UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Creada el 29 de Octubre de 1943
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

Fármacos Antipsicóticos
Curso: Química Farmacéutica I Integrantes

- García Gabriel, Angella

Q. F. María Elena Montoya Alfaro
Docente: QF. Juan Camborda Pérez León
- Hinostroza Lorenzo, Mónica
- Huamán Huamán, Anthony
- Peña Olivari, Angela
- Villar Meléndez, Heidy
Ciclo: 2019- I - Zamora Sánchez, Yérico
 La esquizofrenia y trastornos psicóticos
Los trastornos psicóticos están asociados con el deterioro en el funcionamiento emocional, cognitivo y social.

La esquizofrenia es una
enfermedad mental grave y se Fig 1: Síntomas positivos
encuentra dentro de las diez
principales causas de de la esquizofrenia
discapacidad en personas.

El tratamiento de la
esquizofrenia ha evolucionado a
lo largo de la segunda mitad del
siglo pasado, principalmente
gracias al desarrollo de los
fármacos antipsicóticos. Fig 2: Síntomas negativos
de la esquizofrenia
Antipsicótico Todos los antipsicóticos disponibles se comportan, en
mayor o menor, grado como fármacos que actúan sobre
distintos neurotransmisores y/o subtipos de receptores, de
forma que originan un amplio espectro de efectos
farmacológicos, tanto deseables como indeseables. Entre
los efectos más comunes de los neurolépticos se
encuentran los siguientes:

Un neuroléptico o antipsicótico
es un fármaco que 1. Acción antipsicótica
comúnmente, aunque no
exclusivamente, se usa para el 2. Acciones extrapiramidales
tratamiento de las psicosis.

3. Acciones autonómicas
Fig 3: Importancia de los
fármacos antipsicóticos
 VIAS DOPAMINERGICAS y VIAS SEROTONINERGICAS

La hipótesis dopaminérgica fue la primera teoría desarrollada para explicar el mecanismo

de acción de los antipsicóticos y consecuentemente la fisiopatología de la esquizofrenia.

Una gran cantidad de resultados apuntaron la presencia de alteraciones del sistema dopaminérgico
como posible causa de los síntomas psicóticos, y al efecto de los antipsicóticos sobre los receptores
de la dopamina, en especial sobre el receptor D2, como mecanismo fundamental del efecto
antipsicótico.

Sin embargo, con el surgimiento de la clozapina, un fármaco con comprobada acción

antipsicótica pero aparentemente sin un bloqueo importante de los RD2, la hipótesis
dopaminérgica fue insuficiente y se tomaron nuevos rumbos en el campo de la investigación de
las enfermedades psicóticas.

La hipótesis serotoninérgica surgió como una nueva teoría para explicar el

mecanismo de acción de los antipsicóticos, particularmente los receptores de
serotonina 5HT2A
 VIAS DOPAMINERGICAS
Las Vías Dopaminérgicos cerebrales:
Las neuronas dopaminérgicas se distribuyen en el SNC en cuatro vías principales que parten de 3 regiones cerebrales:
VIAS DOPAMINERGICAS
ANTIPSICOTICOS: TÍPICOS Y ATIPICOS
También llamados neurolépticos, son
antipsicóticos con efectos terapéuticos
generalmente restringidos a la sintomatología
aguda de tipo psicótico (síntomas positivos) y
con gran propensión a causar EPS.

Son antipsicoticos que exhiben efectividad

tanto sobre los síntomas positivos como
negativos de la esquizofrenia, y que muestran
nula o baja incidencia de EPS, así como de
otros efectos adversos relacionados al bloqueo
indiscriminado del receptor D2 dopaminérgicos
 Antipsicóticos TÍPICOS vS Antipsicóticos ATÍPICOS

Los típicos de primera generación bloquean
principalmente los receptores de la familia D2, la
dopamina tiene 5 tipos de receptores D1 a D5, el
receptor D2 es el blanco fundamental de los
antipsicóticos de 1ra generación.
Los atípicos de segunda generación son
antagonistas mixtos(DOPA Y SERO): al igual que
los típicos bloquean a la familia D2 (D2 y D4),
pero también son antagonistas serotoninérgicos
específicamente sobre receptores 5HT A

Bloqueo receptores: Bloqueo receptores:

- DA Familia D2
- DA Familia D2
- 5HT2
- Alfa-adrenérgicos
- Alfa-adrenérgicos
- Muscarínicos
- Muscarínicos
- H1
- H1
 NEUROLEPTICOS TRICICLICOS
Definición
• También conocidos como derivados
fenotiazinicos, estas drogas tienen
propiedades antipsicóticas y, a menudo
antieméticos.
• Hay tres grupos de antipsicóticos
fenotizainas, que difieren en su estructura
química y propiedades farmacológicas: los
compuestos alifáticos, las piperidinas y
piperazinas. En cada caso se le añade a la
molécula de fenotiazina un grupo funcional
con el propósito de mejorar la absorción y
biodisponibilidad del fármaco.
Características

Es un núcleo heterocíclico formado por tres anillos

resultantes de la unión de dos anillos benzénicos a través
de un puente de N y de S.

El núcleo fenotiazina no posee acciones

psicofarmacológicas, pero los adquiere por sustituciones en
las posiciones 2 y 10 (R1 y R2).

Cuando esta presente un sustituyente de 3 carbonos

bloquea receptores de dopamina y tiene la actividad
antipsicótica, pero si el sustituyente se acorta a 2 carbonos
tiene una afinidad por los receptores histamínicos.
 DERIVADOS
FENOTIAZINICOS

La amina terciaria nos

permite hablar de 3
subclases de fenotiazinas

Alifáticos Piperazínicos Piperidínicos

Estas fenotiazinas, tienen Con un grupo piperazina Contiene un grupo

dos grupos metilos en el o piperazinil en la cadena piperidina en la cadena
nitrógeno terminal de la lateral lateral
cadena lateral (R1)
 • La presencia de un
sustituyente electronegativo
en la posición 2 del anillo de
la fenotiazina, potencia la
actividad antipsicótica:
X = CF3 > -OCH3 > Cl

Potencia
Sedación Hipotensión
antipsicótica

piperazínicas > alifáticas = pipiridínicas > Alifáticas > pipiridínicas >

pipiridínicas > alifáticas piperazínicas piperazínicas
Fenotiazidas alifáticas
Constantes fisicoquímicas

Clorpromacina Levomepromazina
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

La levomepromazina
posee un grupo –CH3
en el segundo carbono
de la cadena lateral,
siendo mas sedativo.

Los efectos secundarios

aumentan cuando se Potencia antipsicótica es
hacen sustituciones en menor porque en la amina
posición 2 por grupos - terciaria presenta
O-CH3 sustitución alifática

Alifáticas

Presenta 3 carbonos en La sustitución en posición

la cadena lateral, lo 2 por grupos
que le brinda actividad halogenados(Cl, F)
antipsicótica incrementa la actividad
Fenotiazidas piperidínicas
Constantes fisicoquímicas

Tioridazina
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

En la cadena
lateral presenta 2
carbonos, lo que le
da afinidad por
receptores
histamínicos

Alifáticas

La sustitución en la
posición 2 El anillo pipiridina
por el grupo (- le da una
SCH3) incrementa potencia media
su actividad antipsicótica
antipsicótica
Fenotiazidas piperazínicas
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

La sustitución en
posición 2 por
CF3 incrementa su
actividad
antipsicótica

Alifáticas

En la cadena lateral
presenta 3 carbonos
El anillo piperazínico le
lo que le brinda da una
afinidad para el
bloqueo mayor potencia
antipsicótica
de receptores de
dopaminergicos
Constantes fisicoquímicas

Flufenazina
Mecanismo
Presentación
 BUTIROFENONAS

Definición
• Son un grupo de
neurolépticos.
• Son compuestos sintéticos.
• Derivan del acido ganma-
aminobutirico (GABA).
• Producen un estado de
tranquilidad sin provocar
sueño, desaparecen las
alucinaciones.
El grupo amino terciario es
esencial para la actividad
neuroléptica

Bloquean los receptores a-

adrenérgicos

Mas potente y con mayor

efecto autonómico pero
mayor extrapiramidal
 HALOPERIDOL

Entre los PIPANPERONA TRIFLUPERIDOL

derivados mas BUTIROFENONAS

importantes
destacan

DROPERIDOL FLUONANISONA
TRIFUPERIDOL FLUANONISONA DROPERIDOL PIPAMPERONA

La incorporación del N en un anillo de seis miembros es óptima para la actividad

neuroléptica . Por el contrario, la sustitución por aminas no cíclicas o por anillos de
otro tamaño produce una disminución de la potencia neuroléptica
HALOPERIDOL
Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

• La sustitución de un H por Cl del grupo fenilo unido al

anillo piperidínico, conduce a un neuroléptico muy
potente.
• El flúor en la posición para en el anillo fenilcetónico
aumenta su potencia.

LogP =4.3

Formula molecular C21H23ClFNO2

Peso molecular 375.864 Da

 Mecanismo de Acción

Actúa sobre el receptor dopaminérgico D2

La reducción en la transmisión dopaminérgica está asociada a efectos antipsicóticos

El bloqueo a nivel del sistema límbico

Efecto estabilizador de la membrana

Antagonismo competitivo con los neurotransmisores

Actúa sobre el receptor dopaminérgico D2
Presentación

Solución • Administración
intramuscular
inyectable • Administración parenteral

Solución • Administración oral

oral
BENZAMIDAS
SUSTITUIDAS
• Las benzamidas sustituidas son
una clasificación de los
antipsicóticos en base a su
estructura.

• Ejercen un bloqueo bastante

selectivo de los receptores D2 .

• Poseen muy poco efecto sobre

receptores adrenérgicos y
muscarínicos.
 1 4
1
Sulpirida

2 BENZAMIDAS 4
Remoxiprida SUSTITUIDAS Metoclopramida

2 3

3
Tiaprida
 SULPIRIDA

. Produce menos EPS que los

antipsicóticos clásicos.
Potencia antipsicótica de aprox. 1/5 de la clorpromazina . Su mayor efecto secundario es la
secreción de prolactina.
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

En el anillo de Es necesario el
piperidina, el N sustituyente
terciario le da mayor lipofílico en la
actividad. posición “para” con
respecto al grupo
metoxilo para tener
una actividad
dopaminérgica in
vivo.

En la posición 2 de anillo bencénico, el

grupo metoxilo es indispensable para la
actividad antagonista dopaminérgica.
Características fisicoquímicas
 Mecanismo de Acción

Antidopaminérgico (especialmente sobre los receptores

dopaminérgicos D2), estimula la producción de prolactina.
Presenta ligera actividad antiemética, sedante y bloqueante alfa-
adrenérgica. Su actividad anticolinérgica es casi nula. Puede alterar
la concentración sérica de gastrina, por lo que ha sido utilizado
como antiulceroso.

Farmacocinética
Vía oral:
Su biodisponibilidad oral es pequeña (25-35%) y sujeta a
variaciones interindividuales. El grado de unión a proteínas
plasmáticas es > 40%. No sufre apenas metabolismo, siendo
eliminada mayoritariamente con la orina en un 92% en forma
inalterada. Su semivida de eliminación es de 7-9 h.
SULPIRIDA  Nombre comercial (Ansium®, Digton®, Dogmatil®,
Guastil®, Psicocen®, Sulpirida Kern Pharma®)
REMOXIPRIDA
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

Al estar presente el 2°
grupo metoxilo en la
posición “orto” con En el anillo de
respecto al grupo piperidina, el N terciario
carboxamida, disminuye le da mayor actividad.
el bloqueo del receptor
dopaminérgico.

La presencia de un En la posición 2 del anillo bencénico, el grupo

halógeno en el anillo metoxilo es indispensable para la actividad
bencénico, le da mayor antagonista dopaminérgica, además de
actividad antipsicótica. aumentar el efecto extrapiramidal.
Características fisicoquímicas
Mecanismo de Acción
REMOXIPRIDA  Nombre comercial (SERTINDOL)
Antagonista selectivo
de los receptores D2
postsinápticos
 DERIVADOS DE
DIFENILBUTILPIPERIDINAS

• Fármacos derivados de las butirofenonas, que

poseen las mismas propiedades
farmacodinamicas y toxicológicas de las
butirofenonas, así como las mismas
aplicaciones terapéuticas.
PENFLURIDOL
Características fisicoquímicas
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

• Tienen una gran liposolubilidad

y lipofilia, por eso, los lípidos
del organismo actúan como
depósito de estas drogas, con
escasa excreción y larga
duración.
• Están relacionados
químicamente con las
butirofenonas, con una cadena
de tres átomos de C, un anillo
piperazínico, y una estructura
de dos anillos bencénicos, con
un átomo de flúor cada uno en
el otro extremo de la cadena
PIMOZIDA
Características fisicoquímicas
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

• Se caracterizan por presentar

un grupo bis (p fluoro fenil)
metilo.
• La pimozida es un antagonista
de la dopamina D2.
• Escaso bloqueo de receptores α
adrenérgicos, pocos efectos
laterales y además para tratar
los efectos negativos de la
esquizofrenia.
 Mecanismo de Acción

• Ejercen efectos antagonistas

sobre los receptores
dopaminérgicos D2, D3 y D4,
reduciendo la actividad de este
neurotransmisor en el sistema
nervioso central. Esta acción se
asocia con la disminución de
los síntomas positivos de la
esquizofrenia, los más
característicos de los cuales son
las alucinaciones y los delirios.
 FORMAS
FARMACEUTICAS

Los antipsicóticos de primera generación (APG)

pueden clasificarse de acuerdo a su potencia.
Con fines de establecer equivalencia, todos los
APG son comparados con clorpromazina.
DERIVADOS DE
BENZIXOSAZOL
Derivados de benzisoxazol que tienen actividad antagonista de D4.

Debido a la potente y selectiva actividad antagonista de D4, los

compuestos según la invención son apropiados para su uso en el
tratamiento de trastornos psiquiátricos tales como psicosis, ansiedad,
depresión, déficits de atención y trastornos de memoria, trastornos
neurológicos tales como la enfermedad de Parkinson y otros trastornos
del SNC que implican neurotransmisión dopaminérgica.
RISPERIDONA
 Relación
ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

El benzisoxazol le La amina terciaria

brinda la actividad es optima para la
antipsicótica actividad
antipsicótica

La mayor actividad
antipsicótica se da
cuando se presenta un
halógeno en posición 4
 Mecanismo de Acción

La actividad terapeútica del compuesto es mediada por la

combinación de dopamine Tipo 2 (D2, y el receptor antagonista de
serotonina Tipo 2 (5HT2).
La Risperidona es un antagonista monoaminergico selectivo con
gran afinidad para la serotonina Tipo 2 (5HT2), dopamina Tipo 2
(D2), α1 y α adrenérgico y receptores histaminérgicos H1.

También actúa como antagonista de otros receptores pero con

menor potencia ya que tiene una afinidad baja por receptores 5HT
1C, 5HT ID , y 5HT 1ª de serotonina
 Características fisicoquímicas

Numero CAS: 106266-06-2

Log P <1 : Hidrofilico

Log P > 1: Hidrofóbico