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Distribución
de
fármacos
Distribución
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Distribución
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Distribución: conceptos
Desplazamiento del fármaco desde la sangre hacia los órganos en los
que debe actuar; así como hacia los órganos que lo van a eliminar.
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Distribución: conceptos
Conjunto de los fenómenos que rigen el reparto del principio activo (o
un metabolito) en el organismo; caracterizados por los parámetros de
volúmenes, concentraciones y velocidades de paso.
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Distribución: conceptos y generalidades
• Perfusión: es un término vinculado con el verbo perfundir, cuya acción
consiste en hacer que un líquido ingrese de manera lenta pero sostenida
en el organismo.
• Perfundir: introducir lenta y continuamente un líquido, como sangre o
una sustancia medicamentosa, por vía intravenosa o en el interior de
órganos, cavidades o conductos
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Distribución: importancia
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Factores que condicionan la
distribución
• Agua corporal
• Flujo sanguíneo
• Permeabilidad de las biomembranas al fármaco
• Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos tisulares
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Pasos implicados en la distribución
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Distribución
Importante de agua
corporal
Plasma 3,5 L 5 %
Fluido intersticial 12,0 L 17 %
Fluido extracelular 15,5 L 22 %
Fluido intracelular 26,5 L 19 %
Total 42,0 L 60 %
Recién nacido 75 %
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Flujo sanguíneo en órganos y tejidos
Muy irrigados
Cerebro 0,75 2
Hígado 1,55 3,5
Riñón 1,2 0,5
Corazón 0,25 0,5
Medianamente
irrigados 0,8 48
Músculo 0,4 6,5
Piel
Poco irrigados
Grasa 0,25 14
Esqueleto 0,20 17
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FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
• FASE INICIAL
Ocurre en los primeros minutos, cuando el fármaco llega a los órganos mejor
perfundidos (corazón, riñón, cerebro)
• FASE SECUNDARIA
Depende del flujo sanguíneo regional, pero involucra una mayor masa
corporal (cantidad de fármaco relativamente menor).
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MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCION LIBRE
Disponible para
Es la fracción Puede difundir
biotransformación
activa. hasta los tejidos.
y excreción.
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MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
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MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
Proteínas: •
•
Casi no se excreta.
Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.
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MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
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UNIÓN A
PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
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SITIOS DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Sitio I
(W)
Sitio II
(DZ)
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Proteínas plasmáticas
• Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L
• -1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L
• Lipoproteína (2 500 000 D)
• Globulinas: --λ
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Tipos de enlaces proteína - fármaco
• Uniones físicas reversibles con Puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der
Waals (Esteroides hormonales) y Enlace iónico o electrovalente.
REVERSIBLE • Los Aminoácidos de la proteína que tienen grupos hidroxilo y carboxilo
son responsables de la interacción reversible de los fármacos.
IRREVERSIBLE • Enlace covalente (metales pesados: Hg, As) y los grupos sulfihidrilo de
las proteínas plasmáticas.
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FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
• Insuficiencia cardiaca
• Insuficiencia renal
• Pacientes quemado
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Fármaco-fármaco
• Fármaco-alimentos
• Fármaco-contaminantes
• Fármaco-componentes biológicos
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FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
• Edad
• Peso, talla y relación tejido magro / tejido graso
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FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Unión a las
proteínas y
fracción
del
fármaco
libre
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a la proteína por
la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la fracción libre es considerable
para fármacos sumamente ligados.
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Barreras Especiales
• BHE
• Barrera hematomeníngea
• Barrera placentaria
• Barrera fetoplacentaria
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FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Glóbulos rojos
Constituyentes intracelulares
Hemoglobina
Anhidrasa carbónica
Fracciones subcelulares
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Factores que condicionan la distribución
AH H+ + A-
Compartimento 2
AH H+ + A-
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Factores que condicionan la distribución
Redistribución
• Efectos de los fármacos pueden
cesarpor la redistribución desde
Concentración cerebral su sitio de acción hacia otros
órganos.
• Se observa con fármacos muy
liposolubles captados de forma
rápida por el cerebro.
Sangre
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UNIÓN A COMPONENTES TISULARES
PLASMA TEJIDO
Unido Unido
Libre Libre
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Volumen aparente de distribución
Vd = Dosis administrada
Concentración del
fármaco en plasma
circundante
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Compartimentos
Compartimento central
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Compartimentos
Compartimento periférico
Músculo, tejido adiposo, hueso.
Acceso lento.
Equilibrio entre compartimentos
transcurrido un tiempo desde la
administración del fármaco.
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Modelos compartimentales
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Modelos compartimentales
• Compartimento, representa fracción de material biológico en el que el
fármaco, se supone, distribuye uniformemente y presenta las mismas
propiedades cinéticas (concepto cinético).
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Modelo monocompartimental
• Es el más sencillo
• Un solo compartimento donde existe unadistribución
instantánea
• Compartimento único de carácter acuoso.
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Modelo monocompartimental
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Modelo bicompartamental
X0 K12
X X2
t=0 C V V2
K21
Km
Ku
m
Xu
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Modelo bicompartamental
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• Valores típicos del
volumen aparente de
distribución de algunos
fármacos (Vd = volumen
de distribución)
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Warfarina Benzodiacepinas
Dicumarol Naproxeno
Furosemida Cloxacilina
Hidroclorotiazida Dicloxacilina
Sulfonamidas Ácido etacrínico
Fenitoína Ibuprofeno
Ácido valproico Triptófano
Ácido salicílico Ácido salicílico
Ácido nalidíxico Tolbutamida
Flucoxacilina* Indometacina
Bilirrubina Naproxén Probenecid
Tolbutamida Propiomacín
Indometacina
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Azapropazona Tamoxifeno
Acidocilina Benzodiacepinas
Cloracepato Naproxeno Cloxacilina
Clorotiazida Dicloxacilina
Dicumarol* Ácido etacrínico
Diflunisal Ibuprofeno Triptófano
Flurbiprofén* Ácido salicílico
Glibenclamida Tolazomida Tolbutamida
Ketoprofen Triptofano Diacepán
Naproxén Dicumarol
Salicilamida Flucoxacilina*
Salicilazosulfapiridina Flurbiprofén*
Sulfametizol Glibenclamida
Sulfobromoftaleína Indometacina
Bilirrubina Ketoproféno*
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
De acuerdo al grado de unión
Bajo Barbital
Guanetidina
(1 a 10 %) Sulfas
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fármacos ácidos y básicos
Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fármacos ácidos y básicos
Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina
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Referencias Bibliográficas
• Rabasco AJ. Biofarmacia y Farmacocinética Básica. Universidad de Sevilla, 2008. [En línea] Revisado
Febrero 2013. Disponible en: www.valium.es/enfermeria/Biofarm-Farmacoc.pdf
• Aguilar RA. Biofarmacia y Farmaocinética. Madrid: Ed. Elsevier, 2008.
• Domenech BJ, Martínez LJ, Pla DJ. Biofarmacia y Farmacocinéitca. Vol I. Madrid: Editorial Sínteis, 1998.
• Vila Jato JL. Tecnología Farmacéutica. Madrid: Editorial Síntesis. 2010.
• Armijo JA. Absorción, distribución y eliminación de fármacos, 2015. Disponible
en:www.pdcorynthia.sld.cu/.../Absorción%20distribución%20y%20eliminación%20de%
• Bermejo BP, Sánchez de Rojas VR. Distribución de fármacos. Apuntes de Farmacología general. Madrid:
Universidad Complutense de Madrid; 2008. Disponible en: https://www.studocu.com › Universidad
Complutense Madrid › Farmacología General
• Distribución de fármacos en el organismo. Ppt, disponible
en:https://ocw.ehu.eus/mod/resource/view.php?id=700
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