínamida- dinucleótido fosfato (NADPH)
 LA
GLUCOSA
Difusión
facilitada

glucosa-6-
fosfato

Cortocircuito
vía
de la Hexosa
Glucolítica
Monofosfato
80-90%
10 %

2 ATP
2,3 DPG Proteger a la Hb y la
Lactato membrana del eritrocito
de la oxidación
• El NADPH sirve a los hematíes de muchas e
importantes formas:
▫ Flexibilidad de la membrana
▫ Transporte de iones a través de la membrana
▫ Regenerar el ATP (sodio-potasio)
▫ Mantiene el hierro de la Hb en forma (Fe+2), en
lugar (Fe+3) (metahemoglobina)
▫ Evita la oxidación de las proteínas de los hematíes.
• El Eritrocito presenta 4 vías metabólicas:
1) Glucólisis Anaerobia (vía de Embden-Meyerhof),
2) Metabolismo óxido-reductor (vía de pentosas
fosfato y síntesis de glutatión) NADPH - GSH
3) Metabolismo Nucleotídico
4) Sistema Diaforásico.
METABOLISMO ERITROCITARIO.
• La función más importante del eritrocito es el transporte
de O2 y CO2  No requiere consumo de ENERGÍA.

Los procesos metabólicos que requieren energía son:

ATP
• Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++).
• Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.
• Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional
Fe++.
• Protección de las proteínas de la oxidación.
• Síntesis de glutatión.
 TRANSPORTE DE MEMBRANA
• El intercambio en la membrana permite mantener una
composición catiónica intracelular con  niveles de K+ y 
de Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular  K+ y
 Na+ y Ca++.

Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

H2O

H2O
Acuaforina-1 Salen 3 Na++
Entran 2 K+.
Sale Ca++
Entran 2
H+.
TRANSPORTE DE MEMBRANA
• Mediante estas bombas se previene la adversa
acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.

• Si  ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de

H2O, CL- y H2CO3.

• La glucosa plasmática es transportada por difusión

facilitada mediada por el “transportador de glucosa”
(banda 4.5).

• La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía

EMH  ácido láctico.
METABOLISMO
• Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica.
ácido láctico. 2 ATP

4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.

2,3 DPG = Regula liberación de O2 a los tejidos.

NADH = Cofactor para reducción de metahemoglobina
mantiene HB en estado reducido.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
Obtención y utilización de ATP
5-10% Glucosa
+
NADP /NADPH Defensa ataque
Oxidativo.

* 2,3 DPG
* Vía R-L
Metabolismo óxido-reductor (vía de
las pentosas o hexosamonofosfato
• Vía alternativa a la glucólisis anaerobia
• 5-10% del catabolismo de la glucosa
• Aumenta 20-30 veces (oxidación intracelular)
• NADPH (amortiguador) + el Glutatión (GSH)
• El nivel de GSH generalmente elevado, se
mantiene gracias a NADPH (de la vía de las
pentosas)
• El poder reductor y protector del eritrocito
reside AQUÍ
Sistema de Diaforasas
• Mantiene la Hb en estado reducido
• El GR normal posee 2 sistemas diaforásicos,
el principal y el secundario. En el principal
interviene la citocromo B5 reductasa, que
utiliza el NADH y el secundario permanece
inactivo.
• La citocromo-B5-reductasa está presente en
gran número de células del organismo y cataliza
la transferencia de electrones desde el NADH al
citocromo B5, que los cede directamente al Fe
hemínico, manteniendo su estado reducido.

electrones electrones

Citocromo B5
NADH Fe ++
Reductasa
Fe Reducido
 Metahemoglobina
La oxihemoglobina Hb Fe +++
Hb Fe++ Oxidado
Reducido

• La oxidación Aumenta:
▫ Aumento de temperatura
▫ Caída del Ph
▫ Presencia de fosfato inorgánico
▫ Iones metálicos
▫ Oxigenación parcial de Hb
METABOLISMO
ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

• Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en

la formación o utilización de ATP.

La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y

Piruvatocinasa PK.

• Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor:

Mantenimiento del glutatión reducido, falta de poder reductor
para el ataque oxidativo.  Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa
G6PD.
Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas.

HEMOLISIS
• Proteína globular
• Altas concentraciones en lo glóbulos rojos
• Transporte de O2 del aparato respiratorio hacia
los tejidos periféricos
• Transporte de CO2 y protones (H+) de los
Tejidos periféricos hasta los pulmones
• Los valores normales en sangre
▫ 13 – 18 g/ dl en el hombre
▫ 12 – 16 g/ dl en la mujer
• Proteína con estructura cuaternaria(cuatro
cadenas polipeptídicas)
 HEMOGLOBINA
• La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno,
depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no
proteicos) denominados grupos hem, que confiere a la
hemoglobina el color rojo.

• El grupo HEM: consta de una estructura cíclica plana 

TETRAPORFIRINA + HIERRO  HEM

4 anillos pirrólicos
Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.
Ideal para su unión con el O2.

Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.

 Hem = Grupo Prostetico = Tetrepirrolico = Tetraporfirina

•Holoproteina: Cuando una proteína esta con su grupo prostético

•Apoproteina Cuando una proteína esta sin su grupo prostético
•Proteína Conjugada, hemoproteina: Por poseer un grupo prostético.
SINTESIS DE HEMOGLOBINA

Se da mediante dos vías:

Síntesis del
Grupo Hemo. Síntesis de Globinas.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de

succinil CoA.
Dos etapas Intramitocondriales y dos Citoplasmaticas.
Biosíntesis del Hem: Parte del proceso ocurre
en el interior de la mitocondria y otra en el citosol
SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.
Vit. B6
(Piridoxina)

Vit B 6
SINTESIS DE GLOBINAS

• Son las subunidades proteicas, en la molécula de

hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada
una de ellas ( total cuatro hemo).

• Tipos de cadenas globinicas: alfa  , beta , gamma ,

delta , épsilon , y zeta .

• Varían según el organismo y son expresadas en

diferentes etapas del desarrollo.
 CLUSTER GLOBÍNICOS

Hb Hb Hb
Gower I Portland Gower II
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL DESARROLLO.

Embrión, Gower I: (2- 2).

Gower II: (2 - 2).
Saco vitelino Saco vitelino
Portland I: ( 2- 2).
Portland II: (2 . 2).
Portland III: ( 2- 2).
8 semana

Hemoglobina Fetal F : (2- 2).

Hígado > 10% de Hb A: (2- 2)

18 semana-nacimiento.

Medula ósea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a

un 2%.
* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2).
Tipos de hemoglobina
• Hb A (2- 2) adulto
• Hb A2 (2- 2).
• Hb F (2- 2) fetal
• Gower I: (2- 2).
• Gower II: (2 - 2). (la mas importante 50 – 60
de la embrionaria)
• Portland I: ( 2- 2).
• Portland II: (2 . 2).
• Portland III: ( 2- 2).
HB ADQUIRIDA
• Por agregación de un componte al extremo N –
terminal de la cadena Beta : Hb A
• Hb A Ia - Hb A Ib - Hb A Ic
• Hb A Ia (HbIa1 HbIa2)
▫ HbIa1 = fructosa 1,6 difosfato
▫ HbIa2 = glucosa 6 fosfato
• Hb A Ic = surge por glicosilacion no enzimática
• Hb A Ib = compuesto glicosilado no fosforilado
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
• Transporte de oxigeno O2 desde los pulmones hasta los
tejidos y de anhídrido carbónico C02 en sentido inverso.

• Cada molécula de HEMOGLOBINA, puede unirse a un

máximo de cuatro moléculas de O2 una por cada HEM.

• HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.

•La ( ) de O2 ó la Po2  = Hb+ O2 (saturación).

•Po2  = Hb libera O2.
• Transportador de O2, CO2 y H+.
• Cada litro de sangre hay 150 gramos de Hb
• Cada gramo de Hb disuelve 1.34 ml de O2
• En total se transportan 200 ml de O2 por litro de
sangre.
• Esto es, 87 veces más de lo que el plasma solo
podría transportar.
• La sangre tendría que circular 87 veces más
• La relación entre la Tensión de O2 y la
saturación de la Hb se describe mediante la
curva de saturación de la oxiHb.
• La Hb está saturada 98% en los pulmones y sólo
33% en los tejidos,
• Cede casi 70% de todo el O2 que puede
transportar.
curva de saturación de la oxiHb
Relajada (R)
Tensa (T)
• La afinidad de la Hb por el O esta influenciada
por:
▫ Aumento de la concentración de H
▫ Aumento del CO2
▫ Aumento de la temperatura
▫ La disminución del pH
▫ El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
▫ Compuestos orgánicos con fósforo
• Provocando un desplazamiento de la curva de
saturación hacia la derecha, facilitando la cesión
de O2.
 La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

• TEMPERATURA: la unión Hb + O2  si la temperatura .

Fiebre
 metabolismo
40ºC  35%.

O2

PH: La hemoglobina cumple función amortiguadora.

 pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2.

 pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.
 EFECTO BOHR
• La oxigenación de la Hb aumenta la acidez
• La desoxigenación aumenta la basicidad
EFECTO BOHR
• Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan dos
situaciones:
▫ El CO2 con el H2O, reacción catalizada por la
anhidrasa carbónica, produciendo H2CO3 en un
90%.

▫ La segunda es que el CO2 en un 7%, se une a la Hb

generando carbaminoHb.
▫ El (3%) restante, se transporta como CO2 disuelto
2
• El H2CO3 pasa automáticamente a HCO3 - y
H+.
• El H+ generado se incorpora a la desoxiHb, esto
genera HbH+
• La Hb retiene 2H+ por cada molécula de O2 que
pierde
• El HCO3- (difunde a través de la membrana
Eritrocitaria) y en parte se intercambia con iones
Cl- del plasma (desplazamiento del cloruro)
• En los pulmones se da el proceso inverso
• El oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se
liberan
• El HCO3- que esta en sangre entra al eritrocito,
y sale el Cl-
• El H+ reacciona con el HCO3- y forma el ácido
carbónico, este se desdobla en CO2 y H2O
• El CO2 es exhalado y el agua sale a favor de
gradiente
2,3 DPG (DIFOSFOGLICERATO)
• Liga a la Hb A y ocupa el sitio del O2
• Mejora el aporte de O2 a los tejidos
• La Hb F tiene mayor afinidad por el O2 que por
la 2,3 DPG
2,3 DPG (DIFOSFOGLICERATO)
• El 2,3 DPG se forma a partir del 1,3 DPG (vía
glucolitica)
• Este compuesto fosforilado se encuentra en
grandes cantidades en el eritrocito.
• Las variaciones de la concentración del 2,3 DPG
desempeñan un papel fundamental en la
hipoxia, de manera que en la hipoxemia
aumenta este compuesto y la afinidad por el
oxigeno declina y el aporte a los tejidos se facilita
• 2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la
desoxi-Hb y regula la entrega de O2.

• El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEM,

dificultando la entrada de oxigeno.

• Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG.

• El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.

METABOLISMO de la Hemoglobina
• Normalmente los eritrocitos envejecidos se
degradan hacia el día 120 de vida en la Médula
ósea, el Hígado y el Bazo.
• Los eritrocitos sufren lisis intravascular, liberando
Hb, que puede ser tóxica para los tejidos
• La haptoglobina (Hp) es una proteína plasmática
que une Hb libre, a través de la formación de un
complejo Hp-Hb.
• Este complejo es reconocido a través de una
proteína situada en la superficie de los macrófagos y
monocitos denominada CD163
• Permitiendo su digestión y la seguida liberación de
hierro y bilirrubina.
Degradación de la Hemoglobina
• El metabolismo de bilirrubina es la actividad que se
asocia con mayor frecuencia con el higado.

20 % 80% proviene de la liberacion de

80 % hemoglobina de eritrocitos que
llegan al final de sus 120 dias de vida
y de la degradacion final de la
hemoglobina

20% restante de la bilirrubina que se metaboliza a diario se origina a partir de enzimas y otras
proteinas que contienen heme y de eritrocitos que se destruyen prematuramente o se
producen de manera anormal.
Degradación de la Hemoglobina
 HEMOGLOBINOPATÍAS
TALASEMIAS: Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de

hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de

estructura normal pero se sintetizan a menor velocidad.

 Talasemias: Disminución en la sint. de la cadena .

β Talasemias: Disminución en la síntesis de la cadena β.

La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la

hemoglobina normal (A) por un único aminoácido en la
subunidad beta: la valina reemplaza al ácido glutámico en la
posición 6.
 PORFIRIAS

Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la

síntesis del grupo HEM debido a deficiencias enzimáticos
que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios
en los tejidos.

La palabra porfiria proviene del griego porphyra:

morado o púrpura clínicamente es caracterizada
por fotosensibilidad y neuropatía (molestias
viscerales), dolor generalizado, transtornos
mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.
HEMOGLOBINA